RBR-6wjfmm7 Melatonin and how the body uses and transforms energy from food in Autism Spectrum Disorder

Date of registration: 04/16/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/16/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1299-0464

• Public title:

  en

  Melatonin and how the body uses and transforms energy from food in Autism Spectrum Disorder

  pt-br

  Melatonina e a maneira como o corpo utiliza e transforma a energia dos alimentos no Transtorno do Espectro Autista

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 59504916.9.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.820.160
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
  • 59504916.9.3001.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.838.388
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo UNIFESP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Autism Spectrum Disorder; Metabolic Syndrome; Circadian Rhythm Sleep Disorders

  pt-br

  Transtorno do Espectro Autista; Síndrome Metabólica; Transtornos do Sono do Ritmo Circadiano

• General descriptors for health conditions:

  en

  F03.625 Neurodevelopmental Disorders

  pt-br

  F03.625 Transtornos do Neurodesenvolvimento

• Specific descriptors:

  en

  F03.625.164.113 Autism Spectrum Disorder

  pt-br

  F03.625.164.113 Transtorno do Espectro Autista

  en

  C18.452.394.968.500.570 Metabolic Syndrome

  pt-br

  C18.452.394.968.500.570 Síndrome Metabólica

  en

  C10.281.800 Sleep Disorders, Circadian Rhythm

  pt-br

  C10.281.800 Transtornos do sono do Ritmo Circadiano

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a clinical study randomized, double blind, placebo controlled. The target sample is one hundred patients. The patients will be divided into two groups, a group with metabolic syndrome and without metabolic syndrome, after the classification, will be allocated probabilistically in the group that will receive placebo or in the group that will receive one milliliter of liquid melatonin at a concentration of three milligrams in one milliliter, orally, one hour before sleeping, every night for twelve weeks. The placebo liquid will be contained in a vial identical to that of melatonin, and the patients will be instructed to take, orally, one milliliter of the solution one hour before sleeping, every night, for the same period as the melatonin group. All the researchers who will evaluate the patients, as well as the participants, will not have knowledge of which group each participant belongs to. All the patients are male, aged between ten years and sixteen years and eleven months. All the patients present a confirmed clinical diagnosis of Autism Spectrum Disorder, according to the criteria contained in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fifth edition and are under follow up at the Autism Spectrum Disorder Outpatient Clinic of the Childhood and Adolescence Psychiatry Service of the Psychiatry Institute of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo in the period between January thirty, two thousand and seventeen and June nine, two thousand and seventeen. Pre and post intervention clinical, laboratory, and actigraphy procedures will be carried out with melatonin or placebo. The clinical procedures are anamnesis, physical examination with measurement of systemic blood pressure, measurement of heart rate, weight, height, measurement of abdominal circumference, and evaluation of Tanner pubertal stage. Scales and questionnaires such as the Scale of Autism Assessment in Childhood, Inventory of Child Behavior in Autism from six to eighteen years, Inventory of Childhood and Adolescence Behaviors, Children's Sleep Disturbance Scale, Horne and Östberg Chronotype Identification Questionnaire, Pediatric Quality of Life Inventory, and Symptom Improvement Questionnaire and Adverse Effects Questionnaire will be applied. The laboratory procedures will include tests to measure the amount of fat and sugar in the body, as well as to assess the functioning of the kidneys, thyroid, and liver. The tests are total cholesterol, non high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, very low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, and triglycerides, fasting blood glucose, glycated hemoglobin, insulin, urea, creatinine, triiodothyronine, free thyroxine, thyroid stimulating hormone, aspartate transaminase, alanine transaminase, gamma glutamyl transferase, and alkaline phosphatase. For the serum test, fasting for eight hours will be advised. The measurement of six sulfatoxymelatonin will be performed in the nocturnal twelve hour urine sample and in the second morning urine. The patients will use the actigraph device, ActTrust, Condor Instruments, Brazil, on the left wrist, for four weeks in the pre treatment phase and in the last four weeks in the treatment phase. Thus, we will obtain information before the start of the clinical trial and in the last four weeks of the use of placebo or melatonin. The responsible party will receive instructions on caring for the use of the actigraph. Additionally, they will be provided with and explained how to fill out the activity diary to assist in the subsequent analysis of actigraphy data. The activity diary will be filled out over the four weeks during which the patient will use the actigraph

