Public trial
RBR-7kyk2wy Investigation of mechanisms involved in exercise intolerance in patients with long-Covid
Date of registration: 02/15/2024 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 02/15/2024 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Pathophysiology of exercise intolerance in Long Covid: an integrated investigation of cardiorespiratory, muscular, metabolic and neurological mechanisms
pt-br
Fisiopatologia da intolerância ao esforço físico na Covid longa: investigação integrada de mecanismos cardiorrespiratórios, musculares, metabólicos e neurológicos
es
Pathophysiology of exercise intolerance in Long Covid: an integrated investigation of cardiorespiratory, muscular, metabolic and neurological mechanisms
Trial identification
- UTN code: U1111-1299-4409
-
Public title:
en
Investigation of mechanisms involved in exercise intolerance in patients with long-Covid
pt-br
Investigação de mecanismos envolvidos na intolerância ao exercício em pacientes com Covid-longa
-
Scientific acronym:
-
Public acronym:
-
Secondaries identifiers:
-
69858623.3.0000.5505
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
6.435.797
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo
-
69858623.3.0000.5505
Sponsors
- Primary sponsor: Disciplina de Pneumologia da Universidade Federal de São Paulo
-
Secondary sponsor:
- Institution: Hospital São Paulo
-
Supporting source:
- Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq
- Institution: Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI)
Health conditions
-
Health conditions:
en
Post-Acute COVID-19 Syndrome
pt-br
Síndrome Pós-COVID-19 Aguda
-
General descriptors for health conditions:
en
C08.381.677.807.500 COVID-19
pt-br
C08.381.677.807.500 COVID-19
-
Specific descriptors:
en
C08.381.677.807.500.500 Post-Acute COVID-19 Syndrome
pt-br
C08.381.677.807.500.500 Síndrome Pós-COVID-19 Aguda
Interventions
-
Interventions:
en
This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical trial. During the study, each recruited participant will undergo 4 initial visits. At visit 1 we will carry out a clinical assessment in a medical consultation (past medical history and physical examination). Next, we will apply questionnaires to assess dyspnea (Medical Research Council Questionnaire - MRC), hyperventilation (Nijmegen Questionnaire) and chronic fatigue (National Academy of Medicine Questionnaire), we will also perform a lung function test and complementary tests of maximum inspiratory and expiratory pressures and handgrip fatigueability. On visit 2 we will perform the Invasive Cardiopulmonary Test, which will be evaluated to determine the presence of right ventricular preload dysfunction, defined by a right atrial pressure during maximum physical exertion <7 mmHg. At visit 3, blood will be taken from the patient in a fasting state to measure monoamine and cortisol levels, in addition to assessing cognition (Montreal Cognitive Assessment - MoCA), anxiety and depression (Depression, Anxiety and Stress Scale – Short Form DASS-21), motor control (Mini-Balance Evaluation Systems Test and assessment of body balance and gait using an inertial sensor, Kinetect), and autonomic function (postural hypotension test, valsalva maneuver, isometric handgrip exercise and microneurography to assess muscle sympathetic nerve activity). At visit 4, an incisional muscle biopsy will be performed. The first 40 patients who present right ventricular preload dysfunction as evidenced by the Invasive Cardiopulmonary Test will be allocated probabilistically to one or the other intervention group using a randomization tool. Participants and investigators will not know which group each participant belong to. Experimental group: 20 patients with long-COVID and right ventricular preload dysfunction evidenced by the Invasive Cardiopulmonary Test, will receive the medication pyridostigmine (oral tablet) which will initially be at a dose of 30 milligrams every 8 hours (90 milligrams per day) for two weeks. The dose will then be increased to 60 milligrams every 8 hours (180 milligrams per day) for two more weeks and, if well tolerated, will be increased to 120 milligrams every 8 hours for two more weeks. The maximum tolerated dose should be sustained for at least 2 weeks before re-evaluation. It is therefore estimated that the use of pyridostigmine will last between 4 and 8 weeks. Control group: 20 patients with long-COVID and preload dysfunction evidenced by the Invasive Cardiopulmonary Test, will receive placebo (oral tablet) with the same regimen as described above, i.e. 1 tablet every 8 hours, with an estimated use of 4 to 8 weeks of treatment. After the period of treatment with pyridostigmine/placebo, the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test and the assessment of autonomic function will be repeated in all patients (piridostigmine and placebo) to evaluate the effect of the intervention.
