RBR-7g2d86j Evaluation of a new infant formula on the growth and tolerance of healthy infants

Date of registration: 08/26/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/26/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1274-0861

• Public title:

  en

  Evaluation of a new infant formula on the growth and tolerance of healthy infants

  pt-br

  Avaliação de uma nova fórmula infantil sobre o crescimento e tolerância de lactentes saudáveis

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 4.155.728
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital e Maternidade São Luiz
  • 33462120.2.0000.0087
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Nestlé Brasil Ltda
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital e Maternidade São Luiz
• Supporting source:
  • Institution: Nestlé Brasil Ltda
  • Institution: Hospital e Maternidade São Luiz

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Protein-Energy Malnutrition; Obesity; Diarrhea

  pt-br

  Desnutrição Proteico-Calórica; Obesidade; Diarreia

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23.888.821.150 Constipation

  pt-br

  C23.888.821.150 Constipação Intestinal

• Specific descriptors:

  en

  C23.888.821.214 Diarrhea

  pt-br

  C23.888.821.214 Diarreia

  en

  C18.654.521.500.708.626 Protein-Energy Malnutrition

  pt-br

  C18.654.521.500.708.626 Desnutrição Proteico-Calórica

  en

  C18.654.726.750.500 Obesity

  pt-br

  C18.654.726.750.500 Obesidade

Interventions

• Interventions:

  en

  The research is a randomized, double-blind, controlled and longitudinal clinical study. The study population will consist of healthy infants aged ≤14 days of age, artificially breastfed, who will be randomized into experimental (n = 88) and control (n = 88) groups. The experimental group will receive an infant formula with 4.0 g/L of GOS/FOS + 1.0 g/L of 2´-FL and the control group will receive an infant formula with 4.0 g/L of GOS/FOS, without 2´-FL. A reference group (non-random) will be composed of exclusively breastfed infants (n = 88). The intervention will last 6 months; from the 6th month and up to 12 months of life, infants in the test and control groups will receive follow-up infant formula with 4.0 g/L of GOS/FOS, without 2´-FL. Randomization will be done in blocks at each participating research center. Each block will consist of 4 patients, seeking to randomize and balance the number of infants in each of the two groups. Data collection will be carried out in seven visits: during inclusion in the study (V0) and in another six subsequent visits, with one (V1), two (V2), three (V3), four (V4), six (V5) and 12 months of infant age (V6). In V0, after inclusion and randomization, demographic information and birth data (weight, length, head circumference, type of delivery) will be collected, clinical examination and anthropometry (weight, length and head circumference) of the infants will be performed. At each subsequent visit (V1 –V6), clinical examination and anthropometry will be performed, and the information will be recorded by the doctor on the data collection form, together with information on the occurrence of diseases, use of medications and adverse effects. A stool sample (approximately 1 g) from each infant will be collected at 3 months of age.

  pt-br

  A pesquisa se trata de um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado e longitudinal. A população do estudo será composta por lactentes saudáveis com idade ≤14 dias de vida, em aleitamento artificial, que serão randomizados nos grupos experimental (n = 88) e controle (n = 88). O grupo experimental irá receber uma fórmula infantil com 4,0 g/L de GOS/FOS + 1,0 g/L de 2´-FL e o grupo controle irá receber uma fórmula infantil com 4,0 g/L de GOS/FOS, sem 2´-FL. Um grupo de referência (não randomizado) será composto por lactentes em aleitamento materno exclusivo (n = 88). A intervenção terá duração de 6 meses; a partir do 6º mês e até os 12 meses de vida, lactentes do grupo teste e controle irão receber fórmula infantil de seguimento com 4,0 g/L de GOS/FOS, sem 2´-FL.A randomização será feita em blocos em cada centro de pesquisa participante. Cada bloco será composto por 4 tratados buscando a aleatorização e equilíbrio do número de lactentes em cada um dos dois grupos. A coleta de dados será realizada em sete visitas: durante a inclusão no estudo (V0) e em outras seis visitas subsequentes, com um (V1), dois (V2), três (V3), quatro (V4), seis (V5) e 12 meses de idade do lactente (V6). Na V0, após a inclusão e randomização, serão coletadas informações demográficas e dados do nascimento (peso, comprimento, perímetro cefálico, tipo de parto), serão realizados o exame clínico e a antropometria (peso, comprimento e perímetro cefálico) dos lactentes. Em cada visita subsequente (V1 –V6), serão realizados o exame clínico e a antropometria, e as informações serão registradas pelo médico no formulário de coleta de dados, juntamente com as informações sobre a ocorrência de doenças, uso de medicamentos e efeitos adversos. Uma amostra de fezes (de aproximadamente 1 g) de cada lactente será coletada aos 3 meses de vida.

