RBR-6zfzs4j Comparison of the effect of three Benznidazole formulations for the treatment of Chagas Disease

Date of registration: 09/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1328-2536

• Public title:

  en

  Comparison of the effect of three Benznidazole formulations for the treatment of Chagas Disease

  pt-br

  Comparação do efeito de três formulações de Benznidazol para tratamento da Doença de Chagas

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 63382222.4.0000.8098
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.670.824
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Invitare Pesquisa Clínica Auditoria e Consultoria LTDA

Sponsors

• Primary sponsor: Scentryphar Pesquisa Clínica Ltda
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
  • Institution: Invitare Pesquisa Clínica Auditoria e Consultoria LTDA
• Supporting source:
  • Institution: Scentryphar Pesquisa Clínica Ltda
  • Institution: Fundação Oswaldo Cruz
  • Institution: Invitare Pesquisa Clínica Auditoria e Consultoria LTDA

Health conditions

• Health conditions:

  en

  BMI-Age

  pt-br

  IMC-Idade

• General descriptors for health conditions:

  en

  M01.774.500 Healthy Volunteers

  pt-br

  M01.774.500 Voluntários Saudáveis

• Specific descriptors:

  en

  SP6.270.233.111.623.530 BMI-Age

  pt-br

  SP6.270.233.111.623.530 IMC-Idade

Interventions

• Interventions:

  en

  The in vivo study will be a randomized, open-label, single-center, crossover clinical trial using three 100 mg BZN tablet formulations: Lafepe, designated as the test formulation (T); Elea, designated as reference formulation one (R1); and Liconsa, designated as reference formulation two (R2). The same batches evaluated in the pharmaceutical equivalence test were used. Treatments will be administered as a single 100 mg dose in three periods, according to a randomized treatment sequence (R1TR2, R2R1T, TR2R1), following a Latin square design. The formulations will be administered as a single oral dose after ingestion of a standardized meal, followed by a blood sampling schedule (26 samples per period). Treatment periods must comply with a minimum interval of seven half-lives between them (drug elimination period). This study comprises three treatment periods, with a minimum interval of seven days between them. A total of 42 healthy research participants are planned for inclusion, 21 men and 21 women, aged 18 to 50 years.

  pt-br

  O estudo in vivo será um ensaio clínico randomizado, aberto, de centro único, cruzado, utilizando três formulações de comprimidos de 100 mg de BZN: Lafepe, designada como formulação de teste (T); Elea, designada como formulação comparadora um (R1); e Liconsa, designada como formulação comparadora dois (R2). Foram utilizados os mesmos lotes avaliados no teste de equivalência farmacêutica. Os tratamentos serão administrados como uma dose única de 100 mg em três períodos, de acordo com uma sequência randomizada de tratamento (R1TR2, R2R1T, TR2R1), seguindo um elineamento em quadrado latino. As formulações serão administradas em dose única por via oral, após a ingestão de uma refeição específica, seguidos de um cronograma de coletas de amostras de sangue (26 coletas por período). Os períodos de tratamento devem obedecer a um intervalo mínimo de 07 meias-vidas entre eles (período de eliminação da droga pelo organismo). Este estudo possui 03 períodos de tratamento, com um intervalo mínimo de 07 dias entre eles. Está previsto a inclusão 42 participantes da pesquisa sadios, 21 homens e 21 mulheres, com idade variando de 18 a 50 anos.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.250 Antiparasitic Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.250 Antiparasitários

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/01/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  42	-	18 Y	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Healthy volunteers; both genders; aged 18 to 50 years; body mass index between 19 and 30 kg/m²; willing to use condoms during the study and up to 7 days after the last dose of the medication; able to understand the nature and purpose of the study, including risks and adverse events

  pt-br

  Voluntários sadios; ambos os gêneros; idade entre 18 e 50 anos; índice de massa corpórea entre 19 e 30 Kg/m2; dispostos a utilizar preservativos durante o estudo e até 7 dias após a última dose da medicação; capazes de compreender a natureza e o objetivo do estudo, incluindo riscos e eventos adversos

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnancy; breastfeeding; smoking; history of alcohol or drug abuse

  pt-br

  Gravidez; amamentação; tabagismo; histórico de abuso de álcool ou drogas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Cross-over	3	Open	Randomized-controlled	1

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: It is expected to demonstrate the interchangeability among the three benznidazole formulations available nationally and internationally, through relevant pharmacokinetic parameters, such as maximum plasma concentration (Cmax) and time to reach Cmax (Tmax)

