RBR-6h6k6mt How metformin use may influence bone marrow fibrosis

Date of registration: 12/08/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 12/08/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1328-3437

• Public title:

  en

  How metformin use may influence bone marrow fibrosis

  pt-br

  Como o uso da metformina pode influenciar a fibrose da medula óssea

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 92577325.7.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 8.017.549
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas

Sponsors

• Primary sponsor: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Chronic myeloproliferative disease

  pt-br

  Doença mieloproliferativa crônica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C15.378.190.636 Myeloproliferative Disorders

  pt-br

  C15.378.190.636 Transtornos Mieloproliferativos

• Specific descriptors:

  en

  D47.1 Chronic myeloproliferative disease

  pt-br

  D47.1 Doença mieloproliferativa crônica

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, open-label clinical trial with two arms, involving a total of 30 participants, 20 of whom will be treated with metformin and 10 of whom will receive no treatment. Patients recruited at the Blood Center of the State University of Campinas will undergo an initial medical evaluation to determine their eligibility for participation in the study. Participants who agree and sign the Informed Consent Form will then be randomized in a 2:1 ratio between the group treated with metformin (2.5 g/day) and the untreated group, using an automated system (Clinical Trial Randomization Tool – National Cancer Institute). The study will not be masked (open-label), due to the nature of the proposed intervention and the logistical characteristics of the trial. The use of metformin requires close clinical and laboratory monitoring, as well as detailed guidance to participants on possible adverse effects and warning signs, which in practice makes it impossible to maintain blinding of patients and healthcare staff.Furthermore, there is no identical placebo formulation available for this context, and the production of a specific placebo would represent a cost and complexity incompatible with the project's resources. Recognizing that the absence of masking may introduce performance and measurement biases, strict measures will be taken to minimize this risk. Primary outcomes will be objective and measurable, reducing the influence of subjective expectations. The analyses of complementary tests will be performed by independent evaluators, blinded to the allocation of participants, ensuring impartiality in the measurement. All clinical procedures will follow predefined standardized protocols, and the team will be trained to ensure uniform conduct across groups. Finally, limitations arising from the open-label design will be explicitly recognized and discussed in the analysis of results, ensuring methodological transparency. Peripheral blood samples will be collected for biochemical analysis, and serial biopsy, immunohistochemistry, and abdominal tomography procedures will be performed, in addition to the application of a questionnaire to assess symptoms in myeloproliferative neoplasia during visits.After the initial assessment, participants in the metformin treatment group will receive the tablets needed for an eight-week treatment period, which will be provided at each follow-up visit. All participants will be contacted monthly by video or voice calls to report results and monitor adherence until the study is completed, when baseline assessments will be repeated. In-person visits to the Blood Center at the State University of Campinas will occur every three months, at which time treatment adherence and side effects will also be assessed.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, aberto, com um total de 30 participantes, sendo 20 participantes no grupo tratado com Metformina e 10 participantes no grupo não tratado. Pacientes recrutados no Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas serão submetidos a uma avaliação médica inicial para determinar a elegibilidade para participação no estudo. Em seguida, os participantes que concordarem e assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido serão randomizados, na proporção de 2:1, entre o grupo tratado com metformina (2,5 g/dia) e o grupo não tratado, utilizando um sistema automatizado (Clinical Trial Randomization Tool – National Cancer Institute). O estudo não será mascarado (open-label), isso se deve à natureza da intervenção proposta e às características logísticas do ensaio. O uso de metformina requer acompanhamento clínico e laboratorial próximo, além de orientação detalhada aos participantes sobre possíveis efeitos adversos e sinais de alerta, o que inviabiliza, na prática, a manutenção do cegamento de pacientes e equipe assistencial. Além disso, não há formulação placebo idêntica disponível para este contexto, e a produção de placebo específico representaria um custo e complexidade incompatíveis com os recursos do projeto. Reconhecendo que a ausência de mascaramento pode introduzir vieses de desempenho e de aferição, serão adotadas medidas rigorosas para minimizar esse risco. Os desfechos primários serão objetivos e mensuráveis, reduzindo a influência de expectativas subjetivas. As análises de exames complementares serão realizadas por avaliadores independentes, cegos para a alocação dos participantes, assegurando imparcialidade na aferição. Todos os procedimentos clínicos seguirão protocolos padronizados previamente definidos, e a equipe será treinada para garantir condutas uniformes entre os grupos. Por fim, as limitações decorrentes do desenho open-label serão explicitamente reconhecidas e discutidas na análise dos resultados, assegurando transparência metodológica. Serão recolhidas amostras de sangue periférico para análise bioquímica e realizados procedimentos de biopsia seriada,imunohistoquimica,tomografia de abdome, além da aplicação de um questionário para avaliação dos sintomas em neoplasia mieloproliferativa durante as visitas. Após a avaliação inicial, os participantes do grupo tratado com metformina receberão os comprimidos necessários para um período de tratamento de oito semanas, sendo fornecidos a cada visita de acompanhamento. Todos os participantes serão contatados mensalmente por chamadas de vídeo ou de voz para relatar resultados e monitorar adesão até a conclusão do estudo, quando as avaliações basais serão repetidas. Os retornos presenciais ao Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas ocorrerão a cada três meses, ocasião em que também serão avaliados adesão ao tratamento e efeitos colaterais.