  pt-br

  Este é um estudo clínico randomizado, duplo cego, placebo controlado. A amostra alvo é de 100 pacientes. Os pacientes serão divididos em dois grupos, grupo com síndrome metabólica e sem síndrome metabólica, após a classificação, serão alocados probabilisticamente no grupo que receberá placebo ou no grupo que receberá um ml de melatonina líquida na concentração de três mg em um ml, via oral, uma hora antes de dormir, todas as noites por doze semanas. O líquido placebo estará contido em um frasco igual ao da melatonina e os pacientes serão orientados a tomar, via oral, um ml da solução uma hora antes de dormir, todas as noites, pelo mesmo período que o grupo melatonina. Todos os pesquisadores que avaliarão os pacientes, assim como os participantes não terão conhecimento a que grupo pertence cada participante. Todos os pacientes são do sexo masculino na idade entre dez anos e dezesseis anos e onze meses. Todos os pacientes apresentam diagnóstico clínico confirmado de Transtorno do Espectro Autista, segundo os critérios contidos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais quinta edição e estão em acompanhamento no Ambulatório de Transtorno do Espectro Autista do Serviço de Psiquiatria da Infância e Adolescência do Instituto de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período entre trinta de janeiro de dois mil e dezessete a nove de junho de dois mil e dezessete. Serão realizados procedimentos clínicos, laboratoriais e actigrafia pré e pós intervenção com melatonina ou placebo. Os procedimentos clínicos são anamnese, exame físico com aferição da pressão arterial sistêmica, medida da frequência cardíaca, peso, estatura, medida da circunferência abdominal e avaliação do estágio puberal de Tanner. Serão aplicados escalas e questionários como Escala de Avaliação do Autismo na Infância, Inventário de Comportamento da Criança Autista de seis a dezoito anos, Inventário de Comportamentos da Infância e Adolescência, Escala de Distúrbio de Sono em crianças, Questionário de identificação do cronotipo de Horne e Östberg, Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida, Questionário de melhora de sintomas e Questionário de efeitos adversos. Os procedimentos laboratoriais incluirão exames para dosar a quantidade de gordura e açucar no corpo, além disso avaliar o funcionamento dos rins, tireoide e fígado. Os exames são colesterol total, colesterol não lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de densidade muito baixa, lipoproteína de alta densidade e triglicérides, glicemia de jejum, hemoglobina glicada, insulina, ureia, creatinina, triiodotironina, tiroxina livre, hormônio tireoestimulante, transaminase oxalacética, transaminase pirúvica, gama glutamil transferase, fosfatase alcalina. Para a realização do exame sérico será orientado a necessidade de oito horas de jejum. Será realizada a dosagem da seis sulfatoximelatonina na amostra de doze horas noturna de urina e na segunda urina da manhã. Os pacientes utilizarão o aparelho actígrafo, ActTrust, Condor Instruments, Brasil, no punho esquerdo, ao longo de quatro semanas na fase pré tratamento e nas últimas quatro semanas na fase tratamento. Assim, iremos obter informações antes do início do ensaio clínico e nas últimas quatro semanas do uso de placebo ou melatonina. O responsável receberá orientações sobre os cuidados com o uso do actígrafo. Para posteriormente auxiliar na análise de dados da actigrafia, será entregue e explicado o preenchimento do diário de atividades. O diário de atividades será preenchido ao longo das quatro semanas em que o paciente usará o actígrafo

• Descriptors:

  en

  D03.633.100.473.914.481 Melatonin

  pt-br

  D03.633.100.473.914.481 Melatonina

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  100	M	10 Y	16 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with Autism Spectrum Disorder diagnosed according to the diagnostic criteria defined in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; male gender; aged between ten and sixteen years and eleven months; patients using antipsychotic medication for at least one month; patients with mild intellectual disability with a global intelligence quotient between sixty nine and fifty or moderate intellectual disability with a global intelligence quotient between forty nine and thirty five

  pt-br

  Pacientes com Transtorno do Espectro Autista diagnosticados pelos critérios diagnósticos definidos no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais quinta edição; sexo masculino; idade entre dez e dezesseis anos e onze meses; pacientes em uso de medicação da classe dos antipsicóticos há pelo menos um mês; pacientes com deficiência intelectual leve com coeficiente de inteligência global entre sessenta e nove e cinquenta ou moderada com coeficiente de inteligência gobal entre quarenta e nove e trinta e cinco

