RBR-7p43fkc Drug delivery systems through eye drops for the treatment of Dry Eye symptoms

Date of registration: 10/16/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/16/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1293-4982

• Public title:

  en

  Drug delivery systems through eye drops for the treatment of Dry Eye symptoms

  pt-br

  Sistemas de liberação de fármacos por meio de colírios para tratamento dos sintomas de Olho Seco

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 34657920.4.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.407.674
    Issuing authority: Comitê Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Sjogren's Syndrome

  pt-br

  Síndrome de Sjogren

• General descriptors for health conditions:

  en

  C11.496.260 Dry Eye Syndromes

  pt-br

  C11.496.260 Síndromes do Olho Seco

• Specific descriptors:

  en

  C05.550.114.154.774 Sjogren's Syndrome

  pt-br

  C05.550.114.154.774 Síndrome de Sjogren

Interventions

• Interventions:

  en

  The study will be conducted at the Ophthalmology Division, External Ocular Diseases Department of the Hospital das Clínicas of Ribeirão Preto. The study will be a phase I/II clinical trial, randomized, double-blind, and placebo-controlled, conducted at a single center. A total of 60 individuals who meet the eligibility criteria will be probabilistically allocated into three intervention study groups using a random number table. Both the researchers responsible for outcome assessment and the participants will be unaware of the group allocation. The clinical study aims to evaluate the safety and efficacy of eye drops containing nanoemulsions of insulin (0.7 mg/mL) (Experimental Group I, 20 subjects) or cannabidiol (20 mg/mL) (Experimental Group II, 20 subjects) in the treatment of dry eye compared to commercially available artificial tears. The eye drops will be topically applied three times a day for three weeks. The placebo (Control Group, 20 subjects) will be an identical formulation without the active ingredient. All participants will be female, and their information and data will be kept confidential, in accordance with Brazilian regulations and CNS Resolution number 466 of 2012. Individuals with a history of dry eye who agree to participate in the study will be instructed, at the first visit, to discontinue the use of all ophthalmic medications. They should remain without any medication, except for artificial tears, until the second visit. If they qualify for the study in the second week, this suspension will be maintained until the fifth visit, after the completion of the study with insulin or cannabidiol eye drops, at which point the need to resume the previous medication will be evaluated by qualified physicians. A sufficient supply of artificial tears for one week will be provided to the patients, and one week later (visit 2), the volume of artificial tears applied per day will be assessed. Individuals with basal tearing of 5 mm under topical anesthesia and punctate keratitis <2 will not be included in the study. Through the Schirmer test, tears samples will be collected and stored in individual plastic vials at -80°C for future protein content analysis. Qualified individuals will be randomized through a double-blind drawing and will receive eye drops containing insulin or cannabidiol, placebo, or commercially available artificial tears, to be administered as one or two drops three times a day for three weeks. Each individual will receive a diary to record dry eye symptoms and administration times. At the third visit (4 weeks after inclusion and 3 weeks of eye drop use, with a tolerated variation of 3 days more or less in the fourth week), primary and secondary parameters will be evaluated. Artificial tears will be provided, and the use of eye drops will be discontinued. At the fourth visit (5 weeks after the study initiation and 4 weeks after the initiation of eye drop use, with a tolerated variation of 1 to 3 days before or after 5 weeks), individuals will return with artificial tears, and the volume of eye drops will be measured in terms of the number of artificial tear drops per day after discontinuing the use of insulin or cannabidiol eye drops, placebo, or commercially available artificial tears. Visit 2 can occur within 1 to 3 days after 1 week. Visit 3 can occur within 1 to 3 days before the fourth week. Visit 4 can occur within 1 to 3 days before or after 5 weeks.

  pt-br

  O estudo será conduzido na Divisão de Oftalmologia, no Setor de Doenças Oculares Externas do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. O estudo será um ensaio clínico de fase I/II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em um único centro. Um total de 60 indivíduos que preencham os critérios de elegibilidade serão alocados de forma probabilística em três grupos de estudo de intervenção usando uma tabela de números aleatórios. Tanto os pesquisadores responsáveis pela avaliação dos resultados quanto os participantes não terão conhecimento sobre a qual grupo cada participante pertence. O estudo clínico tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia de colírios contendo nanoemulsões de insulina (0,7 mg/mL) (Grupo Experimental I, 20 sujeitos) ou canabidiol (20 mg/mL) (Grupo Experimental II, 20 sujeitos) no tratamento do olho seco em comparação com lágrimas artificiais disponíveis no mercado. Os colírios serão aplicados topicamente três vezes ao dia durante três semanas. O placebo (Grupo Controle, 20 sujeitos) será uma formulação idêntica, porém sem o princípio ativo. Todos os participantes serão do sexo feminino e suas informações e dados serão mantidos em sigilo, de acordo com as normas brasileiras e a Resolução CNS número 466 de 2012. Os indivíduos com histórico de olho seco que concordarem em participar do estudo serão orientados, na primeira visita, a interromper o uso de todos os medicamentos oftalmológicos. Eles deverão permanecer sem o uso de qualquer medicação, exceto lágrimas artificiais, até a segunda visita. Caso se qualifiquem para o estudo na segunda semana, essa suspensão será mantida até a quinta visita, após a conclusão do estudo com os colírios contendo insulina ou canabidiol, momento em que a necessidade de retomar a medicação anterior será avaliada por médicos qualificados. Será fornecido um suprimento suficiente de lágrimas artificiais para uma semana aos pacientes, e uma semana depois (visita 2), será avaliado o volume de lágrimas artificiais aplicado por dia. Indivíduos com lacrimejamento basal de 5 mm sob anestesia tópica e ceratite puntata <2 não serão incluídos no estudo. Por meio do teste de Schirmer, serão coletadas amostras de lágrimas, que serão armazenadas em frascos plásticos individuais a -80 °C para análises futuras do conteúdo proteico. Os indivíduos qualificados serão randomizados por meio de um sorteio duplo-cego e receberão colírios contendo insulina ou canabidiol, placebo ou lágrima artificial do mercado, para serem administrados na forma de uma ou duas gotas três vezes ao dia durante três semanas. Cada indivíduo receberá um diário para registrar os sintomas de olho seco e horários de administração. Na terceira visita (4 semanas após a inclusão e 3 semanas de uso dos colírios, com uma variação tolerada de 3 dias a mais ou a menos na quarta semana), os parâmetros primários e secundários serão avaliados. Serão fornecidas lágrimas artificiais e o uso dos colírios será interrompido. Na quarta visita (5 semanas após o início do estudo e 4 semanas após o início do uso dos colírios, com uma variação tolerada de 1 a 3 dias antes ou depois de 5 semanas), os indivíduos retornarão com lágrimas artificiais e o volume de colírio será medido em relação ao número de gotas de lágrimas artificiais por dia após interromper o uso dos colírios contendo insulina ou canabidiol, placebo ou lágrima artificial do mercado. A visita 2 pode ocorrer dentro de 1 a 3 dias após 1 semana. A visita 3 pode ocorrer dentro de 1 a 3 dias antes da quarta semana. A visita 4 pode ocorrer dentro de 1 a 3 dias antes ou após 5 semanas.

