RBR-686kmpz Use of Cannabidiol in the treatment of psychiatric symptoms of Vascular Dementia

Date of registration: 02/01/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 02/01/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1299-6036

• Public title:

  en

  Use of Cannabidiol in the treatment of psychiatric symptoms of Vascular Dementia

  pt-br

  Uso do Canabidiol no tratamento dos sintomas psiquiátricos da Demência Vascular

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 41986621.0.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.580.338
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- Universidade de São Paulo (FMRP-USP)
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto- Universidade de São Paulo (FMRP-USP)
• Supporting source:
  • Institution: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Vascular dementia

  pt-br

  Demência vascular

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10.228.140.380 Dementia

  pt-br

  C10.228.140.380 Demência

• Specific descriptors:

  en

  F01 Vascular dementia

  pt-br

  F01 Demência vascular

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical study. Intervention group: 15 participants will receive 2ml (300mg) of cannabidiol per day for 4 weeks. Participants will be evaluated before starting medication, and on days 7, 14 and 30 of medication use. The assessment on each of the days will be through instruments: neuropsychiatric inventory, brief psychiatric assessment scale for schizophrenia, global clinical impression scale, mini-mental state examination, brief cognitive screening battery, side effects scale, Lawton scale, Katz scale, Zarit scale and Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly (IQCODE).Placebo group: 15 participants will receive 2ml per day of corn oil for 4 weeks. Participants will be evaluated before starting medication, and on days 7, 14 and 30 of medication use. The assessment on each of the days will be through instruments: neuropsychiatric inventory, brief psychiatric assessment scale for schizophrenia, global clinical impression scale, mini-mental state examination, brief cognitive screening battery, side effects scale, Lawton scale, Katz scale, Zarit scale and Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly (IQCODE).

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego.Grupo intervenção: 15 participantes receberão 2ml (300mg) por dia de canabidiol durante 4 semanas. Os participantes serão avaliados antes do início da medicação, e nos dias 7, 14 e 30 de uso da medicação. A avaliação em cada um dos dias será através de instrumentos, sendo estes: inventário neuropsiquiátrico, escala breve de avaliação psiquiátrica de esquizofrenia, escala de impressão clínica global, mini-exame do estado mental, bateria breve de rastreio cognitivo, escala de efeitos colaterais, escala de Lawton, escala de Katz, escala de Zarit e Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly (IQCODE).Grupo placebo: 15 participantes receberão 2ml por dia de óleo de milho durante 4 semanas. Os participantes serão avaliados antes do início da medicação, e nos dias 7, 14 e 30 de uso da medicação. A avaliação em cada um dos dias será através de instrumentos, sendo estes: inventário neuropsiquiátrico, escala breve de avaliação psiquiátrica de esquizofrenia, escala de impressão clínica global, mini-exame do estado mental, bateria breve de rastreio cognitivo, escala de efeitos colaterais, escala de Lawton, escala de Katz, escala de Zarit e Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the elderly (IQCODE).

• Descriptors:

  en

  E02.319.307.500 Off-Label Use

  pt-br

  E02.319.307.500 Uso Off-Label

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/06/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  30	-	60 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Being 60 years of age or older; both genders; diagnosis of Vascular Dementia; obtain at least 4 points in the Neuropsychiatric Inventory; having a formal or informal caregiver capable of properly informing the patient's status and controlling drug administration; be able to return for reassessments when necessary and have a telephone for daily contacts; stable dose for at least 30 days of psychotropic medications

  pt-br

  Ter 60 anos ou mais de idade; ambos os gêneros; diagnóstico de Demência Vascular; obter no mínimo 4 pontos no Inventário Neuropsiquiátrico; ter um cuidador formal ou informal capaz de informar adequadamente o estado do paciente e de controlar a administração da droga; ter condições de retornar para reavaliações quando necessário e dispor de telefone para contatos diários; dose estável no mínimo por 30 dias de medicações psicotrópicas

• Exclusion criteria:

  en

  Clinical instability; use of warfarin, clobazam, valproic acid, anti-inflammatory or anticancer medications; alcohol use; Delirium

  pt-br

  Instabilidade clínica; uso de varfarina, clobazam, ácido valpróico, anti-inflamatórios ou medicações anticancerígenas; uso de álcool; Delirium

