RBR-69g952 Non-pharmacological techniques for cognitive improvement in schizophrenia

Date of registration: 01/18/2018 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/18/2018 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1167-1683

• Public title:

  en

  Non-pharmacological techniques for cognitive improvement in schizophrenia

  pt-br

  Uso de técnicas não farmacológicas para melhora da cognição em pacientes com esquizofrenia

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 33355514.2.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Parecer: 743.565
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP/Hospital São Paulo
  • CEP: 777.130
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP/Hospital São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Schizophrenia

  pt-br

  esquizofrenia

• General descriptors for health conditions:

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a study composed by two trials to evaluate the effects of non-pharmacological techniques to cognitive improvement in schizophrenia: 1)Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS): a parallel randomized, double-blinded sham-controlled clinical trial with two arms and 1:1 allocation ratio. N= 24 (12 actives and 12 sham) tDCS protocol: A total of 10 sessions of either sham or active tDCS; anode placed over the left dorsolateral prefrontal cortex, and the cathode contralaterally, following the 10/20 EEG system. The stimulation is performed for 10 days, over two consecutive weeks (Monday to Friday); For the active stimulation, the following parameters were used: 2mA of tDCS applied for 20 minutes with electrodes of 25cm2 wrapped in cotton material soaked in saline solution. For the sham stimulation, the stimulation procedures were exactly the same, with the exception that the current remained active for the first 30 seconds of the session only. Assessment: the cognitive and clinical assessment take place at baseline, after stimulation and in a 3 month follow-up. Cognitive assessment requires the use of The Brazilian version of the Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery (MATRICS), with the following subdomains: Speed of processing, attention, working memory, verbal learning, visual learning, reasoning and problem solving. Clinical assessment included the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Calgary depression scale and the global assessment scale (GAF). 2) Hemoencephalography Neurofeedback: an controlled clinical trial, comparing the effects of HEG neurofeedback training o patients with schizophrenia and health controls. N= 20 (8 patients with schizophrenia and 12 health control) HEG neurofeedback protocol: A total of 10 sessions for either subjects with schizophrenia or healthy controls; HEG sensor was placed at the prefrontal cortex in the following position: F7, Fp1, Fp2 and F8, according to 10-20 EEG system. The training is performed twice a week, along 5 weeks; For both groups, training started with 4 minutes in each site, increasing one minute every two sessions, achieving 8 minutes/site by the end. Assessment: Cognitive assessment takes place at three moments: baseline, after intervention and in a 3 months follow-up. Clinical assessment were applied only for patients, in the same three time-points. Cognitive assessment included the use of The Brazilian version of the Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery (MATRICS), with the following subdomains: Speed of processing, attention, working memory, verbal learning, visual learning, reasoning and problem solving. We also added three tasks measuring the executive function domains. Clinical assessment included the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Calgary depression scale and the global assessment scale (GAF).

  pt-br

  Esse estudo é composto por 2 ensaios avaliando o efeito de técnicas não farmacológicas para a melhora da cognição em pacientes com esquizofrenia: 1) Estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC): um estudo randomizado paralelo, duplo cego, placebo-controlado com 2 braços e alocação 1:1. N= 24 (12 ativos e 12 placebos); Protocolo de ETCC: um total de 10 sessões de ETCC ativo ou sham; anodo foi posicionado no cortex prefrontal dorsolateral esquerdo e o catodo contralateralmente, seguindo o sitema 10-20 de colocação dos eletrodos. A estimulação aconteceu por 10 dias, por 2 semanas consecutivas (segunda a sexta). Para a estimulação ativa, usou-se os seguintes parâmetros: 2mA de tDCS aplicado por 20 minutos com eletrodos de 25cm2, envolvidos em tecido embebido em substancia salina. Para a estimulação placebo, os procedimentos foram os mesmos, com exceção que a corrente ficou ativa por apenas 30s em cada sessão. Avaliações: Avaliações cognitivas e clinicas realizadas antes, após e 3 meses de follow-up; As avaliações cognitivas compreendem a aplicação da bateria de avaliação cognitiva Matrics, composta pelos seguintes subdomínios: velocidade de processamento, atenção, memória operacional, aprendizagem verbal, aprendizagem visual e planejamento e resolução de problemas. As avalições clínicas compreendem a aplicação da escala das síndromes positivas e negativas (PANSS), escala de depressão Calgary e a escala de funcionamento global GAF. 2) HEG neurofeedback: um ensaio clinico controlado, comparando o efeito do treinamento de neurofeedback em pacientes com esquizofrenia e sujeitos saudáveis. N= 20 sujeitos (8 pacientes com esquizofrenia e 12 controles saudáveis) Protocolo de HEG neurofeedback: um total de 10 sessões foram realizadas tanto para os pacientes com esquizofrenia quanto para os controles saudáveis. O sensor de HEG foi posicionado no córtex nas posições: F7, Fp1, Fp2 e F8, de acordo com o sistema internacional de colocação de eletrodos 10-20. O treinamento foi realizado 2x por semana, por 5 semanas. Para ambos os grupos, os treinos começaram com 4 minutos de duração em cada ponto, aumentando 1 minuto a cada 2 sessões, alcançando 8 minutos/ região ao final. Avaliações: Avaliações cognitivas são realizadas em 3 momentos: linha de base, após intervenção e follow-up de 3 meses. Avaliação clínica foi realizada apenas nos pacientes com esquizofrenia As avaliações cognitivas compreendem a aplicação da bateria de avaliação cognitiva Matrics, composta pelos seguintes subdomínios: velocidade de processamento, atenção, memória operacional, aprendizagem verbal, aprendizagem visual e planejamento e resolução de problemas. Nós também adicionamos 3 tarefas avaliando os domínios de funções executivas. As avalições clínicas compreendem a aplicação da escala das síndromes positivas e negativas (PANSS), escala de depressão Calgary e a escala de funcionamento global GAF.

