RBR-5whk7c toxicity, and the drug dosing parameters evaluations comparing dispersible tablets of efavirenz and oral liquid in…

Date of registration: 04/05/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/15/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1178-3687

• Public title:

  en

  toxicity, and the drug dosing parameters evaluations comparing dispersible tablets of efavirenz and oral liquid in children;

  pt-br

  Avaliação de toxicidade e parâmetros de dosagem do medicamento, comparando comprimidos dispersíveis de efavirenz e líquido oral em crianças;

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 53347115.4.1001.5149 - CAAE
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • Número do parecer: 1.446.673
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais COEP/UFMG

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Minas Gerais
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de Minas Gerais
  • Institution: Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos

Health conditions

• Health conditions:

  en

  (HIV+)

  pt-br

  (HIV+)

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  All 75 participants remained for twenty one consecutive days each tether: Arm A: dispersible tablet of Efavirenz 100 mg, taken once daily. Total daily dose in accordance with body weight. Continuous use for twenty one days; Arm B: oral solution efavirenz 30 mg / ml to dose per body weight, once daily taken. Continuous use for twenty one days;

  pt-br

  Todos os 75 participantes permanecerão durante 21 dias consecutivos em cada baraço: Braço A: comprimido dispersível de efavirenz 100mg, única tomada diária. Dose total diária de acordo com o peso corporal. Uso contínuo por 21 dias; Braço B: solução oral de efavirenz 30mg/ml com dose por peso corporal, única tomada diária. Uso contínuo por 21 dias;

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.122.388.077 Anti-Retroviral Agents

  pt-br

  D27.505.954.122.388.077 Antirretrovirais

  es

  D27.505.954.122.388.077 Antirretrovirales

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/15/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  75	-	3 Y	13 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Age greater than or equal to 3 years and less than 13 years old; weight between 7.5 and 35kg, HIV infection confirmed, documented by positive results from two samples collected at different times prior to entering the study, according to the criteria Sample # 1 below can be tested using rapid tests Two different two or based on different principles and antigenic determinants manufacturers antibodies (only for largest survey participants 18 months); An EIA or western blot assay, or immunofluorescence assay OR chemiluminescence assay (only for largest survey participants 18 months); A PCR HIV DNA; A quantitative PCR HIV DNA (> 5,000 copies / mL); Qualitative PCR DNA of HIV; a complete test of nucleic acid detection for the HIV virus; Sample # 2 can be tested using: a confirmed EIA test or Western blot OR immunofluorescence test or chemiluminescence test (only for largest survey respondents 18 months); a PCR HIV DNA; a quantitative PCR HIV DNA (> 5,000 copies / mL); qualitative PCR HIV DNA, complete testing detection of nucleic acids for the HIV virus; patient using of antiretroviral regimen containing EFV and criteria showing virologic suppression, or Patient with antiretroviral treatment early indication that have a genotyping test indicating absence of mutations to confirm resistance to EFV; Demonstrate availability and willingness to ingest the drugs under study; availability to stay in the hospital for 24 hours for pharmacokinetic study, parents or legal guardians must be able, agree and are willing to sign the consent form Clarified; female participants, after menarche and sexual activity that can result in pregnancy will be guided by the principal investigator, or someone delegated team for him, to avoid pregnancy using at least two contraceptive methods, preferably a hormonal method and another barrier method. The study sponsor will bear the costs of contraceptive methods.

  pt-br

  Idade maior ou igual que 3 anos e menor que 13 anos de idade;Peso entre 7,5 e 35kg;Infecção pelo HIV confirmada, documentada por resultados positivos de duas amostras coletadas em momentos diferentes anteriores ao ingresso do estudo, de acordo com os critérios abaixo Amostra nº 1 pode ser testada utilizando-se Dois testes rápidos de anticorpos de dois fabricantes diferentes ou baseados em princípios e determinantes antigênicos diferentes (apenas para participantes da pesquisa maiores 18 meses); Um ensaio EIA OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência (apenas para participantes da pesquisa maiores 18 meses);Uma PCR do DNA do HIV;Uma PCR quantitativa do DNA do HIV (> 5.000 cópias/ml);Uma PCR qualitativa do DNA do HIV;Um teste completo de detecção de ácidos nucléicos para o vírus HIV;Amostra nº 2 pode ser testada utilizando-se:um ensaio EIA confirmado OU Western blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência (apenas para participantes da pesquisa maiores 18 meses);Uma PCR do DNA do HIV;Uma PCR quantitativa do DNA do HIV (> 5.000 cópias/ml);Uma PCR qualitativa do DNA do HIV;Um teste completo de detecção de ácidos nucléicos para o vírus HIV;Paciente em uso de esquema antirretroviral contendo EFV e com critérios evidenciando supressão virológica;ou Paciente com indicação de início de tratamento antirretroviral que tenham um teste de genotipagem indicando ausência de mutações que confirmem resistência ao EFV;Demonstrar disponibilidade e vontade para ingerir os medicamentos em estudo;Disponibilidade para permanecer no hospital por 24 horas para estudo de farmacocinética;Pais ou responsáveis legais devem ser capazes, concordar e estarem dispostos a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;Participantes do sexo feminino, após menarca e com atividade sexual que possa resultar em gravidez serão orientados pelo pesquisador principal, ou alguém da equipe delegado por ele, a evitar a gravidez utilizando pelo menos dois métodos contraceptivos, preferencialmente um método hormonal e outro método de barreira. O patrocinador do estudo arcará com os custos dos métodos contraceptivos.

