RBR-6pjdr2r Use of semaglutide with metformin in weight loss and gut health of individuals with obesity: an open and randomized clin...

Date of registration: 03/23/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/23/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1336-2486

• Public title:

  en

  Use of semaglutide with metformin in weight loss and gut health of individuals with obesity: an open and randomized clinical trial

  pt-br

  Uso da semaglutida com metformina na perda de peso e na saúde intestinal de pessoas com obesidade: estudo clínico aberto e randomizado

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 90383625.9.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.969.707
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Gastrointestinal Microbiome

  pt-br

  Microbioma Gastrointestinal

• General descriptors for health conditions:

  en

  C18.654.726.750.500 Obesity

  pt-br

  C18.654.726.750.500 Obesidade

• Specific descriptors:

  en

  G06.591.375 Gastrointestinal Microbiome

  pt-br

  G06.591.375 Microbioma Gastrointestinal

Interventions

• Interventions:

  en

  The study intervention will be carried out through the administration of Semaglutide or the combination of Semaglutide with Metformin XR. During the same period, dietary/nutritional intervention will be provided to each participant. Below are the descriptive details for each group:Group A: 60 adults (30 men and 30 women) with a dietary intervention involving a 500 kcal caloric reduction and pharmacological intervention with Semaglutide 2.4 mg/week for 24 weeks.Group B: 60 adults (30 men and 30 women) with a dietary intervention involving a 500 kcal caloric reduction and pharmacological intervention with Semaglutide 1 mg/week and Metformin XR 2 g/day for 24 weeks. Group A will receive single pharmacological intervention (Semaglutide), while Group B will receive combined pharmacological intervention (Semaglutide and Metformin XR). There will be no control group (placebo). Data collected before and after the pharmacological intervention from both groups will serve as each participant's own control (pre- and post-intervention comparison).Group A:Medication administered: Semaglutide (GLP-1 receptor agonist).Dose: Up to 2.4 mg per week.Route of administration: Subcutaneous.Injection sites: Abdomen, thigh, or arm, following standardized administration guidancIntervention duration: 24 weeks.Semaglutide dosing schedule: Administration will be performed under technical, ethical, and operational conditions at the Research Center by trained professionals, aligned with Good Clinical Practice guidelines (International Council for Harmonisation - Good Clinical Practice (ICH-GCP)), National Health Council (CNS) Resolution No. 466/2012, and National Health Surveillance Agency (ANVISA) regulations. Administration will occur gradually as a single weekly dose until reaching 2.4 mg/week. Days will be fixed, preferably at the same time, respecting biosafety protocols and good clinical practices. Treatment adherence will be monitored periodically throughout the study by the principal investigator.Group B:Medications administered: Metformin XR (extended-release; oral antidiabetic from the biguanide class, indicated for type 2 diabetes mellitus not adequately responding to dietary modifications, as well as for individuals with obesity, insulin resistance, and prediabetes) combined with Semaglutide.Dose: Up to 2 g/day of Metformin XR if tolerated, combined with Semaglutide up to 2.4 mg/week.Route of administration: Oral (Metformin XR) and subcutaneous (Semaglutide).Intervention duration: 24 weeks.Injection sites: Abdomen, thigh, or arm, following standardized administration guidance for Semaglutide.Metformin XR dosing schedule: Administration starts at 500 mg/day, increasing by 500 mg every 3 days until reaching the maximum dose of 2 g/day or the maximum tolerated dose. The final dose will be maintained for the remainder of the intervention period. Administration will be daily, preferably at the same time. Dose progression will follow a pre-established protocol (Annex IX - Metformin XR Dosing Schedule). Semaglutide dosing schedule: Administration will occur gradually as a single weekly dose until reaching 2.4 mg/week:1st month (weeks 1-4): 0.25 mg dose; 2nd month (weeks 5-8): 0.5 mg dose; 3rd month (weeks 9-12): 1 mg dose; 4th month (weeks 13-16): 1.7 mg dose;5th and 6th months (weeks 17-24): 2.4 mg dose until the end of treatment.Days will be fixed, preferably at the same time, respecting biosafety protocols and good clinical practices. Treatment adherence will be monitored periodically throughout the study by the principal investigator.Participants will initially be randomized in pairs, considering key variables (body mass index (BMI), sex, and age group) to ensure group homogeneity. Allocation to intervention groups will then be performed via simple randomization using a random number list generated in Microsoft Excel software, with digits 0-4 (zero to four) assigned to Treatment A and digits 5-9 (five to nine) to Treatment B

