RBR-6tmdrtg Effectiveness and safety of the Butantan-DV single-dose tetravalent vaccine against Dengue: real-world data after mass v...

Date of registration: 02/23/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/23/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1335-6084

• Public title:

  en

  Effectiveness and safety of the Butantan-DV single-dose tetravalent vaccine against Dengue: real-world data after mass vaccination in the municipality of Botucatu

  pt-br

  Efetividade e segurança da vacina tetravalente de dose única Butantan-DV contra Dengue: dados de mundo real após vacinação em massa no município de Botucatu

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 95171626.6.0000.5411
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 8.148.542
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu

Sponsors

• Primary sponsor: Ministério da Saúde
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Botucatu
• Supporting source:
  • Institution: Prefeitura de Botucatu

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Severe Dengue

  pt-br

  Dengue Grave

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.920.852.157 Dengue

  pt-br

  C01.920.852.157 Dengue

• Specific descriptors:

  en

  C01.920.852.157.200 Severe Dengue

  pt-br

  C01.920.852.157.200 Dengue Grave

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a hybrid surveillance study of effectiveness and safety. Following the intervention (mass vaccination in the municipality of Botucatu as a Ministry of Health strategy for dengue control – Butantan-DV Vaccine), the investigation phase (the study itself) will proceed, comprising three simultaneous observational studies to achieve the proposed objectives: 1) STUDY 1 - Prospective Cohort (Intervention vs. Control): Effectiveness assessment by comparing the incidence of dengue in different municipalities with similar characteristics, except for the exposure (intervention – mass vaccination). Thus, the population of Botucatu will be compared with the population of neighboring municipalities (Polo Cuesta), covering the same age group targeted in the vaccination campaign. A sub-cohort will be added to this analysis regarding cases belonging to other age groups.; 2) STUDY 2 - Test-Negative Case-Control Study: Recruitment will be based on the outcome (notification of a suspected dengue case), followed by a retrospective search for exposure (dengue vaccine) only among residents of Botucatu within the study’s age range (15 to 59 years). The vaccination history of notified dengue cases will be identified retrospectively in health information systems, allowing for the classification of exposure as vaccinated or unvaccinated (when no record of dengue vaccination exists). Suspected cases that test positive for dengue via molecular biology testing will be the 'cases,' while those discarded due to a negative test (collected within the appropriate timeframe for the disease) will be the 'controls.; 3) STUDY 3 - Safety Study: The safety assessment of the dengue vaccination will employ three approaches: a) active surveillance of patients treated or hospitalized with a diagnosis of AEFI (Adverse Events Following Immunization), regardless of vaccination status, at a sentinel unit (HCFMB-UNESP); b) comparison of the observed frequency (post-vaccination) with the expected frequency (pre-vaccination) of hospitalizations for AEFI in the municipality and/or sentinel units; and c) intensified passive surveillance of AEFI, including the monitoring of inadvertently vaccinated individuals. The estimated number of participants is approximately 90,000 people, who will be followed for dengue cases (and adverse events) over a one-year period.

  pt-br

  Trata-se de um estudo de vigilância híbrida de efetividade e segurança. Após a intervenção (vacinação em massa que ocorreu no município de Botucatu, como estratégia do Ministério da Saúde, para controle da dengue – Vacina Butantan-DV), será procedida a fase de investigação (o estudo, propriamente dito), que compreenderá três estudos observacionais simultâneos visando atingir os objetivos propostos: 1) ESTUDO 1- Coorte Prospectiva (Intervenção vs. Controle): Avaliação da efetividade comparando a incidência de dengue em diferentes municípios com características semelhantes, com exceção da exposição (intervenção-vacinação em massa). Desta forma, a população de Botucatu será comparada com a população dos municípios vizinhos (Polo Cuesta), compreendendo a mesma faixa etária contemplada na campanha de vacinação. Uma sub-coorte será acrescentada nesta análise, referente aos casos que pertencerem às demais faixas etárias. 2) ESTUDO 2 - Caso-Controle do tipo teste-negativo. O recrutamento ocorrerá a partir do desfecho (notificação de caso suspeito de dengue), seguido da busca retrospectiva da exposição (vacina dengue) apenas em munícipes de Botucatu, pertencentes a faixa etária incluída no estudo, de 15 a 59 anos. O histórico vacinal dos casos notificados de dengue será identificado retrospectivamente nos sistemas de informações em saúde, o que permitirá esta classificação da exposição como vacinados ou não (quando não houver registro da vacinação contra a dengue). Os casos suspeitos que testarem positivo em teste de biologia molecular para dengue serão os casos e os que forem descartados por teste negativo, coletado em tempo oportuno para a doença, serão os controles. 3) ESTUDO 3 - Estudo de Segurança: a avaliação da segurança da vacinação contra a dengue terá três abordagens: a) vigilância ativa de pacientes atendidos/hospitalizados com diagnóstico de EAIE, independentemente da situação vacinal, em unidade sentinela - HCFMB-UNESP; b) comparação da frequência observada (pós-vacinação) com a esperada (pré-vacinação) de hospitalizações por EAIE no município e/ou nas unidades sentinelas; e c) vigilância passiva intensificada de ESAVI, incluindo o monitoramento de pessoas vacinadas inadvertidamente. O número estimado de participantes é de, aproximadamente, 90 mil pessoas, que serão acompanhadas para casos de dengue (e para eventos adversos) durante o período de um ano.