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.422 Hypoglycemic Agents

  pt-br

  D27.505.696.422 Hipoglicemiantes

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/01/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Eligible patients will be those diagnosed with myeloproliferative neoplasm (MPN) according to WHO criteria confirmed by at least two independent specialists, diagnosed with primary myelofibrosis (PMF) or transformation to secondary myelofibrosis (post-PV or post-TE), confirmed by bone marrow biopsy, and aged ≥ 18 years.

  pt-br

  Os pacientes elegíveis serão pacientes com Diagnóstico de Neoplasia mieloproliferativa (NMP) de acordo com os critérios da OMS confirmado por pelo menos dois especialistas independentes, diagnóstico de mielofibrose primária (PMF) ou transformação para mielofibrose secundária (pós-PV ou pós-TE), confirmado por biópsia de medula óssea e idade ≥ 18 anos

• Exclusion criteria:

  en

  Significant hepatic or renal dysfunction, typically defined as aspartate and alanine aminotransferase levels greater than 2.5 times the upper limit of normal, total bilirubin above 3.0 mg/dL, or serum creatinine above 3.0 mg/dL; hypersensitivity to biguanide, uncontrolled diabetes mellitus, untreated vitamin B12 deficiency, pregnancy, severe psychiatric disorders, and use of anagrelide and/or ruxolitinib in the sixty days prior to screening

  pt-br

  Disfunção hepática ou renal significativa, tipicamente definida como níveis de aspartato e alanina aminotransferase superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total acima de 3,0 mg/dL ou creatinina sérica acima de 3,0 mg/dL, hipersensibilidade à biguanida, diabetes mellitus descontrolado, deficiência de vitamina B12 não tratada, gravidez, transtornos psiquiátricos graves e uso de anagrelida e/ou ruxolitinibe nos sessenta dias que antecederam a triagem.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	2-3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A reduction in the level of bone marrow fibrosis is expected after treatment with metformin, verified through serial bone marrow biopsies with reticulin and second harmonic staining; based on the findings of anatomopathological analysis

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução no nível de fibrose medular após o tratamento com metformina, verificada através de biópsias seriadas de medula óssea com coloração para reticulina e segundo harmônico, a partir da constatação de analise anatomopatológica

• Secondary outcomes:

  en

  An improvement in the hematimetric parameters observed through blood counts is expected, based on the finding of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma melhora nos parâmetros hematimétricos observados atraves de hemograma,a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

  en

  A lower transfusion requirement is expected, based on the finding of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma menor necessidade transfusional, a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

  en

  A reduction in hepatosplenomegaly is expected to be found through abdominal tomography based on the observation of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução Na hepatoesplenomegalia, através de tomografia de abdome a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

  en

  A reduction in the phosphorylation level of JAK 2, STAT 3, and STAT5 is expected to be found by flow cytometry and immunohistochemistry based on the observation of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma redução no nível de fosforilação de JAK 2, STAT 3 e STAT5 por citometria de fluxo e imunohistoquímica a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

  en

  It is expected to find a lower expression of genes related to inflammatory pathways or bone marrow fibrosis inducers in the transcriptome, based on the finding of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma menor expressao de genes relacionados a vias inflamatórias ou indutoras de fibrose de medula óssea no transcriptoma, a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

  en

  An improvement in the score of the Questionnaire for the assessment of symptoms in myeloproliferative neoplasms is expected based on the finding of a statistically significant difference between the groups (treated and untreated) in the pre- and post-intervention variation

  pt-br

  Espera-se encontrar uma melhora na pontuação do Questionário para avaliação dos sintomas em neoplasia mieloproliferativa a partir da constatação de uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos (tratado e não tratado) na variação pré e pós-intervenção

Contacts

• Public contact
  • Full name: Murilo Jorge Lutfi
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (11) 988065335
  • Email: m236585@dac.unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   
• Scientific contact
  • Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (19) 35218734
  • Email: sara@unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   
• Site contact
  • Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
  • • Address: Rua Carlos Chagas, 480 - Cidade Universitária
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-878
  • Phone: +55 (19) 35218734
  • Email: sara@unicamp.br
  • Affiliation: Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp – Hemocentro da UNICAMP
   

Additional links:

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