RBR-6xbgv9j Initial Coagulation Markers in Patients with Kala-Azar Associated with Tranexamic Acid

Date of registration: 04/28/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/28/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1289-3318

• Public title:

  en

  Initial Coagulation Markers in Patients with Kala-Azar Associated with Tranexamic Acid

  pt-br

  Marcadores Iniciais de Coagulação em pacientes com Calazar associado ao Ácido Tranexâmico

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 38134120.9.0000.5214
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.908.238
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Piauí

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto de Doenças Tropicais Nathan Portela - IDTNP
• Secondary sponsor:
  • Institution: CIATEN - Centro de Inteligência em Agravos Tropicais Emergentes e Negligenciados
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Visceral Leishmaniasis; Fibrinolysis

  pt-br

  Leishmaniose Visceral ; Fibrinólise

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.610 Parasitic Diseases

  pt-br

  C01.610 Doenças Parasitárias

• Specific descriptors:

  en

  C01.610.752.300.500.510 Leishmaniasis Visceral

  pt-br

  C01.610.752.300.500.510 Leishmaniose Visceral

  en

  G09.188.390.150.390 Fibrinolysis

  pt-br

  G09.188.390.150.390 Fibrinólise

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a open-label randomized controlled two-arm clinical trial. A total of 82 patients admitted to the Institute of Tropical Diseases Nathan Portela (IDTNP) for the treatment of Visceral Leishmaniasis who meet the eligibility criteria will be probabilistically allocated to one or another intervention group, equally divided. Experimental group: 41 people with Visceral Leishmaniasis, both genders, without age restriction, will receive intravenous Tranexamic Acid, 15 mg/kg of body weight, single dose, with a maximum dose of 1g (20 mL of tranexamic acid at 50mg/mL ), administered intravenously over a period of 8 hours. The calculated dose will be diluted in the proportion of 1 mL (50 mg of tranexamic acid) for 5 to 10 mL of 0.9% saline solution up to a maximum volume of 100 mL of solution. The final concentration will be 5 to 10 mg of tranexamic acid per mL. Control group: 41 people with Visceral Leishmaniasis, both genders, with no age restriction, will receive Saline Saline 0.9%: 2 to 5 mL/kg, up to a maximum volume of 100 mL of Saline Saline 0.9%, in dose single intravenous injection, eight-hour infusion. The intervention will be administered on the first day of specific treatment for Visceral Leishmaniasis. Standard measures for patient safety will be adopted. The application will be immediate after dilution, in a photoprotected bottle, supervised by a team prepared to deal with adverse events and the batch and validity of the drugs will be recorded. Specific treatment for visceral leishmaniasis will follow national recommendations and will be prescribed by the patient's attending physician, without interference from the researcher. The randomization list will be prepared by the research coordinator using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS) program that will store the information about the treatment arm in opaque, sealed and sequentially numbered external envelopes. A second researcher will randomize, pick up the medication or placebo from the pharmacy and administer it. He will fill in the envelope on its outer face on the side of the opening fold with his signature, date and time of randomization and with the patient's initials and screening number. The information will be transcribed on carbon paper to the internal content of the envelope, which will allow greater reliability of the randomization process. Only after this procedure, the envelope will be opened. Randomization will follow the external numbering of the envelope and will be performed in front of the patient and legal guardian, if applicable. The exams will be carried out in an accredited laboratory without identifying the randomization group. The research coordinator will archive the screening, inclusion and identification records of volunteers and all randomization envelopes that have been opened. Volunteers will undergo a complete medical history. The researcher will perform, daily, from the admission of the volunteer in the study until the end of the participation in the research (in the first seven days after the beginning of the placebo intervention or studied medication), the clinical evolution of the patient with questionnaire of symptoms and complete physical examination, including inspection of the entire skin for signs suggestive of bleeding. All notes and laboratory tests in the medical record will be checked. All adverse events, whether events detected by the investigator or the notes in the