RBR-5vkxts A Long-term, Safety and Efficacy Study of Intranasal Esketamine in Treatment resistant Depression

Date of registration: 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1176-4119

• Public title:

  en

  A Long-term, Safety and Efficacy Study of Intranasal Esketamine in Treatment resistant Depression

  pt-br

  Estudo de Longo Prazo, da Segurança e Eficácia da Escetamina Intranasal na Depressão Resistente a Tratamento

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02497287
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 47151715.7.1001.5533
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.183.029
    Issuing authority: Comitê de Ética do Hospital Pró Cardíaco
  • ESKETINTRD3004
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: Centro De Psiquiatria E Pesquisas Sandra Ruschel Ltda
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Treatment-resistant Depression; Depressive Disorder, Treatment-Resistant; Recurrent depressive disorder

  pt-br

  Depressão Resistente ao Tratamento; Transtorno Depressivo Resistente a Tratamento; Transtorno depressivo recorrente

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10 Nervous system diseases

  pt-br

  C10 Doenças do sistema nervoso

  es

  C10 Enfermedades del sistema nervioso

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  The study will include about 750 participants worldwide, with 90 coming from 19 Brazilian site centers (about 5 participants per center). Esketamine group: Open-Label Induction Phase: Participants will self-administer esketamine intranasally twice per week for 4 weeks as a flexible dose regimen (56 mg or 84 mg for those < 65 years; 28 mg, 56 mg or 84 mg for those >= 65 years). Participants >= 65 years old will start at a dose of 28 mg on Day 1. Optimization/Maintenance Phase: Participants will self-administer esketamine intranasally (56 mg or 84 mg for those < 65 years; 28 mg, 56 mg or 84 mg for those >= 65 years) once weekly then individualized to either once weekly or once every other week based on the severity of depressive symptoms. Transferred-entry responder participants from ESKETINTRD3005 >= 65 years old will start at a dose of 28 mg in Week 5.

  pt-br

  O estudo incluirá cerca de 750 participantes no mundo, sendo 90 oriundos dos 19 centros de pesquisa brasileiros (cerca de 5 participantes por centro); Grupo Escetamina: Fase de Indução Aberta - participantes irão auto-administrar escetamina intranasal duas vezes por semana durante 4 semanas como um regime flexível de dose (56 mg ou 84 mg para aqueles <65 anos; 28 mg, 56 mg ou 84 mg para aqueles> = 65 anos). Participantes> = 65 anos de idade irão começar com uma dose de 28 mg no Dia 1. Fase de Otimização/ Manutenção: Os participantes irão auto-administrar escetamina via intranasal (56 mg ou 84 mg para aqueles <65 anos; 28 mg, 56 mg ou 84 mg para aqueles> = 65 anos) uma vez por semana, em seguida, individualizadas, ou uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas com base na gravidade dos sintomas depressivos. Participantes transferidos do ESKETINTRD3005 > = 65 anos de idade irão começar com uma dose de 28 mg na semana 5.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressive Agents

  pt-br

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressivos

  es

  D27.505.954.427.700.122 Antidepresivos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Austria
  • Belgium
  • Brazil
  • Bulgaria
  • France
  • Germany
  • Italy
  • Malaysia
  • Mexico
  • Poland
  • Romania
  • Spain
  • Sweden
  • Taiwan
  • Turkey
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 07/23/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/07/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  750	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Research participants with direct Entry: The study population will include men and women with 18 years of age who meet the Manual of diagnostic criteria Diagnostic and Statistical of Mental Disorders (5th edition, DSM-5) for recurrent MDD or MDD single episode ( a single episode, the episode duration should be 2 years) without psychotic features, based on clinical evaluation and confirmed by Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). In screening, the research participant must have a MADRS total score 22, which corresponds to at least moderate depression .Research participants with direct entry will be eligible for screening regardless of whether they are taking or not currently oral antidepressant medications. In screening, the research participants with direct entry must habe no response to two different oral antidepressant treatments administered in proper dosage and proper duration (including oral antidepressant currently taken, if applicable), as measured in MGH-ATRQ and documented by history medical and / or pharmacy records / prescription for the current episode .Research participants with transfer entry. All survey participants with transfer entry (elderly research participants with 65 years of age) who completed the double-phase induction blind ESKETINTRD3005 study will be eligible for this study: nonresponders research participants will join the study at the beginning of the open induction phase; responders research participants will join the study from the beginning of the optimization/maintenance phase.