  pt-br

  A intervenção deste estudo será realizada pela administração da Semaglutida ou da associação da Semaglutida com Metformina XR. No mesmo período será realizada intervenção dietética/nutricional a cada participante Abaixo seguem as informações descritivas de cada grupo: Grupo A: 60 adultos (30 homens e 30 mulheres) com intervenção dietética com redução calórica de 500 Kcal e intervenção medicamentosa com Semaglutida 2,4 mg/semana durante 24 semanas.Grupo B: 60 adultos (30homens e 30mulheres) com intervenção dietética com redução calórica de 500 Kcal e intervenção medicamentosa com Semaglutida 1mg/semana e Metformina XR 2g/dia durante 24 semanas.O grupo A receberá intervenção medicamentosa única (Semaglutida), enquanto o grupo B receberá intervenção medicamentosa combinada (Semaglutida e Metformina XR).Não haverá grupo controle (placebo). Os dados obtidos antes e após a ntervenção medicamentosa, de ambos os grupos, servirão de controle do próprio participante (comparação pré- e pós-intervenção).Grupo A: Medicamento administrado: Semaglutida (agonista do receptor de GLP-1) Dose: até atingir 2,4 mg por semana Via de administração: subcutânea Locais de aplicação: abdômen, coxa ou braço, conforme orientação padronizada de administração. Duração da intervenção:24 semanas.Esquema de posologia da Semaglutida: A administração será realizada em condições técnicas, éticas e operacionais no Centro de Pesquisa por profissionais capacitados, alinhadas às normas da Boas Prática Clínica ((Conselho Internacional de Harmonização - Boas Práticas Clínicas-(ICH-GCP), à Resolução Conselho Nacional de Saúde (CNS) nº 466/2012 e à regulamentação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A administração decorrerá de forma gradual, em dose única semanal, até atingir 2,4 mg/semana. Os dias serão fixos e preferencialmente no mesmo horário, respeitando-se os protocolos de biossegurança e seguindo as boas práticas clínicas. A adesão ao tratamento será monitorada periodicamente ao longo do estudo pelo pesquisador responsável.Grupo B:Medicamentos administrados: Metformina XR (liberação prolongada; antidiabético oral da classe das biguanidas, indicado no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2, que não responde adequadamente ás modificações dietéticas, bem como em indivíduos com Obesidade, resistência à insulina e pré-diabetes) associada com Semaglutida. Dose: até 2 g/dia de Metformina XR, se tolerada, associada a Semaglutida até atingir 2,4 mg de Semaglutida por semana. Via de administração: oral (Metformina XR) e Subcutânea (Semaglutida) .Duração da intervenção: 24 semanasLocais de aplicação: abdômen, coxa ou braço, conforme orientação padronizada de administração para a Semaglutida. Esquema de posologia da Metformina XR: A administração terá início com 500 mg/dia, com incremento de 500 mg a cada 3 dias, até atingir a dose máxima de 2 g/dia ou a dose máxima tolerada pelo participante. A dose final será mantida pelo restante do período de intervenção. A administração será realizada diariamente, preferencialmente no mesmo horário. A progressão da dose seguirá protocolo previamente estabelecido (Anexo IX - Esquema de Posologia da Metformina XR). Esquema de posologia da Semaglutida: A administração será realizada de forma gradual, em dose única semanal, até atingir 2,4 mg/semana. 1º mês (semana 1 a 4) : dose de 0,25 mg; 2º mês (semana 5 a 8) : dose de 0,5 mg; 3º mês (semana 9 a 12) : dose de 1 mg; 4 º mês (semana 13 a 16) : dose de 1,7 mg; 5º mês e 6º mês (semana 17 a 24) : dose de 2,4 mg até o final do tratamento; Os dias serão fixos e preferencialmente no mesmo horário, respeitando-se os protocolos de biossegurança e seguindo as boas práticas clínicas. A adesão ao tratamento será monitorada periodicamente ao longo do estudo pelo pesquisador responsável.Inicialmente, os participantes serão randomizados em pares, considerando as principais variáveis (índice de massa corporal (IMC), sexo e faixa etária), com o objetivo que os grupos fiquem homogêneos. Em seguida, será realizada a alocação para os grupos de intervenção por meio de randomização simples, utilizando uma lista de números aleatórios gerada no software Microsoft Excel, definindo-se previamente que dígitos de 0 a 4 (zero a quatro) receberão o tratamento A e dígitos de 5 a 9 (cinco a nove) o tratamento B

