RBR-66359j Evaluation of inhaled medications to improve breathing during exercise in patients with Pulmonary Arterial Hypertension

Date of registration: 09/25/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/25/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1231-0674

• Public title:

  en

  Evaluation of inhaled medications to improve breathing during exercise in patients with Pulmonary Arterial Hypertension

  pt-br

  Avaliação de medicações inalatórias para melhorar a respiração durante o exercício em pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 07035419.8.1001.5327
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.203.135
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas de Porto Alegre

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundo de Incentivo à Pesquisa e Eventos (FIPE)
• Supporting source:
  • Institution: Fundo de Incentivo à Pesquisa e Eventos (FIPE)

Health conditions

• Health conditions:

  en

  pulmonary arterial hypertension

  pt-br

  Hipertensão arterial pulmonar

• General descriptors for health conditions:

  en

  J00-J99 X - Diseases of the respiratory system

  pt-br

  J00-J99 X - Doenças do aparelho respiratório

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Experimental group, 38 patients with pulmonary arterial hypertension, will visit at visit 1: clinical evaluation that investigates the symptoms and medications previously used, will be done by interview and consultation of the electronic medical record. Respiratory Muscle Strength Test: In this test you will be asked to blow a few times into a tube as much as you can. Then you will be asked to pull the air as hard as possible. The Cardiopulmonary Exercise Test will be applied, which evaluates the exercise capacity through a stationary (stationary) bicycle that, after a period of warm-up without load, will be heavier to pedal every minute, until the maximum limit of its tolerance. In 14 patients who are indicated by the doctor to perform cardiac catheterization (as part of their routine exams), they will be invited to perform the cardiopulmonary exercise test during the procedure. The goal is to measure during the procedure, through the same catheter that will be inserted into the artery by routine examination, the pulmonary blood pressure while the patient performs the exercise. Visits 2, 3 and 4 will take place between 48 hours (2 days) and up to 3 weeks apart. All these upcoming visits will take place at the Pulmonology Service. In each view the patient will perform the same cardiopulmonary exercise test with a constant load (pedaling weight will always be the same) of high intensity to the maximum they can handle. The difference is that at each visit the patient will use a different drug or placebo, which is a substance that has no effect. You will be instructed to inhale a nebulized solution and will also use an oral spray (“pump”), always one hour before performing the exercises. Although the patient will always perform the pump plus nebulization, only one of them may contain medication, and at the time of administration, neither the patient nor the research doctor will know which substance is defined by lot. The medications used in the study will be: bronchodilator (fenoterol bromide + ipratropium bromide) or inhaled furosemide. All drugs used in this research are marketed drugs and are usually used for respiratory problems, and the goal is to test if they can help alleviate symptoms associated with pulmonary hypertension. The total volume will be 4 ml for nebulized interventions: placebo (0.9% saline) or 40 mg furosemide (10 mg / ml) and 2 doses (2 puffs) when dosed by a metered-dose meter: placebo or 50 mg fenoterol bromide + ipratropium bromide 20mg.