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se demonstrar a intercambialidade entre as três formulações de benznidazol disponíveis nacional e internacionalmente, através de parâmetros farmacocinèticos relevantes, como concentração plasmática máxima (Cmax) e tempo para atingir Cmax (Tmax)

  en

  Found outcome 1: The bioequivalence condition was verified by comparing the bioavailability parameters (Cmax, Tmax and AUC) among the three drug formulations, which were found to be bioequivalent to each other

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: A condição de bioequivalência foi verificada comparando os parâmetros de biodisponibilidade (Cmax, Tmax e AUC) entre as três formulações de fármacos, que se mostraram bioequivalentes entre si

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: Adverse events related to benznidazole are expected to be identified

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se identificar eventos adversos relacionados ao benznidazol

  en

  Found outcome 2: thirty-three adverse events were recorded classified as mild (94%) or moderate (6%) and not serious; twenty-one (64%) were evaluated as having some degree of causality related to the use of benznidazol

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: trinta e três eventos adversos foram registrados, classificados como leves (94%) ou moderados (6%) e não graves; vinte e um (64%) foram avaliados como tendo algum grau de causalidade relacionado ao uso de benznidazol

Summary Results

• Baseline char:

  en

  39 healthy participants, comprising 17 men and 22 women, with an average age of 35.61 years (SD = 7.97 years) and an average BMI of 26.24 kg/m² (SD = 3.09 kg/m²)

  pt-br

  39 participantes saudáveis, sendo 17 homens e 22 mulheres, com idade média de 35,61 anos (DP = 7,97 anos) e IMC médio de 26,24 kg/m² (DP = 3,09 kg/m²)

• Participants flow:

  en

  Forty-two healthy subjects were selected for the bioequivalence study, of these, thirty-nine participants completed the study

  pt-br

  Quarenta e dois indivíduos saudáveis ​​foram selecionados para o estudo de bioequivalência, destes, trinta e nove participantes completaram o estudo

• Adverse events:

  en

  Thirty-three adverse events were recorded, all of which were classified as mild (94%) or moderate (6%) and not serious. Among these events, twenty-one (64%) were evaluated as having some degree of causality related to the use of benznidazol. Of these, eleven events (52%) were deemed to have probable or possible causality, consisting of ten headache incidents and one case of vomiting. Additionally, ten events (48%) were classified as having conditional causality, which included one case of diarrhea and changes in liver enzyme levels observed in tests conducted after the three treatment periods. Among the events classified as having possible or probable causality, 55% occurred after the intake of formulation R2 (Liconsa), 36% after formulation T (Lafepe), and 9% after formulation R1 (Elea). Importantly, all participants fully recovered

  pt-br

  Trinta e três eventos adversos foram registrados, todos classificados como leves (94%) ou moderados (6%) e não graves. Entre esses eventos, vinte e um (64%) foram avaliados como tendo algum grau de causalidade relacionada ao uso de benznidazol. Destes, onze eventos (52%) foram considerados como tendo causalidade provável ou possível, consistindo em dez incidentes de cefaleia e um caso de vômito. Além disso, dez eventos (48%) foram classificados como tendo causalidade condicional, o que incluiu um caso de diarreia e alterações nos níveis de enzimas hepáticas observadas em testes conduzidos após os três períodos de tratamento. Entre os eventos classificados como tendo causalidade possível ou provável, 55% ocorreram após a ingestão da formulação R2 (Liconsa), 36% após a formulação T (Lafepe) e 9% após a formulação R1 (Elea). Importantemente, todos os participantes se recuperaram completamente

• Outcome measure:

  en

  The mean Cmax values were 2339.23 ng/mL (SD = 445.53) for Lafepe, 2209.04 ng/mL (SD = 448.02) for Elea and 2303.90 ng/mL (SD = 431.41) for Liconsa. The mean AUC84h values were 49431.22 h*ng/mL (SD = 9938.53) to Lafepe, 48974.38 h*ng/mL (SD = 10304.67) to Elea and 48204.17 h*ng/mL (SD = 9342.18) to Liconsa. The mean Tmax was approximately 5 hours and did not differ significantly among the formulations

  pt-br

  Os valores médios de Cmax foram 2.339,23 ng/mL (DP = 445,53) para Lafepe, 2.209,04 ng/mL (DP = 448,02) para Elea e 2.303,90 ng/mL (DP = 431,41) para Liconsa. Os valores médios de AUC84h foram de 49.431,22 h*ng/mL (DP = 9.938,53) para Lafepe, 48.974,38 h*ng/mL (DP = 10.304,67) para Elea e 48.204,17 h*ng/mL (DP = 9.342,18) para Liconsa. O Tmáx médio foi de aproximadamente 5 horas e não diferiu significativamente entre as formulações

