Public trial
RBR-758cbn A Phase I/II open-label study at a single research center to evaluate the safety, tolerability, and effects of RGX-111…
Date of registration: 06/25/2018 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 06/25/2018 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
A phase I/II single center, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacodynamics and preliminary efficacy of intracisternal RGX-111 gene therapy in subjects with severe mucopolysaccharidosis type I
pt-br
Estudo de fase I/II, monocêntrico e aberto para avaliar a segurança, tolerância, farmacodinâmica e eficácia preliminar da terapia genética RGX-111 intracisternal em participantes com mucopolissacaridose tipo I grave
Trial identification
- UTN code: U1111-1213-7298
-
Public title:
en
A Phase I/II open-label study at a single research center to evaluate the safety, tolerability, and effects of RGX-111 gene therapy given directly into the central nervous system in subjects with severe mucopolysaccharidosis type I
pt-br
Estudo aberto de Fase I / II em um único centro de pesquisa para avaliar a segurança, tolerância e os efeitos da terapia genética RGX-111 administrada diretamente no sistema nervoso central em participantes com mucopolissacaridose grave tipo I
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Scientific acronym:
-
Public acronym:
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Secondaries identifiers:
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84935318.0.0000.5327
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
2.690.105
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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84935318.0.0000.5327
Sponsors
- Primary sponsor: Hospitais de Clínicas de Porto Alegre
-
Secondary sponsor:
- Institution: REGENXBIO Inc.
- Institution: Medpace do Brasil Pesquisa Clínica Ltda.
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Supporting source:
- Institution: REGENXBIO Inc.
- Institution: REGENXBIO Inc.
Health conditions
-
Health conditions:
en
Mucopolysaccharidosis type I; Mucopolysaccharidosis I
pt-br
Mucopolissacaridose do tipo I; Mucopolissacaridose I
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General descriptors for health conditions:
en
Q00-Q99 XVII - Congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities
pt-br
Q00-Q99 XVII - Malformações congênitas, deformidades e anomalias cromossômicas
en
C16 Congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities
pt-br
C16 Doenças e anormalidades congênitas, hereditárias e neonatais
es
C16 Enfermedades y anomalías neonatales congénitas y hereditarias
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Specific descriptors:
Interventions
-
Interventions:
en
Approximately 5 subjects will be treated in 2 dose cohorts (dose groups), 1 × 10e10 Genome Copies (GC)/g brain mass (n=2) or 5 × 10e10 Genome Copies (GC)/g brain mass (n=3) and will receive a single dose of RGX-111 administered by Intracisternal injection.
pt-br
Aproximadamente 5 participantes serão tratados em 2 coortes de dose (grupos de dose), 1 × 10 e10 cópias genômicas (GC)/g de massa cerebral (n = 2) ou 5 × 10 e10 cópias genômicas (GC)/g de massa cerebral (n = 3) e receberão uma dose única de RGX-111 administrada por injeção intracisternal.
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Descriptors:
en
E02.095.301 Genetic Therapy
pt-br
E02.095.301 Terapia Genética
es
E02.095.301 Terapia Genética
Recruitment
- Study status: Not yet recruiting
-
Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 11/01/2018 (mm/dd/yyyy)
- Date last enrollment: 11/01/2019 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 5 - 0 M 3 Y -
Inclusion criteria:
en
A male or female less than 3 years of age; The subject’s legal guardian(s) is(are) willing and able to provide written, signed informed consent after the nature of the study has been explained, and prior to any research-related procedures; Has a documented diagnosis of severe Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) -Hurler confirmed by homozygosity or compound heterozygosity for mutations exclusively associated with the severe phenotype; Has an intelligent quotient (IQ) score of greater than or equal to 55; Has sufficient auditory and visual capacity, with or without aids, to complete the required protocol testing and willing to be compliant with wearing the aid, if applicable, on testing days
pt-br
Homem ou mulher com menos de 3 anos de idade; O(s) tutor(es) legal(is) do participante está(ão) disposto(s) e é(são) capaz(es) de fornecer consentimento livre e esclarecido por escrito assinado após explicação acerca da natureza do estudo e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa; Apresenta diagnóstico documentado de Mucopolissacaridose Tipo I (MPS I) grave – Hurler confirmado por Homozigotia ou heterozigotia composta para mutações exclusivamente associadas ao fenótipo grave; Apresenta uma pontuação de quociente de inteligência (QI) de maior ou igual a 55; Apresenta capacidade auditiva e visual suficiente, com ou sem auxílio, para concluir os testes necessários do protocolo e está disposto a utilizar auxílio, se aplicável, nos dias dos testes
-
Exclusion criteria:
en
