RBR-7cr9yvf Development of CAR-T cells to treat malignant B neoplasms

Date of registration: 07/30/2022 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/30/2022 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1250-6114

• Public title:

  en

  Development of CAR-T cells to treat malignant B neoplasms

  pt-br

  Desenvolvimento de células CAR-T para o tratamento de neoplasias B malignas

  es

  Desarrollo de células CAR-T para el tratamiento de neoplasias B malignas

• Scientific acronym:

  en

  CAR T CD19

  pt-br

  CAR T CD19

  es

  CAR T CD19

• Public acronym:

  en

  CAR T19

  pt-br

  CAR T19

  es

  CAR T19

• Secondaries identifiers:
  • 4.638.984
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
  • CAAE: 30173220.5.0000.0071
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital Israelita Albert Einstein
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Israelita Albert Einstein
• Supporting source:
  • Institution: Ministério da Saúde - PROADI SUS
  • Institution: Hospital Israelita Albert Einstein

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Lymphoma, Precursor B cell Lymphoblastic Leukemia, Precursor B cell Lymphoblastic Lymphoma, Adult T cell Leukemia and Lymphoma

  pt-br

  Linfoma; Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras B; Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto

• General descriptors for health conditions:

  en

  C15 Hemic and lymphatic diseases

  pt-br

  C15 Doenças sanguíneas e linfáticas

  es

  C15 Enfermedades hematológicas y linfáticas

• Specific descriptors:

  en

  C04.557.386 Lymphoma

  pt-br

  C04.557.386 Linfoma

  es

  C04.557.386 Linfoma

  en

  C04.557.337.428.600.600 Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma

  pt-br

  C04.557.337.428.600.600 Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras B

  es

  C04.557.337.428.600.600 Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras B

  en

  C04.557.337.428.580.100 Leukemia-Lymphoma, Adult T-Cell

  pt-br

  C04.557.337.428.580.100 Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto

  es

  C04.557.337.428.580.100 Leucemia-Linfoma de Células T del Adulto

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a phase I study, and 10 patients will be included with a dose increase design of “3 + 3”, in children and adults with ALL (acute lymphoid leukemia), LLC (chronic lymphoid leukemia) or relapsed or refractory lymphoma after standard treatments. Autologous peripheral blood mononuclear cells (PBMC) mononuclear cells will be obtained by leukapheresis and transduced to express chimeric antigen receptor directed to CD19 B cell surface antigen. Individuals will receive a chemotherapy regimen of lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide, followed by infusion of T cells CD19. They will be evaluated after treatment for toxicity, antitumor effects, persistence of T cells expressing CAR in vivo and functionality of transduced T cells. Three levels of planned doses of CD19 CAR T cells will be administered in increasing dose level cohorts.Patients will receive lymphodepletory chemotherapy 12 days before the infusion of CAR T cells. After the infusion, patients will be hospitalized and, if necessary, may be referred to the ICU. The median length of stay is 21 days and medications such as Tocilizumab can be used to reduce the greatest cytotoxic effect of the therapy: cytokine release syndrome. Controls will not be included.

  pt-br

  Este é um estudo de fase I e serão incluidos 10 pacientes neste estudo com desenho de aumento de dose em “3 + 3”, em crianças e adultos com LLA (leucemia linfoide aguda), LLC (leucemia linfoide crônica) ou linfoma recidivados ou refratário após tratamentos padrão. As células mononucleares de sangue periférico (do inglês, peripheral blood mononuclear cells, PBMC) autólogas serão obtidas por leucaférese e transduzidas para expressar receptor de antígeno quimérico direcionado ao antígeno de superfície de células B CD19. Os indivíduos receberão regime quimioterápico de linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida, seguido de infusão de células T CAR CD19. Eles serão avaliados após o tratamento quanto à toxicidade, efeitos antitumorais, persistência de células T que expressam CAR in vivo e funcionalidade das células T transduzidas. Três níveis de doses planejadas de células CAR T CD19 serão administradas em coortes crescentes do nível de dose. Os pacientes receberao uma quimioterapia linfodepletora 12 dias antes da infusão das células CAR T. Após a infusão, os pacientes ficarao internados e, caso necessário, poderao ser encaminhados para UTI. A mediana de tempo de internação é de 21 dias e medicações como Tocilizumab poderão ser utilizadas para redução do maior efeito citotóxico da terapia: sindrome de liberação de citocinas. Não serão incluidos controles.