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2-3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: It is expected to find an improvement in the behavioral symptoms of participants using cannabidiol over a period of one month, verified through the neuropsychiatric inventory and the brief psychiatric assessment scale for schizophrenia.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar uma melhora nos sintomas comportamentais dos participantes em uso de canabidiol no período de um mês, verificados através do inventário neuropsiquiátrico e da escala breve de avaliação psiquiátrica de esquizofrenia.

  en

  Outcome found 1: An effect of time and group interaction was observed on the score of the brief psychiatric assessment scale for schizophrenia (p < 0.05; ηp2 = 0.13) and the neuropsychiatric inventory (p = 0.05; ηp2 = 0. 11) in participants who used cannabidiol over a period of one month, verified using the mixed ANOVA method with repeated measures, between the pre- and post-intervention periods.

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Foi observado efeito da interação tempo e grupo na pontuação da escala breve de avaliação psiquiátrica de esquizofrenia (p < 0,05; ηp2 = 0,13) e do inventário neuropsiquiátrico ( p =0,05; ηp2 = 0,11) nos participantes que utilizaram canabidiol no período de um mês, verificado por meio do método ANOVA mista com medidas repetidas, entre os períodos pré e pós-intervenção.

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome 2: It is expected to find an improvement in the cognition of participants using cannabidiol over a period of one month, assessed through the mini-mental state exam and the brief cognitive screening battery.

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Espera-se encontrar uma melhora na cognição dos participantes em uso de canabidiol no período de um mês, avaliados através do mini-exame do estado mental e da bateria breve de rastreio cognitivo.

  en

  Outcome found 2: No effect of the time and group interaction was observed for the mini-mental state examination (p =0.25; ηp2 = 0.05) and the brief cognitive screening battery (p=0.69; ηp2 = 0.01) in participants who used cannabidiol over a period of one month, verified using the mixed ANOVA method with repeated measures, between the pre- and post-intervention periods.

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: Não oi observado efeito da interação tempo e grupo para o mini-exame do estado mental (p =0,25; ηp2 = 0,05) e a bateria breve de rastreio cognitivo (p=0,69; ηp2 = 0,01) nos participantes que utilizaram canabidiol no período de um mês, verificado por meio do método ANOVA mista com medidas repetidas, entre os períodos pré e pós-intervenção.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  Regarding sociodemographic data, the average age in the placebo group was 76.93 years (±9.74) and in the group that used cannabidiol it was 75.13 years (±6.88). In both groups, the majority were male, 66.7% (n=10) in the placebo group and 80% (n=12) in the group that used cannabidiol. Regarding education, in the placebo group, the average years of study was 5.53 years (±4.87) and 4 years (±3.27) in the intervention group. The independent t-test showed that, on average, the groups did not differ in terms of years of schooling (t(28)=1.01; p=0.32). Regarding the initial Mini-Mental State Examination, the average in the placebo group was 15 (±7.44) and 12.07 (±6.04) in the group that used cannabidiol. The independent t-test showed that, on average, the groups did not differ from each other regarding the mini-mental state exam (t(28)=1.19; p=0.25). Regarding the initial assessment of behavioral and psychological symptoms of dementia, the placebo group had a mean of 48.27 (±20.99) and the intervention group had a mean of 52.93 (±25.11) on the Neuropsychiatric Inventory. The independent t-test showed that, on average, the groups did not differ from each other (t(28)=-0.55; p=0.59). Regarding the brief psychiatric assessment scale, the average in the placebo group was 26.67 (±8.45) and in the group that used cannabidiol it was 35.53 (±18.54). The independent t-test also showed that, on average, the groups did not differ from each other (t(19.58)=-1.67; p=0.11).