  pt-br

  Grupo experimental, 38 pacientes com hipertensão arterial pulmonar, realizarão na visita 1: avaliação clínica que investiga os sintomas e medicações usadas previamente, será feito por entrevista e consulta ao prontuário eletrônico. Teste para avaliação da força muscular respiratória: neste teste será solicitado que o paciente sopre algumas vezes em um tubo o máximo que puder. Logo em seguida será solicitado que puxe o ar com a maior força possível. Será aplicado o Teste de exercício cardiopulmonar, que avalia a capacidade de exercício através de uma bicicleta parada (ergométrica) que, após um período de aquecimento sem carga, ficará mais pesada de pedalar a cada minuto, até o limite máximo de sua tolerância. Em 14 pacientes que possuem indicação pelo médico de realizar cateterismo cardíaco (fazendo parte de seus exames de rotina), serão convidados a realizar o teste de exercício cardiopulmonar durante a realização do procedimento. O objetivo é medir durante o procedimento, através do mesmo cateter que será inserido na artéria pelo exame de rotina, a pressão arterial pulmonar enquanto o paciente realiza o exercício. As visitas 2, 3 e 4 acontecerão com um intervalo entre elas de 48 horas (2 dias) até 3 semanas. Todas estas próximas visitas acontecerão no Serviço de Pneumologia. Em cada uma das vistas o paciente irá realizar o realizar o mesmo teste de exercícios cardiopulmonar com uma carga constante (peso da pedalada será sempre igual) de alta intensidade até o máximo que suportar. A diferença é que em cada uma das visitas o paciente irá utilizar um medicamento diferente ou o placebo, que é uma substância que não possui nenhum efeito. Será instruído a inalar uma solução por nebulização e também usará um spray oral (“bombinha”), sempre uma hora antes de realizar os exercícios. Embora o paciente vá realizar sempre a bombinha mais a nebulização, apenas um deles poderá conter medicação, sendo que, no momento da administração, nem o paciente, nem o médico da pesquisa saberão qual a substância, sendo esta definida através de sorteio. As medicações utilizadas no estudo serão: broncodilatador (brometo de fenoterol + brometo de ipratrópio) ou furosemida inalatória. Todos medicamentos utilizados nesta pesquisa são medicamentos comercializados e já são utilizados usualmente para problemas respiratórios, sendo que o objetivo é testar se podem ajudar no alívio dos sintomas associados à hipertensão pulmonar. O volume total será de 4 ml para as intervenções nebulizadas: placebo (solução fisiológica 0,9%) ou furosemida 40mg (10 mg/ml) e de 2 doses (2 puffs) quando administrados por nebulímetro dosimetrado: placebo ou brometo de fenoterol 50mg + brometo de ipratrópio 20mg.

• Descriptors:

  en

  D27.505.696.663.050.110 Bronchodilator Agents

  pt-br

  D27.505.696.663.050.110 Broncodilatadores

  es

  D27.505.696.663.050.110 Broncodilatadores

  en

  E07.605.750 Metered Dose Inhalers

  pt-br

  E07.605.750 Inaladores Dosimetrados

  es

  E07.605.750 Inhaladores de Dosis Medida

  en

  G11.427.410.698.277 Exercise

  pt-br

  G11.427.410.698.277 Exercício

  es

  G11.427.410.698.277 Ejercicio

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/01/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 10/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  38	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Patients diagnosed with pulmonary arterial hypertension according to the Nice classification, 2013, confirmed by right cardiac catheterization at rest. Stable drug treatment in the last 3 months. Symptomatic, with dyspnoea. In functional class of the New York Heart Association II and III.

  pt-br

  Pacientes com diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar conforme a classificação de Nice, 2013, confirmados por cateterismo cardíaco direito de repouso. Tratamento medicamentoso estável nos últimos 3 meses. Sintomáticos, com dispneia. Em classe funcional da New York Heart Association II e III.

• Exclusion criteria:

  en

  Non-HAP Pulmonary Hypertension, that is, Groups 2 to 5 will be excluded, as well as patients with other comorbidities that may cause limitation of exercise capacity. Use of prolonged home oxygen therapy. That they present FEV1VF <0.7. Be involved in regular physical activity programs in the last 3 to 6 months.

  pt-br

  Hipertensão Pulmonar não HAP, ou seja, Grupos 2 a 5 serão excluídos, bem como pacientes com outras comorbidades que possam causar limitação na capacidade de exercício. Uso de oxigenoterapia domiciliar prolongada. Que apresentem VEF1VF<0,7. Estar envolvido em programas de atividade física regular nos últimos 3 a 6 meses.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Factorial	3	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Dyspnea assessed by the Borg categorical scale during isotype (highest common time in all tests) in high intensity constant load ECT (cardiopulmonary exercise test) comparing inhaled bronchodilator, furosemide and placebo.

  pt-br

  Dispneia avaliada pela escala categórica de Borg durante isotempo (maior tempo comum em todos os testes) em TECP (teste de exercício cardiopulmonar) de carga constante de alta intensidade comparando broncodilatador, furosemida e placebo inalatórios.

