RBR-76mm75 Phytoestrogens for controlling climacteric symptoms

Date of registration: 01/04/2012 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/04/2012 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1121-0488

• Public title:

  en

  Phytoestrogens for controlling climacteric symptoms

  pt-br

  Uso de fitoestrógenos no controle dos sintomas do climatério

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 202/2004
    Issuing authority: Comitê de Etica em Pesquisa da UNICAMP
  • CAAE0003.0.255.000.06
    Issuing authority: conep/sisnep

Sponsors

• Primary sponsor: UNICAMP
• Secondary sponsor:
  • Institution: UNICAMP
• Supporting source:
  • Institution: FAPESP

Health conditions

• Health conditions:

  en

  vasomotor symptoms, psychoemotional symptoms, urogenital symptoms

  pt-br

  Sintomas vasomotores, Sintomas psico-emocionais, sintomas urogenitais

• General descriptors for health conditions:

  en

  C19 Endocrine system diseases

  pt-br

  C19 Doenças do sistema endócrino

  es

  C19 Enfermedades del sistema endocrino

  en

  N00-N99 XIV - Diseases of the genitourinary system

  pt-br

  N00-N99 XIV - Doenças do aparelho geniturinário

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  The three treatment groups consisted of 20 participants in each group and followed during 16 weeks. The participants were randomized according to the following therapies: Phytoestrogen group (n=20): one placebo tablet plus 2 portions/day of dietary soy supplementation powder containing 45 mg of isoflavone per portion, making a total of 90 mg of isoflavone/day (Previna, Sanavita Functional Foods, Piracicaba, São Paulo, Brazil). Hormone therapy (n=20): one tablet containing 1 mg of estradiol and 0.5 mg of norethisterone acetate (Activelle, Medley Pharmaceuticals, Campinas, São Paulo, Brazil), in addition to 2 portions/day of placebo powder. Placebo group (n=20): one placebo tablet and 2 portions/day of placebo powder. The dietary soy supplement (Previna, Sanavita Functional Foods, Piracicaba, SP, Brazil) consisted of 20 g portions of a food powder containing 12 g of soy protein and a total of 45 mg of isoflavones (26.5 mg aglycons) to be mixed with 200 ml of water. The soy supplement contained approximately 8 mg of total daidzein, 15 mg total genistein and 3.5 mg total glycitein. The placebo powder (Sanavita Functional Foods) contained 20g of maltodextrin, was identical in appearance to the soy powder and contained the same nutrients and calories except for the isoflavones and soy protein. Both supplements also contained 488 mg of calcium carbonate and 1.2 mg of hydrolyzed collagen per portion. The supplement was taken twice a day for a total of 16 weeks.

  pt-br

  Os tres gruposde tratamento consistiram em 20 participantes divididos em tres grupos com seguimento durante 16 semanas. As participantes foram randomizadas de acordo com as seguintes terapias: Uso de Fitoestrógenos (n=20): um comprimido de placebo e duas porções/dia de um suplemento dietetico em po contendo 45 mg de isoflavona por porção, fazendo um total de 90 mg de isoflavona/dia (Previna, Sanavita, Alimentos Funcionais, Piracicaba, Brasil). Terapia de Reposição Hormonal (n=20): um comprimido de Estradiol 1 mg e acetato de noretisterona 0,5 mg (Activelle, Medley Farmacêutica, Campinas, São Paulo, Brasil) e duas porções ao dia de po de placebo. Grupo placebo (n=20): Um comprimido de placebo e duas porções de pó de placebo. O suplemento alimentar de soja (Previna, Sanavita Alimentos Funcionais, Piracicaba, SP, Brasil) consiste em 20 g por porção de alimentom em pó com 12 g de proteina de soja e um a total de 45 mg de isoflavonas (26.5 mg agliconas) para ser misturado em 200 ml de agua. O suplemento de soja contem aproximadamente 8 mg do total de daidizeina, 15 mg de genisteina and 3.5 mg total gliciteina. O pó de placebo (Sanavita Alimentos Funcionais) contem 20g of maltodextrina, é identico em aparencia ao suplemento em pó da soja e contém os mesmos nutrientes e calorias exceto a isoflavona e a proteína da soja. Ambos suplementos também contém 488 mg de carbonato de calcio e 1.2 mg de hidrolizado de colágeno por porção. O suplemento será tomado duas vezes ao dia por 16 semanas.

