RBR-84s2yw A phase III double-blinded, placebo controlled study of Pracinostat in association with Azacitidin for improving…

Date of registration: 04/22/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/22/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1231-9092

• Public title:

  en

  A phase III double-blinded, placebo controlled study of Pracinostat in association with Azacitidin for improving survival in patients facing Acute Myeloid Leukemia

  pt-br

  Um estudo de fase III, duplo-cego, controlado por placebo de Pracinostate em associação com Azacitidina para a melhora na sobrevida de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 70205317.5.1001.5415
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.308.221
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
  • NCT03151408
    Issuing authority: Clinical Trials.gov

Sponsors

• Primary sponsor: Helsinn Healthcare SA
• Secondary sponsor:
  • Institution: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
• Supporting source:
  • Institution: Helsinn Healthcare SA

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Acute Myeloid Leukemia

  pt-br

  Leucemia Mieloide Aguda

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 Neoplasias

  es

  C04 Neoplasias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Clinical safety/efficacy, randomized, double-blinded, phase 3 trial of placebo versus pracinostat (PRA) in association to azacitidine (AZA). It will be included 500 patients of both sexes aged 18 years or older. All patients will receive 75 mg/m2 of AZA subcutaneoulsy or endovenously once a day for 7 days followed by 21 days with no AZA. Half of patients will take placebo orally once every 2 days, 3 times a week for 3 weeks, followed by 1 resting week. The second half of patients will take pracinostat (60mg) in the same periodicityfor as long as the patient is beneficiating or until he/she reaches any of the protocol discontinuation criteria, i.e: pregnancy, consent withdrawal, disease progression, adverse event that justifies the patient withdrawal or study termination by the sponsor.

  pt-br

  Estudo clínico de segurança/eficácia, randomizado, duplo-cego, fase 3, de placebo versus pracinostat (PRA) em associação com azacitidina (AZA). Serão incluídos 500 pacientes de ambos os sexos com idade maior ou igual a 18 anos. Todos os pacientes receberão AZA 75 mg/m2 via subcutânea ou endovenosa 1 vez por dia durante 7 dias seguidos de 21 dias de descanso. Metade dos pacientes tomará placebo via oral 1 vez a cada 2 dias, 3 vezes por semana por 3 semanas, seguidas por 1 semana sem tratamento. A outra metade dos pacientes tomará o pracinostate (60mg) na mesma periodicidade pelo período em que o paciente estiver se beneficiando ou até que atinja algum dos critérios de descontinuação previstos no protocolo, a saber: gravidez, retirada de consentimento, progressão da doença, evento adverso o qual justifique a retirada do paciente ou encerramento do estudo pelo patrocinador.

• Descriptors:

  en

  E02.319.267.530.620 Injections, Subcutaneous

  pt-br

  E02.319.267.530.620 Injeções Subcutâneas

  es

  E02.319.267.530.620 Inyecciones Subcutáneas

  en

  E02.319.267.082.750 Injections, Intravenous

  pt-br

  E02.319.267.082.750 Injeções Intravenosas

  es

  E02.319.267.082.750 Inyecciones Intravenosas

  en

  E02.319.267.100 Administration, Oral

  pt-br

  E02.319.267.100 Administração Oral

  es

  E02.319.267.100 Administración Oral

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Austria
  • Brazil
  • Czech Republic
  • France
  • Germany
  • Hungary
  • Italy
  • Poland
  • Republic of Korea
  • Romania
  • Spain
  • Taiwan
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 10/22/2018 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 05/31/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  500	-	18 -	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Male or female patients equal or older than 18 years of age with newly diagnosed, histologically confirmed, AML including de novo, secondary to antecedent hematologic disorders, or treatment-related disease with intermediate or unfavorable-risk cytogenetics; patients unable to receive intensive chemotherapy regimens at enrollment, based on one of the following: a. age equal older than 75 years, or b. age less than 75 years with at least 1 of the following co-morbidities: b1. an ECOG performance status of 2, b2. clinically significant cardiovascular disease defined as: left ventricular ejection fraction (LVEF) equal or less than 50% measured within 3 months prior to Day 1, confirmed by ECHO/MUGA, congestive heart failure requiring medical therapy, chronic stable angina requiring medical therapy, prior cerebrovascular accident with sequelea, b3. clinically significant pulmonary disease defined as: forced expiratory volume in 1 second (FEV1) equal or less than 65% of expected, lung diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) equal or less than 65% of expected confirmed by pulmonary tests, b4. diabetes mellitus with symptomatic end-organ damage (e.g., retinopathy, nephropathy, neuropathy, vasculopathy), b5. autoimmune inflammatory conditions (e.g., rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematous, inflammatory bowel disease, or similar) requiring chronic disease modifying therapy (e.g., etanercept, adalimumab, infliximab, rituximab, methotrexate, or similar), b6. class III obesity defined as a Body Mass Index (BMI) more than 40 kg/m2, b7. renal impairment defined as serum creatinine greater than 1.3 mg/dL (greater than 115 ?mol/L) or creatinine clearance less than 70 mL/min, b8. clinically significant cognitive impairment defined as requiring medical therapy and/or assistance with activities of daily living; presence of at least 20% blasts in bone marrow; peripheral white blood cell (WBC) count less than 30,000/?L, for cyto-reduction, hydroxyurea is allowed during screening and up to Cycle 1, Days 1-14, to reduce WBC count to less than 30,000 ?L prior to Day 1. After Cycle 1, Day 14, hydroxyurea is prohibited; ECOG performance status less or equal to 2; adequate organ function as evidenced by the following laboratory findings: total bilirubin less than 2 × upper limit of normal (ULN) or less than 3 × ULN for patients with Gilbert-Meulengracht Syndrome, Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) less or equal to 2.5 × ULN; serum creatinine less or equal to 1.5 × ULN or creatinine clearance equal or greater than 50 mL/min according to institutional standards; QT-interval corrected according to Fridericia’s formula (QTcF) equal or less than 450 ms on electrocardiogram (ECG) at screening; male patient who is surgically sterile, or male patient who is willing to agree to remain completely abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or who use barrier contraceptive measures and agree to refrain from donating sperm during the entire study treatment period; female patient who is of childbearing potential willing to use adequate contraceptive measures while participating on study, or willing to completely abstain from heterosexual intercourse during the entire study treatment period; female patient who is of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 3 weeks prior to starting study drugs; willing to provide voluntary written informed consent before performance of any study related procedure not part of normal medical care; willing and able to understand the nature of this study and to comply with the study and follow-up procedures.

  pt-br

  Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos com AML diagnosticada recentemente e confirmada histologicamente, incluindo doença de novo, secundária a distúrbios hematológicos antecedentes, ou doença relacionada ao tratamento com citogenética de risco intermediário ou desfavorável; paciente incapaz de receber regimes quimioterápicos intensivos na inclusão, com base em um dos seguintes: a. Idade maior ou igual a 75 anos, ou b. Idade menor que 75 anos com pelo menos 1 das seguintes comorbidades: b1. Status de desempenho ECOG de 2, b2. Cardiovasculopatia clinicamente significativa, definida como Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) menor ou igual a 50%, medida dentro de 3 meses antes do Dia 1, confirmada por ECHO/MUGA, Insuficiência cardíaca congestiva com necessidade de terapia médica, Angina estável crônica com necessidade de terapia médica, Acidente vascular cerebral anterior com sequelas, b3. Pneumopatia clinicamente significativa, definida como Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) menor ou igual a 65% do esperado, Capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO) menor ou igual a 65% do esperado confirmados por testes pulmonares, b4. Diabetes mellitus com dano em órgão terminal sintomático (por exemplo, retinopatia, nefropatia, neuropatia, vasculopatia), b5. Condições inflamatórias autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, ou similar) com necessidade de terapia modificadora de doença crônica (por exemplo, etanercepte, adalimumabe, infliximabe, rituximabe, metotrexato, ou similar), b6. Obesidade de Classe III, definida como índice de massa corporal (IMC) maior que 40 kg/m2, b7. Comprometimento renal, definido como creatinina sérica maior que 1,3 mg/dL (maior que 115 ?mol/L) ou clearance de creatinina menor que 70 mL/min, b8. Comprometimento cognitivo clinicamente significativo, definido como com necessidade de terapia médica e/ou assistência com atividades da vida diária; presença de pelo menos 20% de blastos na medula óssea; contagem periférica de leucócitos (WBC) menor que 30.000/?L (Para citorredução, hidroxiureia é permitida durante a Triagem e até o Ciclo 1, Dias 1-14, para reduzir a contagem de WBC até menos que 30.000 ?L antes do Dia 1. Após o Ciclo 1, Dia 14, hidroxiureia é proibida; status de desempenho ECOG menor ou igual a 2; função adequada de órgãos, conforme evidenciado pelos seguintes achados laboratoriais: Bilirrubina total menor ou igual a 2 × o limite superior do normal (LSN) ou menor que 3 × LSN para pacientes com Síndrome de Gilbert-Meulengracht, Aspartato aminotransferase (AST) e alanino aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 × LSN; creatinina sérica menor ou igual a 1,5 × LSN de acordo com os padrões institucionais ou clearance de creatinina maior ou igual a 50 mL/min; intervalo QT corrigido de acordo com a equação de Fridericia (QTcF) menor ou igual a 450 ms no eletrocardiograma (ECG) na Triagem; paciente do sexo masculino cirurgicamente estéril ou paciente do sexo masculino disposto a concordar em permanecer completamente abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou que utiliza medidas contraceptivas de barreira e concorda em não doar esperma durante o período inteiro de tratamento do estudo; paciente do sexo feminino, fértil e disposta a utilizar medidas contraceptivas adequadas enquanto participa do estudo OU disposta a abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais durante o período inteiro de tratamento do estudo; paciente do sexo feminino que é fértil deve possuir um resultado negativo em teste sérico de gravidez dentro de 3 semanas antes de iniciar as drogas em estudo; disposição para fornecer consentimento livre e esclarecido voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não seja parte do atendimento médico normal; disposição e capacidade de entender a natureza deste estudo e cumprir com os procedimentos do estudo e do acompanhamento.