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who modified or discontinued psychotropic medication during the study; patients currently using melatonin or having used it within the last month; patients currently using medications from the beta blocker class and or currently using any benzodiazepine; patients diagnosed with amaurosis; patients diagnosed with early puberty; patients diagnosed with type one diabetes and or hypothyroidism

  pt-br

  Pacientes que modificaram ou descontinuaram a medicação psicotrópica durante o estudo; pacientes em uso atual de melatonina ou uso anterior há menos de um mês; pacientes em uso atual de medicações da classe betabloqueadora e ou uso atual de algum benzodiazepínico; pacientes com o diagnóstico de amaurose; pacientes com diagnóstico de puberdade precoce; paciente com diagnóstico de diabetes tipo um e ou hipotiroidismo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Improvement in metabolic parameters is expected in patients who received melatonin compared to the placebo group, as verified by the analysis of clinical and laboratory tests including total cholesterol, non high density lipoprotein cholesterol, low density lipoprotein, very low density lipoprotein, high density lipoprotein, triglycerides, fasting glucose, glycated hemoglobin, and insulin, based on the observation of a variation in relation to the normal range limits in pre and post intervention measurements

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar melhora nos parâmetros metabólicos nos pacientes que receberam melatonina quando comparados ao grupo placebo, verificado por meio da análise dos exames clínicos e laboratoriais colesterol total, colesterol não lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de densidade muito baixa, lipoproteína de alta densidade e triglicérides, glicemia de jejum, hemoglobina glicada e insulina, a partir da constatação de uma variação em relação aos limites da normalidade nas medições pré e pós intervenção

  en

  Outcome found 1: A broad and diverse insulin response was observed post intervention. A statistically significant reduction in systolic blood pressure was observed in the melatonin group. Statistically significant increases were observed in the following parameters total cholesterol, very low density lipoprotein, non high density lipoprotein cholesterol, and low density lipoprotein cholesterol in the melatonin group post treatment

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observado uma resposta ampla e diversa da insulina no pós intervenção. Foi observado redução estatisticamente significante da Pressão arterial sistólica no grupo melatonina. Foi observado aumento estatisticamente significante nos parâmetros colesterol total, lipoproteína de densidade muito baixa, colesterol não lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de baixa densidade no grupo melatonina no pós tratamento

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes are expected

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários

Summary Results

• Date posted: 11/24/2023 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 11/24/2023 ^(mm/dd/yyyy)
• Url link for results: https://repositorio.unifesp.br/items/8e41030d-8e74-4b0c-9793-59daa685ae15
• Url for protocol: https://repositorio.unifesp.br/items/8e41030d-8e74-4b0c-9793-59daa685ae15

• Baseline char:

  en

  The patients' ages ranged from 10 to 16 years, with a mean of approximately ± standard deviation of 12.4 ± 1.9, all patients were male. All patients had a diagnosis of Autism Spectrum Disorder. Five patients (55.5%) were characterized as non-verbal, and four patients (44.5%) as verbal. Regarding aggressiveness, three caregivers (33.3%) described self-aggressive behaviors, and four (44.5%) informants reported that the patient exhibited hetero-aggressiveness.

  pt-br

  A idade dos paceintes variou entre 10 e 16 anos, sendo a média +/- o desvio padrão de 12,4 +/- 1,9, todos os pacientes eram do sexo masculino. Todos os pacientes apresentavam o diagnóstico de Transtorno do Espectro Autista. Cinco pacientes (55,5%) foram caracterizados como não verbais e quatro pacientes (44,5%), como verbais. Em relação à agressividade, três responsáveis (33,3%) descreveram comportamentos de autoagressividade e quatro (44,5%) informantes referiram que o paciente apresentava heteroagressividade.

