RBR-6fhbn39 Use of Clonidine for Pain control in inguinal hernia surgery: a comparative clinical study

Date of registration: 07/13/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/13/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1341-1955

• Public title:

  en

  Use of Clonidine for Pain control in inguinal hernia surgery: a comparative clinical study

  pt-br

  Uso da Clonidina para controle da Dor em cirurgia de hérnia inguinal: um estudo clínico comparativo

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 78272324.0.0000.5138
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.454.510
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa Dr. Francisco das Chagas Lima e Silva - Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - SCMBH

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto de Ensino e Pesquisa da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - SCMBH
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Ensino e Pesquisa da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - SCMBH
• Supporting source:
  • Institution: Instituto de Ensino e Pesquisa da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - SCMBH

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Hernia, Inguinal

  pt-br

  Hérnia inguinal

• General descriptors for health conditions:

  en

  D27.505.954.427.010 Adjuvants, Anesthesia

  pt-br

  D27.505.954.427.010 Adjuvantes Anestésicos

• Specific descriptors:

  en

  C23.300.707.374.875 Hernia, Inguinal

  pt-br

  C23.300.707.374.875 Hérnia Inguinal

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, masked, non-inferiority clinical trial. Patients will be randomized into two large groups according to anesthetic technique, local or spinal. Subsequently, each group will be subdivided into two other groups according to clonidine administration. Thus, patients will be allocated to four possible groups: Experimental Local Clonidine Group, Control Local without Clonidine Group, Experimental Spinal Clonidine Group, and Control Spinal without Clonidine Group, totaling 50 participants, with 25 per local anesthesia group and 25 per spinal anesthesia group. Participants will be distributed into groups using a computer-generated random sequence. All patients will be referred to a preliminary consultation, where they will be informed about the study and invited to participate; after consent, the Free and Informed Consent Form will be presented and, after signing, participants will be randomized to study groups. Patients and the surgeon will not be informed of their group allocation with or without clonidine. Before the surgical procedure, patients will be evaluated and epidemiological and clinical data will be stored in a coded form; only the anesthesiologist and data analyst will know each patient's group assignment. Intraoperative and postoperative data will be recorded and stored by the anesthesiologist. After the procedure, the anesthesiologist and surgeon will monitor the patient postoperatively, with evaluations performed immediately after the procedure and before discharge. Control Local without Clonidine Group: all will receive light sedation in the surgical block using midazolam (5 mg/mL intravenous) 1 mL intravenous, metoclopramide 10 mg intravenous and intravenous fluids, plus prophylactic therapy with first-generation cephalosporin cefalotin (1 g intravenous). Experimental Local Clonidine Group: all will receive light sedation in the surgical block using midazolam (5 mg/mL intravenous) 1 mL intravenous, clonidine 150 mcg (1 mL intravenous), metoclopramide 10 mg intravenous and intravenous fluids, plus prophylactic therapy with first-generation cephalosporin cefalotin (1 g intravenous). Control Spinal without Clonidine Group: all will receive light sedation in the surgical block using midazolam (5 mg/mL intravenous) 1 mL intravenous, metoclopramide 10 mg intravenous and intravenous fluids, plus prophylactic therapy with first-generation cephalosporin cefalotin (1 g intravenous). Experimental Spinal Clonidine Group: all will receive light sedation in the surgical block using midazolam (5 mg/mL intravenous) 1 mL intravenous, clonidine 150 mcg (1 mL intravenous), metoclopramide 10 mg intravenous and intravenous fluids, plus prophylactic therapy with first-generation cephalosporin cefalotin (1 g intravenous). The local anesthesia technique consists of iliohypogastric and ilioinguinal nerve blocks, with fan-shaped deep infiltration 2 cm above and medial to the anterior superior iliac spine, fan-shaped deep infiltration at the level of the pubic tubercle and external inguinal ring area, blockade of recurrent fibers of the genitofemoral nerve with infiltration below the inguinal ligament at its middle third, and subcutaneous tissue infiltration at the incision site. Local anesthesia will consist of a solution of 20 mL of 2% lidocaine, 20 mL of 0.5% bupivacaine, 40 mL of 0.9% saline and 1.0 mL of epinephrine. Patients randomized to the local control group will receive standard anesthesia and analgesia only. Patients randomized to the local experimental group will receive intravenous clonidine at a concentration of 2.0 µg/kg. Patients will be followed throughout the intraoperative and immediate and late postoperative periods, with return at seven days for reassessment and suture removal.