• Descriptors:

  en

  E02.331.750 Transcranial Direct Current Stimulation

  pt-br

  E02.331.750 Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua

  es

  E02.331.750 Estimulación Transcraneal de Corriente Directa

  en

  E02.190.525.123.500 Neurofeedback

  pt-br

  E02.190.525.123.500 Neurorretroalimentação

  es

  E02.190.525.123.500 Neurorretroalimentación

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/01/2014 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  44	-	18 Y	65 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Subjects between 18 to 65 years old diagnosed with schizophrenia; No history of substance abuse/dependence, in exception to tobacco and/or caffeine; No diagnosis of any neurological conditions (e.g. Parkinson’s disease); (d) No history of seizures; No unexplained loss of consciousness; Stability of pharmacological treatment for at least 6 weeks; No contraindications to tDCS, such as metal in the head or implanted brain medical devices; No pregnancy at enrollment; acceptance to participate in the study and provide the written informed consent.

  pt-br

  sujeitos entre 18 e 65 anos; sem histórico de abuso de substancia ou dependência, com exceção de cigarro ou cafeina; sem diagnóstico de condições neurológicas (como Parkinson); sem história de epilepsia; sem perda inexplicada de consciência; estabilidade no tratamento farmacológico por 6 semanas; em contraindicações ao ETCC ou trrinamento com neurofeedback, como metal na cabeça ou impantes de outros dispositivos medicos; não estar grávida; aceitação de participar do estudo, através da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

• Exclusion criteria:

  en

  Subjects with psychiatric diagnoses other than schizophrenia, except bu the health controls; Subjects with schizophrenia with predominant positive symptoms; Subject illiterate or unable to complete the cognitive assessment; IQ < 70; Clinically relevant suicide risk. Dropout was considered after absence in two consecutive tDCS sessions

  pt-br

  sujeitos com outro diagnóstico psiquiátrico que não esquizofrenia, com exceção dos sujeitos saudáveis (controles); sujeitos com esquizofrenia com sintomas positivos predominantes; sujeitos analfabetos ou incapazes de completar a avaliação cognitiva; QI < 70; Risco de suicídio clinicamente relevante; Dropout foi considerado após a ausencia em 2 sessões consecutivas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	4	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Intended outcome: differences in MATRICS total score, comparing the baseline, after and follow-up measures.

  pt-br

  Desfecho previsto: alteração no escore total da bateria de avaliação cognitiva MATRICS, comparando-se as avaliações antes da intervenção, após e no follow-up.

  en

  Observed outcome: difference in working memory composite score, measured by the Brazilian version of the Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery (MATRICS). It was compared the baseline, after and follow-up measures. Observed results: no differences were observed for working memory after tDCS, through time*group analysis (p=0.720, IC: 95%)

  pt-br

  Desfecho observado: diferença no escore composto da subscala de memória de trabalho, medidas pela versão Brasileira da Bateria Cognitiva Consensual para Avaliação e Pesquisa em Tratamentos em Esquizofrenia (MATRICS). Comparou-se as avaliações antes da intervenção, após e no follow-up. Resultados alcançados: Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na memória de trabalho após a ETCC, realizando-se a compração tempo*grupo (p=0.720, IC: 95%)

