RBR-7cggk36 Radiotherapy dose mapping for head and neck Cancer associated with treatment toxicities

Date of registration: 06/26/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/26/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1324-5655

• Public title:

  en

  Radiotherapy dose mapping for head and neck Cancer associated with treatment toxicities

  pt-br

  Mapeamento de dose de radioterapia para Câncer de cabeça e pescoço associada a toxicidades do tratamento

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 53395221.0.0000.5520
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.134.708
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Santa Izabel - Santa Casa de Misericórdia da Bahia / Prof Dr Celso Figueirôa

Sponsors

• Primary sponsor: Santa Casa de Misericórdia da Bahia
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal da Bahia (UFBA)
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Head and Neck Neoplasms

  pt-br

  Neoplasias de Cabeça e Pescoço

• General descriptors for health conditions:

  en

  E02.815 Radiotherapy

  pt-br

  E02.815 Radioterapia

• Specific descriptors:

  en

  C04.588.443 Head and Neck Neoplasms

  pt-br

  C04.588.443 Neoplasias de Cabeça e Pescoço

Interventions

• Interventions:

  en

  120 patients will be selected patients diagnosed with Cancer of head and neck, understanding to the locations C01 the C06, C09, C10, C11 and C30 to C32 and which will carry out treatment curative radiotherapy in head and neck node period of January of 2022 the January of 2025. Will be included patients over 18 years of age, expected to receive 50-70 Gy in the primary radiation field, with a scheme classic fractionation in daily doses of 2-2.12 Gy (sessions performed from Monday to Friday- fair, with breaks on weekends) and curative intent, totaling 6 to 7 weeks of treatment. Information sociodemographic and of treatment of RT (Age, gender, smoking, alcoholism, tumor laterality, TNM, performance of oral dental adaptation, technique of RDT, dose total RDT, diet) will be obtained through of medical record of the patients and complemented through a sociodemographic questionnaire in the first day of evaluation. All you patients will receive instructions of hygiene oral and diet. Before of start of treatment, patients should undergo clinical and radiographic evaluation of the teeth and structures of support bone. To inclusion node study, the patients should to have completed oral adaptation aiming at the elimination of foci of dental infection. Patients who, for some reason, do not are unable to complete the required dental adaptation will be excluded from work, as well as you what no Sign in the Term of Consent Enlightened or what externalize desire of exclusion of the study. RT planning will be based on computed tomography images (Aria RadOnc, version 15.6.8, mMLC). For image acquisition, patients will be immobilized in the supine position using a fixation mask, with radiological contrast and a slice thickness of 3 mm. Contouring and planning will be performed according to international consensus guidelines. All treatments will be planned for the VMAT technique, with target volumes calculated in an integrated manner (Simultaneous Modulated Accelerated Radiation Therapy – SMART) or in different phases, depending on individual requirements, as determined by the radiation oncologist and medical physics team. Radiotherapy treatments will be delivered using the Trilogy dual-energy linear accelerator (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) with Eclipse TPS for dose calculation (version 15.6, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). The Anisotropic Analytical Algorithm (version 15.6.05) with heterogeneity correction will be used. Patient-specific quality control (QC) was performed before treatment initiation or, at most, within the first three days of treatment. Positional control images were acquired using the IGRT (Image Guided Radiotherapy) technique with Cone-Beam CT (3D imaging). Images will be obtained daily for the first five sessions and then weekly, unless more frequent imaging is required as determined by the medical team and medical physicist. Systematic checks of radiation dosimetry and therapy machine output were performed monthly based on the International Atomic Energy Agency (IAEA TRS398), and quality assurance followed the Quality Program in Radiotherapy (PQRT/INCA). Patients will be treated according to institutional guidelines aligned with ASTRO and EORTC standards. Following the indication supported by the Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO), you patients in head and neck radiotherapy will receive daily preventive photobiomodulation (Zadick et al., 2019). Photobiomodulation will be performed with Laser Duo equipment (GAA1As and InGAIP, manufactured put MMOptics – They are Carlos – SP- Brazil) operated in length of wave red (660nm) or intrared (808nm), with power to both lengths of wave of 100mW, energy density of 66.7J/cm2 , energy per spot of 2J, light beam area of 0.03 cm 2 and application time of 20 seconds per point of the oral mucosa. Intraoral application it will be carried out with the laser red of manner one-off including commissures bilateral (1 point each), all extension from the mucosa jugal bilateral (3 in side right and 3 in left), mucosa lip superior and lower (2 points each), edges sides of language (3 in side right and 3 in left), belly of language (1 point central) and floor oral (2 points), oropharynx (2 points). Complementation with application extraoral with laser infra-red it will be carried out punctually in the temporomandibular joint region (3 on the right side and 3 on the left) and 4 points cervical. In total, photobiomodulation will be performed at 33 points, 20s/point, totaling a total application time of 11 minutes (660 seconds). If the patient develops ulcers due to oral mucositis (Grade 2), 30 second application points will be applied around the lesion (100J/ cm2 and 3J/point). The protocol of photobiomodulation he follows the standard to plan and describe your use in studies clinical indicated for the World Association for Photobiomodulation Therapy (WALT). During the RT period, all patients recruited for the study will be evaluated daily as the presence and severity of toxicities associated the RT. THE presence and degree of Oral mucositis will be evaluated following the Common Terminology classification criteria Criteria for Adverse Events , published by the National Cancer Institute (NCI, version 5.0 , 2017). THE assessment of standard of mucositis oral it will be carried out put area of involvement in mucosa oral, the what will allow correlation between area affected and area irradiated. THE pain in mucosa oral of the patients will be quantified daily using a visual analogue scale (VAS), with scores ranging from zero to ten. The evaluation of other toxicities such as xerostomia, dysgeusia, dysphagia, radiodermatitis and trismus also will be registered also following criteria of assessment Common Terminology Criteria for Adverse Events , published for the National Cancer Institute (NCI, version 5.0, 2017 - classification criteria available in annex 1). The highest degree of severity will be considered as the value reference. After completion of treatment, patients will return for follow-up and evaluation late toxicity, patients will be evaluated at 3, 6 months and 1 year after completion of RT. Assessments will be based on clinical and radiographic dental examinations and information medical available in electronic medical records of the patients. Dosimetric information will be obtained through contour reviews and planning radiotherapy, which includes dose to the primary tumor site and lymph nodes. CT images computerized from the simulation will have structures contoured retrospectively and doses evaluated in partnership with team of radiotherapy oncological and physical doctor. The data dosimetric will be evaluated in groupings of cases compatible, considering your similarities in terms of location of tumor primary, staging and treatment multimodal. The mean clinical target volume (CTV in cm3) of the target will be determined . tumoral anatomicalclinical of the cases evaluated (GTV gross tumor volume, extension tumoral evident in the TC + margin, area with potential of mucoscopic extension). Dose-volume histograms (DVHs) will be used as tool for comparative assessment of doses of different treatment plans. The DVHs accumulated will be generated and Dmax, Dmin and Dmean will be calculated for each structure evaluated. Through the comparison between dosimetric information and clinical outcome, the characterization of impact of dose and distribution from the radiation node development of toxicities in patients with HNSCC will be obtained and a guide mapping of risk will be developed.