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico randomizado, mascarado, de não inferioridade. Os pacientes serão randomizados em dois grandes grupos segundo técnica anestésica, local ou raqui. Posteriormente em cada grupo serão subdivididos em dois outros grupos segundo a administração de clonidina. Desta maneira serão os pacientes alocados em quatro grupos possíveis, a saber: Grupo Experimental Local Clonidina, Grupo Controle Local sem Clonidina, Grupo Experimental Raqui Clonidina e Grupo Controle Raqui sem Clonidina, totalizando 50 participantes, sendo 25 por grupo de anestesia local e 25 por grupo de raquianestesia. Os participantes serão distribuídos nos grupos por meio de sequência aleatória gerada por computador. Todos os pacientes serão encaminhados para uma consulta preliminar, onde serão informados do estudo e convidados a participar; ante o consentimento, será apresentado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e, após assinado, serão randomizados aos grupos do estudo. Os pacientes e o cirurgião não serão informados em que grupo com ou sem clonidina serão alocados. Antes do procedimento cirúrgico, os pacientes serão avaliados e os dados epidemiológicos e clínicos serão armazenados em uma ficha com o código correspondente a cada paciente; somente o anestesista e o analista de dados saberão a que grupos correspondem cada paciente. Os dados intraoperatórios e pós-operatórios serão anotados e armazenados pelo anestesista. Após o procedimento, o anestesista e o cirurgião irão acompanhar o paciente no pós-operatório, sendo realizadas avaliações imediatamente após o procedimento e antes da alta. Grupo Controle Local sem Clonidina: todos receberão sedação leve no bloco cirúrgico utilizando midazolam (5 mg/ml intravenoso) 1 ml intravenoso, metaclopramida 10 mg intravenoso e hidratação endovenosa, além de terapia profilática com cefalosporina de primeira geração cefalotina (1 g intravenoso). Grupo Experimental Local Clonidina: todos receberão sedação leve no bloco cirúrgico utilizando midazolam (5 mg/ml intravenoso) 1 ml intravenoso, clonidina 150 mcg (1 ml intravenoso), metaclopramida 10 mg intravenoso e hidratação endovenosa, além de terapia profilática com cefalosporina de primeira geração cefalotina (1 g intravenoso). Grupo Controle Raqui sem Clonidina: todos receberão sedação leve no bloco cirúrgico utilizando midazolam (5 mg/ml intravenoso) 1 ml intravenoso, metaclopramida 10 mg intravenoso e hidratação endovenosa, além de terapia profilática com cefalosporina de primeira geração cefalotina (1 g intravenoso). Grupo Experimental Raqui Clonidina: todos receberão sedação leve no bloco cirúrgico utilizando midazolam (5 mg/ml intravenoso) 1 ml intravenoso, clonidina 150 mcg (1 ml intravenoso), metaclopramida 10 mg intravenoso e hidratação endovenosa, além de terapia profilática com cefalosporina de primeira geração cefalotina (1 g intravenoso). A técnica de anestesia local consiste em bloqueio dos nervos ílio hipogástrico e ílio inguinal, com infiltração em leque e profunda a 2 cm acima e medialmente à espinha ilíaca anterossuperior, infiltração em leque e profunda ao nível do tubérculo púbico e área do anel inguinal externo, bloqueio de fibras recorrentes do nervo genitofemoral com infiltração abaixo do ligamento inguinal em seu terço médio, e infiltração do tecido subcutâneo no local da incisão. A anestesia local será composta por solução constituída de 20 ml de lidocaína a 2%, 20 ml de bupivacaína a 0,5%, 40 ml de solução salina a 0,9% e 1,0 ml de adrenalina. Os pacientes randomizados no grupo controle local receberão apenas a anestesia e analgesia padrão. Os pacientes randomizados no grupo experimental local receberão via intravenosa clonidina na concentração de 2,0 µg/kg. Os pacientes serão acompanhados durante todo o período intraoperatório e pós-operatório imediato e tardio, com retorno em sete dias para reavaliação e retirada de pontos.

