RBR-6swqd2 Effects of Oncotherad Immunotherapy in the Treatment of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Recurrent and Relapsed Non…

Date of registration: 08/20/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 08/20/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1226-9096

• Public title:

  en

  Effects of Oncotherad Immunotherapy in the Treatment of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Recurrent and Relapsed Non-Muscle Invasive Bladder Cancer

  pt-br

  Efeitos da Imunoterapia com Oncotherad no Tratamento de pacientes com Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo Recorrente Não-Responsivo à Terapia com Bacillus Calmette-Guérin (BCG)

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • No. 2.820.147
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas
  • No. 93619718.7.0000.5404 - CAAE
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital Municipal de Paulínia (HMP)
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Recurrent Malignant Neoplasm of Bladder

  pt-br

  Neoplasia Maligna de Bexiga Recidivada

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 Neoplasias

  es

  C04 Neoplasias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  A total of 20 patients, aged 18-95 years, with recurrent non-muscle invasive bladder cancer and non-responders to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treatment considered eligible, will receive intravesical treatment with the immunotherapeutic OncoTherad. The therapeutic regimen with OncoTherad will consist of a weekly application for six consecutive weeks (induction therapy) at the dose of 120 mg diluted in 100 mL of saline (intravesical) for one (1) hour. For maintenance therapy a monthly application will be performed in the first year and then quarterly for a further year and semiannually through the third year. Transurethral resection (TUR) should be complete in all patients. Patients may be submitted to Re-RTU or cystoscopy at around 4 weeks after the first intervention, according to existing criteria. All patients will be followed up on an outpatient basis, being submitted to urinary cytology and cystoscopy every three months in the 1st year, in the second year and in the second year after the third year (follow-up), with semiannual biopsies to evaluate recurrence of disease. Analytical Procedures: Urinary bladder samples from all patients from RTU and semiannual biopsies (total of 6 biopsies) will be submitted to histopathological and immunohistochemical analyzes during the 3 years of follow-up. To assess possible local and / or systemic toxins of intravesical immunotherapy with OncoTherad, all patients will be assessed clinically according to the Toxicity Scale proposed by the 4th Common Terminology Criteria for Adverse Events. For this, blood and urine samples will be collected every three months in the 1st year, semiannually in the 2nd year and yearly from the 3rd year (follow-up), for the following evaluations: blood count; coagulogram; serum levels of: sodium / potassium, glucose, glutamic-oxalacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase, gamma glutamyl transpeptidase, urea, creatinine; urine I; creatinine clearance; proteins in the urine.

  pt-br

  Um total de 20 pacientes, de 18 a 95 anos, com câncer de bexiga não-músculo invasivo recidivado e não-responsivo ao tratamento com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) considerados elegíveis, receberão tratamento intravesical com o imunoterápico OncoTherad. O esquema terapêutico com OncoTherad consistirá em uma aplicação semanal por seis semanas consecutivas (terapia de indução), na dose de 120 mg diluídos em 100 mL de soro fisiológico (manter intravesical) por 1 (uma) hora. Para a terapia de manutenção será realizada uma aplicação mensal no primeiro ano e, depois, trimestralmente por mais um ano e semestralmente até o terceiro ano. A ressecção transuretral (RTU) deverá ser completa em todos os pacientes. Os pacientes poderão ser submetidos à Re-RTU ou cistoscopia ao redor de 4 semanas após a primeira intervenção, conforme os critérios já existentes. Todos os pacientes serão acompanhados ambulatorialmente, sendo submetidos aos exames de citologia urinária e cistoscopia de três em três meses no 1º ano, semestral no 2º ano e anual a partir do 3º ano (término do seguimento), com biópsias semestrais, para avaliar recorrência da doença. Procedimentos Analíticos: Amostras da bexiga urinária de todos os pacientes, provenientes da RTU e biópsias semestrais (total de 6 biópsias) serão submetidas às análises histopatológicas e imunohistoquímicas ao longo dos 3 anos de seguimento. Para avaliar os possíveis tóxicos locais e/ ou sistêmicos da imunoterapia intravesical com OncoTherad, todos os pacientes serão avaliados clinicamente de acordo com a Escala de Toxicidade proposta pelo 4th Common Terminology Criteria for Adverse Events. Para tal, amostras de sangue e urina serão coletadas de três em três meses no 1º ano, semestral no 2º ano e anual a partir do 3º ano (término do seguimento), para as seguintes avaliações: hemograma completo; coagulograma; níveis séricos de: sódio/ potássio, glicose, transaminase glutâmico-oxalacética (TGO), transaminase glutâmico- pirúvica (TGP), gama glutamil transpeptidase (Gama GT), uréia, creatinina; urina I; clearance de creatinina; proteínas totais na urina.