• Descriptors:

  en

  V03.175.500 Observational Study

  pt-br

  V03.175.500 Estudo Observacional

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/19/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  93892	-	15 Y	59 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Botucatu residents (case-control and cohort) or Polo Cuesta residents (cohort study only) aged between 15 and 59 years; Individuals with suspected dengue infection to be investigated at Emergency Rooms or Primary Health Care Units; Performance of RT-PCR for dengue for residents of Botucatu and São Manuel (for cases from other Polo Cuesta municipalities, rapid NS1 antigen testing may also be considered).

  pt-br

  Residentes de Botucatu (caso controle e coorte) ou Polo Cuesta (apenas no estudo de coorte) com idade entre 15 e 59 anos; Indivíduo com suspeita de infecção por dengue, a ser investigada em Pronto Socorro ou Unidade Básica de Saúde; Realização do RT-PCR para dengue para munícipes de Botucatu e São Manuel (para casos dos outros municípios de Polo Cuesta, considerar também o teste rápido de antígeno NS1).

• Exclusion criteria:

  en

  Not applicable

  pt-br

  Não se aplica

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A decrease in dengue cases is expected within a one-year period, verified through the investigation of suspected cases in the municipality where mass vaccination took place. To access this information, reports will be requested from the Municipal Epidemiological Surveillance department. These reports include government system data regarding dengue notifications and vaccination history (PNI), providing the necessary data for the cohort study. Consequently, the effectiveness rate of the Butantan vaccine will be calculated - considering effectiveness against both mild and severe dengue, stratified by viral serotype. In parallel, reports from neighboring cities (Polo Cuesta) will also be requested to serve as the control group for a test-negative case-control study. The cities of Botucatu and São Manuel (the most populous city in Polo Cuesta) will perform testing via RT-PCR; other municipalities in Polo Cuesta will conduct testing according to local protocols. Regarding safety analysis, the occurrence of adverse events in the municipality will be evaluated over the one-year period.

  pt-br

  Espera-se uma diminuição dos casos de dengue no período de um ano, verificado por meio de investigação de casos suspeitos, no município em que a vacinação em massa ocorreu. Para o acesso a estas informações, será solicitado à Vigilância Epidemiológica do Município, os relatórios dos sistemas do governo, que possuem as informações sobre notificações de dengue, e de histórico de vacinados (PNI), que fornecerão dados para o estudo de coorte. Desta forma, a taxa de efetividade da vacina do Butantan será calculada – considerando efetividade contra dengue leve e grave, e estratificando por sorotipo viral. De forma paralela, também serão solicitados os relatórios das cidades vizinhas (Polo Cuesta), consideradas grupo controle, para realização do estudo de caso controle negativo. As cidades de Botucatu e São Manuel (cidade mais populosa de Polo Cuesta) realizarão a testagem por RT-PCR; demais municípios de Polo Cuesta realizarão testagem conforme protocolos locais. Já para a análise de segurança, serão avaliadas as ocorrências de eventos adversos no município, durante o período de um ano.

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes are expected.

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Carlos Magno Castelo Branco Fortaleza
  • • Address: UNESP. Av. Prof. Montenegro, s/n - Distrito de Rubião Jr
    • City: Botucatu / Brazil
    • Zip code: 18618-687
  • Phone: +55(14)3880-1284
  • Email: carlos.fortaleza@unesp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu
   
• Scientific contact
  • Full name: Karen Ingrid Tasca
  • • Address: UNESP. AV. PROF. MONTENEGRO, S/N - RUBIÃO JR
    • City: BOTUCATU / Brazil
    • Zip code: 18618-687
  • Phone: +55(14)3880-1765
  • Email: karen.i.tasca@unesp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu
   
• Site contact
  • Full name: Karen Ingrid Tasca
  • • Address: UNESP. Av. Prof. Montenegro, s/n - Distrito de Rubião Jr
    • City: Botucatu / Brazil
    • Zip code: 18618-687
  • Phone: 11984549749
  • Email: karenitasca@hotmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Botucatu
   

Additional links:

• Download in ICTRP format