medical records, as well as the results of tests requested by the clinical team of the service, will be notified by the researcher, from the administration of the first dose of the medication (Day zero) until the end of the patient participation in the study. The start and end date of the adverse event, the causal relationship with the drug studied, the action taken to resolve this event, the classification of its intensity, the definition of whether the event is serious or not, and the final result of the adverse event will be reported. If the adverse event is classified as serious, it must be notified to the research coordinator within a maximum of one business day (24 hours) after becoming aware of it. The classification of the severity of the adverse event will be based on the table of the Division of AIDS (Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events), corrected version 2.1 (July 2017), which uses the following standardization, both for clinical alterations and laboratory: mild (grade 1), moderate (grade 2), severe (grade 3) or life-threatening (grade 4) adverse event (DAIDS, 2017) It is protocol in research centers to investigate all patients suspected of Visceral Leishmaniasis with fever associated with hepatomegaly or splenomegaly in the laboratory. Bone marrow aspiration puncture for direct research and culture of Leishmania and the rapid immunochromatographic test based on the rK39 antigen are performed. Bone marrow puncture will only be performed on the recommendation of the attending physician, never for the sole purpose of the research. Upon hospital admission, a complete blood count, C-reactive protein dosage, evaluation of liver and kidney function, urinalysis, investigation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV) and cultures for the investigation of infectious diseases are performed routinely. Complementary exams will be added to this study to assess coagulation, fibrinolysis and inflammation, which will be collected once a day, on days zero (before receiving tranexamic acid or placebo) and on seven consecutive days: complete blood count; dosage of D-dimer, fibrinogen, Prothrombin Activity Time (PAT), C-Reactive Protein (PCR). In this same period, on admission to the study and for seven days in a row, the cytokines interferon gamma (IFN-γ), interleukin (IL) six (IL-6), interleukin one beta (IL-1B), CXCL8, IL -10, IL-12 and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) in a BD FACSCanto™ flow cytometer (Becton Dickinson Immunocytometry System, San Jose, CA, USA). The “Human inflammatory cytokine CBA kit” from BD Biosciences will be used, which includes specific beads for measuring the following human cytokines: CXCL8, IL-1B, IL-6, IL-10 and IL-12p70. And for the evaluation of IFN-γ will be used the Kit called "Human IFN-γ Flex Set" from BD Biosciences. On day zero of the intervention, total bilirubin and fractions will be measured. And on days zero, three and seven of the intervention dose, total proteins and fractions, urea, creatinine, oxalacetic transaminase (TGO)/aspartate aminotransferase (AST) and pyruvic transaminase (TGP)/alanine aminotransferase (ALT) will be measured.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico aberto randomizado controlado de dois braços. Um total de 82 pacientes internados no Instituto de Doenças Tropicais Nathan Portela (IDTNP) para tratamento de Leishmaniose Visceral que preencham os critérios de elegibilidade será alocado probabilisticamente a uma ou outro grupo de intervenção, divididos igualitariamente. Grupo experimental: 41 pessoas com Leishmaniose Visceral, ambos os sexos, sem restrição de idade, receberão Ácido Tranexâmico endovenoso, 15 mg/kg de peso corporal, dose única, com uma dose máxima de 1g (20 mL de ácido tranexâmico a 50mg/mL), administrada por via endovenosa, em um período de 8 horas. A dose calculada será diluída na proporção de 1 mL (50 mg de ácido tranexâmico) para 5 a 10 mL de soro fisiológico 0,9% até um volume máximo de 100 mL de solução. A concentração final será de 5 a 10 mg de ácido tranexâmico por mL. Grupo controle: 41 pessoas com Leishmaniose Visceral, ambos os sexos, sem restrição de idade, receberão Soro Fisiológico 0,9%: 2 a 5 mL/kg, até o volume máximo de 100 mL de Soro Fisiológico 0,9%, em dose única, por via endovenosa, infusão em oito horas. A intervenção será administrada no primeiro dia de tratamento específico da Leishmaniose Visceral. Serão adotadas as medidas padronizadas para a segurança do paciente. A aplicação será imediata após a diluição, em frasco fotoprotegido, supervisionada por equipe preparada para tratar eventos adversos e serão registrados o lote e validade dos medicamentos. O tratamento específico para leishmaniose visceral seguirá as recomendações nacionais e será prescrito pelo médico assistente do paciente, sem interferência