RBR-7wjw5z6 Study to compare Chemotherapy and Hormone therapy performed before surgery in Breast Cancer patients who have positive h...

Date of registration: 12/06/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/06/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: Número UTN: U1111-1272-2043

• Public title:

  en

  Study to compare Chemotherapy and Hormone therapy performed before surgery in Breast Cancer patients who have positive hormone receptors: response evaluation to proposed treatments

  pt-br

  Estudo para comparação entre Quimioterapia e Hormonoterapia realizadas antes da cirurgia em pacientes com Câncer de Mama que apresentam receptores hormonais positivos: avaliação das respostas aos tratamentos propostos

• Scientific acronym:

• Public acronym:

  en

  NeoHoT-NeoChemo-L

• Secondaries identifiers:
  • Número do CAAE: 48932821.8.0000.5201
    Issuing authority: Órgão emissor: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer do CEP: 4.858.959
    Issuing authority: Órgão emissor: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
  • Institution: Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
• Supporting source:
  • Institution: Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP
  • Institution: Instituto de Medicina Integral Prof. Fernando Figueira - IMIP

Health conditions

• Health conditions:

  en

  BREAST CANCER

  pt-br

  CÂNCER DE MAMA

• General descriptors for health conditions:

  en

  C50.9 Invasive Breast Cancer

  pt-br

  C50.9 Carcinoma Invasivo da Mama

• Specific descriptors:

  en

  C04.588.180 Breast neoplasms

  pt-br

  C04.588.180 Neoplasia da mama

Interventions

• Interventions:

  en

  A phase III, open, non-inferiority randomized clinical trial will be conducted to assess the effectiveness of neoadjuvant hormone therapy (NHT) when compared to neoadjuvant chemotherapy (NCT). The sample size was calculated using the R Core Team software (2020), considering the Clinical-pathologic scoring system incorporating estrogen receptor and nuclear grade (CPS+EG) as a method for evaluating response and prognosis, where a score < 3 was defined as good and ≧ 3 as unfavorable. The non-inferiority margin for NHT was set at 15%. A power of 80% and a significance level of 5% and proportion of the outcome in each group of 69% were adopted, resulting in 236 patients (118 in each group). The possibility of losses was estimated at 10%, resulting in a sample of 260 patients (130 in each group). Both for the clinical response and for the pathological response, 95% confidence intervals will be constructed for the proportion of success in each treatment group. Bilateral 95% confidence intervals will be constructed for differences in proportions of clinical response and pathological response between NHT and NCT treatments, respectively. The hypothesis of non-inferiority of NHT in relation to NCT will be accepted for the clinical response if the lower limit of the confidence interval of the difference of this response is greater than -15%. Similarly, the hypothesis of non-inferiority of NHT in relation to NCT is accepted for the pathological response if the lower limit of the confidence interval of the difference of this response is greater than -15%. An interim data analysis will be carried out at the end of the first 12 months of recruitment to assess the speed of recruitment and the possibility of including new centers in the research, with the possibility of recalculating the sample with power adjustment to 90%. During treatment, patients will be seen and evaluated by the principal investigator or one of his trained assistants every three (3) months. Clinical evaluations of tumor response (breast and armpit) will be made. For patients using neoadjuvant hormone therapy, assessments will be carried out on adherence to treatment. Patients randomized to hormone therapy should receive - when in menopause - for at least six months 1mg of Anastrozole per day in tablet form orally. Those in pre-menopause should receive 1mg of Anastrozole per day in tablet form orally, associated with 3.6mg gosserelin acetate subcutaneously every 12 weeks, for at least six months. Patients who, at the time of diagnosis, present at least 12 months since the date of the last menstruation or FSH dosage ≧ 30 mIU/ml will be considered post-menopausal. In patients undergoing hysterectomy and aged below 60 years, menopause will be defined by the dosage of FSH, Follicle Stimulating Hormone. Patients randomized to NCT will receive the institution's standard anthracyclines and taxanes based regimen, with doses calculated from the individual body surface – doxorubicin 60mg/m2 concomitant with cyclophosphamide 600mg/m2 every 21 days for 4 cycles followed by paclitaxel 80mg/m2 weekly for 12 cycles. A blood sample (20ml) will be collected and stored in the translational research laboratory on the first day of neoadjuvant therapy for research on circulating biomarkers. New samples must be collected three months after the beginning and at the end of neoadjuvant therapy. The assessment of circulating biomarkers will be performed on samples from patients who reach the end of the proposed treatment. The markers to be tested and the form of analysis will be defined according to the most current and promising evidence available at the end of the study. At the end of neoadjuvant therapy, patients will be referred for surgery according to the availability of time of the assistant mastologist designated by the Mastology Service at the time of diagnosis. The surgical procedure should not exceed six weeks after the end of neoadjuvant therapy. An external monitoring committee will be formed for periodic evaluation of research data and immediate discontinuation if one of the treatments is considered too superior or too inferior in the interim data analysis. The study will be immediately discontinued if, during the periodic evaluations - each patient will be evaluated every 3 months by the researchers, in addition to monthly consultations with the assistant physicians - a percentage greater than 30% of patients present disease progression during one of the chosen therapies. Disease progression will be defined according to RECIST 1.1 criteria: - Increase ≥ 20% in the dimension of the largest diameter of the largest lesion and absolute growth of at least 5mm; - Appearance of new injuries; - Unambiguous progression of other injuries