• Descriptors:

  en

  E02.095.465.425 Immunotherapy

  pt-br

  E02.095.465.425 Imunoterapia

  es

  E02.095.465.425 Inmunoterapia

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/17/2018 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/31/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	-	18 Y	95 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients, 18- to 95-year-old, with BCG-refractory and relapsed non-muscle invasive bladder cancer. In addition, patients refractory to approved first and second line chemotherapy, who are at increased risk of progression to muscle invasive and / or metastatic disease, will be included. Acceptance of the Informed Consent Form (TCLE); multiple (greater than two lesions) and / or recurrent and / or large (greater than 3 cm) tumors TaG1-2; non-muscle invasive tumor (pT1); presence of carcinoma in situ (Cis); urothelial carcinoma of the bladder grade 3.

  pt-br

  Os inclusos serão os pacientes, de 18 a 95 anos, com lesão vesical que recidivaram após a terapia padrão com BCG. Além disso, serão inclusos os pacientes refratários ou intolerantes ao BCG, bem como os refratários à quimioterapia de primeira e segunda linhas aprovadas, os quais possuem maior risco de progressão para doença músculo invasiva e/ ou metastática. Aceite do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); tumores múltiplos (maior que duas lesões) e/ou recorrentes e/ou grandes (maior que 3 cm) TaG1-2; tumor não-músculo invasivo (pT1); presença de carcinoma in situ (Cis); carcinoma urotelial de bexiga grau 3.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with bladder lesion suspected of malignant neoplasm and who were not previously submitted to Transurethral Resection (TUR), ie, treatment-naive patients for the bladder tumor. Histology: adenocarcinoma, squamous cell carcinoma.

  pt-br

  Pacientes com lesão vesical suspeita de neoplasia maligna da bexiga e que não foram até então submetidos à Ressecção Transuretral (RTU), ou seja, pacientes virgens de tratamento para o tumor vesical. Histologia: adenocarcinoma, carcinoma epidermóide.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary objective is to evaluate the increase in relapse-free survival (RFS) and progression-free survival (PFS) in Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Refractory and Relapsed Non-Muscle Invasive Bladder Cancer patients, submitted to OncoTherad immunotherapy. Recurrence will be defined as histologically proven tumor recurrence. Tumor progression will be defined as tumor recurrence in histological grade higher than the initial diagnosis. The recurrence and progression of the disease will be evaluated through urinary cytology, urinary-volume ultrasound and cystoscopy every three months in the first year, in the second year and in the second year after the third year (follow-up), with biopsies semesters. Cox regression models will be used to evaluate relapse-free survival and progression. The level of significance considered in the analyzes will be 5%.

  pt-br

  O objetivo primário é avaliar o aumento da sobrevida livre de recidiva (SLR) e da sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo recidivado não-responsivo ao tratamento com Bacillus Calmette-Guérin (BCG), submetidos ao tratamento com a imunoterapia com OncoTherad. A recidiva será definida como recorrência tumoral histologicamente comprovada. A progressão tumoral será definida como a recorrência tumoral em grau histológico maior em relação ao diagnóstico inicial. A recidiva e a progressão da doença serão avaliados através dos exames de citologia urinária, ultrassonografia de vias urinárias e cistoscopia de três em três meses no 1º ano, semestral no 2º ano e anual a partir do 3º ano (término do seguimento), com biópsias semestrais. Modelos de regressão de Cox serão usados para avaliar as sobrevidas livres de recidiva e progressão. O nível de significância considerado nas análises será de 5%.

