RBR-6wjfmm7 Melatonin and how the body uses and transforms energy from food in Autism Spectrum Disorder

Date of registration: 04/16/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/16/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1299-0464

• Public title:

  en

  Melatonin and how the body uses and transforms energy from food in Autism Spectrum Disorder

  pt-br

  Melatonina e a maneira como o corpo utiliza e transforma a energia dos alimentos no Transtorno do Espectro Autista

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 59504916.9.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.820.160
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
  • 59504916.9.3001.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.838.388
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo UNIFESP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Autism Spectrum Disorder; Metabolic Syndrome; Circadian Rhythm Sleep Disorders

  pt-br

  Transtorno do Espectro Autista; Síndrome Metabólica; Transtornos do Sono do Ritmo Circadiano

• General descriptors for health conditions:

  en

  F03.625 Neurodevelopmental Disorders

  pt-br

  F03.625 Transtornos do Neurodesenvolvimento

• Specific descriptors:

  en

  F03.625.164.113 Autism Spectrum Disorder

  pt-br

  F03.625.164.113 Transtorno do Espectro Autista

  en

  C18.452.394.968.500.570 Metabolic Syndrome

  pt-br

  C18.452.394.968.500.570 Síndrome Metabólica

  en

  C10.281.800 Sleep Disorders, Circadian Rhythm

  pt-br

  C10.281.800 Transtornos do sono do Ritmo Circadiano

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a clinical study randomized, double blind, placebo controlled. The target sample is one hundred patients. The patients will be divided into two groups, a group with metabolic syndrome and without metabolic syndrome, after the classification, will be allocated probabilistically in the group that will receive placebo or in the group that will receive one milliliter of liquid melatonin at a concentration of three milligrams in one milliliter, orally, one hour before sleeping, every night for twelve weeks. The placebo liquid will be contained in a vial identical to that of melatonin, and the patients will be instructed to take, orally, one milliliter of the solution one hour before sleeping, every night, for the same period as the melatonin group. All the researchers who will evaluate the patients, as well as the participants, will not have knowledge of which group each participant belongs to. All the patients are male, aged between ten years and sixteen years and eleven months. All the patients present a confirmed clinical diagnosis of Autism Spectrum Disorder, according to the criteria contained in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fifth edition and are under follow up at the Autism Spectrum Disorder Outpatient Clinic of the Childhood and Adolescence Psychiatry Service of the Psychiatry Institute of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo in the period between January thirty, two thousand and seventeen and June nine, two thousand and seventeen. Pre and post intervention clinical, laboratory, and actigraphy procedures will be carried out with melatonin or placebo. The clinical procedures are anamnesis, physical examination with measurement of systemic blood pressure, measurement of heart rate, weight, height, measurement of abdominal circumference, and evaluation of Tanner pubertal stage. Scales and questionnaires such as the Scale of Autism Assessment in Childhood, Inventory of Child Behavior in Autism from six to eighteen years, Inventory of Childhood and Adolescence Behaviors, Children's Sleep Disturbance Scale, Horne and Östberg Chronotype Identification Questionnaire, Pediatric Quality of Life Inventory, and Symptom Improvement Questionnaire and Adverse Effects Questionnaire will be applied. The laboratory procedures will include tests to measure the amount of fat and sugar in the body, as well as to assess the functioning of the kidneys, thyroid, and liver. The tests are total cholesterol, non high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, very low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, and triglycerides, fasting blood glucose, glycated hemoglobin, insulin, urea, creatinine, triiodothyronine, free thyroxine, thyroid stimulating hormone, aspartate transaminase, alanine transaminase, gamma glutamyl transferase, and alkaline phosphatase. For the serum test, fasting for eight hours will be advised. The measurement of six sulfatoxymelatonin will be performed in the nocturnal twelve hour urine sample and in the second morning urine. The patients will use the actigraph device, ActTrust, Condor Instruments, Brazil, on the left wrist, for four weeks in the pre treatment phase and in the last four weeks in the treatment phase. Thus, we will obtain information before the start of the clinical trial and in the last four weeks of the use of placebo or melatonin. The responsible party will receive instructions on caring for the use of the actigraph. Additionally, they will be provided with and explained how to fill out the activity diary to assist in the subsequent analysis of actigraphy data. The activity diary will be filled out over the four weeks during which the patient will use the actigraph