  pt-br

  Será realizado um ensaio clínico randomizado fase III, aberto, de não inferioridade, visando avaliar a eficácia da hormonoterapia neoadjuvante (HTN) quando comparada à quimioterapia neoadjuvante (QTN). O tamanho da amostra foi calculado através do software R Core Team (2020), considerando o Clinical-pathologic scoring ystem incorporating estrogen receptor and nuclear grade (CPS+EG) como método para avaliação de resposta e prognóstico, onde o escore < 3 foi definido como bom e ≧ 3 como desfavorável. A margem de não-inferioridade para a HTN foi estipulada em 15%. Foi adotado um poder de 80% e um nível de significância de 5% e proporção do desfecho em cada grupo de 69% resultando em 236 pacientes (118 em cada grupo). Foi estimada a possibilidade de perdas em 10%, resultando em uma amostra de 260 pacientes (130 em cada grupo). Tanto para a resposta clínica quanto para a resposta patológica serão construídos intervalos de 95% de confiança para a proporção de sucesso em cada grupo de tratamento. Serão ainda construídos intervalos bilaterais de 95% de confiança para as diferenças de proporções da resposta clínica e da resposta patológica entre os tratamentos HTN e QTN, respectivamente. A hipótese de não-inferioridade de HTN em relação a QTN será aceita para a resposta clínica se o limite inferior do intervalo de confiança da diferença dessa resposta for maior que -15%. De maneira idêntica, A hipótese de não-inferioridade de HTN em relação a QTN será aceita para a resposta patológica se o limite inferior do intervalo de confiança da diferença dessa resposta for maior que -15%. Será realizada uma análise interina dos dados ao final dos primeiros 12 meses de recrutamento para avaliação da velocidade de recrutamento e possibilidade de inclusão de novos centros na pesquisa, com possibilidade de recálculo da amostra com ajuste do poder para 90%. Durante o tratamento, as pacientes serão vistas e avaliadas pelo pesquisador principal ou por um de seus auxiliares treinados a cada 3 (três) meses. Serão feitas avaliações clínicas da resposta tumoral (mama e axila). Para as pacientes em uso de hormonioterapia neoadjuvante serão feitas avaliações sobre a adesão ao tratamento. As pacientes randomizadas para hormonioterapia deverão receber - quando na menopausa - por, no mínimo, seis meses 1mg de Anastrozol por dia em forma de comprimido via oral. Aquelas na pré-menopausa deverão receber 1mg de Anastrozol por dia em forma de comprimido via oral, associado ao acetato de gosserelina 3,6mg subcutâneo a cada 12 semanas, por, no mínimo, seis meses. Serão consideradas pós-menopausa as pacientes que, no momento do diagnóstico, apresentem pelo menos 12 meses decorridos desde a data da última menstruação ou dosagem de FSH ≧ 30 mUI/ml. Nas pacientes submetidas a histerectomia e com idade abaixo de 60 anos a menopausa será definida pela dosagem do FSH - do inglês, Follicle Stimulating Hormone. As pacientes randomizadas para QTN receberão regime padrão da instituição baseado em antraciclinas e taxanos, com doses calculadas a partir da superfície corporal individual – doxorrubicina 60mg/m2 concomitante à ciclofosfamida 600mg/m2 a cada 21 dias por 4 ciclos seguido de paclitaxel 80mg/m2 semanalmente por 12 ciclos. Será colhida uma amostra de sangue (20ml) será coletada e armazenada no laboratório de pesquisa translacional no dia do início da terapia neoadjuvante para pesquisa de biomarcadores circulantes. Novas amostras deverão ser colhidas três meses após o início e ao término da neoadjuvância. A avaliação dos biomarcadores circulantes será realizada nas amostras das pacientes que chegarem ao final do tratamento proposto. Os marcadores a serem testados e a forma de análise serão definidos de acordo com os as evidências mais atuais e promissoras disponíveis ao final do estudo. Ao término da neoadjuvância as pacientes serão encaminhadas para cirurgia de acordo com a disponibilidade de horário do mastologista assistente designado pelo Serviço de Mastologia no momento do diagnóstico. A realização do procedimento cirúrgico não deverá exceder seis semanas do término da neoadjuvância. Será formado um comitê de monitoramento externo para a avaliação periódica dos dados da pesquisa e descontinuação imediata caso um dos tratamentos seja considerado muito superior ou muito inferior na análise interina dos dados. O estudo será imediatamente descontinuado caso, no decorrer das avaliações periódicas - cada paciente será avalida a cada 3 meses pelos pesquisadores, além das consultas mensais com os médicos assistentes - um percentual maior que 30% das pacientes apresente progressão de doença em vigência de uma das terapias escolhidas. Progressão de doença será definida de acordo com os critérios do RECIST 1.1: - Aumento ≥ 20% na dimensão do maior diâmetro da maior lesão e crescimento absoluto de pelo menos 5mm; - Surgimento de novas lesões; - Progressão inequívoca de outras lesões