  es

  Este es un estudio de fase I y se incluirán 10 pacientes con un diseño de aumento de dosis de “3 + 3”, en niños y adultos con LLA (leucemia linfoide aguda), LLC (leucemia linfoide crónica) o linfoma en recaída o refractario después de tratamientos estándar. Las células mononucleares de células mononucleares de sangre periférica autólogas (PBMC) se obtendrán mediante leucoféresis y se transducirán para expresar el receptor de antígeno quimérico dirigido al antígeno de superficie de la célula B CD19. Los individuos recibirán un régimen de quimioterapia de linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida, seguido de una infusión de células T CD19. Se evaluarán después del tratamiento en cuanto a toxicidad, efectos antitumorales, persistencia de las células T que expresan CAR in vivo y funcionalidad de las células T transducidas. Se administrarán tres niveles de dosis planificadas de células T con CAR CD19 en cohortes de niveles de dosis crecientes. Los pacientes recibirán quimioterapia linfodepletoria 12 días antes de la infusión de células CAR T. Después de la infusión, los pacientes serán hospitalizados y, si es necesario, pueden ser remitidos a la UCI. La duración media de la estancia hospitalaria es de 21 días y se pueden utilizar medicamentos como Tocilizumab para reducir el mayor efecto citotóxico de la terapia: el síndrome de liberación de citoquinas. No se incluirán controles.

• Descriptors:

  en

  C91.0 Adoptive Immunotherapy

  pt-br

  C91.0 Imunoterapia Adotiva

  es

  C91.0 Imunoterapia Adotiva

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  10	-	2 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Provision of the dated and signed free and informed consent form (IC); express willingness to comply with all study procedures and availability during the study; men or women; age 02 and 70 years; Good general health, proven by medical history; diagnosis of refractory or recurrent ALL or LLC and non-Hodgkin lymphoma; Ability to administer oral medications; for women with reproductive potential: use of highly effective contraceptive for at least 1 month before screening and agree to use a contraceptive method during participation in the study and for an additional 4 months after the completion of the administration of CAR T cells; for men with reproductive potential: use of condoms or other methods to ensure effective contraception with the partner; Agreement to adhere to Lifestyle Recommendations: Women of childbearing potential, defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, must use highly effective contraceptive methods at least 4 months after the infusion of CAR-T; Sexually active men must use a condom during sexual intercourse from the moment the project is signed for at least 4 months after the infusion of CAR-T. A condom is required for all sexually active male participants to prevent them from having a child and to prevent delivery of the study treatment via the seminal fluid to their partner. In addition, participants must not donate sperm. The subjects should attend the consultations, do the tests according to the protocol, use antibiotics and other medications as indicated. Individuals must have ALL, LLC or relapsed or refractory lymphoma treated with at least two lines of treatment. The disease must have progressed or show partial remission or the complete response must not have been achieved with the last regimen; individuals with Philadelphia Chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (ALL + Ph) are eligible if they have progressed, have a stable or recurrent disease after two lines of treatment, including tyrosine kinase inhibitors (TKIs); Individuals with LNHDGCB (large B-cell non-Hodgkin's lymphoma) must have progressed, presented with stable disease or recurrence after initial treatment regimens that include an anthracycline and an anti-CD20 monoclonal antibody; Individuals with transformed LF (follicular lymphoma), LZM (mantle zone lymphoma) or LLC / ALL must have progressed, presented with stable disease or recurrence with transformed disease after initial treatment for LNHDCGB; Individuals who had a recurrence ≥12 months after treatment must have progressed after autologous transplantation or be ineligible for autologous transplantation; The patient's disease must be positive for CD19 by immunohistochemistry or flow cytometry analysis in the last available analysis; 2 to 70 years of age; General status: Adult individuals: ECOG less than or equal 2 for individuals over 16 years old; Lansky greater than or equal to 50% for individuals under 16 years old; Normal Functioning of Organs and Marrow (supportive treatment is allowed according to institutional rules, that is, filgrastim, transfusion): Total bilirubin ≤ 2; AST (TGO) ≤ 5 times the normal limit; ALT (TGP) ≤ 5 times the normal limit; Serum Creatinine ≤ 1.5; Pulse oximetry> 91% in room air; Absence of dyspnea or mild dyspnoea (≤ Grade 1); Forced expiratory volume in 1 s (FEV1) ≥50% or carbon monoxide diffusion test (DLCO) ≥50% of the predicted level; Left ventricular ejection fraction ≥45% confirmed by echocardiogram; individuals must have the following parameters of hematological function: Neutrophil> 1000 / ul; Absolute Lymphocyte Count> 100 / ul; Platelets> 50,000 / ul; Patient should not be excluded if the above parameters are changed due to infiltration of spinal disease; Elimination of prior treatment: At least 2 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, must have elapsed since any previous systemic therapy at the time that leukapheresis is planned for the individual, except systemic inhibitory checkpoint therapy / immunostimulant, which requires 5 half-lives. Patient with previous treatment with blinatumumab, at least 4 months after the last application; Individuals must be able to understand in order to be willing to sign an informed consent form.