  pt-br

  Será realizada a seleção de pacientes 120 pacientes diagnosticados com cancer de cabeça e pescoço, compreendendo as localizações C01 à C06, C09, C10, C11 e C30 à C32 e que irão realizar tratamento radioterápico curativo em cabeça e pescoço no período de Janeiro de 2022 a Janeiro de 2025. Serão incluídos os pacientes acima de 18 anos de idade, com previsão de receber 50-70 Gy no campo primário de radiação, com esquema clássico de fracionamento em doses diárias de 2-2.12 Gy (sessões realizadas de segunda a sexta- feira, com intervalos aos finais de semana) e intuito curativo, totalizando 6 a 7 semanas de tratamento. Informações sociodemográficas e do tratamento de RT (Idade, gênero, tabagismo, etilismo, lateralidade do tumor, TNM, realização de adequação bucal odontológica, técnica de RDT, dose total RDT, dieta) serão obtidos através do prontuário dos pacientes e complementados através de questionário sociodemográfico no primeiro dia de avaliação. Todos os pacientes receberão instruções de higiene oral e dieta. Antes do início do tratamento, os pacientes deverão ser submetidos a avaliação clínica e radiográfica dos dentes e estruturas de suporte ósseo. Para inclusão no estudo, os pacientes deverão ter completado adequação bucal objetivando a eliminação de focos de infecção dentária. Os pacientes que, por algum motivo, não conseguirem completar a adequação odontológica prevista serão excluídos do trabalho, assim como os que não assinarem o Termo de Consentimento Esclarecido ou que externalizarem desejo de exclusão do estudo. O planejamento de RT será baseado em imagens de tomografia computadorizada (Aria RadOnc, versão 15.6.8, mMLC). Para aquisição de imagens, os pacientes seão imobilizados em decúbito dorsal usando uma máscara de fixação, com contraste radiológico e espessura de corte de 3 mm. O contorno e o planejamento serão realizados de acordo com as diretrizes de consenso internacional. Todos os tratamentos serão planejados para a técnica VMAT, com volumes alvo calculados de forma integrada (Simultaneous Modulated Accelerated Radiation Therapy – SMART) ou em diferentes fases, dependendo dos requisitos individuais, conforme determinado pelo oncologista de radiação e pela equipe de física médica. Os tratamentos de radioterapua serão administrados usando o acelerador linear de dupla energia Trilogy (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) com Eclipse TPS para cálculo de dose (versão 15.6, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). Será utilizado o Algoritmo Analítico Anisotrópico (versão 15.6.05) com correção de heterogeneidade. O controle de qualidade (QC) específico do paciente foi realizado antes do início do tratamento ou, no máximo, nos três primeiros dias de tratamento. As imagens de controle de posicionamento foram adquiridas usando a técnica IGRT (Radioterapia Guiada por Imagem) com TC Cone-Beam (imagem 3D). As imagens serão obtidas diariamente nas cinco primeiras sessões e depois semanalmente, a menos que imagens mais frequentes fossem necessárias, conforme determinado pela equipe médica e pelo físico médico. As verificações sistemáticas de dosimetria de radiação e saída da máquina de terapia foram realizadas mensalmente com base na Agência Internacional de Energia Atômica (IAEA TRS398), além disso, a garantia de qualidade seguiu o Programa de Qualidade em Radioterapia (PQRT/INCA). Os pacientes serão tratados de acordo com as diretrizes institucionais alinhadas aos padrões ASTRO e EORTC. Seguindo indicação amparada pela Multinational Association of Supportive Care in Cancer and International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO), os pacientes em radioterapia de cabeça e pescoço receberão fotobiomodulação prevetiva diária (Zadick et al., 2019). A fotobiomodulação será realizada com equipamento Laser Duo (GAA1As e InGAIP, fabricado por MMOptics – São Carlos – SP- Brazil) operado em comprimenro de onda vermelho (660nm) ou intravermelho (808nm), com