  pt-br

  Este é um estudo clínico randomizado, duplo cego, placebo controlado. A amostra alvo é de 100 pacientes. Os pacientes serão divididos em dois grupos, grupo com síndrome metabólica e sem síndrome metabólica, após a classificação, serão alocados probabilisticamente no grupo que receberá placebo ou no grupo que receberá um ml de melatonina líquida na concentração de três mg em um ml, via oral, uma hora antes de dormir, todas as noites por doze semanas. O líquido placebo estará contido em um frasco igual ao da melatonina e os pacientes serão orientados a tomar, via oral, um ml da solução uma hora antes de dormir, todas as noites, pelo mesmo período que o grupo melatonina. Todos os pesquisadores que avaliarão os pacientes, assim como os participantes não terão conhecimento a que grupo pertence cada participante. Todos os pacientes são do sexo masculino na idade entre dez anos e dezesseis anos e onze meses. Todos os pacientes apresentam diagnóstico clínico confirmado de Transtorno do Espectro Autista, segundo os critérios contidos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais quinta edição e estão em acompanhamento no Ambulatório de Transtorno do Espectro Autista do Serviço de Psiquiatria da Infância e Adolescência do Instituto de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período entre trinta de janeiro de dois mil e dezessete a nove de junho de dois mil e dezessete. Serão realizados procedimentos clínicos, laboratoriais e actigrafia pré e pós intervenção com melatonina ou placebo. Os procedimentos clínicos são anamnese, exame físico com aferição da pressão arterial sistêmica, medida da frequência cardíaca, peso, estatura, medida da circunferência abdominal e avaliação do estágio puberal de Tanner. Serão aplicados escalas e questionários como Escala de Avaliação do Autismo na Infância, Inventário de Comportamento da Criança Autista de seis a dezoito anos, Inventário de Comportamentos da Infância e Adolescência, Escala de Distúrbio de Sono em crianças, Questionário de identificação do cronotipo de Horne e Östberg, Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida, Questionário de melhora de sintomas e Questionário de efeitos adversos. Os procedimentos laboratoriais incluirão exames para dosar a quantidade de gordura e açucar no corpo, além disso avaliar o funcionamento dos rins, tireoide e fígado. Os exames são colesterol total, colesterol não lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de densidade muito baixa, lipoproteína de alta densidade e triglicérides, glicemia de jejum, hemoglobina glicada, insulina, ureia, creatinina, triiodotironina, tiroxina livre, hormônio tireoestimulante, transaminase oxalacética, transaminase pirúvica, gama glutamil transferase, fosfatase alcalina. Para a realização do exame sérico será orientado a necessidade de oito horas de jejum. Será realizada a dosagem da seis sulfatoximelatonina na amostra de doze horas noturna de urina e na segunda urina da manhã. Os pacientes utilizarão o aparelho actígrafo, ActTrust, Condor Instruments, Brasil, no punho esquerdo, ao longo de quatro semanas na fase pré tratamento e nas últimas quatro semanas na fase tratamento. Assim, iremos obter informações antes do início do ensaio clínico e nas últimas quatro semanas do uso de placebo ou melatonina. O responsável receberá orientações sobre os cuidados com o uso do actígrafo. Para posteriormente auxiliar na análise de dados da actigrafia, será entregue e explicado o preenchimento do diário de atividades. O diário de atividades será preenchido ao longo das quatro semanas em que o paciente usará o actígrafo

• Descriptors:

  en

  D03.633.100.473.914.481 Melatonin

  pt-br

  D03.633.100.473.914.481 Melatonina

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  100	M	10 Y	16 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with Autism Spectrum Disorder diagnosed according to the diagnostic criteria defined in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; male gender; aged between ten and sixteen years and eleven months; patients using antipsychotic medication for at least one month; patients with mild intellectual disability with a global intelligence quotient between sixty nine and fifty or moderate intellectual disability with a global intelligence quotient between forty nine and thirty five

  pt-br

  Pacientes com Transtorno do Espectro Autista diagnosticados pelos critérios diagnósticos definidos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais quinta edição; sexo masculino; idade entre dez e dezesseis anos e onze meses; pacientes em uso de medicação da classe dos antipsicóticos há pelo menos um mês; pacientes com deficiência intelectual leve com coeficiente de inteligência global entre sessenta e nove e cinquenta ou moderada com coeficiente de inteligência gobal entre quarenta e nove e trinta e cinco

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who modified or discontinued psychotropic medication during the study; patients currently using melatonin or having used it within the last month; patients currently using medications from the beta blocker class and or currently using any benzodiazepine; patients diagnosed with amaurosis; patients diagnosed with early puberty; patients diagnosed with type one diabetes and or hypothyroidism

  pt-br

  Pacientes que modificaram ou descontinuaram a medicação psicotrópica durante o estudo; pacientes em uso atual de melatonina ou uso anterior há menos de um mês; pacientes em uso atual de medicações da classe betabloqueadora e ou uso atual de algum benzodiazepínico; pacientes com o diagnóstico de amaurose; pacientes com diagnóstico de puberdade precoce; paciente com diagnóstico de diabetes tipo um e ou hipotiroidismo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Improvement in metabolic parameters is expected in patients who received melatonin compared to the placebo group, as verified by the analysis of clinical and laboratory tests including total cholesterol, non high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein, very low density lipoprotein, high density lipoprotein, triglycerides, fasting glucose, glycated hemoglobin, and insulin, based on the observation of a variation in relation to the normal range limits in pre and post intervention measurements

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar melhora nos parâmetros metabólicos nos pacientes que receberam melatonina quando comparados ao grupo placebo, verificado por meio da análise dos exames clínicos e laboratoriais colesterol total, colesterol não lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de densidade muito baixa, lipoproteína de alta densidade e triglicérides, glicemia de jejum, hemoglobina glicada e insulina, a partir da constatação de uma variação em relação aos limites da normalidade nas medições pré e pós intervenção

  en

  Outcome found 1: A broad and diverse insulin response was observed post intervention. A statistically significant reduction in systolic blood pressure was observed in the melatonin group. Statistically significant increases were observed in the following parameters total cholesterol, very low density lipoprotein, non high density lipoprotein cholesterol, and low density lipoprotein cholesterol in the melatonin group post treatment

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observado uma resposta ampla e diversa da insulina no pós intervenção. Foi observado redução estatisticamente significante da Pressão arterial sistólica no grupo melatonina. Foi observado aumento estatisticamente significante nos parâmetros colesterol total, lipoproteína de densidade muito baixa, colesterol não lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade no grupo melatonina no pós tratamento

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes are expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

Contacts

• Public contact
  • Full name: Eliete Chiconelli Faria Buratto
  • • Address: Rua Botucatu, 572 1º Andar Conj. 14
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04023-061
  • Phone: +55-11-55711062
  • Email: dra.eliete.faria@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo UNIFESP
   
• Scientific contact
  • Full name: Eliete Chiconelli Faria Buratto
  • • Address: Rua Botucatu, 572 1º Andar Conj. 14
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04023-061
  • Phone: +55-11-55711062
  • Email: dra.eliete.faria@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo UNIFESP
   
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