Public trial
RBR-5mr2zq Effect of high folic acid levels on enzymes activity and its relation with expression of genes related to folate…
Date of registration: 03/27/2017 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 03/27/2017 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Effect of high folic acid levels on DHFR activity and its relation with mRNA expression of genes related to folate metabolism and inflammatory cytokines
pt-br
Efeito de altas concentrações de ácido fólico na atividade da DHFR e sua relação com a expressão de RNAm de genes relacionados ao metabolismo do folato e de citocinas inflamatórias
Trial identification
- UTN code: U1111-1193-1398
-
Public title:
en
Effect of high folic acid levels on enzymes activity and its relation with expression of genes related to folate metabolism
pt-br
Efeito de altas concentrações de ácido fólico na atividade de enzimas e sua relação com a expressão de genes do metabolismo do folato
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Scientific acronym:
-
Public acronym:
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Secondaries identifiers:
-
CEP 1.744.763
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo - CEP
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CEP 1.136.151
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - CEP
-
No 43072215.9.0000.0067 - CAAE
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
No 43072215.9.3001.0068 - CAAE
Issuing authority: Plataforma Brasil
-
CEP 1.744.763
Sponsors
- Primary sponsor: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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Secondary sponsor:
- Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
- Institution: FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
-
Supporting source:
- Institution: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
- Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
- Institution: FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Health conditions
-
Health conditions:
en
healthy individuals; women with recurrent miscarriage; high doses of folic acid
pt-br
Adultos saudáveis; mulheres com aborto recorrente espontâneo; altas doses de ácido fólico
-
General descriptors for health conditions:
en
C18 Nutritional and metabolic diseases
pt-br
C18 Doenças nutricionais e metabólicas
es
C18 Enfermedades nutricionales y metabólicas
-
Specific descriptors:
Interventions
-
Interventions:
en
Two groups of individuals are being studied: Group 1 - Non-pregnant women who have a history of recurrent miscarriage and take folic acid. 40 women will be included with at least two consecutive spontaneous miscarriage histories and without viable fetus. Three blood samples will be taken at different time of folic acid use, as follows: first collection to be performed after 4 to 6 Weeks (median 35 days); Second collection to be performed after 18 to 20 weeks (Median of 133 days) and third collection to be performed after 28 to 30 weeks (median 203 days). Patients will be recruited at the Obstetrics Clinic from the Clinical Hospital of the Faculty of Medicine (HC-FMUSP). Blood collection will be performed to determine folic acid concentrations, Serum DHFR activity in mononuclear leukocytes, quantification of mRNA expression of DHFR, MTHFR, interferon, TNF and IL-8 and determination Of the serum cytokines: interferon, TNF, IL-6, IL-8 and IL-10. In addition to these exams, others will be determined: blood cell count, C-reactive protein, lactate dehydrogenase, reticulocyte count; vitamin B12 and holotranscobalamin; concentrations of total homocysteine, vitamin B6 and unmetabolized folic acid by LC-MS. Also, determination of the minerals iron, copper, zinc and selenium and oxidative stress biomarkers. Group 2 - Prospective study with intervention with 5 mg / day of folic acid in healthy subjects. Thirty healthy subjects (15 men and 15 women) will be studied, who will undergo the intervention with 1 tablet of 5 mg of folic acid / day (Afopic®, Teuto Bras. – Anápolis, Brazil) for a maximum period of 6 months. The durg used will be of the same trademark and lot. Blood collection prior to the first administration of folic acid will be performed and every 30 days after the start of the intervention for a maximum period of six months. it will be collected 50 mL of blood fasted for 8 hours for the determination of: folic acid (serum, whole blood and non-metabolised), DHFR activity, quantification of mRNA expression Of the DHFR, MTHFR, interferon, TNF And IL-8 and determination of serum cytokines: Interferon, TNF, IL-6, IL-8 and IL-10. In addition to these tests will be determined: blood count, Ultra-sensitive C-reactive protein, lactate dehydrogenase, reticulocyte count; Vitamin B12 and holotranscobalamin; Determination of total homocysteineand vitamin B6 concentrations by LC-MS. Also, determination of the minerals iron, copper, zinc and selenium and oxidative stress biomarkers. At times 0 and 90 days (time 3) the determinations of the DNA methylation and evaluation of NK cell cytotoxicity, in addition to the above.