• Exclusion criteria:

  en

  Able to receive intensive induction chemotherapy; AML-associated inv(16)/t(16;16)/del(16q), t(15;17) (i.e. promyelocytic leukemia) with/without secondary aberrations; t(8;21) lacking del (9q) or complex karyotypes; resence of an active malignant disease within the last 12 months, with the exception of adequately treated cervical cancer in-situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors (Ta [non-invasive tumor], Tis [carcinoma in situ] and T1 [tumor invades lamina propria]). Other malignancies may be considered after consultation with the Medical Monitor; life-threatening illnesses other than AML, uncontrolled medical conditions or organ system dysfunction that, in the Investigator’s opinion, could compromise the patient’s safety or put the study outcomes at risk; uncontrolled arrhythmias; any Class 3-4 cardiac diseases as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification; evidence of central nervous system (CNS) involvement; previous chemotherapy for AML except for the following, which are allowed: hydroxyurea for cytoreduction, one course of hypomethylating agent therapy (i.e.; up to 7 doses of azacitidine or 3-5 days of decitabine) within 30 days prior to enrollment (Day1); use of experimental drugs within 30 days prior to screening; received prior HDAC inhibitor therapy; received prior treatment with a hypomethylating agent, except as allowed in Exclusion Criterion 7.b; known hypersensitivity to any components of pracinostat, AZA, or mannitol; history of human immunodeficiency virus (HIV) or an active and uncontrolled infection with hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV); gastrointestinal (GI) tract disease that causes an inability to take oral medication, malabsorption syndrome, or a requirement for IV alimentation; prior surgical procedures affecting absorption; or uncontrolled inflammatory GI disease (e.g., Crohn’s disease, ulcerative colitis); any disease(s), psychiatric condition, metabolic dysfunction, or findings from a physical examination or clinical laboratory test result that would cause reasonable suspicion of a disease or condition, that contraindicates the use of pracinostat and/or AZA, that may increase the risk associated with study participation, that may affect the interpretation of the results, or that would make the patient inappropriate for this study.

  pt-br

  Capacidade de receber quimioterapia de indução intensiva; inv(16)/t(16;16)/del(16q) associado à LMA, t(15;17) (ou seja, leucemia promielocítica) com/sem aberrações secundárias; t(8;21) sem del(9q) ou cariótipos complexos; presença de doença maligna ativa dentro dos últimos 12 meses, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ] e T1 [tumor invade a lâmina própria]). Outras malignidades podem ser consideradas após consulta com o Monitor Médico; doenças de risco à vida além de LMA, condições médicas não controladas ou disfunção de sistemas de órgãos que, na opinião do Investigador, poderiam comprometer a segurança do paciente ou colocar os resultados do estudo em risco; arritmias não controladas; quaisquer cardiopatias de Classe 3-4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); evidência de AML com envolvimento do sistema nervoso central (SNC); quimioterapia anterior para LMA, exceto as seguintes, que são permitidas: Hidroxiureia para citorredução, um ciclo de terapia com agente hipometilante (ou seja; até 7 doses de azacitidina ou 3-5 dias de decitabina) dentro de 30 dias antes da inclusão (Dia 1); utilização de drogas experimentais dentro de 30 dias antes da Triagem; recebimento anterior de terapia com inibidores de HDAC; recebimento anterior de tratamento com um agente hipometilante, exceto conforme permitido no Critério de Exclusão 7.b; hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de pracinostate, azacitidina ou manitol; histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa e não controlada com o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); doença do trato gastrointestinal (GI) que provoca incapacidade de administrar medicação oral, síndrome de má absorção ou necessidade de alimentação IV; procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção; ou doença GI inflamatória não controlada (por exemplo, Doença de Crohn, colite ulcerativa); qualquer doença, condição psiquiátrica, disfunção metabólica, achados de um exame físico ou resultado de teste laboratorial clínico que causariam suspeita razoável de uma doença ou condição com contraindicação à utilização de pracinostate e/ou AZA, que possam aumentar os riscos associados à participação do estudo, que possam afetar a interpretação dos resultados, ou que tornariam o paciente inapropriado para este estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Primary efficacy endpoint: the primary efficacy endpoint is the overall survival measured as the time from randomization until death from any cause

