RBR-5jzmqq Efficacy of Duloxetine analgesia after large intestine removal

Date of registration: 04/03/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/03/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1245-9545

• Public title:

  en

  Efficacy of Duloxetine analgesia after large intestine removal

  pt-br

  Eficácia da analgesia com Duloxetina após retirada de intestino grosso

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 3.293.352
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos da Universidade Federal de Santa Catarinaê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos da Universidade Federal de Santa Catarina
  • 04031718.4.0000.0121 - CAAE
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Santa Catarina
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de Santa Catarina
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de Santa Catarina

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Intestinal Neoplasms, Diverticular disease of intestine, Postoperative Pain

  pt-br

  Neoplasias Intestinais, Doença diverticular do intestino, Dor Pós-Operatória

• General descriptors for health conditions:

  en

  C06 Digestive system diseases

  pt-br

  C06 Doenças do sistema digestório

  es

  C06 Enfermedades del sistema digestivo

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Participants will be allocated into two blinded groups. Randomization will be performed by an independent investigator, researcher responsible for the research, who will not participate in anesthesia, surgical procedure or data collection. Sixty patients scheduled for colectomy will be recruited and allocated into two groups of 30 participants by computer randomized allocation based on random number generation. Patients will be randomly assigned to either group to receive duloxetine or placebo. The drugs will be provided in envelopes as identical capsules to ensure study blinding. According to the assigned study group, patients will receive placebo (cornstarch-containing capsule) or duloxetine 60 mg 2 hours before the surgical procedure and the same medication 24 hours after the procedure. The capsule will be administered orally with a small drink of water by a research assistant not involved in the study. Patients will be instructed before the surgical procedure by a professional linked to the anesthesiology service of the HU-UFSC on the use of the static and dynamic Visual Analog Pain Scale (VAS), by supporting the trunk in a supine position for 5 seconds, and about the management of the Patient Controlled Analgesia (PCA) device postoperatively through a standard audiovisual (video) feature. The anesthetic technique will be standardized in both groups and will be performed by the anesthesiology service team of HU-UFSC. Preoperatively, 2 hours before surgery, patients will receive 1 oral pill (duloxetine 60mg or placebo made from cornstarch) with a small sip of water. The patient and the surgical team will be blinded to the study intervention. Induction of general anesthesia will be performed with propofol 2 mg / kg, fentanyl 1.5-2 mcg / kg and atracurium 0.6-0.8 mg / kg. After orotracheal intubation, atracurium 0.15 mg / kg will be administered every 20 minutes. Maintenance of anesthesia will include sevoflurane at a minimum alveolar concentration of 1.0-1.5 under air-oxygen mixture and 0.5 mcg / kg fentanyl transoperative analgesia if a 20% increase in heart rate or mean arterial pressure in relation to baseline, voluntary movements or autonomic responses. Postoperative analgesia will include both bolus morphine 0.1 mg / kg, ketoprofen 100 mg IV and dipyrone 2.5 g with N-butyl bromide 20 mg IV 40 minutes before the end of general anesthesia. After completion of the surgical procedure, patients will be moved to the post-anesthetic care unit (PACU). Antiemetic prophylaxis will be performed with 4mg ondansetron. In PACU, patients will receive morphine PCA pump analgesia. The patient will have multiprofessional staff continuously available during hospitalization and will be visited at 0, 6, 24 and 48 hours to adjust the morphine PCA doses or as requested by the patient. Postoperative analgesia will consist of ketoprofen 100mg 8 / 8h and dipyrione 50mg / kg 6 / 6h, as well as a PCA pump containing 1mg / ml morphine programmed with demand bolus via intravenous catheter with a release dose of 1mg and 5 minute lockout. The PCA pump will be used within 48 hours postoperatively. A pain score at rest less than or equal to 3 or a movement of 4.5 will be considered satisfactory. If above these values, the patient-controlled analgesia pump programming containing morphine will be adjusted. Data on age, weight, height, race, marital status, gender, associated comorbidities, medication use, smoking and ASA classification will be collected. It will also be analyzed the total time of the surgical procedure, the consumption of transoperative opioid and the time from incision to dressing placement. The morphine consumption will be evaluated according to the PCA pump parameters (number of requests, total dose and number of missed requests). Data will be extracted from PCA pumps at 0, 6, 24 and 48 hours by the principal investigator linked to the anesthesiology service of HU / UFSC. The assessment of the level of consciousness will be assessed by an assistant researcher linked to the anesthesiology service of the HU / UFSC, unaware of the group to which the patient belongs, using the Ramsay scale; being 1: anxious, agitated patient; 2: cooperative, oriented, calm; 3: sleepy, responding to commands, 4: sleeping, responds rapidly to glabellar or vigorous sound stimulus, 5: sleeping, responds slowly to glabelar stimulus or vigorous sound stimulus, 6: sleeping, unresponsive. Patients with a sedation scale of 4 or more will be considered sedated. Sedation, pruritus, drowsiness, headache, dizziness, nausea and vomiting, visual disturbances and dry mouth will be noted in the patient's medical record by assistant researcher linked to the anesthesiology service of the HU / UFSC unknown to the group to which the patient belongs. Pain assessment will be performed at rest (static) and at movement (dynamic), by requesting the active support of the trunk in supine position for 5 seconds, by the patient himself using a 10 cm visual analog scale (VAS) instrument. ); 0: no pain; 10: worst pain imaginable. The assessment of pain and the occurrence of side effects (sedation, pruritus, drowsiness, headache, dizziness, nausea and vomiting, visual disturbances and dry mouth) will be performed upon arrival at the PACU (0), at 6 am, at 24 hours and at 48 hours postoperatively and noted by an assistant researcher linked to the anesthesiology service of the HU / UFSC unknown to the group to which the patient belongs. From these data, the maximum pain scores at different time intervals (0, 0-6 and 6-24 and 24-48 hours) will be considered for statistical analysis for each patient. Quality in pain management will be assessed every 24 hours through an instrument containing 12 questions about the degree of pain satisfaction and treatment during the postoperative period to be indicated by the patient. The work return will be computed according to the time of medical certificate required to the patient.

