RBR-6vnpb2s Chronobiological signatures and melatonin interventions in Autism Spectrum Disorder - ASD: sleep, inflammation, and sens...

Date of registration: 03/11/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/11/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1336-8461

• Public title:

  en

  Chronobiological signatures and melatonin interventions in Autism Spectrum Disorder - ASD: sleep, inflammation, and sensory processing

  pt-br

  Assinaturas cronobiológicas e intervenções com melatonina no Transtorno do Espectro Autista - TEA: sono, inflamação e processamento sensorial

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 95043726.5.0000.5406
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 8.250.869
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Filosofia e Ciências da Universidade Estadual Paulista - UNESP

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual Paulista
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Estadual Paulista
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Estadual Paulista

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Sleep; Chronobiology Phenomena; Perception; Inflammation

  pt-br

  Sono; Fenomenos Cronobiológicos; Percepção; Inflamação

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23.550.470 Inflammation

  pt-br

  C23.550.470 Inflamação

  en

  F03.625.164.113 Autism Spectrum Disorder

  pt-br

  F03.625.164.113 Transtorno do Espectro Autista

• Specific descriptors:

  en

  F02.830.855 G11.561.803 Sleep

  pt-br

  F02.830.855 G11.561.803 Sono

  en

  G07.180 Chronobiology Phenomena

  pt-br

  G07.180 Fenômenos Cronobiológicos

  en

  F02.463.593 Perception

  pt-br

  F02.463.593 Percepção

Interventions

• Interventions:

  en

  his is a non-randomized, placebo-controlled clinical intervention trial with a before-and-after (pre-post) design, conducted with children with Autism Spectrum Disorder, in which chronobiological, sleep, and behavioral parameters will be evaluated before and after the administration of exogenous melatonin. The study will be conducted across four data collection stages and is expected to last between 2 and 4 weeks from initiation to completion for each participant.Stage 1 will consist of presenting the study objectives to the legal guardians and assessing the recruited children. After obtaining the child’s assent (TALE) and the informed consent (TCLE) signed by the legal guardian(s), an initial anamnesis will be performed, including general information, clinical history, and socioeconomic stratification. Anthropometric assessment will also be conducted, comprising measurements of body weight, height, waist circumference, and neck circumference using precision instruments. In addition, quantitative assessment tools will be administered, including the Sensory Profile 2 and the Social Responsiveness Scale.Stage 2 will involve providing each participant with an actigraph (Actigraph Instruments, USA), which will be worn continuously on a body region that does not cause discomfort (wrist, belt, or necklace). The device will record body movement frequency (sleep parameters and locomotor activity) and ambient light exposure over seven consecutive days. During the actigraphy monitoring period, caregivers will complete a sleep diary to provide complementary information on the child’s daytime and nighttime habits. Caregivers will also receive a printed booklet containing detailed instructions for subsequent procedures, as well as kits for urine and saliva sample collection, along with appropriate guidance. Biological sample collection will be carried out at home to minimize discomfort and enhance adherence to the protocol. Based on our experience with previous cohorts, the collection of two daily urine samples for three consecutive days and two salivary samples (daytime and nighttime) is effective for comparing endogenous rhythm differences and for correlating biochemical markers with clinical and behavioral data. Stage 3 will consist of the removal of the actigraph and the delivery of the urine and saliva samples, which will have been temporarily stored at home. Subsequently, the samples will be transported to the laboratory, aliquoted, and stored in an ultra-freezer at −80 °C until biochemical or molecular analyses are performed. Urinary levels of the metabolites 6-sulfatoxymelatonin (aMT6s) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) will be quantified, as well as salivary melatonin and cytokine concentrations, using commercial assay kits. The precipitated material obtained from saliva samples after centrifugation will be used for genomic DNA extraction and analysis of gene polymorphisms through real-time polymerase chain reaction (qPCR) using specific probes (TaqMan SNP genotyping). Finally, caregivers will complete a questionnaire assessing the child’s sleep pattern and sleep quality (EDSC). All data collected throughout the study will be handled confidentially, recorded on printed forms, and stored in a restricted-access cloud-based digital archive. Stage 4, the final phase of the study, will involve the initiation of the following actigraphy-based intervention protocol: ASD Placebo Group: 20 days of placebo administration. ASD Melatonin Group: 20 days of melatonin administration. Following the treatment period, behavioral parameters will be reassessed

