RBR-7tqc7k Clinical pharmacology of tamoxifen in breast cancer patients

Date of registration: 07/23/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/23/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1217-0571

• Public title:

  en

  Clinical pharmacology of tamoxifen in breast cancer patients

  pt-br

  Estudo da Farmacologia Clínica do tamoxifeno em pacientes com Câncer de mama

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 35539714.7.0000.5403
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 891.214
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Personal history of malignant neoplasm of breast

  pt-br

  História pessoal de neoplasia maligna de mama

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  For the sample size calculation, the level of significance was set at 5%, the power of the test at 90% and the difference between the groups at 30%. Twenty premenopausal patients aged less than 50 years and 20 postmenopausal patients aged higher than 60 years were included. For analysis of tamoxifen and its metabolites, serial blood samples (approximate volumes of 7 mL) were collected by venipuncture with a scalp in tubes containing heparin. A total of 12 samples were obtained at a 24 hour interval: predose, 30 minutes and 1; 1.5; 2; 3; 4; 6; 8; 12; 16 and 24 hours after administration of the daily dose of tamoxifen. To investigate the in vivo activities of CYP2D6, CYP3A and P-gp, patients received single oral doses of metoprolol 100 mg, midazolam 15 mg and fexofenadine 120 mg after 24 hours of the tamoxifen daily dose. . For metoprolol a blood sample was collected after 3 hours. A total of 8 samples were obtained for midazolam: predose, 0.25; 0.50; 1; 2; 3; 4; 5 and 6 hours after single dose administration. For fexofenadine, 10 blood samples were collected at the times: predose; 0.5; 1; 1.5; 2; 2.5; 3; 4; 6; 8 and 12 hours after the single dose

  pt-br

  Para o cálculo do tamanho amostral o nível de significância foi fixado em 5%, o poder do teste em 90% e a diferença entre os grupos de 30%. Foram incluídas 20 pacientes pré-menopausa com idade menor que 50 anos e 20 pacientes pós-menopausa com idade maior de 60 anos. Para analise do tamoxifeno e de seus metabólitos, amostras seriadas de sangue (volumes aproximados de 7 mL) foram colhidas através de punção venosa com escalpe em tubos contendo heparina. Um total de 12 amostras foram obtidas em um intervalo de 24 horas: predose, 30 minutos e 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 12; 16 e 24 horas após a administração da dose diária de tamoxifeno. Para a investigação das atividades in vivo dos CYP2D6, CYP3A e da P-gp, os pacientes receberam, após 24 horas da dose diária de tamoxifeno, doses únicas por via oral de 100 mg de metoprolol, 15 mg de midazolam e 120 mg de fexofenadina. Para o metoprolol uma amostra de sangue foi coletada após 3 horas. Um total de 8 amostras foram obtidas para o midazolam: predose, 0,25; 0,50; 1; 2; 3; 4; 5 e 6 horas após a administração da dose única. Para a fexofenadina, foram coletados 10 amostras de sangue nos tempos: predose; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8 e 12 horas após a dose única

• Descriptors:

  en

  Q22 /drug effects

  pt-br

  Q22 /efeitos dos fármacos

  es

  Q22 /efectos de los fármacos

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/07/2015 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	F	18 Y	90 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Breast cancer patients on adjuvant tamoxifen treatment for more than 80 days who have not been treated with other co-medications that may interfere with the study have been investigated. For the study, two groups of patients will be delimited according to age and hormonal status, being a premenopausal group (age less than 50 years) and another postmenopause (age higher than 60 years).

  pt-br

  Foram investigadas pacientes com câncer de mama em tratamento adjuvante com tamoxifeno por mais de 80 dias que não estejam sendo tratadas com outras co-medicações que possam interferir no estudo. Para a realização do estudo, dois grupos de pacientes serão delimitados de acordo com a idade e estado hormonal, sendo um grupo pré-menopausa (idade menor que 50 anos) e outro pós-menopausa (idade maior que 60 anos).

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with comorbidities that interfere with the metabolism of tamoxifen and the probe drugs were excluded; patients who have previously chemotherapy and / or target therapy; patients who have contraindications to the use of the probe drugs metoprolol, midazolam and fexofenadine; and psychiatric patients unable to understand ICF.

  pt-br

  Foram excluídas as pacientes portadoras de comorbidades que interfiram no metabolismo do tamoxifeno e dos marcadores farmacológicos que foram empregados; pacientes que realizaram, previamente, ao tratamento com tamoxifeno quimioterapia e/ou terapia alvo; pacientes que tenham contraindicações do uso dos fármacos marcadores metoprolol, midazolam e fexofenadina; e pacientes psiquiátricas incapazes da compreensão do TCLE.

Study type

• Study design:

  en

  A prospective, observational, cohort-type analytical study

  pt-br

  Estudo analítico observacional prospectivo do tipo coorte

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Other	N/A	0	N/A	N/A	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The difference initially expected was 30% in plasma concentrations of tamoxifen and its metabolites among the premenopausal and postmenopausal groups employing a non-compartmental and population pharmacokinetic analysis.

  pt-br

  A diferença espera inicialmente era de 30% nas concentrações plasmáticas do tamoxifeno e seus metabólitos entre os grupo de pré-menopausa e pôs-menopausa empregando uma análise farmacocinética não-compartimentar e populacional.

  en

  At the end of the study, a greater than 40% difference in plasma concentrations of tamoxifen and its metabolites was found between the premenopausal and postmenopausal groups using a non-compartmental and population pharmacokinetic analysis.

  pt-br

  No final do estudo foi encontrada uma diferença maior de 40% nas concentrações plasmáticas do tamoxifeno e seus metabólitos entre os grupo de pré-menopausa e pôs-menopausa empregando uma análise farmacocinética não-compartimentar e populacional.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcomes are not expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

Contacts

• Public contact
  • Full name: João Paulo Bianchi Ximenez
  • • Address: Av. do Café, S/N
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14040-903
  • Phone: +55-016-3354195
  • Email: joaopaulo.ximenez@usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto
   
• Scientific contact
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