pt-br
Grupo 1 – Mulheres não grávidas que possuem história de abortos recorrentes e que fazem uso de ácido fólico Serão incluídas 40 mulheres com no mínimo duas histórias consecutivas de aborto espontâneo recorrente e sem feto viável. Serão realizadas 3 coletas de sangue em tempos diferentes de uso de ácido fólico, a seguir : primeira coleta a ser realizada após 4 a 6 semanas (mediana de 35 dias); segunda coleta a ser realizada após 18 a 20 semanas (mediana de 133 dias) e terceira coleta a ser realizada após 28 a 30 semanas (mediana de 203 dias). As pacientes serão recrutadas no Ambulatório de Obstetrícia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP (HC-FMUSP). Será realizada coleta de sangue para determinação das concentrações de ácido fólico sérico e no sangue total, atividade de DHFR nos leucócitos mononucleares, quantificação das expressões de RNAm dos genes DHFR, MTHFR, interferon, TNF e IL-8 e determinação das citocinas séricas: interferon, TNF, IL-6, IL-8 e IL-10. Além destes exames serão determinados: hemograma, proteína C reativa ultrassensível, lactato desidrogenase, contagem de reticulócitos; vitamina B12 e holotranscobalamina; e determinação das concentrações de homocisteína total, vitamina B6 e AF não metabolizado por LC-MS.Também serão dosados os minerais ferro, cobre, zinco e selênio e marcadores do estresse oxidativo. Grupo 2 - Estudo prospectivo com intervenção com 5 mg/dia de ácido fólico em indivíduos saudáveis. Serão estudados 30 indivíduos saudáveis (15 homens e 15 mulheres), os quais serão submetidos à intervenção com 1 comprimido de 5 mg de ácido fólico/dia (Afopic®, Teuto Bras. – Anápolis, Brasil) pelo período máximo de 6 meses. O medicamento utilizado será da mesma marca comercial e lote. Será realizada uma coleta de sangue anterior a primeira administração de ácido fólico e a cada 30 dias após o início da intervenção por um período máximo de seis meses. Serão coletados 50 mL de sangue em jejum de 8 horas para a determinação de: ácido fólico (sérico, sangue total e não metabolizado), atividade de DHFR, quantificação das expressões de RNAm dos genes DHFR, MTHFR, interferon, TNF e IL-8 e determinação das citocinas séricas: interferon, TNF, IL-6, IL-8 e IL-10. Além destes exames serão determinados: hemograma, proteína C reativa ultrassensível, lactato desidrogenase, contagem de reticulócitos; vitamina B12 e holotranscobalamina; determinação das concentrações de homocisteína total e vitamina B6 por LC-MS. Também serão dosados os minerais ferro, cobre, zinco e selênio e marcadores do estresse oxidativo.Nos tempos 0 e aos 90 dias (tempo 3) serão realizadas as determinações da metilação do DNA e avaliação da citotoxicidade das células NK, além dos exames citados acima.
-
Descriptors:
en
D03.438.733.631.400 Folic Acid
pt-br
D03.438.733.631.400 Ácido Fólico
es
D03.438.733.631.400 Ácido Fólico
en
V03.175.250 Clinical Trial
pt-br
V03.175.250 Ensaio Clínico
es
V03.175.250 Ensayo Clínico
en
SP6.051.227 Supplementary Feeding
pt-br
SP6.051.227 Suplementação Alimentar
es
SP6.051.227 Alimentación Suplementaria
en
E02 Therapeutics
pt-br
E02 Terapêutica
es
E02 Terapéutica
Recruitment
- Study status: Recruiting
-
Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 11/01/2014 (mm/dd/yyyy)
- Date last enrollment: 12/01/2017 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 70 - 18 Y 40 Y -
Inclusion criteria:
en
For the group of non-pregnant women with a history of primary miscarriage: women aged 18-40 years; at least two histories of recurrent spontaneous miscarriage; no viable fetus; in use of 5 mg of folic acid daily. For the prospective study with intervention of 5 mg of folic acid per day: healthy volunteers; both sexes, from 18 to 45 years, non smokers.
pt-br
Para o grupo de mulheres não grávidas com história de abortamento primário:mulheres com idade de 18 a 40 anos; minimo duas historias de aborto espontâneo recorrente; sem feto viável; em uso de 5 mg de ácido fólico. Para o estudo prospectivo com intervenção de 5 mg de ácido fólico por dia: voluntários saudaveis; ambos os sexos; idade entre 18 a 45 anos, não fumantes.
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Exclusion criteria:
en
Women with a history of abortion who are pregnant during study enrollment. For the study with intervention of 5 mg of folic acid per day will be excluded chronic alcoholics; patients with chronic diseases; pregnant women; smokers; individuals who underwent major surgery to less than 6 months or donated blood in the last 3 months; and Those who have used polivitamins in the last 6 months.
pt-br
Mulheres com história de aborto que estiverem grávidas durante a inclusão no estudo. Para o estudo com intervenção de 5 mg de ácido fólico por dia serão excluidos os etilistas crônicos; portadores de doenças crônicas; gestantes; fumantes; individuos que passaram por cirurgia de grande porte a menos de 6 meses ou doaram sangue nos ultimos 3 meses;aqueles que fizeram uso de polivitaminico nos ultimos 6 meses.