  pt-br

  Endpoint primário de eficácia: o endpoint de eficácia primária é a sobrevida global, conforme medido desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa

  en

  Pharmacokinetics endpoint 1: to characterize the pharmacokinetics (PK) of pracinostat and its metabolite SB991 in AML patients by a population pharmacokinetic approach

  pt-br

  Endpoint de farmacocinética 1: caracterizar a farmacocinética (PK) de pracinostate e seu metabólito SB991 em pacientes com LMA através de uma abordagem farmacocinética populacional

  en

  Pharmacokinetics endpoint 2: to characterize demographic, physiopathological and therapeutic covariates that may influence pracinostat PK parameters and their interindividual variability

  pt-br

  Endpoint de farmacocinética 2: caracterizar as covariadas demográficas, fisiopatológicas e terapêuticas que podem influenciar os parâmetros PKs de pracinostate e sua variabilidade interindividual

  en

  Pharmacokinetics endpoint 3: to characterize the pracinostat exposure-response relationship for safety and efficacy endpoints (PK/PD)

  pt-br

  Endpoint de farmacocinética 3: caracterizar a relação entre exposição ao pracinostate e resposta para os endpoints de segurança e eficácia (PK/PD)

  en

  Pharmacokinetics endpoint 4: to assess the possible drug interaction of Pracinostat on the PK of AZA in AML patients by comparing the descriptive statistics of PK parameters of azacitidine in the two groups

  pt-br

  Endpoint de farmacocinética 4: avaliar a possível interação entre drogas de pracinostate sobre a PK de AZA em pacientes com AML através da comparação da estatística descritiva dos parâmetros PKs de azacitidina nos dois grupos

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary efficacy endpoint 1: morphologic complete remission rate

  pt-br

  Endpoints secundário de eficácia 1: taxa de remissão morfológica completa

  en

  Secondary efficacy endpoint 2: cytogenetic complete remission rate

  pt-br

  Endpoints secundário de eficácia 2:taxa de remissão citogenética completa

  en

  Secondary efficacy endpoint 3: transfusion independence

  pt-br

  Endpoints secundário de eficácia 3: independência da transfusão

  en

  Secondary efficacy endpoint 4: complete remission rate with no minimal residual disease (CRMRD-)

  pt-br

  Endpoints secundário de eficácia 4: taxa de remissão completa sem taxa mínima de doença residual (CRMRD-)

  en

  Exploratory endpoint 1: composite complete remission rate

  pt-br

  Endpoint exploratório 1: taxa do composto de remissão completa

  en

  Exploratory endpoint 2: relapse free survival

  pt-br

  Endpoint exploratório 2: sobrevida sem recidiva

  en

  Exploratory endpoint 3: duration of complete remission

  pt-br

  Endpoint exploratório 3: duração da remissão completa

  en

  Exploratory endpoint 4: duration of composite complete remission

  pt-br

  Endpoint exploratório 4: duração do composto de remissão completa

  en

  Exploratory endpoint 5: quality of life

  pt-br

  Endpoint exploratório 5: qualidade de vida

Contacts

• Public contact
  • Full name: Daniela Garcia
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04367-060
  • Phone: +55 11 98635-8717
  • Email: dgarcia@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   
• Scientific contact
  • Full name: Daniela Garcia
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04367-060
  • Phone: +55 11 98635-8717
  • Email: dgarcia@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   
• Site contact
  • Full name: Daniela Garcia
  • • Address: Alameda dos Arapanés, 881 conj. 61 - Moema
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04367-060
  • Phone: +55 11 98635-8717
  • Email: dgarcia@clinipace.com
  • Affiliation: Clinipace Pesquisas Clínicas do Brasil Ltda. - CPWW
   

Additional links:

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