potência para ambos comprimenros de onda de 100mW, densidade de energia de 66.7J/cm2, energia por ponto de 2J, área do feixe de luz de 0.03cm2 e tempo de aplicação de 20 segundos por ponto da mucosa oral. A aplicação intraoral será realizada com o laser vermelho de maneira pontual incluindo comissuras bilaterais (1 ponto cada), toda extensão da mucosa jugal bilateral (3 em lado direito e 3 em esquerdo), mucosa labial superior e inferior (2 pontos cada), bordas laterais de língua (3 em lado direito e 3 em esquerdo), ventre de língua (1 ponto central) e assoalho bucal (2 pontos), orofaringe (2 pontos). Complementação com aplicação extraoral com laser infravermelho será realizada pontualmente em região de articulação temporomandibular (3 em lado direito e 3 em esquerdo) e 4 pontos cervicais. Ao total, a fotobiomodulação será realizada em 33 pontos, 20s/ponto, totalizando um tempo de aplicação total de 11 minutos (660 segundos). Caso o paciente desenvolva ulcera por mucosite oral (Grau 2), pontos de aplicação de 30 segundos serão aplicados em volta da lesão (100J/cm2 e 3J/ponto). O protocolo de fotobiomodulação segue o padrão para planejar e descrever seu uso em estudos clinicos indicado pela World Association for Photobiomodulation Therapy (WALT). Durante o período da RT, todos os pacientes recrutados para o estudo serão avaliados diariamente quanto a presença e severidade de toxicidades associadas a RT. A presença e grau de mucosite oral será avaliada seguindo os critérios de classificação do Common Terminology Criteria for Adverse Events, publicado pelo National Cancer Institute (NCI, version 5.0, 2017). A avaliação de padrão de mucosite oral será realizada por área de acometimento em mucosa oral, o que permitirá correlação entre área afetada e área irradiada. A dor em mucosa oral dos pacientes será quantificada diariamente por meio de uma escala visual analógica (EVA), com escores variando de zero a dez. A avaliação de demais toxicidades como xerostomia, disgeusia, disfagia, radiodermite e trismo também serão registradas também seguindo critérios de avaliação Common Terminology Criteria for Adverse Events, publicado pelo National Cancer Institute (NCI, version 5.0, 2017 - critérios de classificação disponível em anexo 1). O maior grau de severidade será considerado como o valor de referência. Após a conclusão do tratamento, os pacientes retornarão para avaliação de controle e de toxicidade tardia, os pacientes serão avaliados com 3, 6 meses e 1 ano após a conclusão da RT. As avaliações serão baseadas em exames clínicos e radiográficos odontológicos e informações médicas disponíveis nos prontuários eletrônicos dos pacientes. Informações dosimétricas serão obtidas através de revisões do contorno e planejamento radioterápico, o qual inclui dose no sítio tumoral primário e linfonodos. Imagens da tomografia computadorizada da simulação terão estruturas contornadas retrospectivamente e doses avaliadas em parceria com equipe de radioterapia oncológica e física médica. Os dados dosimétricos serão avaliados em grupamentos de casos compatíveis, considerando suas similaridades em termos de localização do tumor primário, estadiamento e tratamento multimodal. Será determinado o volume médio do clinical target volume (CTV em cm3) do alvo tumoral anatomoclinico dos casos avaliados (GTV gross tumor volume, extensão tumoral evidente na TC + margem, area com portencial de extensão mucoscopica). Histogramas de dose-volume (HDVs ou sigla em ingles DVHs), serão utilizados como ferramenta de avaliação comparatória das doses dos diferentes planos de tratamento. Os DVHs acumulados serão gerados e Dmax, Dmin e Dmean serão calculados para cada estrutura avaliada. Atraves da comparação entre informações dosimétricas e desfcho clinico, a caracterização do impacto de dose e distribuição da radiação no desenvolvimento de toxicidades em pacientes com CEC de cabeça e pescoço será obtida e um guia de mapeamento de risco será desenvolvido.