• Secondary outcomes:

  en

  Intended outcome: (1) Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (2) Calgary Depression Scale (3) Global Assessment of Functioning Scale (GAF) The data measured in the 3 time-points will be analyzed using ANOVA, test with a 95% confidence interval.

  pt-br

  Desfecho previsto: (1) Escala de Síndromes Negativa e Positiva para Esquizofrenia (PANSS) (2) Escala de Depressão Calgary (3) Avaliação Global do Funcionamento (AGF. Os dados serão analisados a partir das pedidas em 3 tempos, usando o teste paramétrico ANOVA, com intervalo de confiança de 95%

  en

  Observed outcome: Performance in the other cognitive domains from MATRICS battery: (1) Speed of processing: Trail Making Test: Part A (TMTA), Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS): Symbol Coding and Category Fluency Test: Animal naming (Fluency); (2) Attention: Continuous Performance Test—Identical Pairs (CPT-IP); (3) Verbal learning: Hopkins Verbal Learning Test—Revised (HVLT-R); (4) Visual learning: Brief Visuospatial Memory Test—Revised (BVMT-R); (5) Reasoning and problems solving: Neuropsychological Assessment Battery (NAB): Mazes; For schizophrenia patients, clinical assessment were used as secondary outcome: (1) Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (2) Calgary Depression Scale (3) Global Assessment of Functioning Scale (GAF) All cognitive and clinical scores were analysed according to the following description: The scores measure in the 3 time-points were analyzed using generalized estimating equations (GEE) (using normal distribution, a robust estimator as covariance matrix and exchangeable correlation matrix structure). Post-hoc pairwise comparisons were run using Bonferroni adjustment for multiple comparisons. Confidence interval: 95% There was no differences for any cognitive outcome: (1) Speed of processing (p=0.306); (2) Attention/ vigilance (p=.0139); (3) Verbal Learning (p=0.696); (4) Visual Learning (p=0.891); (5) Reasoning and problem solving (p=0.154); Clinical outcomes: there was no differences for: Calgary (p=0.354) GAF (p=0.318) PANSS, positive subscale (p=0.687). There was improvement in the following subscales: PANSS negative subscale (p<0.001) PANSS general subscale (p<0.011) PANSS total subscale (p<0.001)

  pt-br

  Desfecho observado: Os desfechos secundários foram os escores nos outros domínios cognitivos da bateria MATRICS: (1) Velocidade de Processamento (Trilhas A, Teste de Codificação de Símbolos e Teste de Fluência Verbal – Nomeação Animal); (2) Atenção/Vigilância (Teste de Desempenho Contínuo – Pares Idênticos); (3) Aprendizado Verbal (Teste de Aprendizado Verbal Hopkins Revisado); (4) Aprendizado Visual (Teste de Aprendizado Visual); (5) Raciocínio e resolução de problemas (Teste de Labirintos); Para os pacientes com esquizofrenia avaliações clinicas também foram usadas como outcome secundário: (1) Escala de Síndromes Negativa e Positiva para Esquizofrenia (PANSS) (2) Escala de Depressão Calgary (3) Avaliação Global do Funcionamento (AGF) todos os escores cognitivos e clínicos foram analisados de acordo com a seguinte descrição: Os escores observados nos 3 tempos foram analisando usando equações estimadas generalizadas (GEE) (distribuição normal, matrix de covariância com estimador robusto e estrutura de matrix de correlação intercambiável). Análise pareada de post-hoc foram realizadas usando o ajustamento de Bonferroni para comparações múltiplas. Intervalo de confiança: 95% Não foram observadas diferenças para as variáveis cognitivas: (1) Velocidade de Processamento (p=0.306); (2) Atenção/Vigilância (p=.0139); (3) Aprendizado Verbal (p=0.696); (4) Aprendizado Visual (p=0.891); (5) Raciocínio e resolução de problemas (p=0.154); Desfechos clínicos: Não foram observadas diferenças nas seguintes escalas: Calgary (p=0.354) GAF (p=0.318) PANSS, subscala positiva (p=0.687). Foram observadas melhoras nas seguintes escalas clínicas: PANSS subscala negativa (p<0.001) PANSS subscala geral (p<0.011) PANSS subscala total (p<0.001)

Contacts

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  • • Address: Rua Pedro de Toledo, 669, 3° andar fundos - Vila Clementino
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    • Zip code: 04039-032
  • Phone: +55 (11) 98571 8551
  • Email: july.flp@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de São Paulo
   
• Scientific contact
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