  pt-br

  Os participantes serão alocados em dois grupos cegados. A randomização será realizada por investigador independente, pesquisador responsável pela pesquisa, que não participará da anestesia, do procedimento cirúrgico e nem da coleta de dados. Serão recrutados 60 pacientes escalados para colectomia e alocados em dois grupos de 30 participantes por método de alocação aleatória computadorizada baseada na geração de números aleatórios. Os doentes serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos para receber duloxetina ou placebo. Os fármacos serão fornecidos em envelopes como cápsulas idênticas para assegurar o cegamento do estudo. De acordo com o grupo de estudo atribuído, os doentes receberão placebo (cápsula contendo amido de milho) ou 60 mg de duloxetina 2 horas antes do procedimento cirúrgico e a mesma medicação 24 horas após o procedimento. A cápsula será administrada por via oral com pequeno gole de água por um assistente de pesquisa não envolvido no estudo. Os pacientes serão instruídos antes do procedimento cirúrgico por um profissional vinculado ao serviço de anestesiologia do HU-UFSC sobre o uso da Escala Visual Analógica da Dor (EVA) estática e dinâmica, através da sustentação do tronco em posição supina por 5 segundos, e sobre o manejo do dispositivo de analgesia controlada pelo paciente (PCA - do inglês Patient Controlled Analgesia) no pós-operatório através de um recurso audiovisual padrão (vídeo). A técnica anestésica será padronizada em ambos os grupos e será realizada pela equipe do serviço de anestesiologia do HU-UFSC. No pré-operatório, 2 horas antes do procedimento cirúrgico, os pacientes receberão 1 comprimido para ingerir via oral (duloxetina 60mg ou placebo composto de amido de milho) com pequeno gole de água. O paciente e a equipe de cirúrgica serão cegados à intervenção do estudo. A indução da anestesia geral será realizada com propofol 2 mg/kg, fentanil 1,5-2 mcg/kg e atracúrio 0,6-0,8 mg/kg. Após intubação orotraqueal, atracúrio 0,15 mg/kg será administrado a cada 20 minutos. A manutenção da anestesia contará com sevoflurano à concentração alveolar mínima de 1,0-1,5 sob mistura com ar e oxigênio e analgesia trans-operatória com fentanil 0,5 mcg/kg caso se observe um aumento de 20% da frequência cardíaca ou da pressão arterial média em relação à inicial, movimentos voluntários ou respostas autonômicas. A analgesia pós-operatória contará em ambos os grupos com a administração de morfina 0,1 mg/kg em bolus, cetoprofeno 100mg EV e dipirona 2,5g com N-butil brometo de hioscina 20mg EV 40 minutos antes do término da anestesia geral. Após o término do procedimento cirúrgico, os pacientes serão deslocados para a unidade de cuidados pós-anestésica (SRPA). A profilaxia antiemética será realizada com ondansetrona 4mg. Na SRPA, os pacientes receberão analgesia com bomba de PCA de morfina. O paciente terá equipe multiprofissional continuamente à sua disposição durante período de internação e será visitado nos tempos 0, 6, 24 e 48 horas para ajustes das doses de PCA de morfina ou conforme solicitação do paciente. A analgesia pós-operatória será composta por cetoprofeno 100mg de 8/8h e dipiriona 50 mg/kg 6/6h, além de