• Descriptors:

  en

  D09.301.416.500 Prebiotics

  pt-br

  D09.301.416.500 Prebióticos

  en

  G07.203.300.456 Nutrional Suplementation

  pt-br

  G07.203.300.456 Suplementação Nutricional

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  264	-	0 D	14 D

• Inclusion criteria:

  en

  Healthy infants; with 0 to 14 days old; born at term (gestational age between 37 and 42 weeks); who had a birth weight between 2500 and 4500g; exclusively breastfed or exclusively artificially breastfed

  pt-br

  Lactentes saudáveis; com 0 até 14 dias de vida; nascidos a termo (idade gestacional entre 37 e 42 semanas); que tiveram peso ao nascer entre 2500 e 4500 g; em aleitamento materno exclusivo; ou aleitamento artificial exclusivo

• Exclusion criteria:

  en

  Infants on mixed breastfeeding; infants who start complementary feeding before 4 months of age; infants with congenital disease or malformation that may affect growth; severe prenatal or postnatal illness prior to inclusion; parents under 18 years old; parents not expected to comply with study procedures; and current or previous participation in another clinical study

  pt-br

  Lactentes em aleitamento misto; lactentes que iniciarem a alimentação complementar antes dos 4 meses de vida; lactentes com doença congênita ou malformação que pode afetar o crescimento; doença grave pré natal ou pós natal prévia à inclusão; pais menores de 18 anos; pais que não se espera que cumpram os procedimentos do estudo e participação atual ou prévia em outro estudo clínico

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Parallel	3	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  EXPECTED OUTCOME 1. The primary outcome will be weight gain (g/day) between inclusion and 4 months of life, considering a non-inferiority margin of -3 g/day and a standard deviation of 6.1 g/day.

  pt-br

  DESFECHO ESPERADO 1. O desfecho primário será o ganho de peso (g/dia) entre a inclusão e os 4 meses de vida, considerando uma margem de não inferioridade de -3 g/dia e um desvio padrão de 6,1 g/dia.

  en

  FOUND OUTCOME 1. All infants after the intervention period were considered eutrophic, according to the nutritional status classification, with growth and development within normal limits for their age according to percentile parameters between 3 and 97 and Z-score between -2SD and +2SD.

  pt-br

  DESFECHO ECONTRADO 1. Todos os lactentes após o período de intervenção foram considerados eutróficos, segundo a classificação de estado nutricional, com crescimento e desenvolvimento dentro da normalidade para idade de acordo com os parâmetros de percentil entre 3 e 97 e escore-Z entre -2DP e +2DP.

• Secondary outcomes:

  en

  EXPECTED OUTCOME 2. Secondary outcomes will be anthropometric measures (weight, length, BMI, head circumference); gastrointestinal tolerance; stool characteristics; fecal microbiota composition; behavior patterns (crying, irritability, sleep); adverse events reported by parents; and medication use

  pt-br

  DESFECHO ESPERADO 2. Os desfechos secundários serão as medidas antropométricas (peso, comprimento, IMC, perímetro cefálico); tolerância gastrointestinal; características das fezes; composição da microbiota fecal; padrões de comportamento (choro, irritabilidade, sono); eventos adversos reportados pelos pais; e uso de medicamentos

  en

  FOUND OUTCOME 2. Flatulence, excessive crying and longer irritability were more common in breast-fed infants, compared to the other two groups, both in the period immediately before the start of the intervention and in the final three days of the intervention. In the final period, the LM group also presented a greater number of regurgitations. The group that received HMO had similar rates of symptoms except for having shorter irritation time and more hours of sleep per night compared to the GOS/FOS group. The intestinal habits of infants in the three groups were similar at the beginning and end of the study in terms of frequency, evacuation effort and stool consistency. The addition of oligosaccharides (2'-FL, GOS and FOS) to infant formulas did not bring the alpha diversity of the intestinal microbiota of artificially breastfed infants closer to that of the breast milk reference. The beta-diversity of the three groups (HMO, GOS+FOS and LM) were different from each other at the end of the study. The addition of the HMO molecule (2'-FL) to an infant formula with the combination of prebiotics GOS+FOS, provided a greater relative abundance of the phylum Actinobacteriota and the genus Bifidobacterium at the end of the intervention, which was similar to the breast milk group ( p>0.05). From a clinical point of view, it was associated with less irritation time and more hours of sleep per night compared to the other groups.

