RBR-634ymd5 Understanding Plasmodium falciparum malaria in the Amazon: implications for the national malaria control program

Date of registration: 09/23/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/23/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Understanding Plasmodium falciparum malaria in the Amazon: implications for the national malaria control program

  pt-br

  Entendendo a malária por Plasmodium falciparum na Amazônia: implicações para o programa nacional de controle da malária

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • U1111-1269-2053
    Issuing authority:
  • Número do CAAE: 43538621.7.0000.5262
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do Parecer do CEP: 4.824.827
    Issuing authority: Órgão emissor: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
• Supporting source:
  • Institution: Departamento de Ciência e Tecnologia do Ministério da Saúde

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Uncomplicated malaria; Plasmodium falciparum; Brazil; Plasmodium falciparum histidine-rich protein-2 gene; therapeutic efficacy trial; Artemisinin-based combination therapy; Parasitological clearance rate

  pt-br

  Malária não complicada; Plasmodium falciparum; Brasil; Proteína rica em histina-2 de Plasmodium falciparum; estudo de eficácia terapêutica; combinação baseada na artemisinina; taxa de clareamento parasitária

• General descriptors for health conditions:

  en

  B50 Malaria due to Plasmodium falciparum

  pt-br

  B50 Malária por Plasmodium falciparum

• Specific descriptors:

  en

  29997 Malara, Falciparum

  pt-br

  29997 Malária Falciparum

  en

  965 Antimalarials

  pt-br

  965 Antimaláricos

Interventions

• Interventions:

  en

  An observational, prospective study with two arms; the first aims to evaluate the kinetics of parasitic elimination in vivo and in vitro and the presence of genetic polymorphisms associated with decreased clearance time of P. falciparum in adult patients hospitalized with uncomplicated acute malaria, treated with Artesunate-Mefloquine Fixed-Dose Combination (ASMQ FDC) tablets. The second arm of the study aims to estimate the prevalence of mutations in the Plasmodium falciparum histidine-rich protein 2/3 (pfhrp2/3) gene.

  pt-br

  Estudo observacional, prospectivo, com dois braços; o primeiro objetiva a avaliação da cinética da eliminação parasitária in vivo e in vitro e da presença de polimorfismos genéticos associados à diminuição do tempo de clareamento do P. falciparum em pacientes adultos, hospitalizados com malária aguda não complicada, tratados com comprimidos ASMQ FDC. O segundo braço do estudo visa estimar a prevalência de mutações na proteína pfhrp2/3 do P. falciparum.

• Descriptors:

  en

  B50 Malaria due to Plasmodium falciparum

  pt-br

  B50 Malaria por Plasmodium falciparum

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/18/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  463	-	0	0

• Inclusion criteria:

  en

  Arm I Inclusion criteria • Male or women, > 18 years old; • Acute malaria not complicated by P. falciparum confirmed by thick drop with asexual forms of P. falciparum; • Parasitic density between 500-100,000 / uL of blood at the time of screening; • Axillary > 37.5 ° C or history of fever in the last 24 hours; • Informed written consent; • Ability to swallow oral medication; • Willingness and ability to meet the study schedule for the duration of the study. Arm II: Inclusion criteria Man or woman, regardless of age; Symptomatic malaria falciparum confirmed by (i) positive thick gout with asexual forms of P. falciparum; or (ii) rapid test (RDT) based on LDH, or by (iii) polymerase chain reaction (PCR), HRP2-based AND (iv) HRP2 based RDT; Axillary temperature > 37.5 °C or history of fever in the last 24 hours; Informed consent in writing; Ability and willingness to comply with the study protocols (for the duration of the study and meet the study visit schedule.