pt-br
Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo cego. Durante o estudo, cada participante recrutado será submetido a 4 visitas iniciais. Na visita 1 faremos a avaliação clínica em consulta médica (histórico médico e exame físico) e aplicaremos questionários para avaliação da dispneia (Questionário MRC), hiperventilação (Questionário de Nijmegen) e fadiga crônica (Questionário da Academia Nacional de Medicina). Realizaremos ainda uma prova de função pulmonar e testes complementares de pressões inspiratória e expiratória máxima e de fadigabilidade de preensão manual. Na visita 2 faremos o Teste Cardiopulmonar Invasivo, o qual será avaliado para determinar a presença de disfunção de pré-carga ventricular direita, definida pela pressão de átrio direito durante o esforço físico máximo <7 mmHg. Na visita 3, faremos a coleta de sangue com o paciente em jejum para as dosagens dos níveis de monoaminas e do cortisol, além de avaliação da cognição (Avaliação Cognitiva de Montreal - MoCA), da ansiedade e depressão (Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse - Formulário Curto DASS-21), do controle motor (Teste dos sistemas de avaliação Mini-Balance e avaliação do equilíbrio corporal e da marcha usando um sensor inercial, Kinetect), e da função autonômica (teste de hipotensão postural, manobra de valsalva, e microneurografia para avaliação da atividade nervosa simpática muscular). Na visita 4 será realizada biópsia muscular incisional. Os 40 primeiros pacientes que apresentarem disfunção de pré-carga ventricular direita evidenciada ao Teste Cardiopulmonar Invasivo serão alocados probabilisticamente a um ou outro grupo de intervenção utilizando uma ferramenta de randomização. Os participantes e os pesquisadores não terão conhecimento a que grupo cada participante pertence. Grupo experimental: 20 pacientes com COVID-longa e disfunção de pré-carga ventricular direita evidenciada ao Teste Cardiopulmonar Invasivo, receberão a medicação piridostigmina (comprimido via oral) a qual será inicialmente na dose de de 30 miligramas a cada 8 horas (90 miligramas por dia) por duas semanas. A dose será então aumentada para 60 miligramas a cada 8 horas (180 miligramas por dia) por mais duas semanas e, se bem tolerada, será aumentada para 120 miligramas a cada 8 horas por mais duas semanas. A dose máxima tolerada deverá ser sustentada por pelo menos 2 semanas antes da reavaliação. Portanto, estima-se que o uso da piridostigmina durará de 4 a 8 semanas. Grupo controle: 20 pacientes com COVID-longa e disfunção de pré-carga evidenciada ao Teste Cardiopulmonar Invasivo, receberão placebo (comprimido via oral) com o mesmo regime descrito acima, ou seja, 1 comprimido a cada 8 horas, estimando-se o uso de 4 a 8 semanas de tratamento. Após o periodo de tratamento com piridostigmina/placebo o Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo e a os teste de avaliação da função autonômica serão repetidos em todos os pacientes (piridostigmina e placebo) para avaliação da ação da intervenção.
-
Descriptors:
en
D27.505.519.389.275 Cholinesterase Inhibitors
pt-br
D27.505.519.389.275 Inibidores da Colinesterase
Recruitment
- Study status: Recruiting
-
Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 11/01/2023 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 40 - 18 Y 0 -
Inclusion criteria:
en
Adult individuals; minimum age 18 years; of both sexes; with persistent symptoms after 3 months of Covid19 infection and with right ventricular preload dysfunction (defined by a right atrial pressure at peak exercise <7 mmHg assessed during an Invasive Cardiopulmonary Exercise Testing - iCPET)
pt-br
Indivíduos adultos; idade mínima 18 anos; de ambos os sexos; com sintomas persistentes após 3 meses da infecção por Covid19 e com disfunção de pré-carga do ventrículo direito (definida por uma pressão atrial direita no pico do exercício <7 mmHg avaliada durante um teste de exercício cardiopulmonar invasivo - iCPET)
-
Exclusion criteria:
en
Patients who are unable to perform cycling exercise in order to perform an Invasive Cardiopulmonary Exercise Testing (iCPET) correctly, either due to neuromuscular limitation or due to musculoskeletal limitation
pt-br
Pacientes que não consigam pedalar para a correta realização do teste de exercício cardiopulmonar invasivo (iCPET), seja por limitação neuromuscular ou osteomuscular
Study type
-
Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase 1 Treatment Parallel 2 Double-blind Randomized-controlled 2
Outcomes
-
Primary outcomes:
en
Change in absolute values in right atrial pressure (mmHg) between resting state and peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da variação da pressão de átrico direito (mmHg) entre o estado de repouso e o pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
-
Secondary outcomes:
en
Change in absolute values in right atrial pressure (mmHg) at peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto do valor da pressão de átrico direito (mmHg) no pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in peak exercise oxygen consumption (% predicted) assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto do valor do consumo de oxigênio (% do previsto) no pico do exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo semanas realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in oxygen consumption (% predicted) between resting state and peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da variação do consumo de oxigênio (% do previsto) entre o estado de repouso e o pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo semanas realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in cardiac output (L/min) at peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto do débito cardíaco (L/min) no pico do exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in cardiac output (L/min) between resting state and peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da