  pt-br

  Participantes da pesquisa com entrada direta;A população do estudo incluirá homens e mulheres com 18 anos de idade que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5a edição; DSM-5) para MDD recorrente ou MDD de episódio único (se um episódio único, a duração do episódio deve ser 2 anos), sem características psicóticas, com base em avaliação clínica, e confirmado pela Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). Na triagem, o participante da pesquisa deve ter um escore total MADRS 22, o que corresponde a depressão pelo menos moderada.Os participantes da pesquisa com entrada direta serão elegíveis para triagem independentemente de se estiverem tomando ou não atualmente medicamentos antidepressivos orais. Na triagem, os participantes da pesquisa com entrada direta devem ter apresentado não resposta a 2 tratamentos antidepressivos orais diferentes administrados em dosagem adequada e para duração adequada (incluindo antidepressivo oral tomado atualmente, se aplicável), conforme avaliado no MGH-ATRQ e documentado por histórico médico e/ou registros de farmácia/prescrição para o episódio de depressão atual.Participantes da pesquisa com entrada por transferênciaTodos os participantes da pesquisa com entrada por transferência (participantes da pesquisa idosos com 65 anos de idade) que completaram a fase de indução duplo-cega do estudo ESKETINTRD3005 serão elegíveis para este estudo: Participantes da pesquisa não respondedores se juntarão ao estudo no início da fase de indução aberta; Participantes da pesquisa respondedores se juntarão ao estudo a partir do início da fase de otimização/manutenção.

• Exclusion criteria:

  en

  Potential research participants will be excluded from participation in the study if they have previously shown no response of depressive symptoms to escetamina or ketamine in the current major depressive episode or all of the oral antidepressant treatment available in their country in the open induction phase (ie, duloxetine, escitalopram, sertraline and venlafaxine XR) in the current major depressive episode (based on MGH-ATRQ). Research participants will also be excluded if they have a DSM-5 diagnostic current or previous a psychotic or MDD disorder with psychosis, bipolar and related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder comorbid, intellectual disability (DSM-5 diagnostic codes 317 , 318.0, 318.1, 318.2, 315.8 and 319), autistic spectrum disorder, borderline personality disorder, antisocial personality disorder, histrionic personality disorder or narcissistic personality disorder; if they presented ideation / homicidal or suicidal ideation intent with any intention to act within 6 months before the screening phase according to the clinical judgment of the investigator and / or based on Suicide Severity Rating Scale Columbia ( CSSRS); or have a history of disorder or substance use moderate or severe alcohol according to the DSM-5. Furthermore, study participants with 65 ages will be excluded if they have neurodegenerative disorders (eg., Alzheimer's disease, vascular dementia, Parkinson's disease) or mild cognitive impairment evidence (MCI) or a score of the Mini Mental State Examination ( MMSE) 25.