  pt-br

  Termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) datado e assinado; estar apto a cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo; homens ou mulheres; idade 02 e 70 anos; diagnóstico de LLA, LLC e linfoma não Hodgkin refratários ou recidivados; capacidade de administrar medicamentos orais; para mulheres com potencial de engravidar: uso de anticoncepcional eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordar em usar um método contraceptivo durante a participação no estudo e por mais 4 meses após o término da administração das células CAR T; para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com a parceira. Indivíduos devem ter LLA, LLC ou linfoma recidivado ou refratário tratado com pelo menos duas linhas de tratamento; Indivíduos com leucemia linfoblástica aguda positiva para o Cromossomo Filadélfia (LLA+Ph) são elegíveis caso tenham progredido, apresentem doença estável ou recidivada após duas linhas de tratamento, incluindo inibidores de tirosina quinase (TKIs); indivíduos com LNHDGCB (linfoma não-Hodgkin de grandes células B) devem ter progredido, apresentado doença estável ou recorrência após os regimes de tratamento inicial que incluem uma antraciclina e um anticorpo monoclonal anti-CD20; indivíduos com LF (linfoma folicular), LZM (linfoma da zona do manto) ou LLC/LLA transformados devem ter progredido, apresentado doença estável ou recorrência com doença transformada após o tratamento inicial para LNHDCGB; indivíduos que apresentaram recidiva ≥12 meses após o tratamento devem ter progredido após o transplante autólogo ou ser inelegíveis para o transplante autólogo; a doença do paciente deve ser positiva para CD19 por imuno-histoquímica ou análise de citometria de fluxo na última análise disponível; 2 a 70 anos de idade; estado geral: Indivíduos Adultos: ECOG menor ou igual 2 para indivíduos maior ou igual a 16 anos; Lansky maior ou igual a 50% para indivíduos menor que 16 anos; funcionamento Normal dos Órgãos e da Medula (tratamento de suporte é permitido de acordo com as normas institucionais, ou seja, filgrastim, transfusão): Bilirrubina total ≤ 2; AST (TGO) ≤ 5 vezes limite de normalidade; ALT (TGP) ≤ 5 vezes o limite de normalidade; Creatinina Sérica ≤ 1.5; Oximetria de pulso >91% em ar ambiente; Ausência de dispneia ou dispneia leve (≤ Grau 1); Volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) ≥50% ou teste de difusão do monóxido de carbono (DLCO) ≥50% do nível previsto; Fração de ejeção de ventrículo esquerdo ≥45% confirmado por ecocardiograma; Os indivíduos devem apresentar os seguintes parâmetros de função hematológica: Neutrófilo > 1000/ul; Contagem Absoluta de Linfócitos > 100/ul; Plaquetas > 50.000/ul; Paciente não deve ser excluído se alteração dos parâmetros acima por infiltração de doença medular; Eliminação de tratamento anterior: Pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que a leucaférese for planejada para o indivíduo, exceto a terapia sistêmica de checkpoint inibitório/imunoestimulante, que exige 5 meias-vidas. paciente com tratamento prévio com blinatumumab, pelo menos 4 meses da última aplicação; os indivíduos devem conseguir entender para terem disposição para assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.