  pt-br

  Com relação aos dados sociodemográficos, a média de idade no grupo placebo foi de 76,93 anos (±9,74) e no grupo que fez uso de canabidiol foi de 75,13 anos (±6,88). Em ambos os grupos, a maioria foi do sexo masculino, sendo de 66,7% (n=10) no grupo placebo e de 80% (n=12) no grupo que fez uso do canabidiol. Com relação a escolaridade, no grupo placebo, a média de anos de estudo foi de 5,53 anos (±4,87) e de 4 anos (±3,27) no grupo intervenção. O teste t-independente mostrou que, em média, os grupos não diferiram entre si com relação aos anos de escolaridade (t(28)=1,01; p=0,32). Com relação ao Mini-exame do estado mental inicial, a média do grupo placebo foi de 15(±7,44) e de 12,07(±6,04) no grupo que fez uso do canabidiol. O teste t-independente mostrou que, em média, os grupos não diferiram entre si com relação ao mini-exame do estado mental (t(28)=1,19; p=0,25). Com relação à avaliação inicial dos sintomas comportamentais e psicológicos da demência, o grupo placebo teve média de 48,27(±20,99) e o grupo intervenção de 52,93(±25,11) no Inventário Neuropsiquiátrico. O teste t-independente mostrou que, em média, os grupos não diferiram entre si (t(28)=-0,55; p=0,59). Já com relação à escala breve de avaliação psiquiátrica, a média no grupo placebo foi de 26,67(±8,45) e no grupo que usou canabidiol de 35,53(±18,54). O teste t-independente também evidenciou que, em média, os grupos não diferiram entre si (t(19,58)=-1,67; p=0,11).

• Participants flow:

  en

  32 participants were included, 16 in each group. Two participants refused to participate in the research, and two withdrew during the study. The two participants who withdrew from participating in the study were allocated to different groups. The characteristics of participants who completed and did not complete did not differ statistically in relation to age, years of education and scores on cognitive, behavioral and functional assessments. In the end, 30 participants completed the study.

  pt-br

  Foram incluídos 32 participantes, sendo 16 em cada grupo. Dois participantes se recusaram a participar da pesquisa, e dois desistiram durante a coleta. Os dois participantes que desistiram de participar do estudo estavam alocados em grupos diferentes. As características dos participantes que completaram e não completaram não diferiram estatisticamente com relação a idade, anos de escolaridade e pontuações na avaliações cognitivas, comportamentais e de funcionalidade. Ao final, 30 participantes completaram o estudo.

• Adverse events:

  en

  The most common side effects were diarrhea in 10% (n=3), reduced sleep in 6.67% (n=2) and dizziness in 6.67% (n=2) of participants. The chi-square test of independence showed that there is no association between the group and psychic side effects [X2 (1)= 1.15; p=0.28], neurological [X2 (1)= 1.03; p=0.31], autonomic [X2 (1)= 0.24; p=0.62], dermatological [X2 (1)= 1.03; p=0.31], weight gain [X2 (1)= 1.03; p=0.31] and headache [X2 (1)= 1.03; p=0.31].

  pt-br

  Os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia em 10% (n=3), redução do sono em 6,67% (n=2) e tontura em 6,67% (n=2) dos participantes. O teste de qui-quadrado de independência mostrou que não há associação entre o grupo e os efeitos colaterais psíquicos [X2 (1)= 1,15; p=0,28], neurológicos [X2 (1)= 1,03; p=0,31], autonômicos [X2 (1)= 0,24; p=0,62], dermatológicos [X2 (1)= 1,03; p=0,31], de ganho de peso [X2 (1)= 1,03; p=0,31] e de cefaleia [X2 (1)= 1,03; p=0,31].

• Outcome measure:

  en

  The mixed ANOVA with repeated measures showed that there is an effect of the interaction time and group (F(2.12;59.43) = 4.02; p < 0.05; ηp2 = 0.13) on the total score of the brief scale psychiatric assessment and neuropsychiatric inventory (F(1.58;44.31) = 3.61; p =0.05; ηp2 = 0.11). The mixed repeated measures ANOVA showed no effect of the interaction time and group for the mini-mental state examination, brief cognitive screening battery. In evaluating functionality, the mixed ANOVA of repeated measures showed no effect of the factors time, group and the interaction of time and group for the Katz and Lawton tests.

  pt-br

  A ANOVA mista com medidas repetidas mostrou que há efeito da interação tempo e grupo (F(2,12;59,43) = 4,02; p < 0,05; ηp2 = 0,13) sobre a pontuação total da escala breve de avaliação psiquiátrica e do inventário neuropsiquiátrico (F(1,58;44,31) = 3,61; p =0,05; ηp2 = 0,11). A ANOVA mista de medidas repetidas não mostrou efeito da interação tempo e grupo para o mini-exame do estado mental, bateria breve de rastreio cognitivo. Na avaliação da funcionalidade, a ANOVA mista de medidas repetidas não mostrou efeito dos fatores tempo, grupo e da interação tempo e grupo para os testes de Katz e de Lawton.

