RBR-5s2mqg The effect of an inhibitor of pulmonary inflammation in patients with Covid-19

Date of registration: 05/05/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/05/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1250-1843

• Public title:

  en

  The effect of an inhibitor of pulmonary inflammation in patients with Covid-19

  pt-br

  O efeito de um inibidor da inflamação pulmonar em pacientes com Covid-19

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 30227920.9.0000.5404
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.979.595
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Coronavirus pneumonia

  pt-br

  Pneumonia por coronavirus

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Group A (experimental)- 60 participants patients will receive Firazyr® (Icatibant acetate 30 mg), a subcutaneous injection in the abdominal area administered at intervals of 8 hours for 4 days, plus standard care to Cover-19. Group B (experimental)- 60 participants patients will receive Berinert® [plasma-derived C1 Esterase Inhibitor (Human)], that will be administered at a dose of 20 IU per kg body weight on day 1 and on day 4, plus standard care. Group C (active control)- 60 participants patients will receive standard care to Covid-19 alone. The standard care will provide always use of antibiotics intravenously and use of prophylactic antithrombotic therapy. The oxygen support, noninvasive and invasive mechanical ventilation, use of vasopressor and renal support therapy will also be provided in the standard care, but those will be according to medical judgment.

  pt-br

  Grupo A (experimental)- 60 participantes os pacientes receberão Firazyr® (acetato icatibanto 30 mg), injecção subcutânea na área abdominal administrada a intervalos de 8 horas durante 4 dias, mais tratamento padrão para Covid-19. Grupo B (experimental)- 60 participantes os pacientes receberão Berinert® [Inibidor da esterase C1 derivado do plasma (Humano)], que será administrado numa dose de 20 UI por kg de peso corporal no dia 1 e no dia 4, mais tratamento padrão para Covid-19. Grupo C (controle ativo)- 60 participantes os pacientes receberão apenas o tratamento padrão para Covid-19. O tratamento padrão irá fornecer sempre o uso de antibióticos por via intravenosa e uso de terapia antitrombótica profilática. O suporte de oxigênio, a ventilação mecânica não invasiva e invasiva, o uso de vasopressor e a terapia de suporte renal também serão fornecidos de acordo com o julgamento médico.

• Descriptors:

  en

  D27.505.519.265.500 Bradykinin B2 Receptor Antagonists

  pt-br

  D27.505.519.265.500 Antagonistas de Receptor B2 da Bradicinina

  es

  D27.505.519.265.500 Antagonistas del Receptor de Bradiquinina B2

  en

  D12.776.124.486.274.920 Complement Inactivator Proteins

  pt-br

  D12.776.124.486.274.920 Proteínas Inativadoras do Complemento

  es

  D12.776.124.486.274.920 Proteínas Inactivadoras de Complemento

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/27/2020 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 12/31/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  180	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Patients aged 18 years at the time of signing Consent Form, 12 days since onset of the symptoms until the start of treatment, SARS-CoV-2 diagnosis by RT-PCR method, pneumonia confirmed by computed tomography of the chest, hospitalized patients with a SpO2 < 94% in ambient air or Pa02/FiO2 < 300 mmHg, the patient or responsible family member (incapacitated patients) must have signed the consent form, the patient must agree not to enrol in any other experimental study prior to completing the 28-day follow-up.

  pt-br

  Pacientes com idade maior que 18 anos, menos que 12 dias desde o início dos sintomas até ao início do tratamento, diagnóstico da SARS-CoV-2 pelo método da RT-PCR, pneumonia confirmada por tomografia computadorizada de tórax, pacientes hospitalizados com uma SpO2 menor que 94% em ar ambiente ou Pa02/FiO2 menor que 300 mmHg, o paciente ou o familiar responsável (pacientes incapacitados) deve ter assinado o termo de consentimento, o paciente deve concordar em não participar de qualquer outro estudo experimental antes de completar o acompanhamento de 28 dias.