  es

  Suministro del formulario de consentimiento libre e informado (IC) fechado y firmado; expresar voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante el estudio; hombres o mujeres; 02 años y 70 años; buen estado de salud general, comprobado por historial médico; diagnóstico de LLA o LLC refractaria o recurrente y linfoma no Hodgkin; capacidad para administrar medicamentos orales; para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y aceptar usar un método anticonceptivo durante la participación en el estudio y durante 4 meses adicionales después de completar la administración de células CAR T; para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para asegurar una anticoncepción efectiva con la pareja; Acuerdo para adherirse a las recomendaciones de estilo de vida: Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos. al menos 4 meses después de la infusión de CAR-T; Los hombres sexualmente activos deben usar condón durante las relaciones sexuales desde el momento en que se firma el proyecto hasta al menos 4 meses después de la infusión de CAR-T. Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que tengan un hijo y para prevenir la entrega del tratamiento del estudio a través del líquido seminal a su pareja. Además, los participantes no deben donar esperma. Los sujetos deben asistir a las consultas, hacer las pruebas según el protocolo, utilizar antibióticos y otros medicamentos según se indique. las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la admisión: las personas deben tener ALL, LLC o linfoma en recaída o refractario tratado con al menos dos líneas de tratamiento. La enfermedad debe haber progresado o mostrar remisión parcial o la respuesta completa no debe haberse logrado con el último régimen; las personas con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (ALL + Ph) son elegibles si han progresado, tienen una enfermedad estable o recurrente después de dos líneas de tratamiento, incluidos los inhibidores de tirosina quinasa (TKI); los individuos con LNHDGCB (linfoma no Hodgkin de células B grandes) deben haber progresado, presentado con enfermedad estable o recurrencia después de regímenes de tratamiento inicial que incluyen una antraciclina y un anticuerpo monoclonal anti-CD20; los individuos con LF (linfoma folicular) transformado, LZM (linfoma de la zona del manto) o LLC / ALL deben haber progresado, presentar enfermedad estable o recurrencia con enfermedad transformada después del tratamiento inicial para LNHDCGB; los individuos que tuvieron una recurrencia ≥12 meses después del tratamiento deben haber progresado después del autotrasplante o no ser elegibles para el autotrasplante; la enfermedad del paciente debe ser positiva para CD19 por inmunohistoquímica o análisis de citometría de flujo en el último análisis disponible; 2 a 70 años; Estado general: Personas adultas: ECOG menor o igual a 2 para personas mayores de 16 años; Lansky mayor o igual al 50% para menores de 16 años; funcionamiento normal de los órganos y la médula ósea (se permite el tratamiento de apoyo de acuerdo con las normas institucionales, es decir, filgrastim, transfusión): bilirrubina total ≤ 2; AST (TGO) ≤ 5 veces el límite normal; ALT (TGP) ≤ 5 veces el límite normal; creatinina sérica ≤ 1,5; pulsioximetría> 91% en aire ambiente; ausencia de disnea o disnea leve (≤ Grado 1); Volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1) ≥50% o prueba de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥50% del nivel previsto; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥45% confirmada por ecocardiograma; los individuos deben tener los siguientes parámetros de función hematológica: Neutrófilos> 1000 / ul; Recuento absoluto de linfocitos> 100 / ul; Plaquetas> 50.000 / ul; No se debe excluir al paciente si los parámetros anteriores se modifican debido a la infiltración de una enfermedad espinal; Eliminación del tratamiento previo: Deben haber transcurrido al menos 2 semanas o 5 semividas, la que sea mayor, desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que se planificó la leucocitaféresis para el individuo, excepto la terapia de punto de control inhibitorio sistémico / inmunoestimulante, que requiere 5 vidas medias. Paciente con tratamiento previo con blinatumumab, al menos 4 meses después de la última aplicación; las personas deben poder comprender para estar dispuestas a firmar un formulario de consentimiento informado.

• Exclusion criteria:

  en

  Autologous transplantation within 6 weeks of the planned infusion of CAR T cells; history of allogeneic stem cell transplantation of hematopoietic stem cells (HSCT) 4 months before the infusion; receiving treatment with CAR T cells outside this protocol; compromise of the active central or meningeal system by tumor. Individuals with untreated brain metastases / CNS disease will be excluded from this clinical study because of their unfavorable prognosis and because they often develop progressive neurological dysfunction that would confuse the assessment of neurological and other adverse events. Patients with a history of CNS or meningeal involvement should be in documented remission by assessing cerebrospinal fluid and contrast-enhanced MRI for at least 90 days before registration; history of active malignancy, other than non-melanoma skin cancer, carcinoma in situ (eg, cervical, bladder, breast); HIV infection; HTLV; individuals with uncontrolled intercurrent disease, among others, existing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, lung abnormalities or psychiatric diseases / social situations that would limit compliance with the requirements of the study; pregnant or lactating women are excluded from this study, as treatment with CAR T cells may be associated with the potential for teratogenic or abortion effects. Fertile women must have a negative serum pregnancy test result. As there is an unknown but possible risk of adverse events in infants secondary to the mother's treatment with CAR T cells, breastfeeding should be discontinued. These possible risks can also be applied to other agents used in this study. Fertile individuals must be willing to use contraceptives from admission to this study and for 4 (four) months after receiving the preparatory regime; evidence of myelodysplasia or cytogenetic abnormality indicative of myelodysplasia in any bone marrow biopsy before the start of treatment; serological status reflecting active hepatitis B or C infection. Patients who test positive for hepatitis B core antibody, hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis C antibody must have a negative polymerase chain reaction (PCR) result prior to admission. (patients with a positive PCR result will be excluded); serious and / or potentially fatal medical conditions; patients with a clinical history of pathology in the relevant central nervous system such as epilepsy, convulsive diseases, paresis, aphasia, severe brain injury, dementia and Parkinson's disease; history of autoimmune disease (such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) in need of immunosuppressive medication in the last 12 months; history of severe hypersensitivity to one of the agents used in the study; creatinine level below 30 ml / min

  pt-br

  Transplante autólogo dentro de 6 semanas da infusão planejada de células CAR T; histórico de transplante alogênico células-tronco de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) 4 meses antes da infusão; recebimento de tratamento com células CAR T fora deste protocolo; comprometimento do sistema nervoso central ou meníngeo ativo por tumor. Indivíduos com metástases cerebrais/doença no SNC não tratadas serão excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico desfavorável e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros. Pacientes com um histórico de comprometimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do líquido céfalo-raquidiano e RM com contraste por pelo menos 90 dias antes do registro; histórico de malignidade ativa, que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (p. ex., cervical, vesical, mamário); infecção pelo HIV; HTLV; indivíduos com doença intercorrente não controlada, entre outras, infecção existente ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com as exigências do estudo; gestantes ou lactantes são excluídas deste estudo, pois o tratamento com células CAR T pode estar associado ao potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres férteis devem ter um resultado negativo de teste sérico de gravidez. Como existe um risco desconhecido, mas possível de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses possíveis riscos também podem ser aplicar a outros agentes utilizados neste estudo. Indivíduos férteis devem se dispor a utilizar contraceptivos desde a admissão neste estudo e por 4 (quatro) meses após o recebimento do regime preparatório; evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia da medula óssea antes do início do tratamento; status serológico refletindo infecção por hepatite B ou C ativa. Os pacientes que apresentam resultado positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C devem apresentar um resultado de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo antes da admissão. (os pacientes com resultado de PCR positivo serão excluídos); afecções clínicas graves e/ou potencialmente fatais; pacientes com histórico clínico de patologia em sistema nervoso central relevante como epilepsia, doenças convulsivas, paresia, afasia, lesão cerebral grave, demência e doença de Parkinson; histórico de doença auto-imune (como artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora nos últimos 12 meses; histórico de hiper-sensibilidade grave à um dos agentes utilizados no estudo; nível de creatinina inferior a 30 ml/min.

  es

  Autotrasplante dentro de las 6 semanas posteriores a la infusión planificada de células CAR T; antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) 4 meses antes de la infusión; recibir tratamiento con células CAR T fuera de este protocolo; compromiso del sistema activo central o meníngeo por tumor. Las personas con metástasis cerebrales / enfermedad del SNC no tratadas serán excluidas de este estudio clínico debido a su pronóstico desfavorable y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y otros. Los pacientes con antecedentes de afectación meníngea o del SNC deben estar en remisión documentada mediante la evaluación del líquido cefalorraquídeo y la resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro; historia de malignidad activa, distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (p. Ej., Cervical, de vejiga, de mama); infección por VIH; HTLV; personas con enfermedad intercurrente no controlada, entre otras, infección existente o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas / situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio, ya que el tratamiento con células CAR T puede estar asociado con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres fértiles deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero. Dado que existe un riesgo desconocido, pero posible, de efectos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células T CAR, se debe interrumpir la lactancia. Estos posibles riesgos también se pueden aplicar a otros agentes utilizados en este estudio. Las personas fértiles deben estar dispuestas a usar anticonceptivos desde la admisión a este estudio y durante 4 (cuatro) meses después de recibir el régimen preparatorio; evidencia de mielodisplasia o anomalía citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio del tratamiento; estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos de la hepatitis C deben tener un resultado negativo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la admisión. (se excluirán los pacientes con resultado positivo de PCR); afecciones médicas graves y / o potencialmente fatales; pacientes con antecedentes clínicos de patología en el sistema nervioso central relevante como epilepsia, enfermedades convulsivas, paresia, afasia, lesión cerebral severa, demencia y enfermedad de Parkinson; antecedentes de enfermedad autoinmune (como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que requieran medicación inmunosupresora en los últimos 12 meses; antecedentes de hipersensibilidad grave a uno de los agentes utilizados en el estudio; nivel de creatinina por debajo de 30 ml / min.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Number of successfully obtained CAR-T CD19 products that meet the release criteria, with a target of at least <5x10^5 cells/kg; incidence and severity of adverse events, maximum tolerated dose.