• Descriptors:

  en

  D03.383.621.265 Fentanyl

  pt-br

  D03.383.621.265 Fentalina

  en

  E04.617.325 Herniorrhaphy

  pt-br

  E04.617.325 Herniorrafia

  en

  V03.175.250.500.500 Randomized Controlled Trial

  pt-br

  V03.175.250.500.500 Ensaio Clínico Controlado Aleatório

  en

  D03.383.129.308.436.500 Clonidine

  pt-br

  D03.383.129.308.436.500 Clonidina

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 02/01/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  50	-	18 Y	60 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients of both genders; ASA physical status classification I or II; aged between 18 and 60 years; body mass index less than 35 kg/m²; diagnosis of unilateral inguinal hernia; Nyhus classification types I, II, IIIa, IIIb, or IV; non-incarcerated and non-strangulated hernias

  pt-br

  Pacientes de ambos os gêneros; classificação ASA I ou II; idade entre 18 e 60 anos; índice de massa corporal menor que 35 kg/m²; diagnóstico de hérnia inguinal unilateral; classificação de Nyhus tipos I, II, IIIa, IIIb ou IV; hérnias não encarceradas ou estranguladas

• Exclusion criteria:

  en

  Documented hypersensitivity to clonidine or its components; bradyarrhythmia or atrioventricular block; severe cardiovascular disease or hemodynamic instability; renal insufficiency; cerebrovascular disease; coronary insufficiency; use of opioids in the preoperative period

  pt-br

  Hipersensibilidade documentada à clonidina ou a componentes do produto; bradiarritmia ou bloqueio atrioventricular; doença cardiovascular grave ou instabilidade hemodinâmica; insuficiência renal; doença cerebrovascular; insuficiência coronariana; uso de opioides no pré-operatório

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	4	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: Lower postoperative pain was expected in patients undergoing herniorrhaphy using clonidine, assessed by the visual analog scale during the intraoperative, immediate postoperative, and late postoperative periods, comparing the experimental and control groups.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Esperava-se encontrar menor dor pós-operatória em pacientes submetidos a herniorrafia em uso de clonidina, avaliada por meio da escala visual analógica nos períodos intraoperatório, pós-operatório imediato e pós-operatório tardio, comparando os grupos experimental e controle.

  en

  Observed outcome 1: No statistically significant difference was observed between groups regarding maximum pain intensity assessed by the visual analog scale, demonstrating equivalence between clonidine and the control group in pain control. However, a significantly longer pain-free period was observed in the clonidine group compared to the control group.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Não foi observada diferença estatisticamente significativa entre os grupos quanto à intensidade máxima da dor avaliada pela escala visual analógica, demonstrando equivalência entre clonidina e o grupo controle no controle da dor. Observou-se, entretanto, maior tempo sem dor no grupo clonidina em comparação ao grupo controle, com diferença estatisticamente significativa.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: Safety of clonidine use was expected to be assessed based on the prevalence of vomiting, headache, hypotension, and other patient-reported adverse events during the intraoperative, immediate postoperative, and late postoperative periods.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Esperava-se avaliar a segurança do uso da clonidina por meio da prevalência de vômitos, cefaleia, hipotensão e outros eventos adversos relatados pelos pacientes nos períodos intraoperatório, pós-operatório imediato e pós-operatório tardio.

  en

  Observed outcome 2: No statistically significant differences were observed between groups regarding complications. Two cases of delirium were recorded in each group. In the control group, four cases of facial pruritus and four cases of headache were also observed, events that did not occur in the clonidine group.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quanto às complicações. Foram registrados dois casos de delirium em cada grupo. No grupo controle, observaram-se ainda quatro casos de prurido facial e quatro casos de cefaleia, eventos que não ocorreram no grupo clonidina.

  en

  Expected outcome 3: Total medication costs per patient were expected to be evaluated, along with a comparative analysis of cost-effectiveness between the study groups.

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Esperava-se avaliar os gastos totais de medicação dos pacientes e realizar análise comparativa dos dados e custo-efetividade entre os grupos.

  en

  Observed outcome 3: The mean total medication cost per patient was R$ 27.90 in the clonidine group and R$ 27.13 in the control group, with no statistically significant difference. The incremental cost-effectiveness ratio was approximately R$ 0.38 per additional pain-free hour, characterizing clonidine as a cost-effective intervention in the evaluated context.