do pesquisador. A lista de randomização será preparada pelo coordenador da pesquisa utilizando o programa Statistical Package for Social Sciences (SPSS) que guardará a informação sobre o braço do tratamento em envelopes opacos, lacrados e numerados externamente de forma sequencial. Um segundo pesquisador vai randomizar, pegar a medicação ou placebo na farmácia e administrar. Ele preencherá o envelope em sua face externa do lado da dobra de abertura com a sua assinatura, data e hora da randomização e com as iniciais e número de triagem do paciente. As informações serão transcritas pelo papel carbono para o conteúdo interno do envelope, o que permitirá maior confiabilidade do processo de randomização. Só após esse procedimento, o envelope será aberto. A randomização seguirá a numeração externa do envelope e será realizada na frente do paciente e do responsável legal, se aplicável. Os exames serão realizados em laboratório conveniado sem a identificação do grupo de randomização. O coordenador da pesquisa arquivará os registros de triagem, inclusão e identificação dos voluntários e todos os envelopes de randomização que foram abertos. Os voluntários serão submetidos a histórico médico completo. O pesquisador realizará, diariamente, desde a admissão do voluntário no estudo até o final da participação na pesquisa (nos primeiros sete dias após o início da intervenção placebo ou medicação estudada), a evolução clínica do paciente com questionário de sintomas e exame físico completo, incluindo a inspeção de toda a pele para pesquisa de sinais sugestivos de sangramento. Serão averiguadas todas as anotações e exames laboratoriais do prontuário. Todos os eventos adversos, sejam os eventos detectados pelo investigador ou as anotações de prontuários, bem como resultados de exames solicitados pela equipe clínica do serviço, serão notificados pelo pesquisador, desde a administração da primeira dose do medicamento (Dia zero) até o final da participação do paciente no estudo. Serão reportados a data de início e fim do evento adverso, a relação causal com o medicamento estudado, a conduta tomada para resolução desse evento, a classificação de sua intensidade, a definição se evento sério ou não e o resultado final do evento adverso. Se o evento adverso for classificado como sério, ele deverá ser notificado ao coordenador da pesquisa em até no máximo um dia útil (24 horas) a partir do seu conhecimento. A classificação da gravidade do evento adverso será na baseada na tabela da Divisão de AIDS (Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events), versão corrigida 2.1 (julho de 2017), que utiliza a seguinte padronização, tanto para alterações clínicas como laboratoriais: evento adverso leve (grau 1), moderado (grau 2), grave (grau 3) ou potencialmente letal (grau 4) (DAIDS, 2017). É protocolo nos centros de pesquisa investigar laboratorialmente todos os pacientes suspeitos de Leishmaniose Visceral com febre associada a hepatomegalia ou esplenomegalia. São realizados a punção aspirativa da medula óssea para pesquisa direta e cultura de Leishmania e o teste imunocromatográfico rápido baseado no antígeno rK39. A punção da medula óssea somente será realizada por indicação do médico assistente, nunca com a finalidade única da pesquisa. Na admissão hospitalar, realiza-se, de rotina, hemograma completo, dosagem de proteína C reativa, avaliação da função hepática e renal, urinálise, investigação do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e culturas para pesquisa de doenças infecciosas. Serão acrescentados, neste estudo, exames complementares para avaliação da coagulação, fibrinólise e inflamação que serão colhidos, uma vez ao dia, nos dias zero (antes de receber o ácido tranexâmico ou placebo) e nos sete dias seguidos: hemograma completo; dosagem de dímero D, de fibrinogênio, Tempo de Atividade da Protrombina (TAP), Proteína C Reativa (PCR). Neste mesmo período, na admissão ao estudo e nos sete dias seguidos, serão dosadas as citocinas interferon gama (IFN-γ), interleucina (IL) seis (IL-6), interleucina um beta (IL-1B), CXCL8, IL-10, IL-12 e Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-a) em citômetro de fluxo BD FACSCanto™ (Becton Dickinson Immunocytometry System, San Jose, CA, USA). Será utilizado o kit “Human inflammatory cytokine CBA kit” da BD Biosciences que inclui beads específicas para dosagem das seguintes citocinas humanas: CXCL8, IL-1B, IL-6, IL-10 e IL-12p70. E para a avaliação de IFN-γ será utilizado o Kit denominado “Human IFN-γ Flex Set” da BD Biosciences. No dia zero da intervenção será dosado bilirrubina total e frações. E nos dias zero, três e sete da dose da intervenção, serão dosados: proteínas total e frações, ureia, creatinina, transaminase oxalacética (TGO)/aspartato aminotransferase (AST) e transaminase pirúvica (TGP)/alanina aminotransferase (ALT).