  pt-br

  Braço I Critérios de inclusão • Homem ou mulher, > 18 anos; • Malária aguda não complicada por P. falciparum confirmada por gota espessa com formas assexuadas de P. falciparum; • Densidade parasitária entre 500-100.000 / uL de sangue no momento da triagem; • Temperatura axilar > 37,5 ° C ou histórico de febre nas últimas 24 horas; • Consentimento informado por escrito; • Capacidade de deglutir medicação oral; • Disposição e capacidade de cumprir o cronograma do estudo pelo período de duração do estudo. Braço II: Critérios de inclusão o Homem ou mulher, independente da idade; o Malária sintomática falciparum confirmada por (i) gota espessa positiva com formas assexuadas de P. falciparum; ou (ii) teste rápido (TR) baseado em LDH, ou por (iii) reação em cadeia da polimerase (PCR), E (iv) TR baseado em HRP2; o Temperatura axilar > 37,5 °C ou histórico de febre nas últimas 24 horas; o Consentimento informado por escrito; o Capacidade e vontade de cumprir os protocolos do estudo (pelo período de duração do estudo e cumprir o cronograma de visita do estudo.

• Exclusion criteria:

  en

  Arm I Exclusion criteria • Presence of general signs of danger / complicated falciparum malaria, according to who 2015 definitions; • Hematocrit <25% or hemoglobin <8 g/dL at screening; • Mixed infection or mono-infection with another Plasmodium species detected by microscopy; • Presence of febrile conditions due to diseases other than malaria (measles, acute infection of the lower respiratory tract, severe diarrhea with dehydration); • Presence of known underlying chronic or serious diseases (e.g.: heart, kidney, liver, HIV/AIDS) diseases • For women of childbearing age [18-45 years]: positive pregnancy test or breastfeeding; • Receipt of antimalarial drugs in the previous 48 hours; • History of known allergy or contraindication to ASMQ; • Unable to perform the pregnancy test; • Previous splenectomy; Arm II Exclusion criteria Have been included in the study previously (Arm II); Have not been tested with HRP2-based RDT; Refuse the collection of the biological samples.

  pt-br

  Braço I Critérios de exclusão • Presença de sinais gerais de perigo / malária falciparum complicada, de acordo com as definições da OMS 2015; • Hematócrito <25% ou hemoglobina <8 g/dL na triagem; • Infecção mista ou mono-infecção com outra espécie de Plasmodium detectada por microscopia; • Presença de condições febris devido a outras doenças que não a malária (sarampo, infecção aguda do trato respiratório inferior, diarreia grave com desidratação); • Presença de doenças crônicas ou graves subjacentes conhecidas (por exemplo: doenças cardíacas, renais, hepáticas, HIV / AIDS); • Para mulheres com idade fértil [18-45 anos]: teste de gravidez positivo ou amamentação; • Recebimento de medicamentos antimaláricos nas 48 horas anteriores; • História de alergia ou contraindicação conhecida ao ASMQ; • Incapaz de realizar o teste de gravidez; • Esplenectomia prévia; Braço II Critérios de exclusão o Já ter sido incluído no estudo previamente (Braço II); o Não ter sido testado com TR baseado em HRP2; o Recusar a coleta de amostra biológica.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Study the clinical and molecular epidemiology of falciparum malaria infection in an endemic region of the Brazilian Amazon basin, including the kinetics of parasite clearance, the presence of mutations associated with decreased clearance time, the genetic marker of pfhrp2/3, and its impact on therapeutic and parasitological response

  pt-br

  Estudar a epidemiologia clínica e molecular da infeção por malária falciparum em região endêmica da bacia amazônica brasileira, incluindo a cinética de clareamento do parasita, a presença de mutações associadas a diminuição do tempo de clareamento, a delação genética do pfhrp2/3, e seu impacto na resposta terapêutica e parasitológica

