RBR-7z47sgw Impact of Ketamine on Apathy and Depressive Symptoms in Major Neurocognitive Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo...

Date of registration: 02/12/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/12/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1334-1861

• Public title:

  en

  Impact of Ketamine on Apathy and Depressive Symptoms in Major Neurocognitive Disorder: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study

  pt-br

  Impacto da Escetamina na Falta de Ânimo e Tristeza em Pacientes com Problemas de Memória: Pesquisa com Grupo de Controle

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 7.850.192
    Issuing authority: Parecer Consubstanciado do Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
  • 88572325.9.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – CAPES
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Apathy; Depressive Symptoms

  pt-br

  Apatia; Sintomas Depressivos

• General descriptors for health conditions:

  en

  F03 Major Neurocognitive Disorder

  pt-br

  F03 Transtorno Neurocognitivo Maior

• Specific descriptors:

  en

  R45.3 Apathy

  pt-br

  R45.3 Apatia

  en

  F32 Depressive Symptoms

  pt-br

  F32 Sintomas Depressivos

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, placebo controlled, two arm clinical trial with double masking in which after participant selection according to inclusion and exclusion criteria and signing of the Informed Consent Form, fifty participants will be randomized by drawing lots and allocated into two groups, with twenty five participants in the placebo group and twenty five participants in the esketamine group, the total study duration will be three years, and each participant will use the study medication for a period of four weeks during which stable doses of their usual medications must be maintained, with the addition of esketamine or placebo to the treatment regimen, the esketamine group will receive esketamine hydrochloride injectable solution at a dose of two milligrams per kilogram masked with orange juice to reach a volume of one milliliter per kilogram, while the placebo group will receive only orange juice in the same volume, the substances will be provided in syringes and participants will have contact with the contents only at the time of administration and will be instructed to ingest the entire volume immediately, administration will be performed by a researcher without direct contact with the participants and the researchers responsible for assessments and follow up will not witness the administration of the substances, ensuring masking of participants and evaluators, the medication will be administered in the morning and after each administration participants will remain under observation for four hours during which blood pressure, peripheral oxygen saturation, heart rate, respiratory rate and weight will be monitored, participants will be assessed at baseline and at the end of the first, second, third and fourth weeks after the start of medication use by an evaluator masked to group allocation using behavioral, cognitive and functional symptom scales, at the end of the fourth week the medication will be discontinued and all assessments and procedures will be conducted at the Hospital das Clínicas of the Ribeirão Preto Medical School of the University of São Paulo

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de dois braços, com mascaramento duplo, no qual após a seleção dos participantes de acordo com os critérios de inclusão e exclusão e a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, cinquenta participantes serão randomizados por sorteio e alocados em dois grupos, sendo vinte e cinco participantes no grupo placebo e vinte e cinco participantes no grupo escetamina, o estudo terá duração total de três anos, sendo que cada participante utilizará a medicação do estudo por um período de quatro semanas, durante as quais deverão manter estáveis as doses das medicações de uso contínuo, sendo adicionada ao tratamento a escetamina ou o placebo, o grupo escetamina receberá cloridrato de escetamina em solução injetável na dose de dois miligramas por quilograma, mascarada com suco de laranja até completar o volume de um mililitro por quilograma, enquanto o grupo placebo receberá apenas suco de laranja no mesmo volume, as substâncias serão fornecidas em seringas e os participantes terão contato com o conteúdo apenas no momento da administração, sendo orientados a ingerir todo o volume imediatamente, a administração será realizada por pesquisador sem contato direto com os participantes e os pesquisadores responsáveis pelas avaliações e pelo seguimento não presenciarão a administração das substâncias, garantindo o mascaramento dos participantes e dos avaliadores, a medicação será administrada no período da manhã e após cada administração os participantes permanecerão em observação por quatro horas, durante as quais serão monitorados pressão arterial, saturação periférica de oxigênio, frequência cardíaca, frequência respiratória e peso, os participantes serão avaliados na avaliação basal e ao final da primeira, segunda, terceira e quarta semanas após o início do uso da medicação por avaliador cego à alocação dos grupos por meio da aplicação de escalas de sintomas comportamentais, cognitivos e de funcionalidade, ao final da quarta semana a medicação será descontinuada e todas as avaliações e procedimentos serão realizados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

• Descriptors:

  en

  V03.175.250.500.500 Randomized Controlled Trial

  pt-br

  V03.175.250.500.500 Ensaio Clínico Randomizado

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/23/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	60 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Age sixty years or older; diagnosis of major neurocognitive disorder; minimum score of four points on the Neuropsychiatric Inventory with alteration in the depression and or apathy domain; score on the Clinical Dementia Rating scale less than or equal to two; presence of a formal or informal caregiver able to adequately report the participant clinical status and assist with medication administration control; ability to return for reassessments when required and availability of a telephone for daily contact; signing of the Informed Consent Form agreeing to participate in the study; in case of use of psychotropic medications maintenance of a stable dose for at least thirty days

  pt-br

  Idade igual ou superior a 60 anos; diagnóstico de transtorno neurocognitivo maior; pontuação mínima de 4 pontos no Inventário Neuropsiquiátrico com alteração no domínio depressão e ou apatia; pontuação na Escala Clínica de Demência menor ou igual a 2; presença de cuidador formal ou informal capaz de informar adequadamente o estado do participante e auxiliar no controle da administração da medicação; condições de comparecer às reavaliações quando necessário e disponibilidade de telefone para contatos diários; assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido concordando em participar do estudo; em caso de uso de psicofármacos, manutenção de dose estável por pelo menos 30 dias

• Exclusion criteria:

  en

  Clinical instability; use of alcohol other psychoactive substances and or sedative medications; delirium; psychotic disorder or presence of psychotic symptoms; bipolar disorder; unstable medical disease; contraindications to ketamine administration

  pt-br

  Instabilidade clínica; uso de álcool, outras substâncias psicoativas ou medicações sedativas; delirium; transtorno psicótico ou presença de sintomas psicóticos; transtorno bipolar; doença médica instável; contraindicação à administração de cetamina

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to observe improvement in depressive and anxiety symptoms in participants with major neurocognitive disorder, assessed through the variation of the depression and anxiety domain scores of the Neuropsychiatric Inventory between baseline assessment and the fourth week after the start of the intervention

  pt-br

  Espera-se observar melhora dos sintomas depressivos e ansiosos em participantes com transtorno neurocognitivo maior, avaliada pela variação dos domínios depressão e ansiedade do Inventário Neuropsiquiátrico entre a avaliação basal e a quarta semana após o início da intervenção

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected that esketamine will be well tolerated and associated with a low frequency of adverse effects assessed through systematic recording of adverse events during the four week intervention period; it is expected to observe improvement in global cognition assessed by a standardized cognitive assessment instrument through comparison between baseline assessment and the fourth week

  pt-br

  Espera-se observar que a escetamina seja bem tolerada e associada a baixa frequência de efeitos adversos avaliada pelo registro sistemático de eventos adversos durante as quatro semanas de intervenção; espera-se observar melhora da cognição global avaliada por instrumento padronizado de avaliação cognitiva por meio da comparação entre a avaliação basal e a quarta semana

Contacts

• Public contact
  • Full name: Nathalia Novaretti
  • • Address: Av. Bandeirantes, 3900
    • City: Ribeirao Preto / Brazil
    • Zip code: 14048-900
  • Phone: +55(16)981133472
  • Email: nathalia.novaretti@alumni.usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Nathalia Novaretti
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  • Phone: +55(16)981133472
  • Email: nathalia.novaretti@alumni.usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
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Additional links:

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