  pt-br

  Quantidade de produtos CAR-T CD19 produzidos com sucesso que atendem aos critérios de liberação, com um objetivo de pelo menos <5x10^5 células/kg; incidencia e gravidade de eventos adversos, dose maxima tolerada.

  es

  Número de productos CAR-T CD19 obtenidos con éxito que cumplen con los criterios de liberación, con un objetivo de al menos <5x10 ^ 5 células / kg; incidencia y gravedad de los eventos adversos, dosis máxima tolerada.

• Secondary outcomes:

  en

  Effectiveness will be reported in a descriptive manner and will serve as a basis for future research. Overall survival (SG) and progression-free survival (SLP) will be assessed by dose cohort and in the first two groups on DMT (or the highest dose studied). Progression-free survival (SLP) will be measured from the beginning of the lymphodepletion chemotherapy regimen, to documentation of disease progression or death from any cause, whichever comes first. Overall survival will be determined as the time from the beginning of the chemotherapy regimen of lymphodepletion until death.

  pt-br

  A eficácia será relatada de forma descritiva e servirá como base para futuras pesquisas (ex. a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) serão avaliados por coorte de dose e nos dois primeiros grupos em DMT (ou na maior dose estudada)); a sobrevida livre de progressão (SLP) será medida desde o início do regime quimioterápico de linfodepleção, até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro; a sobrevida global será determinada como o momento desde o início do regime quimioterápico de linfodepleção até a morte.

  es

  la eficacia para el linfoma y la LLA LLA puede variar y, por lo tanto, la eficacia se analizará e informará por separado en estos grupos. La eficacia se informará de forma descriptiva y servirá de base para futuras investigaciones. La supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) se evaluarán por cohorte de dosis y en los dos primeros grupos de DMT (o la dosis más alta estudiada). La supervivencia libre de progresión (SLP) se medirá desde el comienzo del régimen de quimioterapia de linfodepleción hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La supervivencia global se determinará como el tiempo transcurrido desde el inicio del régimen de quimioterapia de la linfodepleción hasta la muerte.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Isabel Clapis Bello
  • • Address: Avenida Albert Einstein, 627 3 andar, bloco E, terapia celular
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05652-900
  • Phone: +55-011-2151-3452
  • Email: isabel.bello@einstein.br
  • Affiliation: Hospital Israelita Albert Einstein
   
• Scientific contact
  • Full name: Nelson Hamerschlak
  • • Address: Avenida Albert Einstein 627 Bloco A, Depto Onco-Hematologia
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05652-900
  • Phone: 2151-3452
  • Email: hamer@einstein.br
  • Affiliation: Hospital Israelita Albert Einstein
  • Full name: Raquel Melo Alves Paiva
  • • Address: Avenida Albert Einstein 627 3 andar, Bloco E
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05652-900
  • Phone: 2151-3452
  • Email: raquel.paiva@einstein.br
  • Affiliation: Hospital Israelita Albert Einstein
  • Full name: Lucila Kerbauy
  • • Address: Avenida Albert Einstein. 627 3 andar, Bloco E
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  • Phone: 21513452
  • Email: lucila.kerbauy@einstein.br
  • Affiliation: Hospital Israelita Albert Einstein
   
• Site contact
  • Full name: Isabel Clapis Bello
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  • Affiliation: Hospital Israelita Albert Einstein
   

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