• Secondary outcomes:

  en

  510/5000 Expected outcome 1: In isotherm and isoventilation, during high intensity constant load TECP, contrasting the 3 interventions. Improvement of parameters of respiratory mechanics: inspiratory capacity (IC); inspiratory reserve volume (VRI); final inspiratory pulmonary volume (FVII) / total lung capacity (CPT); VT / CI limitation to expiratory flow (LFE) evaluated by the percentage of overlap of the VT expiratory flow loop over the maximum flow-volume loop (flow-volume loop technique);

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Em isotempo e isoventilação, durante TECP de carga constante de alta intensidade, contrastando as 3 intervenções. Melhora de Parâmetros de mecânica respiratória: capacidade inspiratória (CI); volume de reserva inspiratória (VRI); volume pulmonar inspiratório final (VPIF)/capacidade pulmonar total (CPT); VT/CI limitação ao fluxo expiratório (LFE) avaliado pela percentagem de sobreposição da alça de fluxo expiratória do VT sobre a máxima alça fluxo-volume (técnica da alça fluxo-volume);

  en

  Expected outcome 2: Decreased pain in lower limbs (Borg categorical scale);

  pt-br

  Desfecho esperado 2: Diminuição de dor nos membros inferiores (escala categórica de Borg);

  en

  Expected outcome 3: Improvement in noninvasive hemodynamic variables (oxygen pulse, heart rate and HR / VO2 ratio).

  pt-br

  Desfecho esperado 3: Melhora em variáveis hemodinâmicas não invasivas (pulso de oxigênio; frequência cardíaca e relação FC/VO2).

  en

  Expected outcome 4: Decrease of exercise tolerance time (Tlim) during constant load ECT comparing the 3 interventions.

  pt-br

  Desfecho esperado 4: Diminuição do Tempo de tolerância ao exercício (Tlim) durante TECP de carga constante comparando as 3 intervenções.

  en

  Expected outcome 5: In the incremental cardiopulmonary exercise test to evaluate the correlation between the variation of rest and peak of exercise of the following variables: Improvement of parameters of respiratory mechanics and variables of invasive hemodynamics (pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance, cardiac output; cardiac index, systolic volume, pulmonary vascular compliance, right ventricular work index);

  pt-br

  Desfecho esperado 5: No teste de exercício cardiopulmonar incremental avaliar a correlação entre a variação do repouso ao pico de exercício das seguintes variáveis: Melhora de parâmetros de mecânica respiratória e variáveis de hemodinâmica invasiva (pressão da artéria pulmonar; resistência vascular pulmonar; débito cardíaco; índice cardíaco; volume sistólico; complacência vascular pulmonar, índice de trabalho do ventrículo direito);

  en

  Expected outcome 6: Improvement of parameters of respiratory mechanics during exercise with parameters of resting pulmonary function: forced expiratory volume in the first second (FEV1); FEV1 / forced vital capacity (FVC); forced expiratory flow between 25-75% of FVC (FEF25-75%); LFE (flow-volume loop technique); pulmonary volumes measured by body plethysmography and pulmonary diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO).

  pt-br

  Desfecho esperado 6: Melhora de parâmetros de mecânica respiratória durante o exercício com parâmetros de função pulmonar em repouso: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1); VEF1/capacidade vital forçada (CVF); fluxo expiratório forçado entre 25-75% da CVF (FEF25-75%); LFE (técnica da alça fluxo-volume); volumes pulmonares mensurados por pletismografia corpórea e capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono (DLCO).

Contacts

• Public contact
  • Full name: Elisa Schroeder
  • • Address: Avenida Paulo Gama, 110
    • City: Porto Alegre / Brazil
    • Zip code: 90040-060
  • Phone: +55-051-33598241
  • Email: elisasc.es@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
   
• Scientific contact
  • Full name: Elisa Schroeder
  • • Address: Avenida Paulo Gama, 110
    • City: Porto Alegre / Brazil
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  • Email: elisasc.es@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
   
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