• Participants flow:

  en

  Male patients aged between 10 years and 16 years and 11 months were selected, totaling 41 patients. Subsequently, telephone contact was made to assess the remaining inclusion criteria. Telephone contact was possible with 34 caregivers. Ten patients were not using antipsychotic medication, therefore not meeting one of the inclusion criteria; one patient had associated diagnoses of hypothyroidism and type 1 diabetes, ten caregivers declined to participate in the study due to unavailability to attend appointments. One patient missed the first appointment and was not included. Thus, twelve caregivers agreed to participate in the project and signed the ICF and TA terms. However, the caregivers of three patients withdrew from the study after the first appointment (one patient did not accept blood collection, and two caregivers had work-related issues). Therefore, 9 patients participated in the pre-treatment phase and subsequently in the treatment phase.

  pt-br

  Foram selecionados os pacientes do sexo masculino e com idade entre 10 anos e 16 anos e 11 meses, totalizando 41 pacientes. Em seguida foi realizado o contato telefônico para apreciação dos demais critérios de inclusão. O contato telefônico foi possível com 34 responsáveis. Dez pacientes não estavam em uso de medicação antipsicótica, portanto não preenchiam um dos critérios de inclusão, um paciente apresentava os diagnósticos associados de hipotiroidismo e diabetes tipo 1, dez responsáveis recusaram participar do estudo por indisponibilidade em comparecer às consultas. Um paciente faltou na primeira consulta e não foi incluído. Assim, doze responsáveis aceitaram participar do projeto e assinaram os termos TCLE e TA. No entanto, os responsáveis de três pacientes desistiram de participar do estudo após a primeira consulta (um paciente não aceitou a coleta de sangue e dois responsáveis tiveram problemas no trabalho). Dessa forma, 9 pacientes participaram da fase pré-tratamento e, em seguida, da fase tratamento.

• Adverse events:

  en

  During the treatment phase, only one patient was advised to discontinue the medication due to reporting adverse effects. In this case, the family reported significant worsening in sleep patterns, agitation, and anxiety. Additionally, nocturnal enuresis, daytime sweating, decreased appetite, and changes in urine, including alterations in odor, occurred. This patient was advised to continue with the other procedures, such as clinical evaluations, serum and urine tests, the use of actigraphy, and filling out the activity diary. After the completion of evaluations and tests, a blind study opening was conducted, revealing that this patient was receiving a placebo. Therefore, he was included in the statistical analyses.

  pt-br

  Durante a fase tratamento, apenas um paciente foi orientado a suspender a medicação por relatar efeitos adversos. Nesse caso, a família referiu piora importante no padrão do sono, na agitação e na ansiedade. Além disso, ocorreu enurese noturna, sudorese diurna, diminuição do apetite e alteração na urina, que passou a apresentar alteração no odor. Esse paciente foi orientado a manter os demais procedimentos, tais como as avaliações clínicas, a realização dos exames séricos e de urina, o uso do actígrafo e o preenchimento do diário de atividades. Após a conclusão das avaliações e exames, foi realizada a abertura cega do estudo, verificando-se que esse paciente estava em uso de placebo. Dessa forma, ele foi mantido nas análises estatísticas

• Outcome measure:

  en

  It was observed that in the melatonin group the following findings occurred: decrease in the CARS (Childhood Autism Rating Scale) score p=0.003; reduction in the post 8-week total ABC score (Autism Behavior Checklist) p=0.018; post 12-week total ABC p=0.013; post 8-week ABC Irritability p=0.038; post 12-week ABC Lethargy p=0.026; improvement in the PedsQL (Pediatric Quality of Life InventoryTM) quality of life scale p=0.034; reduction in the Sleep Onset Delay subscale of the Children's Sleep Habits Questionnaire p=0.029; reduction in bedtime measured by actigraphy p<0.0001; reduction in wake time measured by actigraphy p=0.001; reduction in systolic blood pressure p=0.029; reduction in diastolic blood pressure p=0.045; increase in heart rate p=0.021; reduction in glycated hemoglobin p=0.039; increase in total cholesterol p=0.009; increase in non-HDL cholesterol p=0.006; increase in LDL p=0.021; increase in VLDL p=0.015; increase in nocturnal 6-sulfatoxymelatonin 12h post 8 weeks p=0.01; increase in nocturnal 6-sulfatoxymelatonin 12h post 12 weeks p=0.03; increase in morning isolated 6-sulfatoxymelatonin post 8 weeks p=0.0005. In the placebo group, a decrease in the inappropriate language ABC scale after 8 weeks p=0.043 was observed; increase in the Ped QL quality of life scale p=0.01; increase in the total score of the Children's Sleep Habits Questionnaire p=0.002 and in the subscales: Sleep Onset Delay p=0.003; Night Wakings p=0.027; Sleep-Wake Transition Disorder p<0.0001; Daytime Sleepiness p=0.009 and Sleep Hyperhidrosis p<0.0001.