• Exclusion criteria:

  en

  Women in pregnancy or breastfeeding (pregnancy-beta-HCG-test will be performed in women of childbearing age), known severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate < 30 ml/min/1.73 m2), or patients receiving continuous renal replacement therapy (hemodialysis or peritoneal dialysis); or previous renal transplant; known severe liver disease (AST or ALT 5X above the reference value); patients diagnosed with HIV infection or patient with any other immunodeficiencies; patients with the previous diagnosis of cancer; patients with the previous diagnosis of hereditary angioedema; patients with previous ischemic myocardial disease; patients with previous thromboembolic disease; if the assisting physician considers that the participation of the patient in the study is not appropriate, either because it is not of clinical interest or because of any condition that does not allow the protocol to be followed safely; the patient will be transferred to any other hospital before the 28 days of follow-up or before a disclosure (discharge from hospital); receipt of any experimental treatment for COVID-19 virus infection within 30 days prior to molecular screening.

  pt-br

  Mulheres gestantes ou em amamentação (gravidez-beta-HCG teste será realizada em mulheres em idade fértil), comprometimento renal grave previamente conhecido (taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2), ou pacientes recebendo terapia de substituição renal contínua (hemodiálise ou diálise peritoneal), ou transplante renal prévio; doença hepática grave previamente conhecida (AST ou ALT 5X acima do valor de referência); pacientes diagnosticados com infecção pelo HIV ou com outras imunodeficiências; pacientes com diagnóstico prévio de câncer; pacientes com diagnóstico prévio de angioedema hereditário; pacientes com doença isquêmica miocárdica prévia; doentes com doença tromboembólica prévia; se o médico assistente considerar que a participação do doente no estudo não é adequada, quer por não ser de interesse clínico, quer devido a qualquer condição que não permita que o protocolo seja seguido com segurança; o paciente sabidamente será transferido para qualquer outro hospital antes dos 28 dias de seguimento ou antes de um desfecho (alta hospitalar); pacientes que tenham recebido qualquer tratamento experimental para a infecção para COVID-19 no prazo de 30 dias antes do exame molecular de rastreio.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	3	Open	Randomized-controlled	2-3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Time to clinical improvement (TTCI), which refers to the time from randomization to an improvement of two points on the seven-category ordinal scale stated below or live discharge from the hospital: 1. not hospitalized with a resumption of normal activities; 2. not hospitalized, but unable to resume normal activities; 3. hospitalized, not requiring supplemental oxygen; 4. hospitalized, requiring supplemental oxygen; 5. hospitalized, requiring nasal high-flow oxygen therapy or non-invasive mechanical ventilation; 6. hospitalized, requiring ECMO, invasive mechanical ventilation, or both; and 7. death. The time for clinical improvement or even hospital discharge will be measured in days.

  pt-br

  Tempo para melhora clínica, medido como tempo desde a randomização até uma melhora de dois pontos na escala ordinal de sete categorias indicada a seguir ou até alta hospitalar do paciente: 1. não hospitalizado com retomada das atividades normais; 2. não hospitalizado, mas incapaz de retomar atividades normais; 3. hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar; 4. hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5. hospitalizado, necessitando de terapia de oxigênio nasal de alto fluxo ou ventilação mecânica não invasiva; 6, hospitalizado, exigindo ECMO, ventilação mecânica invasiva, ou ambos; e 7. morte. O tempo para melhora clínica ou até alta hospitalar será medido em dias.

• Secondary outcomes:

  en

  Patient’s clinical status, measured on day 7, day 14 and day 21 after randomization, according to the ordinal scale of seven categories indicated below :1. not hospitalized with a resumption of normal activities; 2. not hospitalized, but unable to resume normal activities; 3. hospitalized, not requiring supplemental oxygen; 4. hospitalized, requiring supplemental oxygen; 5. hospitalized, requiring nasal high-flow oxygen therapy or non-invasive mechanical ventilation; 6. hospitalized, requiring ECMO, invasive mechanical ventilation, or both; and 7. death.