• Descriptors:

  en

  D02.241.223.268.860 Tranexamic Acid

  pt-br

  D02.241.223.268.860 Ácido Tranexámico

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/01/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  82	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with confirmed visceral leishmaniasis; both genders; without age restrictions, who agree to participate voluntarily by signing the Free and Informed Consent Term and the Minor's Assent Term, in patients aged between six and 18 years

  pt-br

  Pacientes com Leishmaniose Visceral confirmada; ambos os gêneros; sem restrição de idade, que concordem em participar de forma voluntária através da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e do Termo de Assentimento do Menor, nos pacientes com idade entre seis e 18 anos

• Exclusion criteria:

  en

  Patients using anticoagulant or antiplatelet medication at the time of admission; recent diagnosis or history of thrombosis at any vascular site; congenital or acquired hemostasis disorders; need for dialysis, surgery or an invasive procedure; known or suspected hypersensitivity to any study drug; recent or past history of seizures; history of dengue fever or Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 infection in the last 30 days; having received specific anti-Leishmania treatment in the last 90 days; having received antifibrinolytic treatment in the last 48 hours or blood products in the last 360 hours

  pt-br

  Pacientes em uso de algum medicamento anticoagulante ou antiplaquetário no momento de admissão; diagnóstico recente ou história de trombose em qualquer sítio vascular; distúrbios da hemostasia congênitos ou adquiridos; necessidade de diálise, cirurgia ou procedimento invasivo; hipersensibilidade conhecida ou suspeitada a qualquer medicamento do estudo; história recente ou pregressa de convulsões; história de dengue ou de infecção pelo Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 nos últimos 30 dias; ter recebido tratamento específico anti-Leishmania nos últimos 90 dias; ter recebido tratamento antifibrinolítico nas últimas 48 horas ou hemoderivados nas últimas 360 horas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prognostic	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to detect a 50% reduction in the disseminated intravascular coagulation score in the first seven days of treatment for visceral leishmaniasis using the score recommended by the International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH), which has the following four components: number of platelets (quantity/mm3), D-dimer dosage (µg/L), Prothrombin activity time-TAP) (seconds) and fibrinogen dosage (mg/dL)

  pt-br

  Espera-se detectar uma redução de 50% no escore de coagulação intravascular disseminada nos primeiros sete dias de tratamento da leishmaniose visceral utilizando o escore preconizado pela International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH), o qual possui os quatro seguintes componentes: número de plaquetas (quantidade/mm3), dosagem de dímero D (µg/L), Tempo de Atividade de Protrombina-TAP) (segundos) e dosagem de fibrinogênio (mg/dL)

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to detect a difference of 50% in the improvement of inflammation parameters verified by the reduction in serum levels of C-reactive protein, by reducing the levels of cytokines interferon gamma (IFN-γ), interleukin six (IL-6), interleukin one beta (IL-1B), CXCL8 chemokine, interleukin 10 (IL-10), interleukin 12 (IL-12) and Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) and 50% reduction in fibrinolysis with reduced dimer levels D

  pt-br

  Espera-se detectar uma diferença de 50% na melhora dos parâmetros inflamatórios verificados pela redução dos níveis séricos da proteína C reativa, pela redução dos níveis das citocinas interferon gama (IFN-γ), interleucina seis (IL-6) , interleucina um beta (IL-1), quimiocina CXCL8, interleucina 10 (IL-10), interleucina 12 (IL-12) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e redução de 50% na fibrinólise com níveis reduzidos de dímeros D

Contacts

• Public contact
  • Full name: Carlos Henrique Nery Costa
  • • Address: Rua Gov. Artur de Vasconcelos 151-Sul. Anexo
    • City: Teresina / Brazil
    • Zip code: 64001-450
  • Phone: +55(086)995898338
  • Email: chncosta@gmail.com
  • Affiliation: Instituto de Doenças Tropicais Nathan Portela - IDTNP
   
• Scientific contact
  • Full name: Simone Soares Lima
  • • Address: Rua Artur de vasconcelos, 151. Sul. Anexo
    • City: Teresina / Brazil
    • Zip code: 64001-450
  • Phone: +55(086)999212411
  • Email: simonesoareslima3@gmail.com
  • Affiliation: Instituto de Doenças Tropicais Nathan Portela - IDTNP
   
• Site contact
  • Full name: Carlos Henrique Nery Costa
  • • Address: Rua Gov. Artur de Vasconcelos 151-Sul. Anexo
    • City: Teresina / Brazil
    • Zip code: 64001-450
  • Phone: +55(086)995898338
  • Email: chncosta@gmail.com
  • Affiliation: Instituto de Doenças Tropicais Nathan Portela - IDTNP
   

Additional links:

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