  pt-br

  Desfecho encontrado 3: O custo total medicamentoso médio por paciente foi de R$ 27,90 no grupo clonidina e de R$ 27,13 no grupo controle, sem diferença estatisticamente significativa. A razão incremental de custo-efetividade foi de aproximadamente R$ 0,38 por hora adicional sem dor, caracterizando a clonidina como intervenção custo-efetiva no contexto avaliado.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  A total of 138 patients were included, with 69 in the clonidine group and 69 in the fentanyl group. Male patients predominated in both groups (94.1% in the clonidine group and 95.7% in the fentanyl group). Mean age was 55.1 ± 16.2 years in the clonidine group and 54.8 ± 14.1 years in the fentanyl group, with no statistically significant difference. Most participants had low educational level, predominantly incomplete primary education. ASA classification distribution was similar between groups, with predominance of ASA I and II. Nyhus classification was also comparable, with higher frequency of types II, IIIa, and IIIb in both groups.

  pt-br

  Foram incluídos 138 pacientes, sendo 69 no grupo clonidina e 69 no grupo fentanil. Houve predominância do sexo masculino em ambos os grupos (94,1% no grupo clonidina e 95,7% no grupo fentanil). A média de idade foi de 55,1 ± 16,2 anos no grupo clonidina e 54,8 ± 14,1 anos no grupo fentanil, sem diferença estatisticamente significativa. A maioria dos participantes apresentava baixo nível de escolaridade, com predomínio de ensino básico incompleto. A distribuição da classificação ASA foi semelhante entre os grupos, com predominância de ASA I e II. A classificação de Nyhus também foi comparável, com maior frequência dos tipos II, IIIa e IIIb em ambos os grupos.

• Participants flow:

  en

  138 patients were recruited and randomized in a 1:1 ratio, with 69 allocated to the clonidine group and 69 to the fentanyl group. All 138 participants completed the study, with no losses or exclusions during follow-up.

  pt-br

  138 pacientes foram recrutados e randomizados na proporção 1:1, sendo 69 alocados no grupo clonidina e 69 no grupo fentanil. Todos os 138 participantes completaram o estudo, sem perdas ou exclusões durante o seguimento.

• Adverse events:

  en

  Delirium occurred at similar rates in both groups (2.9% each). Facial pruritus and headache were observed exclusively in the fentanyl group (5.8% each), without overall statistically significant differences. No cases of bradycardia or hypotension were reported in either group.

  pt-br

  Delirium ocorreu em taxas semelhantes nos dois grupos (2,9% em cada). Prurido facial e cefaleia foram observados exclusivamente no grupo fentanil (5,8% cada), sem diferença estatisticamente significativa global. Não foram registrados casos de bradicardia ou hipotensão em nenhum dos grupos.

• Outcome measure:

  en

  Maximum pain intensity assessed by the visual analog scale was significantly lower in the clonidine group compared to the fentanyl group (0.73 ± 1.34 vs. 3.54 ± 1.63; mean difference −2.81; 95% CI −3.47 to −2.15; p < 0.0001). Pain-free time was longer in the clonidine group (8.8 ± 3.4 hours vs. 6.8 ± 3.8 hours; mean difference 2.0 hours; 95% CI 0.80 to 3.20; p = 0.001). The need for rescue analgesia was lower in the clonidine group (34.8% vs. 59.4%; RR 0.59; 95% CI 0.40 to 0.86; p = 0.006). Sedation assessed by the Richmond Agitation-Sedation Scale was significantly greater in the clonidine group (mean difference −0.6; 95% CI −1.04 to −0.17; p = 0.009). Total mean medication cost per patient was R$ 27.90 ± 0.65 in the clonidine group and R$ 27.13 ± 0.81 in the fentanyl group, with no statistically significant difference (p = 0.094).

  pt-br

  A intensidade máxima da dor pela escala visual analógica foi significativamente menor no grupo clonidina em comparação ao grupo fentanil (0,73 ± 1,34 versus 3,54 ± 1,63; diferença média −2,81; intervalo de confiança de 95% −3,47 a −2,15; p < 0,0001). O tempo sem dor foi maior no grupo clonidina (8,8 ± 3,4 horas versus 6,8 ± 3,8 horas; diferença média 2,0 horas; intervalo de confiança de 95% 0,80 a 3,20; p = 0,001). A necessidade de analgesia de resgate foi menor no grupo clonidina (34,8% versus 59,4%; risco relativo 0,59; intervalo de confiança de 95% 0,40 a 0,86; p = 0,006). O escore de sedação pela escala Richmond Agitation-Sedation Scale foi significativamente maior no grupo clonidina (diferença média −0,6; intervalo de confiança de 95% −1,04 a −0,17; p = 0,009). O custo total médio por paciente foi de R$ 27,90 ± 0,65 no grupo clonidina e R$ 27,13 ± 0,81 no grupo fentanil, sem diferença estatisticamente significativa (p = 0,094).