• Descriptors:

  en

  E02.319.452 Hormone Replacement Therapy

  pt-br

  E02.319.452 Terapia de Reposição Hormonal

  es

  E02.319.452 Terapia de Reemplazo de Hormonas

  en

  HP3.073.433.101 Placebo Effect

  pt-br

  HP3.073.433.101 Efeito Placebo

  es

  HP3.073.433.101 Efecto Placebo

  en

  E02.190.755 Phytotherapy

  pt-br

  E02.190.755 Fitoterapia

  es

  E02.190.755 Fitoterapia

Recruitment

• Study status: recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/01/2010 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	F	40 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Inclusion criteria consisted of postmenopausal women between 40 and 60 years of age who had had their last menstrual period more than 12 months previously, had follicle-stimulating hormone (FSH) levels higher than 30mIU/mL and estradiol levels lower than 20 pg/ml, who were having more than 8 hot flashes in 24 hours, had not been using any form of hormonal treatment during the previous six months and were not currently using any lipid-lowering drugs, antidiabetic drugs, soybean derived products or herbal supplements.

  pt-br

  Os criterios de inclusão consistiram em mulheres na pós-menopausa entre 40 e 60 anos de idade e que tiveram sua última menstruação há mais de 12 meses, tinham dosagem de Homonio foliculo estimulante (FSH) maior que 30mIU/mL e nível de estradiol menor que 20 pg/ml, que tinham mais de oito ondas de calor em 24 horas, não estavam em uso de terapia hormonal durante seis meses prévios e sem utilizar medicação para dislipidemia, hipoglicemiantes, produtos derivados da soja ou suplemento herbal .

• Exclusion criteria:

  en

  The exclusion criteria consisted of: previous hysterectomy, chronic gastrointestinal disorder, any contraindication to hormone therapy or patients participating in another clinical trial. Finally, women were excluded if they had a known allergy or hypersensitivity to soy or cow milk or were not willing to cease consumption of soy products for the 16 weeks of the study.

  pt-br

  Os critérios de exclusão consistem em: Histerectomia, doença crônica gastrointestinal, alguma contra-indicação a terapia hormonal ou pacientes participantes em ensaios clinicos. Finalmente, as mulheres foram excluídas se elas tinham conhecimento de alergia ou hipersensibilidade a soja ou leite de vaca ou não queriam cessar o consumo de soja por 16 semanas do estudo.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	treatment	parallel	3	double-blind	randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  At the screening visit, women completed a standardized questionnaire designed to obtain information on their demographic characteristics including age, ethnicity, education level and social status. Women were also queried about their reproductive history, age at menopause, time since menopause, use of medication, history of cigarette smoking and frequency of alcohol consumption. In all three groups, data were collected at baseline and after sixteen weeks of use of the respective medication. To examine the effects of the regime on endogenous hormone levels, follicle-stimulating hormone (FSH) and 17beta estradiol were measured. The Menopause Rating Scale (MRS) was used to evaluate menopausal symptoms at baseline and after 16 weeks of treatment. The MRS is composed of 11 items assessing menopausal symptoms and is divided into three subscales [13]: § Somatic symptoms: hot flashes, heart discomfort, sleeping problems and muscle and joint problems (items 1-3 and 11, respectively). § Psychological symptoms: depressive mood, irritability, anxiety, physical and mental exhaustion (items 4-7, respectively). § Urogenital symptoms: sexual problems, bladder problems and vaginal dryness (items 8-10, respectively). Each item is graded by the subject, scores ranging from zero (absent) to four (1=mild; 2=moderate; 3=severe; 4=very severe). The total score for each subscale is the sum of each item graded within that subscale. Total MRS score is composed of the sum of the scores obtained for each subscale. Transvaginal sonography was performed to evaluate endometrial thickness.It will be considered the comparision of the endometrial thickness of baseline and after 16 weeks of treatment. The vaginal trofism will be evaluated by vaginal smears. The maturation index was scored under a light microscope by a single cytopathologist blinded to the study group at the baseline and after treatment. The Maturation Value (MV) was calculated by the following way: Superficial cells were assigned a point value of 1.0, intermediate cells were assigned a point value of 0.5, and parabasal cells were assigned a point value of 0. The number of cells in each category was multiplied by the point value, and the three results were added to calculate the MV.