• Results summary:

  en

  Background: Benznidazole (BZN) has been used for more than fifty years in the treatment of Chagas disease. It is currently produced and distributed by only three pharmaceutical companies worldwide: Lafepe (Brazil); Elea (Argentina) and Liconsa (Spain). However, the therapeutic interchangeability among these three products has never been evaluated. Objective: To assess the bioequivalence of BZN formulations manufactured by Lafepe, Elea, and Liconsa. Methods: A randomized, open-label, three period crossover clinical trial was conducted in healthy adult participants, women and men, aged 18 to 50 years. Participants received a single 100 mg dose of each BZN formulation following a standardized meal. Blood samples were collected during each study period. BZN concentrations in plasma were measured using Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry (HPLC-MS/MS) and pharmacokinetic parameters were determined by non-compartmental analysis. Results: The formulation manufactured by Liconsa demonstrated faster in vitro dissolution. However, the bioequivalence analysis revealed no significant differences in bioavailability among the three drug formulations. Thirty-nine healthy participants completed the bioequivalence study. The mean Cmax values were 2339.23 ng/mL (SD = 445.53) for Lafepe, 2209.04 ng/mL (SD = 448.02) for Elea and 2303.90 ng/mL (SD = 431.41) for Liconsa. The mean AUC84h values were 49431.22 h*ng/mL (SD = 9938.53) to Lafepe, 48974.38 h*ng/mL (SD = 10304.67) to Elea and 48204.17 h*ng/mL (SD = 9342.18) to Liconsa. The mean Tmax was approximately 5 hours and did not differ significantly among the formulations. Plasma concentrations of BZN were significantly higher in women across all formulations. However, the overall incidence of adverse events did not differ significantly between sexes. Conclusions: The BZN formulations manufactured by Lafepe, Elea, and Liconsa are bioequivalent.

  pt-br

  Introdução: O benznidazol (BZN) é utilizado há mais de cinquenta anos no tratamento da doença de Chagas. Atualmente, é produzido e distribuído por apenas três empresas farmacêuticas em todo o mundo: Lafepe (Brasil); Elea (Argentina) e Liconsa (Espanha). No entanto, a intercambialidade terapêutica entre esses três produtos nunca foi avaliada. Objetivo: Avaliar a bioequivalência das formulações de BZN fabricadas pela Lafepe, Elea e Liconsa. Métodos: Um ensaio clínico randomizado, aberto e cruzado de três períodos foi conduzido em participantes adultos saudáveis, mulheres e homens, com idades entre 18 e 50 anos. Os participantes receberam uma dose única de 100 mg de cada formulação de BZN após uma refeição padronizada. Amostras de sangue foram coletadas durante cada período do estudo. As concentrações plasmáticas de BZN foram medidas por Cromatografia Líquida com Espectrometria de Massas em Tandem (HPLC-MS/MS) e os parâmetros farmacocinéticos foram determinados por análise não compartimental. Resultados: A formulação fabricada pela Liconsa demonstrou dissolução in vitro mais rápida. No entanto, a análise de bioequivalência não revelou diferenças significativas na biodisponibilidade entre as três formulações medicamentosas. Trinta e nove participantes saudáveis ​​completaram o estudo de bioequivalência. Os valores médios de Cmax foram 2.339,23 ng/mL (DP = 445,53) para Lafepe, 2.209,04 ng/mL (DP = 448,02) para Elea e 2.303,90 ng/mL (DP = 431,41) para Liconsa. Os valores médios de AUC84h foram de 49.431,22 h*ng/mL (DP = 9.938,53) para Lafepe, 48.974,38 h*ng/mL (DP = 10.304,67) para Elea e 48.204,17 h*ng/mL (DP = 9.342,18) para Liconsa. O Tmáx médio foi de aproximadamente 5 horas e não diferiu significativamente entre as formulações. As concentrações plasmáticas de BZN foram significativamente maiores em mulheres em todas as formulações. No entanto, a incidência geral de eventos adversos não diferiu significativamente entre os sexos. Conclusões: As formulações de BZN fabricadas por Lafepe, Elea e Liconsa são bioequivalentes.

Data Sharing Plan

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• Public contact
  • Full name: Andréa Silvestre Sousa
  • • Address: Av. Brasil, 4365
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22750-110
  • Phone: +55-21-38659506
  • Email: andrea.silvestre@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
   
• Scientific contact
  • Full name: Andréa Silvestre Sousa
  • • Address: Av. Brasil, 4365
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22750-110
  • Phone: +55-21-38659506
  • Email: andrea.silvestre@ini.fiocruz.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Cruz
   
• Site contact
  • Full name: Douglas Pereira Pinto
  • • Address: Av. Brasil, 4365
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