RBR-6m2hb8h Evaluation of the cardioprotective effects of Dapagliflozin in patients with Sickle Cell Disease

Date of registration: 10/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 10/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1326-8484

• Public title:

  en

  Evaluation of the cardioprotective effects of Dapagliflozin in patients with Sickle Cell Disease

  pt-br

  Avaliação de efeitos cardioprotetores da Dapagliflozina em pacientes com Doença Falciforme

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 88595325.0.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.743.410
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas

Sponsors

• Primary sponsor: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Sickle cell anemia without crisis

  pt-br

  Anemia falciforme sem crise

• General descriptors for health conditions:

  en

  D57 Sickle cell disorders

  pt-br

  D57 Transtornos falciformes

• Specific descriptors:

  en

  D57.1 Sickle cell anemia without crisis

  pt-br

  D57.1 Anemia falciforme sem crise

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, open-label clinical trial with two arms, involving a total of 80 participants, with 40 participants in the dapagliflozin-treated group and 40 participants in the untreated group. Patients recruited at the Blood Center of the State University of Campinas will undergo an initial medical evaluation to determine their eligibility for participation in the study. Participants who agree and sign the Informed Consent Form will then be randomized in a 1:1 ratio between the dapagliflozin-treated group (10 milligrams per day) and the untreated group using an automated system (Clinical Trial Randomization Tool – National Cancer Institute). The study will not be masked (open-label), due to the nature of the proposed intervention and the logistical characteristics of the trial. The use of dapagliflozin requires close clinical and laboratory monitoring, as well as detailed guidance to participants on possible adverse effects and warning signs, which in practice makes it impossible to maintain blinding of patients and healthcare staff. In addition, there is no identical placebo formulation available for this context, and the production of a specific placebo would represent a cost and complexity incompatible with the project's resources. Recognizing that the absence of masking may introduce performance and measurement biases, strict measures will be adopted to minimize this risk. Primary outcomes will be objective and measurable, reducing the influence of subjective expectations. Complementary test analyses will be performed by independent evaluators, blinded to participant allocation, ensuring impartiality in measurement. All clinical procedures will follow predefined standardized protocols, and the team will be trained to ensure uniform conduct across groups. Finally, limitations arising from the open-label design will be explicitly recognized and discussed in the analysis of results, ensuring methodological transparency. Peripheral blood samples will be collected for biochemical analysis, and 12-lead electrocardiograms, electrical bioimpedance, transthoracic echocardiography, and six-minute walk tests will be performed, in addition to the application of a quality of life questionnaire during the initial visit. The transthoracic echocardiography, bioimpedance, and six-minute walk test will be performed at the Clinical Research Center of the State University of Campinas, located approximately 100 meters from the Blood Center of the State University of Campinas. After the initial assessment, participants in the dapagliflozin treatment group will receive the tablets needed for an eight-week treatment period, which will be provided at each follow-up visit. All participants will be contacted monthly by video or voice calls to report results and monitor adherence until the study is completed, when baseline assessments will be repeated. In-person visits to the Blood Center at the State University of Campinas will occur every three months, at which time treatment adherence and side effects will also be assessed.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, aberto, com um total de 80 participantes, sendo 40 participantes no grupo tratado com dapagliflozina e 40 participantes no grupo não tratado. Pacientes recrutados no Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas serão submetidos a uma avaliação médica inicial para determinar a elegibilidade para participação no estudo. Em seguida, os participantes que concordarem e assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido serão randomizados, na proporção de 1:1, entre o grupo tratado com dapagliflozina (10 miligramas por dia) e o grupo não tratado, utilizando um sistema automatizado (Clinical Trial Randomization Tool – National Cancer Institute). O estudo não será mascarado (open-label), isso se deve à natureza da intervenção proposta e às características logísticas do ensaio. O uso de dapagliflozina requer acompanhamento clínico e laboratorial próximo, além de orientação detalhada aos participantes sobre possíveis efeitos adversos e sinais de alerta, o que inviabiliza, na prática, a manutenção do cegamento de pacientes e equipe assistencial. Além disso, não há formulação placebo idêntica disponível para este contexto, e a produção de placebo específico representaria um custo e complexidade incompatíveis com os recursos do projeto. Reconhecendo que a ausência de mascaramento pode introduzir vieses de desempenho e de aferição, serão adotadas medidas rigorosas para minimizar esse risco. Os desfechos primários serão objetivos e mensuráveis, reduzindo a influência de expectativas subjetivas. As análises de exames complementares serão realizadas por avaliadores independentes, cegos para a alocação dos participantes, assegurando imparcialidade na aferição. Todos os procedimentos clínicos seguirão protocolos padronizados previamente definidos, e a equipe será treinada para garantir condutas uniformes entre os grupos. Por fim, as limitações decorrentes do desenho open-label serão explicitamente reconhecidas e discutidas na análise dos resultados, assegurando transparência metodológica. Serão recolhidas amostras de sangue periférico para análise bioquímica e realizados eletrocardiograma de 12 derivações, bioimpedância elétrica, ecocardiografia transtorácica e teste de caminhada de seis minutos, além da aplicação de um questionário de qualidade de vida durante a visita inicial. Os exames de ecocardiografia transtorácica, bioimpedância e teste de caminhada de seis minutos serão efetuados no Centro de Pesquisa Clínica da Universidade Estadual de Campinas, localizado a aproximadamente 100 metros do Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas. Após a avaliação inicial, os participantes do grupo tratado com dapagliflozina receberão os comprimidos necessários para um período de tratamento de oito semanas, sendo fornecidos a cada visita de acompanhamento. Todos os participantes serão contatados mensalmente por chamadas de vídeo ou de voz para relatar resultados e monitorar adesão até a conclusão do estudo, quando as avaliações basais serão repetidas. Os retornos presenciais ao Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas ocorrerão a cada três meses, ocasião em que também serão avaliados adesão ao tratamento e efeitos colaterais.