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.422.125 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists

  pt-br

  D27.505.696.422.125 Agonistas do Receptor do Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/25/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  120	-	20 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Adults aged 20 to 60 years; Of both sexes (female and male); With a Body Mass Index (BMI) between 29.0 and 44.0 kg/m²; Preferentially members of the UNICAMP community (where the study will be conducted); All participants must voluntarily sign the Informed Consent Form (ICF) before starting participation in the study, as well as the ICFs for different stages of the study with specific details regarding the procedures

  pt-br

  Indivíduos adultos entre 20 e 60 anos de idade; De ambos os sexos (feminino e masculino); Com índice de Massa Corporal (IMC) entre 29,0 e 44,0 kg/m2; Preferencialmente membros da comunidade da UNICAMP (onde o estudo será realizado); Todos os participantes devem assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e esclarecido (TCLE) antes de iniciar a participação no estudo e os TCLEs em diferentes etapas do estudo com especificidades referentes aos procedimentos

• Exclusion criteria:

  en

  Individuals with type 1 and type 2 diabetes;Individuals with obesity secondary to the use of medications and/or associated diseases (Cushing's syndrome, acromegaly, etc.);Individuals who, within 90 days prior to the start of the study, used GLP-1 receptor agonists, antibiotics, probiotics, or prebiotics; Individuals who have previously undergone surgical treatment for obesity;Individuals who are planning any treatment or intervention that may interfere with weight assessment (intragastric balloon);Individuals allergic to GLP-1 receptor agonists or any other excipient of semaglutide or Metformin XR;Individuals who, in the last 90 days, participated in any study related to obesity, diabetes, and microbiota and who used any medication, probiotic, prebiotic, or antibiotic;Individuals with untreated thyroid dysfunction;Individuals who have had major cardiovascular and/or cerebrovascular events in the last 180 days and/or heart failure;Individuals with severe gastrointestinal disease or inflammatory bowel disease;Individuals with moderate to severe depression or severe mental illness such as schizophrenia and bipolar disorder;Individuals with acute or chronic pancreatitis;Individuals with chronic kidney disease with a glomerular filtration rate (GFR) less than 30 mL/min/1.73m²;Individuals with liver cirrhosis; Individuals with active rheumatologic diseases;Individuals diagnosed with a malignant tumor in the last 5 years; Individuals with a diagnosed eating disorder (bulimia or binge eating)