• Descriptors:

  en

  E02.186.450 Neoadjuvant Therapy

  pt-br

  E02.186.450 Terapia neoadjuvante

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/02/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  260	F	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Histological diagnosis of invasive breast carcinoma with Estrogen Receptor (ER) expression > 50%, Ki 67 ≦ 35%, HER2 negative and Progesterone Receptor (PR) > 20%; • Tumor ≧ 2cm on ultrasound or Tumor < 2cm with at least 1 axillary lymph node diagnosed with metastatic involvement – Metastatic involvement should be defined by cytology (USG guided FNA of the suspected lymph node) or histology (suspected lymph node core biopsy or biopsy of sentinel lymph node performed before neoadjuvant therapy)

  pt-br

  • Diagnóstico histológico de carcinoma invasivo da mama com expressão do Receptor de estrogênio (RE)≧50%, Ki 67 ≦ 35%, HER2 negativo e Receptor de Progesterona (RP) ≧ 20%; • Tumor ≧ 2cm pela ultrassonografia ou Tumor < 2cm com pelo menos 1 linfonodo axilar com diagnóstico de comprometimento metastático – O comprometimento metastático deverá ser definido por citologia (PAAF guiada por USG do linfonodo suspeito) ou histologia (core biópsia do linfonodo suspeito ou biópsia de linfonodo sentinela realizada antes da neoadjuvância)

• Exclusion criteria:

  en

  Metastatic disease; Inflammatory breast cancer; Impossibility of surgical or drug treatment due to comorbidities such as decompensated heart failure or hematological and biochemical parameters within the patterns of patterns described: Hemoglobin < 7.0 g ∕ dL; FA 1.5 times the reference value; Neutrophil count < 1500 U ∕mm3 ; Platelet count < 100,000 U ∕µL; Serum creatinine > 1.5 mg ∕ dL; Score > 2 on the ECOG Scale - Eastern Cooperative Oncology Group; Contraindication to the use of at least one of the drugs proposed for the study; Ongoing pregnancy.

  pt-br

  • Doença metastática; • Carcinoma inflamatório da mama; • Impossibilidade de tratamento cirúrgico ou medicamentoso por comorbidades como insuficiência cardíaca descompensada ou Parâmetros hematológicos e bioquímicos dentro dos padrões de padrões descritos:  Hemoglobina < 7,0 g ∕ dL;  FA 1,5 vezes o valor de referência;  Contagem de neutrófilos < 1500 U ∕mm3 ;  Contagem de plaquetas < 100000 U ∕µL;  Creatinina sérica > 1,5 mg ∕ dL; • Pontuação > 2 na Escala ECOG - do inglês, Eastern Cooperative Oncology Group; • Contra-indicação ao uso de pelo menos uma das drogas propostas para o estudo; • Gestação em curso.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To compare clinicopathological response rates to HTN and QTN in patients with HER2-negative luminal subtype breast tumors using CPS+EG.

  pt-br

  Comparar as taxas de resposta clínico-patológica à HTN e à QTN em pacientes com tumores de mama do subtipo luminal com HER2 negativo através do CPS+EG.

• Secondary outcomes:

  en

  Assess the association between the response assessment modalities to neoadjuvant therapies: RCB, PEPI and CPS+EG;

  pt-br

  Avaliar associação entre as modalidades de avaliação de resposta às terapias neoadjuvantes: RCB, PEPI e CPS+EG;

  en

  Compare the quality of life between the therapies proposed at the start of treatment, 3 months after the start of treatment and 6 months after the end of treatment

  pt-br

  Comparar a qualidade de vida entre as terapias propostas no momento inicial do tratamento, após 3 meses do início do tratamento e 6 meses após o término do tratamento

Contacts

• Public contact
  • Full name: Maria Carolina Gouveia
  • • Address: Coelhos St, 300, Boa Vista
    • City: Recife / Brazil
    • Zip code:
  • Phone: +55(81)988116422
  • Email: carolinaggoliveira@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Maria Carolina Gouveia
  • • Address: Coelhos St, 300, Boa Vista
    • City: Recife / Brazil
    • Zip code:
  • Phone: +55(81)988116422
  • Email: carolinaggoliveira@gmail.com
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Maria Carolina Gouveia
  • • Address: Coelhos St, 300, Boa Vista
    • City: Recife / Brazil
    • Zip code:
  • Phone: +55(81)988116422
  • Email: carolinaggoliveira@gmail.com
  • Affiliation:
   

Additional links:

• Download in ICTRP format