  pt-br

  Foi observado que no grupo melatonina houve os seguintes achados: diminuição na pontuação da escala CARS (Childhood Autism Rating Scale) p=0,003; redução na pontuação ABC total pós 8 semanas (Autism Behavior Checklist) p=0,018; ABC total pós 12 semanas p=0,013; ABC Irritabilidade pós 8 semanas p=0,038; ABC letargia pós 12 semanas p=0,026; aumento (melhor) na escala de qualidade de vida PedsQL (Pediatric Quality of Life InventoryTM) p=0,034; redução na subscala Distúrbio do início e
  manutenção do sono da Escala de distúrbio de sono na criança p=0,029; redução na hora de dormir medida pela acigrafia p<0,0001; redução da hora de despertar medido pela actigrafia p=0,001; redução da pressão arterial sistólica p=0,029; redução da pressão arterial diastólica p=0,045; aumento da frequencia cardíaca p=0,021; redução da hemoglobina glicada p=0,039; aumento do colesterol total p=0,009; aumento do colesterol não HDL p=0,006; aumento do LDL p=0,021, aumento do VLDL p=0,015; aumento da 6-sulfatoximelatonina 12h noturna pós 8 semanas p=0,01; aumento da 6-sulfatoximelatonina 12h noturna pós 12 semanas p=0,03; aumento da 6-sulfatoximelatonina isolada da manhã pós 8 semanas p=0,0005. No grupo placebo foi observado redução na escala ABC linguagem inapropriada após 8 semanas p=0,043; aumento da escala de qualidade de vida Ped QL p=0,01; aumento no score total da Escala de distúrbio de sono na criança p= 0,002 e das subescalas: Distúrbio do início e manutenção do sono p=0,003; Distúrbios do despertar p= 0,027; Distúrbio de transição sono-vigília p <0,0001; Sonolência excessiva diurna p=0,009 e Hiperidrose do sono p<0,0001.

• Results summary:

  en

  Objectives: This study aimed at the characterization of patients with autism spectrum disorder in terms of their clinical, sleep, quality of life, metabolic and nocturnal urinary excretion profiles of six sulfatoxymelatonin, and to correlate these parameters with the urinary concentrations of this metabolite. It also evaluated the therapeutic response to the use of melatonin in terms of clinical, sleep, quality of life and metabolic profiles. Methods: This pilot project included 9 patients with autism spectrum disorder aged between 10 years and 16 years and 11 months, who were randomly assigned to placebo or melatonin groups (n= 4-5/group). Anamnesis, general physical examination, scales and questionnaires to assess autism spectrum disorder, sleep, quality of life, serum tests related to metabolism and analysis of the nocturnal urinary metabolite of melatonin were carried out. The actigraphy was used for 4 weeks pre-treatment and for the last 4 weeks of the treatment phase. Patients were classified as having or not metabolic syndrome and then randomized according to this classification. The intervention was double-blind, with 3 mg of immediate-acting melatonin, between 8 p.m. and 9 p.m., for 12 weeks. Guidance on melatonin and sleep was given before the intervention to all the patients. After eight weeks of treatment, the urinary metabolite of melatonin was measured in the night urine and in the second urine of the morning. Throughout the intervention, weekly telephone contact was made with the guardian. Results: There was a statistically significant improvement in the characteristics related to autism spectrum disorder and in the emotional aspects of quality of life in the melatonin group compared to pre-treatment. In the placebo group, compared to pre-treatment, there was a statistically significant improvement in various sleep parameters and emotional aspects of quality of life. Data from actigraphy showed a statistically significant change in which patients in the melatonin group went to bed and woke up earlier than at the start of the study. A reduction in systolic and diastolic blood pressure was observed, as well as a statistically significant worsening of the lipid profile in patients in the melatonin group compared to pre-treatment. The response of the glucose profile was variable and there was no statistically significant difference in the melatonin group. The melatonin metabolite in the second morning urine was elevated in all patients who used melatonin. Conclusions: Guidance on sleep and melatonin may have had a positive effect on sleep quality, aspects of autism spectrum disorder xxii and patients' quality of life. The use of melatonin in pediatrics may be beneficial not only for sleep parameters. Considering the important role of melatonin in metabolic physiology, studies are needed to establish the effect of melatonin treatment on energy metabolism parameters. The increased levels of 6-sulfatoxymelatonin in the second morning urine of all the patients in the melatonin group indicate excessive dosage and/or inappropriate timing. This could lead to excessive daytime sleepiness as well as harmful changes in metabolism. Studies are needed to establish the ideal dose for the use of melatonin in pediatrics.