• Results summary:

  en

  Introduction: Opioid-sparing strategies have gained increasing relevance in perioperative care. Clonidine, an α2-adrenergic agonist, has established analgesic properties, but its use in inguinal hernia repair remains poorly studied in direct comparison with opioids. Objectives: To evaluate the efficacy, safety, and cost of clonidine compared with fentanyl as an analgesic adjuvant in patients undergoing inguinal hernia repair. Methods: A randomized superiority clinical trial including 138 patients allocated to the fentanyl group (n=69) or clonidine group (n=69), undergoing inguinal hernioplasty under local anesthesia with sedation. The primary outcome was postoperative pain intensity assessed by the visual analog scale. Secondary outcomes included time to first analgesic request, need for rescue analgesia, sedation level by the Richmond Agitation-Sedation Scale, adverse events, and medication costs. Results: Clonidine significantly reduced pain intensity compared with fentanyl (0.73 ± 1.34 vs. 3.54 ± 1.63; mean difference −2.81; p < 0.0001). The clonidine group also showed greater sedation (p = 0.009), longer pain-free time (mean difference 2.0 hours; p = 0.001), and lower need for rescue analgesia (34.8% vs. 59.4%; p = 0.006). Adverse events and costs were similar between groups. Conclusion: Clonidine demonstrated superiority over fentanyl in postoperative pain control, with longer analgesic duration and reduced need for rescue analgesia, while maintaining a comparable safety profile and equivalent cost, establishing itself as an effective alternative in opioid-sparing strategies for inguinal hernia repair. During study execution, the protocol was simplified relative to the original design approved by the Ethics Committee. The spinal anesthesia groups were discontinued for operational and feasibility reasons, and the study was conducted with two local anesthesia groups comparing clonidine and fentanyl as anesthetic adjuvants.

  pt-br

  Introdução: Estratégias poupадoras de opioides têm ganhado relevância crescente no contexto perioperatório. A clonidina, agonista alfa-2 adrenérgico, apresenta propriedades analgésicas estabelecidas, porém seu uso em herniorrafia inguinal permanece pouco estudado em comparação direta com opioides. Objetivos: Avaliar a eficácia, segurança e custo da clonidina comparada ao fentanil como adjuvante analgésico em pacientes submetidos à herniorrafia inguinal. Métodos: Ensaio clínico randomizado de superioridade incluindo 138 pacientes, alocados em grupo fentanil (n=69) e grupo clonidina (n=69), submetidos à hernioplastia inguinal sob anestesia local com sedação. O desfecho primário foi a intensidade da dor pós-operatória pela escala visual analógica. Desfechos secundários incluíram tempo até a primeira solicitação de analgésico, necessidade de analgesia de resgate, nível de sedação pela escala Richmond Agitation-Sedation Scale, eventos adversos e custos com medicamentos. Resultados: A clonidina reduziu significativamente a intensidade da dor em comparação ao fentanil (0,73 ± 1,34 versus 3,54 ± 1,63; diferença média −2,81; p < 0,0001). O grupo clonidina também apresentou maior sedação (p = 0,009), maior tempo sem dor (diferença média 2,0 horas; p = 0,001) e menor necessidade de analgesia de resgate (34,8% versus 59,4%; p = 0,006). Eventos adversos e custos foram semelhantes entre os grupos. Conclusão: A clonidina demonstrou superioridade ao fentanil no controle da dor pós-operatória, com maior duração analgésica e menor necessidade de resgate, mantendo perfil de segurança comparável e custo equivalente, configurando-se como alternativa eficaz em estratégias poupadoras de opioides na herniorrafia inguinal. Durante a execução do estudo, o protocolo foi simplificado em relação ao delineamento original aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Os grupos de raquianestesia foram descontinuados por razões operacionais e de viabilidade, e o estudo foi conduzido com dois grupos de anestesia local, comparando clonidina e fentanil como adjuvantes anestésicos.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  No

  pt-br

  No

  es

  No

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• Parecer Consubstanciado do Comitê de Ética Dr. Francisco das Chagas Lima e Silva - Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - SCMBH

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