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico de intervenção não randomizado, controlado por placebo, com delineamento antes-e-depois (pré-pós), realizado com crianças com Transtorno do Espectro Autista, no qual serão avaliados parâmetros cronobiológicos, de sono e comportamentais antes e após a administração de melatonina exógena. O estudo será realizado ao longo de 4 etapas de coleta de dados, com projeção para durar entre 2 e 4 semanas do início e fim em cada participante. A etapa 1 consistirá na apresentação dos objetivos do estudo aos responsáveis legais e avaliação das crianças recrutadas. Após assentimento do voluntário (TALE) e assinatura do consentimento (TCLE) pelo(s) responsável(is), será realizada a anamnese inicial da criança (informações gerais, histórico clínico e estratificação socioeconômica) e análise antropométrica que será caracterizada por medidas de peso, altura, circunferência de cintura e cervical com instrumentos de precisão. Além disso, serão aplicados os instrumentos de avaliação de escores quantitativos (Perfil Sensorial 2 e Escala de Responsividade Social). Na etapa 2, cada participante receberá um actígrafo (Actgraph Instruments, EUA) que será colocado para uso contínuo em uma região corporal que não cause desconforto (pulso, cinto, colar) para registrar a frequência de movimentos corporais (parâmetros de sono e atividade locomotora) e intensidade de iluminação no ambiente, ao longo de sete dias consecutivos. Durante o período de uso do actígrafo, os responsáveis preencherão um diário de sono para fornecer informações complementares sobre os hábitos diurnos e noturnos da criança. Na oportunidade, também receberão uma cartilha impressa para consulta dos procedimentos seguintes, bem como kits para coleta de amostras de urina e saliva, e serão orientados para os procedimentos. As coletas de amostras serão realizadas em domicílio para minimizar desconfortos e favorecer a adesão ao protocolo. Em nossa experiência em coortes anteriores, a coleta de duas amostras diárias de urina por três dias e duas amostras salivares (dia/noite) é eficaz para comparação de diferenças em ritmos endógenos e para correlações com os dados clínicos e comportamentais. A terceira etapa consistirá na retirada do actígrafo, bem como a entrega das amostras de saliva e urina coletadas e estocadas temporariamente em domicílio. Na sequência as amostras serão transportadas para o laboratório, aliquotadas e estocadas em ultra-freezer -80 até os ensaios bioquímicos ou moleculares. Nessas amostras serão quantificados os metabólitos aMT6s e 5-HIAA em amostras de urina e o conteúdo salivar de melatonina e de citocinas, por kits comerciais. O material precipitado nas amostras salivares após centrifugação será utilizado para extração de DNA genômico e avaliação de polimorfismos em genes por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) com sondas específicas (TaqMan SNP genotyping). Por fim, os cuidadores responderão ao questionário de avaliação de padrão/qualidade de sono da criança (EDSC). Todas as informações coletadas ao longo das etapas serão tratadas com sigilo e discrição, preenchidas em formulário impresso e armazenadas em um arquivo digital em nuvem com acesso restrito. Na quarta e última etapa será iniciado o seguinte protocolo de actigrafia: Grupo TEA placebo: 20 dias de administração de placebo. Grupo TEA melatonina: 20 dias de administração de melatonina. Após a realização da administração do tratamento serão reavaliados parâmetros comportamentais

• Descriptors:

  en

  D03.633.100.473.914.481 Melatonin

  pt-br

  D03.633.100.473.914.481 Melatonina

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/02/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  150	-	4 Y	18 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals aged between 4 and 18 years with a neurological and/or psychiatric diagnosis of Autism Spectrum Disorder (ASD), established according to the DSM-5-TR criteria

  pt-br

  Ter entre 4 e 18 anos e ter diagnóstico neurológico/psiquiátrico de TEA de acordo com o DSM-5-TR

• Exclusion criteria:

  en

  Not using beta-blockers or other medications that affect the synthesis and release pathways of melatonin; Not using melatonin.

  pt-br

  Não fazer uso de medicamentos betabloqueadores ou medicamentos que influenciam na via de síntese e liberação de melatonina. Não fazer uso de melatonina

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Single-blind	Single-arm-study	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected that melatonin treatment will help synchronize sleep parameters in children with Autism Spectrum Disorder who have sleep disorders.

  pt-br

  Espera-se que o tratamento com melatonina auxilie na sincronização dos parâmetros de sono em crianças do Transtorno do Espectro Autista, que apresentarem distúrbios de sono.

• Secondary outcomes:

  en

  It is hoped that improved sleep will help bring about behavioral change in this population.

  pt-br

  Espera-se que a melhora do sono auxilie na mudança comportamental dessa população

Contacts

• Public contact
  • Full name: Maria Clara Helena do Couto
  • • Address: Av. Avenida Hygino Muzzi Filho
    • City: Marília / Brazil
    • Zip code: 17.525-900
  • Phone: +55 (14) 3402-1324
  • Email: clara.couto@unesp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual Paulista
  • Full name: Luciana Pinato
  • • Address: Av. Avenida Hygino Muzzi Filho
    • City: Marília / Brazil
    • Zip code: 17.525-900
  • Phone: +55 (14) 3402-1324
  • Email: luciana.pinato@unesp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual Paulista
   
• Scientific contact
  • Full name: Luciana Pinato
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Additional links:

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