  pt-br

  Objetivos: Caracterizar os pacientes com Transtorno do Espectro Autista quanto ao perfil clínico, padrão de sono, qualidade de vida, perfil metabólico e de concentração urinária noturna da seis sulfatoximelatonina, além disso, correlacionar esses parâmetros com a concentração do metabólito urinário noturno da melatonina. Ainda, avaliar a resposta terapêutica do uso da melatonina. Métodos: Projeto piloto de ensaio clínico randomizado com 9 pacientes com Transtorno do Espectro Autista com idade entre 10 anos e 16 anos e 11 meses, avaliados nas fases pré e pós-tratamento com melatonina ou placebo (n= 4-5/grupo). Foram realizados anamnese, exame físico geral, escalas e questionários para avaliação do Transtorno do Espectro Autista, do sono, da qualidade de vida, exames séricos relacionados ao metabolismo e análise do metabólito urinário noturno da melatonina. Foi usado o actígrafo por 4 semanas no pré-tratamento e nas últimas 4 semanas no tratamento. Os pacientes foram classificados com ou sem síndrome metabólica e randomizados para a intervenção duplo-cego, com 3 mg de melatonina de ação imediata, no horário entre 20 h e 21h, por 12 semanas. Foram realizadas orientações sobre a melatonina e o sono antes da intervenção para todos os pacientes. Após 8 semanas de tratamento, foi feita a dosagem do metabólito urinário da melatonina na urina noturna e também na segunda urina da manhã. Ao longo da intervenção, contato telefônico semanal foi realizado. Resultados: Houve melhora estatisticamente significativa nas características relacionadas ao Transtorno do Espectro Autista e nos aspectos emocionais da qualidade de vida no grupo melatonina em relação ao pré-tratamento. No grupo placebo, em relação ao pré-tratamento, houve melhora estatisticamente significativa de diversos parâmetros do sono e dos aspectos emocionais da qualidade de vida. Considerando a actigrafia, houve mudança estatisticamente significativa para os pacientes do grupo melatonina que passaram a dormir e acordar mais cedo em relação ao início do estudo. Foi observado redução da pressão arterial sistólica e diastólica, assim como piora no perfil lipídico estatisticamente significativo nos pacientes do grupo melatonina em relação ao pré-tratamento. A resposta do perfil glicídico foi variável e não houve diferença estatisticamente significante no grupo melatonina. O metabólito da melatonina na segunda urina da manhã estava elevado em todos os pacientes que usaram a melatonina. Conclusões: As orientações sobre sono e melatonina podem ter apresentado um efeito positivo sobre a qualidade do sono, aspectos do Transtorno de Espectro Autista e qualidade de vida dos pacientes. O uso da melatonina na pediatria pode ser benéfico não só para parâmetros do sono. Considerando o importante papel da melatonina na fisiologia do metabolismo energético, mais estudos são necessários para estabelecer o efeito do tratamento com melatonina nos parâmetros metabólicos. O aumento dos níveis de 6- sulfatoximelatonina na segunda urina da manhã de todos os pacientes do grupo melatonina indica posologia de uso excessivo e/ou horário inadequado. Essa situação pode causar sonolência excessiva diurna, bem como alterações prejudiciais ao metabolismo. Estudos são necessários para que se estabeleça a dose ideal para o uso da melatonina na pediatria

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