• Descriptors:

  en

  V03.175.500 Observational Study

  pt-br

  V03.175.500 Estudo Observacional

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  120	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with head and neck cancer that are expected to receive 50-70 Gy in the primary radiation field with a classic fractionation scheme into daily doses of 2-2.12 Gy (sessions held from Monday to Friday, with breaks on weekends) and curative intent, totaling 5 to 7 weeks of treatment; patients must have completed oral adaptation aimed at eliminating foci of dental infection; aged 18 years or older; of both sexes

  pt-br

  Pacientes com câncer de cabeça e pescoço previsão de receber 50-70 Gy no campo primário de radiação; com esquema clássico de fracionamento em doses diárias de 2-2.12 Gy (sessões realizadas de segunda a sexta-feira, com intervalos aos finais de semana) e intuito curativo, totalizando 5 a 7 semanas de tratamento; pacientes deverão ter completado adequação bucal objetivando a eliminação de focos de infecção dentária; com idade igual ou acima de 18 anos; de ambos os sexos

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who do not receive a radiotherapy dose between 50-70Gy, non squamous cell cancer diagnosis, patients who, for some reason, are unable to complete the planned dental adjustment; or who do not meet the other inclusion criteria described; patients who do not sign the Informed Consent Form or who express a desire to be excluded from the study will also be excluded

  pt-br

  Pacientes que não receberem dose de radioterapia entre 50-70Gy; diagnóstico não Carcinoma Espinocelular (CEC); pacientes que por algum motivo, não conseguirem completar a adequação odontológica prevista; ou que não estejam dentro dos demais critérios de inclusão descritos; pacientes que não assinarem o Termo de Consentimento Esclarecido ou que externalizarem desejo de exclusão do estudo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Create a dosimetric map of cervicofacial structures by calculating the estimated dose of radiotherapy for anatomical subtypes of head and neck cancer;

  pt-br

  Criar um mapa dosimétrico de estruturas cervicofaciais através do cálculo de dose estimada de radioterapia para subtipos anatômicos do câncer de cabeça e pescoço;

  en

  Characterize the impact of radiation dose and distribution on the development of oral toxicities in patients with head and neck squamous cancer.

  pt-br

  Caracterizar o impacto da dose e distribuição de radiação no desenvolvimento de toxicidades orais em pacientes com carcinoma escamocelular de cabeça e pescoço.

• Secondary outcomes:

  en

  Contribute to the development of guidelines for standardizing organs at risk in head and neck tumors

  pt-br

  Contribuir para o desenvolvimento de diretrizes de padronização de órgãos de risco em tumores de cabeça e pescoço.

  en

  Contribute to the development of a clinical guide of risk zone areas for typical dental procedures after head and neck radiotherapy

  pt-br

  Contribuir para o desenvolvimento de um guia clinico de áreas de zona de risco para procedimentos odontológicos característicos após radioterapia de cabeça e pescoço

Contacts

• Public contact
  • Full name: Luciana Maria Ramalho
  • • Address: Av. Araújo Pinho, 62
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 40110-150
  • Phone: +55(71) 3283-9023
  • Email: lucianapramalho2017@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal da Bahia (UFBA)
   
• Scientific contact
  • Full name: Luciana Maria Ramalho
  • • Address: Av. Araújo Pinho, 62
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 40110-150
  • Phone: +55(71) 3283-9023
  • Email: lucianapramalho2017@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal da Bahia (UFBA)
   
• Site contact
  • Full name: Luciana Maria Ramalho
  • • Address: Av. Araújo Pinho, 62
    • City: Salvador / Brazil
    • Zip code: 40110-150
  • Phone: +55(71) 3283-9023
  • Email: lucianapramalho2017@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal da Bahia (UFBA)
   

Additional links:

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