• Results summary:

  en

  Introduction: Vascular dementia (VD) is the second most common cause of dementia and is characterized by cerebrovascular changes generating cognitive impairment. In patients with VI, the Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD) are heterogeneous and highly prevalent manifestations that can arise during the course of dementia and bring suffering to the individual and their family. Currently, pharmacological interventions in the treatment of these symptoms have important adverse effects. Cannabidiol (CBD) has neuroprotective, anxiolytic and antipsychotic properties, as well as a favorable tolerability and safety profile. Objectives: To evaluate the effect of CBD on behavioral and psychological symptoms in elderly people with VI. Methods: Double-blind, randomized, placebo-controlled clinical study involving elderly people with VI. The instruments used are: Neuropsychiatric Inventory, Brief Psychiatric Rating Scale, Clinical Global Impression Scale, Side Effects Scale, Mini Mental State Examination, Brief Cognitive Screening Battery, Katz Index, Lawton Scale, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly, Zarit Burden Scale. The included participants were assessed at the beginning of the study (baseline assessment), in the first, second and fourth weeks after the start of the clinical trial. Results: 30 participants were included. The mixed ANOVA with repeated measures showed that there is an effect of the interaction time and group (F(2.12;59.43) = 4.02; p < 0.05; ηp2 = 0.13) on the total score of the brief scale psychiatric assessment and neuropsychiatric inventory (F(1.58;44.31) = 3.61; p =0.05; ηp2 = 0.11). The mixed repeated measures ANOVA showed no effect of the interaction time and group for the mini-mental state examination, brief cognitive screening battery. Conclusion: In this study, cannabidiol reduced psychological and behavioral symptoms in patients with vascular dementia. Future studies with larger samples are needed to confirm the findings.

  pt-br

  Introdução: A demência vascular (DV) é a segunda causa mais comum de demência e caracteriza-se por alterações cerebrovasculares gerando prejuízos cognitivos. Nos pacientes com DV, os Sintomas Comportamentais e Psicológicos das Demências (SCPD) são manifestações heterogêneas e com alta prevalência que podem surgir no curso das demências e trazer sofrimento para o indivíduo e sua família. Atualmente, intervenções farmacológicas no tratamento desses sintomas apresentam efeitos adversos importantes. O Canabidiol (CBD) possui propriedades neuroprotetoras, ansiolíticas e antipsicóticas, além de um perfil favorável de tolerabilidade e segurança. Objetivos: Avaliar o efeito do CBD nos sintomas comportamentais e psicológicos em idosos com DV. Métodos: Estudo clínico duplo-cego, randomizado, controlado com placebo, envolvendo idosos com DV. Os instrumentos utilizados são: Inventário Neuropsiquiátrico, Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica, Escala de Impressão Clínica Global, Escala de efeitos colaterais, Mini Exame do Estado Mental, Bateria Breve de Rastreio Cognitivo, Índice de Katz, Escala de Lawton, Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly, Escala de sobrecarga de Zarit. Os participantes incluídos foram avaliados no início do estudo (avaliação basal), na primeira, segunda e quarta semanas após início do ensaio clínico. Resultados: Foram incluídos 30 participantes. A ANOVA mista com medidas repetidas mostrou que há efeito da interação tempo e grupo (F(2,12;59,43) = 4,02; p < 0,05; ηp2 = 0,13) sobre a pontuação total da escala breve de avaliação psiquiátrica e do inventário neuropsiquiátrico (F(1,58;44,31) = 3,61; p =0,05; ηp2 = 0,11). A ANOVA mista de medidas repetidas não mostrou efeito da interação tempo e grupo para o mini-exame do estado mental, bateria breve de rastreio cognitivo. Conclusão: Neste estudo, o canabidiol reduziu sintomas psicológicos e comportamentais em pacientes com demência vascular. Estudos futuros com amostras maiores são necessários para confirmar os achados.

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  • Phone: : +55 (16) 3315.4607
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