• Descriptors:

  en

  D02.455.849.090.100 Cannabidiol

  pt-br

  D02.455.849.090.100 Canabidiol

  en

  D06.472.699.587.200.500.625.500 Insulin, Regular, Human

  pt-br

  D06.472.699.587.200.500.625.500 Insulina Regular Humana

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/31/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	F	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  The authors intend to include 60 participants, divided into three groups of 20 (Experimental Group I: insulin eye drops; Experimental Group II: cannabidiol eye drops; Placebo Group: eye drops without active ingredient). Subjects must meet all inclusion criteria to be eligible to participate in the study: subjects of any color and gender, over 18 years of age at the time of enrollment; read, understand, and sign the informed consent form; understand the study procedures and adhere to them throughout the study; have a history of dry eye, and have used tear-lubricating agents within the last 4 months; basal tear <5 mm; Corneal coloration 2 (NEI grading system, Lemp 1995) in at least one eye

  pt-br

  Os autores pretendem incluir 60 participantes, distribuídos em três grupos de 20 (Grupo Experimental I: colírio insulina; Grupo Experimental II: colírio canabidiol; Grupo Placebo: colírio sem princípio ativo). Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão, a fim de serem elegíveis para participar do estudo: indivíduos de qualquer cor e sexo, maiores de 18 anos de idade, no momento da inscrição; ler, compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido; compreender os procedimentos do estudo e cumpri-los por toda a duração do estudo; possuir história do olho seco, e ter usado agentes lubrificantes lacrimais dentro últimos 4 meses; lacrimejamento basal <5 mm; coloração da córnea 2 (sistema de classificação NEI, Lemp 1995) em pelo menos um olho

• Exclusion criteria:

  en

  Subjects who meet any of the exclusion criteria at visit 1 will be excluded from participation in the study: subjects who have any active infectious ocular conditions; individuals with inflammatory eye diseases (eg, conjunctivitis, keratitis, uveitis, or others) unrelated to dry eye; continued use of topical eye medications (including ocular cyclosporine and glaucoma medications) with the exception of artificial tears or lubricating ointments; taking medications that can cause dry eyes immediately prior to this study (Wong, Lan et al. 2011); any physical or mental disability that impedes participation and the ability to give informed consent

  pt-br

  Os indivíduos que que apresentarem algum dos critérios de exclusão na visita 1 serão excluídos da participação no estudo: indivíduos que tiver com quaisquer condições oculares infecciosas ativas; indivíduos com doenças inflamatórias oculares (por exemplo, conjuntivite, ceratite, uveíte, ou outras) não relacionadas com o olho seco; uso contínuo de medicamentos oculares tópicos (incluindo ciclosporina ocular e remédios para glaucoma), com exceção de lágrimas artificiais ou pomadas lubrificantes; tomar medicamentos que podem causar secura ocular imediatamente anterior a este estudo (Wong, Lan et al. 2011); qualquer deficiência física ou mental que impeça a participação e a capacidade de dar consentimento informado

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Factorial	2	Double-blind	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate the efficacy and safety of insulin- or cannabidiol-carrying nanoemulsions in the topical treatment of dry eye syndrome.

  pt-br

  Avaliar a eficácia e segurança de nanoemulsões carreadoras de insulina ou canabidiol no tratamento tópico da síndrome do olho seco.

• Secondary outcomes:

  en

  Compare the improvement in ocular surface conditions between insulin and cannabidiol formulations.

  pt-br

  Comparar a melhora nas condições da superfície ocular entre as formulações de insulina e canabidiol.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Eduardo Melani Rocha
  • • Address: Avenida Bandeirantes, 3900 - Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço.
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55 (16) 33150593; +55 (16) 997591165
  • Email: emrocha@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Eduardo Melani Rocha
  • • Address: Avenida Bandeirantes, 3900 - Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço.
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55 (16) 33150593; +55 (16) 997591165
  • Email: emrocha@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Eduardo Melani Rocha
  • • Address: Avenida Bandeirantes, 3900 - Departamento de Oftalmologia, Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço.
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55 (16) 33150593; +55 (16) 997591165
  • Email: emrocha@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   

Additional links:

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