  pt-br

  Estado clínico do paciente, medido no dia 7, no dia 14 e no dia 21 após o randomização, segundo a escala ordinal de sete categorias indicada a seguir : 1. não hospitalizado com retomada das atividades normais; 2. não hospitalizado, mas incapaz de retomar atividades normais; 3. hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar; 4. hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar; 5. hospitalizado, necessitando de terapia de oxigênio nasal de alto fluxo ou ventilação mecânica não invasiva; 6, hospitalizado, exigindo ECMO, ventilação mecânica invasiva, ou ambos; e 7. morte.

  en

  Time from randomization to hospital discharge (if the same occurs before the follow-up of 28 days) measured in days, and verified from the analysis of the medical record.

  pt-br

  Tempo desde a randomização até a alta hospitalar (se a mesma ocorrer antes do seguimento de 28 dias) mensurado em dias, e verificado a partir da análise do prontuário médico.

  en

  Time from randomization to death (if the same occurs before the follow-up of 28 days) measured in days, and verified from the analysis of the medical record.

  pt-br

  Tempo desde a randomização até a morte (se a mesma ocorrer antes do seguimento de 28 dias) mensurado em dias, e verificado a partir da análise do prontuário médico.

  en

  Need of oxygen support in days. The need of oxygen support is understood as the use of O2 in percentages above 21% in gas mixtures independent of the device for supply (via nasal catheter, mask or nasal or orotracheal intubation). This will be verified from the analysis of the medical record.

  pt-br

  Necessidade de suporte de oxigênio mensurado em dias. Entende-se por necessidade de uso de suporte de oxigênio o uso de O2 em porcentagens acima de 21% em misturas gasosas independente do dispositivo para fornecimento (via catéter nasal, máscara ou intubação naso ou orotraqueal). Este dado será verificado a partir da análise do prontuário médico.

  en

  Duration of mechanical ventilation, measured in days, and verified from the analysis of the medical record.

  pt-br

  Duração da ventilação mecânica, mensurada em dias, e verificada a partir da análise do prontuário médico.

  en

  Occurrence of acute kidney injury, defined as an increase in creatinine by 1.5 times above the baseline value of the patient. It will be considered the basal value of creatinine that obtained in the exam performed in the allocation (D0).

  pt-br

  Ocorrência de lesão renal aguda, definida como um aumento da creatinina em 1,5 vezes acima do valor basal do paciente. Será considerado valor basal de creatinina aquele obtido no exame realizado na alocação (D0).

  en

  Incidence of serious adverse events (SAE) and severity of all adverse events (AE), as defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). The measurements will be taken before the treatment on day -1, during the treatment daily, from day 1 to day 28 and at the follow-up end on day 28. These data will be verified from the analysis of the medical record.

  pt-br

  Incidência de acontecimentos adversos graves (SAE) e gravidade de todos os acontecimentos adversos (EA), tal como definidos pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). As medidas serão realizadas antes do tratamento no dia -1, durante o tratamento diariamente, do dia 1 ao 28, no final do seguimento no dia 28. Estes dados serão verificado a partir da análise do prontuário médico.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Lício Augusto Velloso
  • • Address: Rua Carl Von Linnaeus s/n - Instituto de Biologia - Bloco Z. Campus Universitário Zeferino Vaz - Barão Geraldo
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-864
  • Phone: +55 19 3521-2695
  • Email: lavelloso@fcm.unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas
   
• Scientific contact
  • Full name: Lício Augusto Velloso
  • • Address: Rua Carl Von Linnaeus s/n - Instituto de Biologia - Bloco Z. Campus Universitário Zeferino Vaz - Barão Geraldo
    • City: Campinas / Brazil
    • Zip code: 13083-864
  • Phone: +55 19 3521-2695
  • Email: lavelloso@fcm.unicamp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual de Campinas
   
• Site contact
  • Full name: Lício Augusto Velloso
  • • Address: Rua Carl Von Linnaeus s/n - Instituto de Biologia - Bloco Z. Campus Universitário Zeferino Vaz - Barão Geraldo
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