• Secondary outcomes:

  en

  Quantify the kinetics of parasite clearance in vivo and in vitro using a standardized parasite clearance estimator among adult patients with uncomplicated falciparum malaria treated with ASMQ FDC Estimate the prevalence of the mutation in P. falciparum pfhrp2/3 genes among symptomatic individuals with P. falciparum infection Measuring parasitic density, measured by quantitative PCR and/or microscopy in patients with suspected falsely negative pfhrp2/3 Measure the clinical and parasitological efficacy of the ASMQ FDC tablet in patients aged 18 years or older, with uncomplicated falciparum malaria, determining the proportion with early treatment failure, late clinical failure, late parasitological failure, or appropriate clinical and parasitological response as indicators of efficacy Differentiate recrudescence from new infection by polymerase chain reaction analysis Assess the safety and tolerability of ASMQ FDC tablets Evaluate fever whitening rates of ASMQ FDC tablets Assess the spread of artemisinin genetic markers (such as Kelch 13 mutations) and drug resistance partners Measure the incidence and duration of gametocyte transport in patients with sensitive malaria and antimalarial before and after treatment with ASMQ Evaluate the in vitro sensitivity of P. falciparum to artesunate antimalarials, mefloquine, and the FDC ASMQ Evaluate the in vitro clearance time of the parasite P. falciparum after incubation with AS, using the ring-stage survival assay (RSA) Evaluate serum levels of host-produced cytokines during P. falciparum infection Evaluate humoral response to specific antigens for plasmodium proteins Establish a biorepository of clinically well-characterized samples for further development of tools to aid in the early identification of parasites with resistance to artemisinin derivatives

  pt-br

  • Quantificar a cinética do clareamento do parasita in vivo e in vitro usando um estimador padronizado de depuração do parasita entre pacientes adultos com malária falciparum não complicada, tratados com ASMQ FDC • Estimar a prevalência de mutação nos genes da pfhrp2/3 do P. falciparum entre indivíduos sintomáticos com infecção por P. falciparum • Mensurar a densidade parasitaria, mensurada pela PCR quantitativa e/ou microscopia em pacientes com suspeita de pfhrp2/3 falsamente negativos • Mensurar a eficácia clínica e parasitológica do comprimido ASMQ FDC em pacientes com 18 anos ou mais de idade, portadores de malária falciparum não complicada, determinando a proporção com falha no tratamento precoce, falha clínica tardia, falha parasitológica tardia ou resposta clínica e parasitológica adequada como indicadores de eficácia • Diferenciar recrudescência de nova infecção por análise por reação em cadeia da polimerase (PCR) • Avaliar a segurança e tolerabilidade dos comprimidos ASMQ FDC • Avaliar as taxas de clareamento da febre dos comprimidos ASMQ FDC • Avaliar a disseminação de marcadores genéticos da artemisinina (como as mutações Kelch13) e a resistência a medicamentos parceiros • Medir a incidência e a duração do transporte de gametócitos em pacientes com malária sensível e antimalárica antes e após o tratamento com ASMQ • Avaliar a sensibilidade in vitro do P. falciparum aos antimaláricos artesunatos, mefloquina e a combinação ASMQ • Avaliar o tempo de depuração in vitro do parasito P. falciparum, após incubação com AS, utilizando o ensaio de sobrevivência em estágio de anel (RSA) • Avaliar os níveis séricos de citocinas produzidas pelo hospedeiro durante a infecção pelo P. falcifarum • Avaliar da resposta humoral a antígenos específicos para proteínas dos plasmódios • Estabelecer um biorrepositório de amostras bem caracterizadas clinicamente para posterior desenvolvimento de ferramentas que auxiliem na identificação precoce de parasitas com resistência aos derivados da artemisinina

Contacts

• Public contact
  • Full name: José Moreira
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +55(21)97035-8843
  • Email: jose.moreira@ini.fiocruz.br
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: José Moreira
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +55(21)97035-8843
  • Email: jose.moreira@ini.fiocruz.br
  • Affiliation:
  • Full name: André Siqueira
  • • Address: Av. Brasil 4365 - Manguinhos
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +55(21)96722-2701
  • Email: andre.siqueira@ini.fiocruz.br
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: José Moreira
  • • Address: Av. Brasil, 4365 - Manguinhos, Rio de Janeiro
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-360
  • Phone: +55(21)97035-8843
  • Email: jose.moreira@ini.fiocruz.br
  • Affiliation:
   

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