• Exclusion criteria:

  en

  laboratory test values outside the normal range greater than grade 3 according DAIDS Table toxicity (Annex IV), up to 2 weeks prior to study entry or at any time during the study; Vomiting and diarréiadiarreia ( greater than grade 2) 30 days prior to study entry; treatment for bacterial, viral or opportunistic severe acute; History toxicity to drugs requiring discontinuation of any study drug; Hypersensitivity to study medications, medical or surgical problems that affect the motility or absorption gastrointestinal (eg, ileus, ulcerative colitis) or liver function, treatment with experimental drugs within 30 days prior to study entry; any acute hepatitis, chemotherapy for cancer; Any disease or findings clinically significant for the medical assessment or physical examination that, in the opinion of the investigator, may interfere with the study, immune failure defined as: • incomplete immune response: defined as a failure, in patients with severe immunodeficiency (baseline CD4 percentage greater than 15%), to achieve at least five percentage points of growth, or for children 5 years old, to increase the CD4 absolute value of at least 50 cells / mm3 during the first year of treatment. • immune Worsening: defined as the sustained drop of five points on CD4 percentage at any age, or fall to values below the absolute number of CD4 pretreatment in children 5 years old (Brazil, 2009); Pregnancy

  pt-br

  Valores de testes laboratoriais fora da normalidade > grau 3, de acordo com a tabela DAIDS de toxicidade (anexo IV), até 2 semanas antes da entrada no estudo ou em qualquer momento durante o estudo;Vômitos e diarréiadiarreia (> grau 2) até 30 dias antes da entrada no estudo;Tratamento para infecções bacterianas, virais ou oportunistas agudas graves;História de toxicidade aos medicamentos que requeira descontinuação do tratamento de qualquer medicamento em estudo;Hipersensibilidade aos medicamentos em estudo;Problemas médicos ou cirúrgicos que afetem a motilidade ou absorção gastrintestinal (por exemplo: íleo, colite ulcerativa) ou funções hepáticas;Tratamento com drogas experimentais até 30 dias antes da entrada no estudo;Qualquer hepatite aguda;Quimioterapia para neoplasias;Qualquer doença ou achados clinicamente significante durante a avaliação médica ou exame físico que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo;Falha imunológica definida como: • Resposta imunológica incompleta: definida como a falha, em pacientes com imunodeficiência grave (percentual de CD4 basal <15%), em alcançar pelo menos cinco pontos percentuais de incremento ou, para crianças ? 5 anos de idade, de aumentar o valor absoluto de CD4 em pelo menos 50 células/mm3, no primeiro ano de tratamento. • Piora imunológica: definida como a queda sustentada de cinco pontos na percentagem de CD4, em qualquer idade, ou a queda a valores inferiores ao número absoluto de CD4 pré-tratamento, em crianças ? 5 anos de idade (Brasil, 2009);Gravidez

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Other	Cross-over	2	Open	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Investigate pharmacokinetic patterns of Efavirenz in children infected HIV older than 3 years and less than 13 years old, weighing from 7.5 to 35 kg;

  pt-br

  Investigar padrões de farmacocinética do Efavirenz em crianças infectadas com HIV maiores de 3 anos e menores que 13 anos de idade, com peso variando de 7,5 a 35kg;

  en

  To evaluate the safety and efficacy of the treatment by the incidence of events adverse clinical and laboratory, and the reduction in CV (viral load) and increase in immune response (CD4 increase);

  pt-br

  Avaliar a segurança e eficácia do tratamento através da incidência de eventos adversos clínicos e laboratoriais, além da redução de CV (carga viral) e aumento da resposta imunológica (aumento de células CD4);

• Secondary outcomes:

  en

  Describe pharmacokinetic parameters Efavirenz through blood sampling for 21 and 42 days respectively by treatment with the liquid formulation or dispersible tablets starting from a crossover design (all 75 participants will use 21 days liquid formulation and 21 days tablets dispersible order Random;

  pt-br

  Descrever parâmetros farmacocinéticos de Efavirenz, através de coleta de sangue em 21 e 42 dias respectivamente de tratamento com a formulação líquida ou comprimidos dispersíveis partindo de um desenho cruzado (todos os 75 participantes usarão 21 dias formulação líquida e 21 dias de comprimidos de dispersíveis em ordem aleatória;

  en

  Evaluate the pharmacokinetic variability, intra and inter volunteers (eg, age) of Efavirenz in the pediatric formulation compared to the liquid formulation; describe any adverse reactions attributed to the pediatric formulation testing and liquid formulation by capturing adverse events during the participation of volunteer in the study;

  pt-br

  Avaliar as variabilidades farmacocinéticas intra e inter voluntários (exemplo: idade) do Efavirenz na formulação pediátrica em comparação com a formulação líquida;Descrever qualquer reação adversa atribuída à formulação pediátrica teste e na formulação líquida através da captação de eventos adversos ocorridos durante a participação do voluntário no estudo;

  en

  evaluate the influence of genetic polymorphism of CYP 2B6 enzyme in EFZ clearance between Brazilian children;

  pt-br

  Avaliar a influência do polimorfismo genético da enzima CYP 2B6 no clearance do Efavirenz entre crianças brasileiras;

Contacts

• Public contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Brasil, 4036 - Maré - Sala 911- Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-361
  • Phone: +55 (21) 38829239
  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: VPPLR- Plataforma de Pesquisa Clínica - FIOCRUZ
   
• Scientific contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Brasil, 4036 - Maré - Sala 911- Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-361
  • Phone: +55 (21) 38829239
  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: VPPLR- Plataforma de Pesquisa Clínica - FIOCRUZ
   
• Site contact
  • Full name: André Bastos Daher
  • • Address: Av. Brasil, 4036 - Maré - Sala 911- Expansão
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 21040-361
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  • Email: andredaher@gmail.com
  • Affiliation: VPPLR- Plataforma de Pesquisa Clínica - FIOCRUZ
   

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