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.422.750 Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors

  pt-br

  D27.505.696.422.750 Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 01/01/2027 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  80	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Adults aged 18 years or older; both sexes; confirmed diagnosis of sickle cell disease (homozygous sickle cell anemia SS or compound heterozygous SB); signed Informed Consent Form (ICF)

  pt-br

  Adultos com idade igual ou superior a 18 anos; de ambos os sexos; diagnóstico confirmado de doença falciforme (anemia falciforme homozigótica SS ou heterozigose composta SB); assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnancy; severe liver failure; current use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i)

  pt-br

  Gravidez; insuficiência hepática grave; uso atual de inibidor do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2i)

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A reduction in plasma levels of NT-proBNP (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide) is expected after treatment with dapagliflozin, verified by standardized laboratory testing, based on a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation.

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução nos níveis plasmáticos de NT-proBNP (peptídeo natriurético tipo B N-terminal) após o tratamento com dapagliflozina, verificada por meio de ensaio laboratorial padronizado, a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção.

• Secondary outcomes:

  en

  A reduction in left ventricular mass is expected to be found, verified by transthoracic echocardiography, based on the differences between the groups in the variation of the values obtained before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução da massa do ventrículo esquerdo, verificada por meio de ecocardiografia transtorácica, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação dos valores obtidos antes e após a intervenção

  en

  An improvement in left ventricular ejection fraction is expected, verified by transthoracic echocardiography, based on differences between the groups in the variation of values obtained before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar uma melhora da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, verificada por meio de ecocardiografia transtorácica, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação dos valores obtidos antes e após a intervenção

  en

  An improvement in the E/e ratio is expected, verified by transthoracic echocardiography, based on differences between the groups in the variation of values obtained before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar uma melhora da relação E/e, verificada por meio de ecocardiografia transtorácica, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação dos valores obtidos antes e após a intervenção

  en

  An increase in the distance covered in the six-minute walk test is expected, verified by a standardized test, based on differences between the groups in the variation of distances measured before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar um aumento da distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos, verificado por meio de teste padronizado, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação das distâncias medidas antes e após a intervenção

  en

  An improvement in the lean mass/fat mass ratio is expected, verified by electrical bioimpedance, based on differences between the groups in the variation of values measured before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar uma melhora na relação massa magra/massa gorda, verificada por meio de bioimpedância elétrica, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação dos valores medidos antes e após a intervenção

  en

  A reduction in microalbuminuria values is expected, verified by quantitative laboratory testing, based on differences between the groups in the variation in levels measured before and after the intervention

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução dos valores de microalbuminúria, verificada por meio de exame laboratorial quantitativo, a partir da constatação de diferenças entre os grupos na variação dos níveis medidos antes e após a intervenção

Contacts

• Public contact
  • Full name: Murilo Jorge Lutfi
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (11) 988065335
  • Email: m236585@dac.unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   
• Scientific contact
  • Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (19) 35218734
  • Email: sara@unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   
• Site contact
  • Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (19) 35218734
  • Email: sara@unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   

Additional links:

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