  pt-br

  Potenciais participantes da pesquisa serão excluídos da participação no estudo se tiverem demonstrado previamente não resposta de sintomas depressivos à escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual ou todas as opções de tratamento antidepressivo oral disponíveis no respectivo país para a fase de indução aberta (ou seja, duloxetina, escitalopram, sertralina e venlafaxina XR) no episódio depressivo maior atual (com base no MGH-ATRQ). Os participantes da pesquisa também serão excluídos se tiverem um diagnóstico DSM-5 atual ou anterior de um transtorno psicótico ou MDD com psicose, transtornos bipolares ou relacionados (confirmados pela MINI), transtorno obsessivo compulsivo comórbido, incapacidade intelectual (DSM-5 diagnóstico códigos 317, 318.0, 318.1, 318.2, 315.8 e 319), transtorno do espectro autista, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica, ou transtorno de personalidade narcisista; se tiverem apresentado ideação/intenção homicida ou ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 6 meses antes do início da fase de triagem de acordo com o julgamento clínico do pesquisador e/ou com base na Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (CSSRS); ou se tiverem um histórico de transtorno de uso de substâncias ou álcool moderado ou severo de acordo com os critérios do DSM-5. Além disso, participantes da pesquisa com 65 anos serão excluídos se tiverem distúrbio neurodegenerativo (por ex., doença de Alzheimer, demência vascular, doença de Parkinson) ou evidências de comprometimento cognitivo leve (MCI) ou um escore do Mini Exame de Estado Mental (MMSE) 25.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Change from baseline in Bladder Pain/ Interstitial Cystitis Symptom Score (BPIC-SS) score greater than (>)18 over time;Day 1 up to end of follow up phase; Bladder Pain/ Interstitial Cystitis Symptom Score (BPIC-SS), is a scale to monitor for symptoms of cystitis, bladder pain, and interstitial cystitis.

  pt-br

  Mudança no Escore de Sintomas de Dor Vesical Cistite Intersticial (BPIC-SS) pontuação maior que (>) 18 ao longo do tempo;Dia 1 até fim do acompanhamento; BPIC-SS, é uma escala para monitorar sintomas da cistite, dor na bexiga e cistite intersticial.

• Secondary outcomes:

  en

  Change in the Baseline of Generalized Anxiety Disorder score reported participant (GAD-7); The GAD-7 is a brief and validated measure of general anxiety; Baseline change in operation and participant-reported disability assessed by the total score on the Sheehan Disability Scale (SDS). SDS is a measure effects reported by the participants and it is a questionnaire of 5 items that have been widely used and accepted for functional impairment assessment and associated disability; Baseline change in score of the Clinical Global Impression - Severity (CGI-S); The CGI-S evaluates the severity of psychopathology on a scale of 0 to 7. Considering the overall clinical experience, the participant is evaluated the severity of the mental illness. The CGI-S allows an overall assessment of the participant's condition at any given time; Baseline change in participant-reported depressive symptoms by the total score in the patient health questionnaire 9 (PHQ-9). The PHQ-9 is a 9-item scale used to evaluate depressive symptoms.

  pt-br

  Mudança de baseline no escore de Transtorno de Ansiedade Generalizada participante relatado (GAD-7); O GAD-7 é uma medida breve e validada de ansiedade geral; Mudança de baseline no Funcionamento e Incapacidade participante-relatada avaliada pelo escore total na Escala de Incapacidade Sheehan (SDS); A SDS é uma medida de efeitos relatado pelo participante e é um questionário de 5 itens que tem sido amplamente utilizado e aceito para avaliação de prejuízo funcional e incapacidade associada; Mudança de baseline na pontuação de Impressão Clínica Global - Severidade (CGI-S); A CGI-S avalia a gravidade da psicopatologia em uma escala de 0 a 7. Considerando a experiência clínica total, o participante é avaliado na gravidade da doença mental. O CGI-S permite uma avaliação global da condição do participante num dado momento; Mudança de baseline nos Sintomas depressivos participante-relatado através do escore total no questionário de sáude do paciente 9 (PHQ-9). O PHQ-9 é uma escala de 9 item usado para avaliar os sintomas depressivos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Sandra Ruschel
  • • Address: Rua Guilhermina Guinle, 151 - Botafogo
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22270-060
  • Phone: +55 (21) 3597 9708
  • Email: sandraruschel@sruschel.com.br
  • Affiliation: Centro De Psiquiatria E Pesquisas Sandra Ruschel Ltda
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
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  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

Additional links:

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