• Secondary outcomes:

  en

  To evaluate the safety of OncoTherad immunotherapy through the analysis of possible local and / or systemic toxic effects in Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Refractory and Relapsed Non-Muscle Invasive Bladder Cancer patients, during 3 years of follow-up. For this, samples of blood and urine will be collected for the following evaluations: blood count; coagulogram; serum levels of: sodium / potassium, glucose, glutamic-oxalacetic transaminase, glutamic-pyruvic transaminase, gamma glutamyl transpeptidase, urea, creatinine; urine I; creatinine clearance; proteins in the urine. The continuous numerical epidemiological variables of the 20 patients will be evaluated by position and dispersion measures: arithmetic mean, standard deviation, minimum, maximum and median. For the categorical epidemiological clinical variables will be calculated the frequency and percentage measures. The level of significance considered in the analyzes will be 5%.

  pt-br

  Avaliar a segurança da imunoterapia com OncoTherad através das análises dos possíveis efeitos tóxicos locais e/ ou sistêmicos nos pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo recidivado não-responsivo ao tratamento com Bacillus Calmette-Guérin (BCG), durante 3 anos de seguimento. Para tal, amostras de sangue e urina serão coletadas para as seguintes avaliações: hemograma completo; coagulograma; níveis séricos de: sódio/ potássio, glicose, transaminase glutâmico-oxalacética (TGO), transaminase glutâmico- pirúvica (TGP), gama glutamil transpeptidase (Gama GT), uréia, creatinina; urina I; clearance de creatinina; proteínas totais na urina. As variáveis clínicas epidemiológicas numéricas contínuas dos 20 pacientes serão avaliadas pelas medidas de posição e dispersão: média aritmética, desvio padrão, mínimo, máximo e mediana. Para as variáveis clínicas epidemiológicas categóricas serão calculadas as medidas de frequência e porcentagem. O nível de significância considerado nas análises será de 5%.

  en

  To evaluate the effects of OncoTherad immunotherapy on the modulation of the immune system signaling pathways through immunohistochemical analyzes of urinary bladder biopsies of patients with recurrent non-muscle invasive bladder cancer who were not responsive to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) treatment. Urinary bladder biopsies from the 20 patients will be performed every six months throughout the 3-year follow-up. Ordinal logistic regression models will be used to compare patients to immunohistochemical markers. The level of significance considered in the analyzes will be 5%.

  pt-br

  Avaliar os efeitos da imunoterapia com OncoTherad na modulação das vias de sinalização do sistema imune através das análises imunohistoquímicas das biópsias da bexiga urinária de pacientes com câncer de bexiga não-músculo invasivo recidivado não-responsivo ao tratamento com Bacillus Calmette-Guérin (BCG). As biópsias da bexiga urinária dos 20 pacientes serão semestrais ao longo dos 3 anos de seguimento. Modelos de regressão logística ordinal serão usados para comparar os pacientes em relação aos marcadores imunohistoquímicos. O nível de significância considerado nas análises será de 5%.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Wagner José Fávaro
  • • Address: Avenida Bertrand Russel, s/n., Depto. de Anatomia, Instituto de Biologia, Cidade Universitária Zeferino Vaz
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-865
  • Phone: +55-19-999103111
  • Email: favarowj@unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
   
• Scientific contact
  • Full name: Wagner José Fávaro
  • • Address: Avenida Bertrand Russel, s/n., Depto. de Anatomia, Instituto de Biologia, Cidade Universitária Zeferino Vaz
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-865
  • Phone: +55-19-999103111
  • Email: favarowj@unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
   
• Site contact
  • Full name: Wagner José Fávaro
  • • Address: Avenida Bertrand Russel, s/n., Depto. de Anatomia, Instituto de Biologia, Cidade Universitária Zeferino Vaz
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    • Zip code: 13083-865
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  • Email: favarowj@unicamp.br
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