variação do débito cardíaco (L/min) entre o estado de repouso e o pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in pulmonary artery occlusion pressure (mmHg) at peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da pressão de oclusão da artéria pulmonar (mmHg) no pico do exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in pulmonary artery occlusion pressure (mmHg) between resting state and peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da variação da pressão de oclusão da artéria pulmonar (mmHg) entre o estado de repouso e o pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in indexed systolic volume (mL/beat/m2) at peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto do volume sistólico indexado (mL/bat/m2) no pico do exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in indexed systolic volume (mL/beat/m2) change between resting state and peak exercise as assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da variação do volume sistólico indexado (mL/bat/m2) entre o estado de repouso e o pico do exercício físico avaliada pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in peripheral oxygen extraction (mL of oxigen/g) rate at peak exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da taxa de extração periférica de oxigênio (mL de oxigênio/g) no pico do exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values in ventilatory efficiency (VE/VCO2 slope) )during physical exercise assessed by the Invasive Cardiopulmonary Exercise Test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valor absoluto da eficiência ventilatória (VE/VCO2 slope) durante o exercício físico avaliado pelo Teste de Exercício Cardiopulmonar Invasivo realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of systemic blood pressure (mmHg) assessed by the postural hypotension test performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos dos valores pressóricos sistêmicos (mmHg) avaliados pelo teste de hipotensão postural realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute heart rate values (bpm) assessed by the Valsalva Maneuver performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da frequência cardíaca (bpm) avaliada pela Manobra de Valsalva realizada antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of systemic blood pressure (mmHg) assessed by the Valsalva Maneuver performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da pressão arterial sistêmica (mmHg) avaliada pela Manobra de Valsalva realizada antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of muscle sympathetic activity assessed by the Valsalva Maneuver performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da atividade simpática muscular avaliada pela Manobra de Valsalva realizada antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of saphenous vein diameter assessed during isometric handgrip exercise performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos do diâmetro da veia safena avaliada durante exercício isométrico de preensão manual realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of saphenous vein compliance assessed during isometric handgrip exercise performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da complacência da veia safena avaliada durante exercício isométrico de preensão manual realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of spleen volume assessed during isometric handgrip exercise performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos do volume do baço avaliado durante exercício isométrico de preensão manual realizado antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of sympathetic nerve activity (firing of postganglionic sympathetic neurons per minute) during microneurography performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da atividade nervosa simpática (disparos de neurônios simpáticos pós-ganglionares por minuto) durante microneurografia realizada antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of sympathetic nerve activity (firing of postganglionic sympathetic neurons per 100 heartbeats) during microneurography performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da atividade nervosa simpática (disparos de neurônios simpáticos pós-ganglionares por 100 batimentos cardíacos) durante microneurografia realizada antes e após a intervenção.
en
Change in absolute values of sympathetic nerve activity (firing of postganglionic sympathetic neurons per minute multiplied by the average amplitude of firing in the same minute) during microneurography performed before and after the intervention.
pt-br
Mudança em valores absolutos da atividade nervosa simpática (disparos de neurônios simpáticos pós-ganglionares por minuto multiplicado pela média da ampliude dos disparos no mesmo minuto) durante microneurografia realizada antes e após a intervenção.
Contacts
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Public contact
- Full name: Ana Carolina Bombardi Duarte
-
- Address: Rua Botucatu 740
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 04023-900
- Phone: +55 11 93345-2427
- Email: acb.duarte@unifesp.br
- Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
-
Scientific contact
- Full name: Rudolf Krawczenko Feitoza de Oliveira
-
- Address: Rua Botucatu 740
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 04023-900
- Phone: +55 11 94369-9918
- Email: rudolf.oliveira@unifesp.br
- Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
-
Site contact
- Full name: Rudolf Krawczenko Feitoza de Oliveira
-
- Address: Rua Botucatu 740
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 04023-900
- Phone: +55 11 94369-9918
- Email: rudolf.oliveira@unifesp.br
- Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
Additional links:
Total de Ensaios Clínicos 16961.
Existem 8355 ensaios clínicos registrados.
Existem 4701 ensaios clínicos recrutando.
Existem 241 ensaios clínicos em análise.
Existem 5772 ensaios clínicos em rascunho.