Study type
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Study design:
-
Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase Prevention Single-group 2 Open Non-randomized-controlled 4
Outcomes
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Primary outcomes:
en
To evaluate the effect of folic acid at high concentrations on dihydrofolate reductase (DHFR) enzyme activity and its relation to the mRNA expression of related genes of folate metabolism (DHFR, MTHFR) and inflammatory cytokines in women with recurrent history of s pontaneous miscarriage and in healthy subjects taking a daily dose of 5 mg of folic acid.It will be collected fasting blood in the different periods of the study.
pt-br
Avaliar o efeito do ácido fólico em altas concentrações na atividade da enzima dihidrofolato redutase (DHFR) e sua relação com a expressão de RNAm de genes relacionados ao metabolismo do folato (DHFR, MTHFR) e de citocinas inflamatórias em mulheres com história de aborto espontâneo recorrente e em indivíduos saudáveis submetidos a ingestão diária de 5 mg de AF. Para isso será realizada coleta de sangue em jejum nos diferentes periodos do estudo.
-
Secondary outcomes:
en
To evaluate the concentrations of folic acid and to verify if there is an association betweem the supraphysiological concentrations of this vitamin with DHFR enzyme activity.It will be collected fasting blood in the different periods of the study. Serum folic acid will be determine by microbiologic assay and the enzyme's activity by spectrophotometry.
pt-br
Avaliar as concentrações de ácido fólico e verificar se existe associação entre concentrações suprafisiológicas desta vitamina com a atividade da enzima DHFR. Para isso será realizada coleta de sangue em jejum nos diferentes periodos do estudo.O ácido fólico sérico será dosado por método microbiológico e a atividade da enzima por espectrofotometria.
en
To verify if high doses of folic acid interfere with the metabolism of copper, zinc and selenium, and also in oxidative stress biomarkers. It will be collected fasting blood in the different periods of the study. Serum folic acid will be determine by microbiologic assay, minerals by spectrophotometry and oxidative stress biomarkers by automated assays.
pt-br
Avaliar se altas concentrações de ácido fólico interferem no metabolismo de cobre, zinco e selênio e nos marcadores de estresse oxidativo. Para isso será realizada coleta de sangue em jejum nos diferentes periodos do estudo. O ácido fólico sérico será dosado por método microbiológico, os minerais por espectrofotometria e os marcadores de estresse oxidativo por método automatizado.
en
To verify the effects of high doses of folic acid in others vitamins from complex B and possible alterations in cytokines leves (RNA m expression and serum). It will be collected fasting blood in the different periods of the study. Serum folic acid and vitamin B12 will be determine by microbiologic assay and The cytokines in serum by multiplex assay.
pt-br
Avaliar as altas concentrações de ácido fólico nas outras vitaminas do complexo B e possiveis alterações nos níveis de citocina (expressão de RNAm e sérico).Para isso será realizada coleta de sangue em jejum nos diferentes periodos do estudo. O ácido fólico sérico e vitamina B12 serão dosados por método microbiológico e as citocinas por multiplex.
en
To assess the dietary intake of the groups of this study, in order to determine the intake of total folate, food folate and folic acid from fortified foods. It will be collected 2 24-hours-recalls in each period of the study, which will be later calculated using the software Nutrition Data System for Research - NDSR (University of Minnesota, Minneapolis,USA.
pt-br
Avaliar o consumo alimentar dos grupos estudados a fim de determinar a ingestão de folato total da dieta, folato natural dos alimentos e ácido fólico proveniente dos alimentos fortificados. Serão realizados 2 recordatórios 24 horas em cada periodo do estudo, os quais serão posteriormente calculados no software Nutrition Data System for Research - NDSR (University of Minnesota, Minneapolis,USA).
Contacts
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Public contact
- Full name: Cecilia Zanin Palchetti
-
- Address: Avenida Professor Lineu Prestes 580 Bloco 17 sala 113
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05508-900
- Phone: 55 11 30913785
- Email: cicazp@yahoo.com.br
- Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
- Full name: Elvira Maria Guerra Shinohara
-
- Address: Avenida Professor Lineu Prestes 580 Bloco 17 sala 113
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05508-900
- Phone: 55 11 30913785
- Email: emguerra@usp.br
- Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
-
Scientific contact
- Full name: Cecilia Zanin Palchetti
-
- Address: Avenida Professor Lineu Prestes 580 Bloco 17 sala 113
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05508-900
- Phone: 55 11 30913785
- Email: cicazp@yahoo.com.br
- Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
- Full name: Elvira Maria Guerra Shinohara
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- Address: Avenida Professor Lineu Prestes 580 Bloco 17 sala 113
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05508-900
- Phone: 55 11 30913785
- Email: emguerra@usp.br
- Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
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Site contact
- Full name: Elvira Maria Guerra Shinohara
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- Address: Avenida Professor Lineu Prestes 580 Bloco 17 sala 113
- City: São Paulo / Brazil
- Zip code: 05508-900
- Phone: 55 11 30913785
- Email: emguerra@usp.br
- Affiliation: Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
Additional links:
Total de Ensaios Clínicos 16827.
Existem 8278 ensaios clínicos registrados.
Existem 4651 ensaios clínicos recrutando.
Existem 306 ensaios clínicos em análise.
Existem 5717 ensaios clínicos em rascunho.