  pt-br

  Na visita de recrutamento, as mulheres preencheram um questionário padronizado para obter informações sobre suas características demográficas incluindo idade, raça, nível de educação formal e estrato social. Foram obtidas informações sobre a historia reprodutiva, idade da menopausa, tempo de menopausa, uso de medicação, tabagismo e consumo de álcool. Nos três grupos, os dados foram coletados no inicio e apos 16 semanas de tratamento. Para examinar os efeitos do tratamento nos hormônios endógenos, foram dosados os níveis plasmático do hormônio folículo estimulante (FSH)e do 17 beta estradiol. O questionário especifico para avaliação de sintomas climatéricos será a versão em português do Menopause Rating Scale –MRS (Schineider, 2000). O índice da Escala de Menopausa (Menopause Rating Scale) foi utilizado para avaliar os sintomas durante o tratamento. Esta escala é composta de 11 itens que avalia os sintomas menopausais sendo divididos em três sub-escalas: -Sintomas somáticos: fogachos, palpitação, alteração do sono e problemas musculares ou articulares (itens 1-3 e 11 respectivamente). -Sintomas Psicológicos: depressão, irritabilidade, ansiedade e exaustão física e mental (itens 4-7). -Sintomas urogenitais: problemas sexuais, problemas urinários e secura vaginal (itens 8-10). Cada item é graduado pela paciente e pode variar de zero (ausente) a quatro sendo leve=1; moderado=2, severo=3; muito severo=4. O total de cada sub-item é somado dentro de cada sub-escala. Medida da espessura endometrial – verificação da espessura endometrial medida em mm, diagnosticada através de ultrassonografia transvaginal. Será considerada a comparação da espessura endometrial anterior ao tratamento e após 16 semanas do tratamento. O trofismo vaginal será avaliado atraves da citologia hormonal da secreção vaginal. O indice de maturação foi avaliado no microscopio por um unico citopatologista no inicio e após o tratamento. O indice de maturação (IM) foi calculado da seguinte maneira: células superficiais receberam pontuação de 1, celúlas intermediarias uma pontuação de 0.5 e células parabasais com pontuação de 0. O número de células em cada categoria foi multiplicado pelo pontuação, e os tres resultados eram somados para o calculo do Indice de maturação.

• Secondary outcomes:

  en

  Analize the metabolic effects. . Blood was drawn for measurement of total lipid levels, lipoprotein levels and glucose analysis after women had fasted for 12 hours overnight. Plasma glucose was measured by a glucose oxidase assay. Plasma total cholesterol and triglyceride levels were measured using enzymatic techniques. Lipoproteins were determined according to the Lipid Research Clinics (LRC) method run by the National Institute of Health using commercial kits (Roche). The inter-run coefficients of variation were 1.5% (TGs), 0.8% (TC) and 1.3% (HDLc). LDL cholesterol was calculated using the Friedwald Equation: LDL cholesterol = total cholesterol – HDL cholesterol – (triglycerides/5). The Castelli I index was calculated as the ratio between total cholesterol and HDL cholesterol. Castelli II index was calculated as the ratio between LDL cholesterol and HDL cholesterol. Analize the safety profile.Side effects were analyzed according to the occurrence or exacerbation of an adverse event during the treatment period.

  pt-br

  Analise dos efeitos metabolicos: Amostra sanguínea foi coletadapara medida d lípides total, lipoproteinas e glicose após jejum de 12 horas. Glicose plasmatica foi medida por ensaio de oxidação. O colesterol total e triglicerides foram medidos por tecnicas enzimáticas. Lipoproteinas foram determinadas de acordo com método de Lipid Research Clinics (LRC) pelo Instituto Nacional de Saúde usando os Kits comerciais(Roche). Os coeficientes de variação intra-ensaios foram 1.5% (TGs), 0.8% (CT) and 1.3% (HDLc). O LDL colesterol foi calculado usando a equação de Friedwald: LDL colesterol = colesterol total – HDL cholesterol – (triglicerides/5). O indice de Castelli I foi calculado pela razão entre colesterol total e HDL colesterol. O indice de Castelli II foi calculado pela razao entre LDL colesterol and HDL colesterol. Analisar o perfil de segurança. Os efeitos colaterais foram analisados de acordo com a ocorrencia ou exacerbação de um efeito colaterol durante o período de tratamento

  en

  Quality of life was measured by the abbreviated version of the World Health Organization’s Quality of Life instrument (WHOQOL-BREF), 1998, at baseline (T1) and at 16 weeks of treatment (T2).

  pt-br

  • Avaliação da qualidade de vida: será aplicados o questionários de qualidade de vida genérico sendo aplicado a versão em português do Instrumento de avaliação de qualidade de vida da Organização Mundial de Saúde (WHOQOL – Abreviado), 1998. O questionario será aplicado no inicio do tratamento e após 16 semanas.

Contacts

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  • Full name: AARÃO MENDES PINTO-NETO
  • • Address: Rua Alexander Fleming, 101
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-970
  • Phone: 19 35219516
  • Email: aarao@unicamp.br
  • Affiliation: UNICAMP
  • Full name: Adriana Orcesi Pedro
  • • Address: Rua Alexander Fleming, 101
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-970
  • Phone: 19 35219306
  • Email: aopedro@uol.com.br
  • Affiliation: UNICAMP
   
• Scientific contact
  • Full name: AARÃO MENDES PINTO-NETO
  • • Address: Rua Alexander Fleming, 101
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• Site contact
  • Full name: Jose Guilherme Cecatti
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  • Email: cecatti@unicamp.br
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