Has a contraindication for an intracisternal injection (IC); Has any neurocognitive deficit not attributable to Mucopolysaccharidosis Type I (MPS I) or has a diagnosis of a neuropsychiatric condition that may, in the opinion of the PI, confound interpretation of study results; Has any contraindication to lumbar puncture; Has undergone hematopoetic stem cell transplantation (HSCT); Has had prior treatment with an Adeno-associated virus (AAV)-based gene therapy product; Has received intrathecal (IT) laronidase at any time and experienced a significant Adverse event (AE) considered related to IT administration that, in the opinion of the PI, would put the subject at undue risk; Has a platelet count less than 100,000 per microliter; Has alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) greater than 3 × upper limit of normal (ULN) or total bilirubin greater than 1.5 × ULN at screening, unless the subject has a previously known history of Gilbert’s syndrome; Has a history of human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B or hepatitis C virus infection, or positive screening tests for hepatitis B surface antigen or hepatitis B core antibody, or hepatitis C or HIV antibodies
pt-br
Apresenta contraindicação à injeção intracisternal (IC); Apresenta algum déficit neurocognitivo não atribuível à Mucopolissacaridose Tipo I (MPS I) ou apresenta diagnóstico de condição neuropsiquiátrica que pode, no parecer do PI, confundir a interpretação dos resultados do estudo; Apresenta qualquer contraindicação à punção lombar; Foi submetido ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); realizou tratamento anterior com um produto de terapia genética baseada em Vírus adeno-associado (AAV); Recebeu laronidase intratecal (IT) a qualquer momento e apresentou um Evento adverso (AE) significativo considerado relacionado à administração IT que, no parecer do PI, colocaria o participante em risco indevido; Apresenta contagem de plaquetas menor que 100.000 por microlitro; Apresenta alanino aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 3 x o limite superior normal (ULN) ou bilirrubina total maior que 1,5 × ULN na triagem, a menos que o participante apresente histórico anterior conhecido de síndrome de Gilbert; Apresenta histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou da hepatite B ou hepatite C, ou testes positivos de triagem para o antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do núcleo da hepatite B, ou anticorpos contra a hepatite C ou HIV
Study type
-
Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase Treatment Single-group 1 Open Single-arm-study 1-2
Outcomes
-
Primary outcomes:
en
Expected outcome 1: Safety through Week 24: Adverse event(s) and serious adverse events (SAEs)
pt-br
Desfecho esperado 1: Segurança durante a Semana 24: Evento(s) adverso(s) e eventos adversos sérios (SAEs)
-
Secondary outcomes:
en
Expected outcome 1: Pharmacodynamics biomarkers in plasma (GAGs and IDUA), Cerebrospinal fluid (GAGs, IDUA and spermin), and urine (GAGs)
pt-br
Desfecho esperado 1: Biomarcadores Farmacodinâmicos no plasma (GAGs e IDUA), Líquido cefalorraquidiano (GAGs, IDUA e espermina), e urina (GAGs)
en
Expected outcome 2: Validated instruments for intelligence quotient (IQ) [Bayley Scale of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III) and/or the Wechsler Preschool and Primary Scales of Intelligence, Fourth Edition (WPPSI-IV)] and adaptive behavior (Vineland-2)
pt-br
Desfecho esperado 2: Instrumentos validados para quociente de inteligência (QI) [Escala de Desenvolvimento Infantil de Bayley, Terceira Edição (Bayley-III) e/ou Escalas de Inteligência para as Idades Pré-Escolar e Primária de Wechsler, Quarta Edição (WPPSI-IV)] e comportamento adaptativo (Vineland-2)
en
Expected outcome 3: Safety through Week 104: Adverse event reporting, laboratory evaluations, vital signs, Electrocardiograms, physical examinations, and neurologic assessments
pt-br
Desfecho esperado 3: Segurança durante a Semana 104: relato de Evento(s) adverso(s), avaliações laboratoriais, sinais vitais, Eletrocardiogramas, exames físicos e avaliações neurológicas
en
Expected outcome 4: Vector concentration (quantitative polymerase chain reaction [qPCR] to RGX-111 deoxyribonucleic acid [DNA]) in Cerebrospinal fluid, serum, and urine
pt-br
Desfecho esperado 4: Concentração do vetor (reação em cadeia da polimerase quantitativa [qPCR] ao ácido desoxirribonucleico [DNA] de RGX-111) no Líquido cefalorraquidiano, soro e urina
Contacts
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Public contact
- Full name: Fernando DÀgostino
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- Address: Av. Maria Coelho Aguiar, 215, Bloco C - 3o andar - OSPACE
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05804-900
- Phone: +55 11 3741-7805
- Email: F.DAgostino@medpace.com
- Affiliation: Medpace do Brasil Pesquisa Clínica Ltda.
- Full name: Lisa Carlton
-
- Address: 9600 Blackwell Rd, Suite 210
- City: Rockville / United States
- Zip code: 20850
- Phone: +1 240-552-8174
- Email: lcarlton@regenxbio.com
- Affiliation: REGENXBIO Inc.
- Full name: Roberto Giugliani
-
- Address: Rua Ramiro Barcelos, 2350
- City: Porto Alegre / Brazil
- Zip code: 90035-903
- Phone: +55 51 999945003
- Email: rgiugliani@hcpa.edu.br
- Affiliation: Hospitais de Clínicas de Porto Alegre
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Scientific contact
- Full name: Roberto Giugliani
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- Address: Rua Ramiro Barcelos, 2350
- City: Porto Alegre / Brazil
- Zip code: 90035-903
- Phone: +55 51 999945003
- Email: rgiugliani@hcpa.edu.br
- Affiliation: Hospitais de Clínicas de Porto Alegre
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Site contact
- Full name: Roberto Giugliani
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- Address: Rua Ramiro Barcelos, 2350
- City: Porto Alegre / Brazil
- Zip code: 90035-903
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- Email: rgiugliani@hcpa.edu.br
- Affiliation: Hospitais de Clínicas de Porto Alegre
Additional links:
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Existem 319 ensaios clínicos em análise.
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