  pt-br

  DESFECHO ECONTRADO 2. Flatulência, choro excessivo e maior tempo de irritabilidade foram mais comuns nos lactentes em aleitamento natural, em relação aos outros dois grupos, tanto no período imediatamente anterior ao início da intervenção como nos três dias finais da intervenção. No período final, o grupo LM apresentou também maior número de regurgitações. O grupo que recebeu HMO apresentou taxas semelhantes de sintomas exceto por apresentarem menor tempo de irritação e mais horas de sono por noite em relação ao grupo GOS/FOS. O hábito intestinal dos lactentes dos três grupos foi semelhante no início e ao final do estudo em relação à frequência, esforço de evacuação e consistência das fezes. A adição de oligossacarídeos (2’-FL, GOS e FOS) nas fórmulas infantis não aproximou a alfa diversidade da microbiota intestinal dos lactentes em aleitamento artificial à do referencial do leite materno. A beta-diversidade dos três grupos (HMO, GOS+FOS e LM) foram diferentes entre si no final do estudo. A adição da molécula de HMO (2´-FL) em uma fórmula infantil com a combinação de prebióticos GOS+FOS, proporcionou maior abundância relativa do filo Actinobacteriota e do gênero Bifidobacterium ao final da intervenção, que foi similar ao grupo do leite materno (p>0,05). Do ponto de vista clínico, se associou com menor tempo de irritação e mais horas de sono por noite em relação aos demais grupos.

Summary Results

• Date posted: 06/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 06/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)
• Url link for results: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204764/

• Baseline char:

  en

  This publication was based on investigating the intestinal microbiota profile of infants, considering data from a subsample of a prospective, randomized, double-blind, controlled, longitudinal clinical study that evaluated the growth and gastrointestinal tolerance of healthy infants on natural breastfeeding and artificial feeding. Feces were examined from a subsample of 87 infants of both sexes in the 1st and 4th month of life: LM group (n=28) on breastfeeding as a reference, HMO group (n=29) fed with the experimental formula with 2´-FL+GOS+FOS and the GOS/FOS group (n=30) fed with the control formula with GOS+FOS. The three groups were similar at admission regarding sex, age, birth weight and gestational age. The percentage of scheduled deliveries (30.5%; 18/59) in infants on artificial breastfeeding (HMO and GOS/FOS groups) was higher when compared to the group on exclusive natural breastfeeding (13.8%; 4/29), but the difference did not reach statistical significance (p=0.150). At birth and at admission, the anthropometric measurements of the infants in the three groups were similar, with a classification of eutrophy according to nutritional status assessment indexes.

  pt-br

  Esta publicação baseou-se em investigar o perfil da microbiota intestinal de lactentes, considerando os dados de uma subamostra do estudo prospectivo clínico, randomizado, duplo-cego, controlado e longitudinal que avaliou o crescimento e a tolerância gastrointestinal de lactentes saudáveis em aleitamento natural e alimentação artificial. Foram examinadas fezes da subamostra de 87 lactentes de ambos os sexos no 1º. e 4º. mês de vida: grupo LM (n=28) em aleitamento materno como referência, grupo HMO (n=29) alimentados com a fórmula experimental com 2´-FL+GOS+FOS e o grupo GOS/FOS (n=30) alimentados com a fórmula controle com GOS+FOS. Os três grupos eram semelhantes na admissão em relação ao sexo, idade, peso de nascimento e idade gestacional. O percentual de partos agendados (30,5%; 18/59) nos lactentes em aleitamento artificial (grupos HMO e GOS/FOS) foi maior quando comparado ao grupo em aleitamento natural exclusivo (13,8%; 4/29), mas a diferença não atingiu significância estatística (p=0,150). Ao nascimento e na admissão, as medidas antropométricas dos lactentes dos três grupos foram semelhantes, com classificação de eutrofia segundo índices de avalição do estado nutricional.