  pt-br

  Indivíduos com Diabetes tipo 1 e tipo 2; Indivíduos com obesidade secundária ao uso de medicamentos e(ou) doenças associadas (Síndrome de Cushing, Acromegalia etc.); Indivíduos que 90 dias antes do início do estudo, utilizaram os agonista do receptor de GLP-1, antibióticos, probióticos e prebióticos; Indivíduos que submeteram ao tratamento cirúrgico da obesidade previamente; Indivíduos que estejam planejando qualquer tratamento ou intervenção que possa interferir na avaliação ponderal (balão intragástrico); Indivíduos alérgicos ao agonista do receptor de GLP-1 ou qualquer outro excipiente da Semaglutida ou da Metformina XR; Indivíduos que nos últimos 90 dias participaram de algum estudo relacionado a obesidade, diabetes e microbiota e que tenha feito uso de algum medicamento ou probiótico, prebiótico e antibiótico; Indivíduos com disfunção tireoidiana sem tratamento; Indivíduos que apresentaram eventos cardiovascular e(ou) cerebrovascular importante nos últimos 180 dias e(ou) insuficiência cardíaca; Indivíduos com doença gastrointestinal grave ou doença inflamatória intestinal; Indivíduos portadores de depressão moderada a grave ou doença mental grave como esquizofrenia e transtorno bipolar;Indivíduos portadores de pancreatite aguda ou crônica; Indivíduos portadores de doença renal crônica com taxa de filtração glomerular (TFG) menor que 30mL/min/1.73m2; Indivíduos portadores de cirrose hepática; Indivíduos portadores de doenças reumatológicas em atividade; Indivíduos com diagnóstico de tumor maligno nos últimos 05 anos; Indivíduos portadores de transtorno alimentar diagnosticado (Bulimia ou Binge eating)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	N/A	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A percentage variation in body weight is expected after 24 weeks of treatment between the groups (Semaglutide + Metformin XR vs. Semaglutide alone)

  pt-br

  É esperado uma variação percentual do peso corporal após 24 semanas de tratamento entre os grupos (Semaglutida + Metformina XR vs. Semaglutida isolada).

• Secondary outcomes:

  en

  A change in waist circumference and waist-to-hip ratio is expected after 24 weeks

  pt-br

  É esperado uma mudança na circunferência da cintura e razão cintura‑quadril após 24 semanas

  en

  A decrease in fasting glucose levels and glycated hemoglobin (HbA1c) is expected after 24 weeks

  pt-br

  É esperado a diminuição nos níveis de glicemia de jejum e na hemoglobina glicada (HbA1c) após 24 semanas

  en

  Changes in body composition assessed by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) (total fat, visceral fat, lean mass) are expected at 24 weeks

  pt-br

  É esperado a alteração na composição corporal por absorciometria por dupla energia de raios X (DEXA) (gordura total, gordura visceral, massa magra) em 24 semanas

  en

  Change in gut microbiome alpha and beta diversity from baseline to 24 weeks between groups

  pt-br

  Mudança na diversidade alfa e beta do microbioma gastrointestinal entre o basal e 24 semanas, entre os grupos

  en

  Changes in parameters obtained by positron emission tomography combined with computed tomography (PET-CT) related to adipose tissue metabolic activity are expected

  pt-br

  É esperado mudança em parâmetros obtidos por Tomografia por Emissão de Pósitrons combinada com Tomografia Computadorizada (PET‑CT) relacionados à atividade metabólica de tecido adiposo

Contacts

• Public contact
  • Full name: Mario José Abdlla Saad
  • • Address: Endereço Profissional Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP, Departamento de Clínica Médica da FCM/UNICAMP. Rua Tessália Vieira de Camargo 126 Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-887
  • Phone: +55 (19) 3521-8950
  • Email: mssad@unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas
   
• Scientific contact
  • Full name: Dioze Guadagnini
  • • Address: Rua Tessália Vieira de Camargo nº126 Cid. Univers. Zeferino Vaz
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-887
  • Phone: +55193521-8950
  • Email: dioze@unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas
   
• Site contact
  • Full name: Comitê de Ética em Pesquisa
  • • Address: Rua Saturnino de Brito, 45, Prédio do CCUEC, Piso 2, Ala BD3, Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-889
  • Phone: +55(19)3521-8936
  • Email: cep@unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas
   

Additional links:

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