• Participants flow:

  en

  Regarding the study population, of the 90 infants admitted, there were 3 losses, two due to insufficient fecal sample and one due to antibiotic use. 87 participants completed the study.

  pt-br

  No que se refere à população do estudo, dos 90 lactentes admitidos houve 3 perdas, sendo dois por amostra fecal insuficiente e um por uso de antibiótico. Concluíram o estudo 87 participantes.

• Adverse events:

  en

  No adverse effects were reported.

  pt-br

  Não foram apresentados quaisquer efeitos adversos.

• Outcome measure:

  en

  All infants after the intervention period were considered eutrophic, according to the nutritional status classification, with growth and development within normal limits for their age according to percentile parameters between 3 and 97 and Z-score between -2SD and +2SD. Regarding the intestinal microbiota profile, at the end of the intervention, Actinobacteriota was the phylum with the highest relative abundance in the HMO and LM groups, while in the GOS/FOS group, Firmicutes predominated. The Actinobacteria phylum showed a higher relative abundance in the HMO group, but not different from the LM group. The Bacteroidota phylum showed a higher relative abundance in the HMO group compared to the LM group. A statistically significant change was observed in the fecal microbiota profile of the investigated groups; highlighting a greater relative abundance of the genera Bacteroides and [Ruminococcus]_gnavus_group in infants fed with infant formulas when compared to those breastfed. The Bifidobacterium genus was more prevalent in the HMO group when compared to the GOS/FOS group, but did not differ statistically from the BM group. Finally, the Lacticaseibacillus and Escherichia-Shigella genera were more prevalent in the BM group when compared to the GOS/FOS and HMO groups, respectively. The alpha-diversity of the fecal microbiota of the group of exclusively breastfed infants at admission was statistically lower than that of the infants who received artificial breastfeeding and was lower until the end of the study. The bowel habits of the infants in the three groups were similar at the beginning and end of the study in terms of frequency, evacuation effort, and stool consistency.

  pt-br

  Todos os lactentes após o período de intervenção foram considerados eutróficos, segundo a classificação de estado nutricional, com crescimento e desenvolvimento dentro da normalidade para idade de acordo com os parâmetros de percentil entre 3 e 97 e escore-Z entre -2DP e +2DP. No que tange ao perfil de microbiota intestinal, ao final da intervenção, o Actinobacteriota foi o filo com maior abundância relativa nos grupos HMO e LM enquanto no grupo GOS/FOS predominaram os Firmicutes. O filo Actinobacteria apresentou maior abundância relativa no grupo HMO, mas não diferiu do grupo LM. O filo Bacteroidota apresentou maior abundância relativa no grupo HMO em relação ao grupo LM. observou-se uma mudança estatística significante no perfil da microbiota fecal dos grupos investigados; destacando uma maior abundância relativa dos gêneros Bacteroides e [Ruminococcus]_gnavus_group nos lactentes alimentados com fórmulas infantis quando comparado aos amamentados. O gênero Bifidobacterium apresentou maior prevalência no grupo HMO quando comparado ao grupo GOS/FOS, entretanto, não diferiu estatisticamente para grupo LM. Por fim, os gêneros Lacticaseibacillus e Escherichia-Shigella mostraram maior abundância relativa no grupo LM, quando contraposto aos grupos GOS/FOS e HMO, respectivamente. A alfa-diversidade da microbiota fecal do grupo dos lactentes em aleitamento natural exclusivo na admissão foi estatisticamente menor do que nos lactentes que receberam aleitamento artificial e permaneceu menor até o final do estudo. O hábito intestinal dos lactentes dos três grupos foi semelhante no início e ao final do estudo em relação à frequência, esforço de evacuação e consistência das fezes.

• Results summary:

  en

  Objectives and Study: Human milk oligosaccharides (HMOs) are the second most abundant
  carbohydrates in human milk. HMOs have shown to play multiple roles on the infants’ immunomodulation
  and gut health. This study aimed to investigate the impact of: mode of delivery and 2) addition of an
  HMOs (2´-FL), to a formula containing prebiotics (GOS/ FOS), on the fecal microbiota composition.
  Methods: Stools from 3 groups of infants were examined in the first and fourth month of life: 29 samples
  from exclusive breastfed infants (G1), 30 formula-fed with prebiotics (GOS and FOS) (G2), and
  29formula-fes with prebiotics (GOS and FOS) + HMO-like 2´-FL (G3). Fecal samples were analyzed
  using DNA/RNA Shield R1101 kit (Zymo Research, CA, USA) and DNA extraction was performed using
  the ZymoBIOMICS DNA Miniprep kit (Zymo Research, CA, USA). The bacterial V4 region of 16S rRNA
  gene, was amplified and sequenced on the MiSeq (Illumina Inc., USA), using the V2x300 kit, single-end,
  300pb. The generated sequences were analyzed using the software QIIME2, with DADA2 denoising
  pipeline. UniFrac distances and Adonis test, were used for statistical analysis.
  Results: The mode of delivery influenced microbiota diversity in the first week of life, with stools from
  infants born by vaginal delivery being predominantly populated by Bifidobacterium genus. There were
  differences in microbial diversity between G3 and the other 2 groups, with a predominance
  of Bifidobacterium and a reduction of the pathogenic bacteria Clostridium. At 1 and 4 months there were
  no differences between groups based on the type of delivery.
  Conclusions: In the first week of life, the mode of delivery was the main factor shaping the composition
  of intestinal microbiota, however after the intervention, 2’-FL modulates the intestinal microbiota,
  promoting a less inflammatory infant’s gut microbiota.

  pt-br

  Objetivos e estudo: Os oligossacarídeos do leite humano (HMOs) são os segundos carboidratos mais abundantes no leite humano. Os HMOs demonstraram desempenhar vários papéis na imunomodulação e na saúde intestinal dos bebês. Este estudo teve como objetivo investigar o impacto de: tipo de parto e 2) adição de um HMO (2´-FL), a uma fórmula contendo prebióticos (GOS/FOS), na composição da microbiota fecal.
  Métodos: As fezes de 3 grupos de bebês foram examinadas no primeiro e quarto mês de vida: 28 amostras de bebês amamentados exclusivamente (G1), 30 alimentados com fórmula com prebióticos (GOS e FOS) (G2) e 29 alimentados com fórmula com prebióticos (GOS e FOS) + 2´-FL semelhante a HMO (G3). Amostras fecais foram analisadas usando o kit DNA/RNA Shield R1101 (Zymo Research, CA, EUA) e a extração de DNA foi realizada usando o kit ZymoBIOMICS DNA Miniprep (Zymo Research, CA, EUA). A região bacteriana V4 do gene 16S rRNA foi amplificada e sequenciada no MiSeq (Illumina Inc., EUA), usando o kit V2x300, single-end, 300bp. As sequências geradas foram analisadas usando o software QIIME2, com pipeline de denoising DADA2. Distâncias UniFrac e teste de Adonis foram usados ​​para análise estatística.
  Resultados: O modo de parto influenciou a diversidade da microbiota na primeira semana de vida, com fezes de bebês nascidos por parto vaginal sendo predominantemente povoadas pelo gênero Bifidobacterium. Houve diferenças na diversidade microbiana entre G3 e os outros 2 grupos, com predominância de Bifidobacterium e redução da bactéria patogênica Clostridium. Aos 1 e 4 meses não houve diferenças entre os grupos com base no tipo de parto.
  Conclusões: Na primeira semana de vida, o modo de parto foi o principal fator que moldou a composição da microbiota intestinal, porém após a intervenção, o 2’-FL modula a microbiota intestinal, promovendo uma microbiota intestinal infantil menos inflamatória

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

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  es

  No

Contacts

• Public contact
  • Full name: Elaine Martins Bento Mosquera
  • • Address: Avenida das Nações Unidas 17007
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04730-090
  • Phone: +55(11)995282632
  • Email: elaine.mosquera@br.nestle.com
  • Affiliation: Nestlé Brasil Ltda
   
• Scientific contact
  • Full name: Karina Merini Tonon
  • • Address: Rua Pastor William Richard Schisler Filho 884 ap 1207
    • City: Florianópolis / Brazil
    • Zip code: 88034-100
  • Phone: +55(11)949132782
  • Email: kari.tonon@gmail.com
  • Affiliation: Nestlé Brasil Ltda
   
• Site contact
  • Full name: Elaine Martins Bento Mosquera
  • • Address: Avenida das Nações Unidas 17007
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04730-090
  • Phone: +55(11)995282632
  • Email: elaine.mosquera@br.nestle.com
  • Affiliation: Nestlé Brasil Ltda
   

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