bomba de PCA contendo morfina 1mg/ml com programação sob bolus de demanda via cateter intravenoso com dose de liberação de 1mg e lock-out de 5 minutos. A bomba de PCA será utilizada até 48 horas de pós-operatório. O escore de dor ao repouso menor ou igual a 3 ou ao movimento de 4,5 será considerado satisfatório. Caso acima desses valores, será ajustada a programação da bomba de analgesia controlada pelo paciente contendo morfina. Serão coletados os dados referentes a idade, ao peso, à altura, à raça, ao estado civil, ao sexo do paciente, comorbidades associadas, uso de medicações, tabagismo e classificação ASA. Será analisado também, o tempo total do procedimento cirúrgico, o consumo de opióide trans-operatório e tempo da incisão até colocação de curativo. A avaliação do consumo de morfina será realizada conforme os parâmetros da bomba de PCA (número de solicitações, dose total e número de solicitações não atendidas). Os dados serão extraídos das bombas de PCA nos períodos 0, 6, 24 e 48 horas pelo pesquisador principal vinculado ao serviço de anestesiologia do HU/UFSC. A avaliação do nível de consciência será avaliada por pesquisador assistente vinculado ao serviço de anestesiologia do HU/UFSC, desconhecedor do grupo ao qual pertence o paciente, através da escala de Ramsay; sendo 1: paciente ansioso, agitado, 2: cooperativo, orientado, tranquilo; 3: sonolento, atendendo aos comandos, 4: dormindo, responde rapidamente ao estímulo glabelar ou ao estímulo sonoro vigoroso, 5: dormindo, responde lentamente ao estímulo glabelar ou ao estímulo sonoro vigoroso, 6: dormindo, sem resposta. Pacientes com uma escala de sedação de 4 ou mais serão considerados sedados. Sedação, prurido, sonolência, cefaleia, tonturas, náuseas e vômitos, distúrbios visuais e boca seca serão anotados no prontuário do paciente por pesquisador assistente vinculado ao serviço de anestesiologia do HU/UFSC desconhecedor do grupo ao qual pertence o paciente. A avaliação da dor será realizada em repouso (estática) e ao movimento (dinâmica), através da solicitação de sustentação ativa do tronco em posição supina por 5 segundos, pelo próprio paciente através de instrumento de aferição da escala visual analógica de 10 cm (EVA); 0: nenhuma dor; 10: pior dor imaginável. A avaliação da dor e a ocorrência de efeitos colaterais (sedação, prurido, sonolência, cefaleia, tonturas, náuseas e vômitos, distúrbios visuais e boca seca) serão realizadas na chegada do paciente à SRPA (0), às 6 horas, às 24 horas e às 48 horas do período pós-operatório e anotadas por pesquisador assistente vinculado ao serviço de anestesiologia do HU/UFSC desconhecedor do grupo ao qual pertence o paciente. A partir destes dados, serão considerados para análise estatística os escores máximos de dor em diferentes intervalos de tempo (0, 0-6 e 6-24 e 24-48 horas) para cada paciente. A qualidade no manejo da dor será avaliada a cada 24 horas através de um instrumento contendo 12 perguntas sobre o grau de satisfação e tratamento da dor durante o período pós-operatório a serem assinaladas pelo paciente. O retorno laboral será computado de acordo com o tempo de atestado médico necessário ao paciente.

• Descriptors:

  en

  E03.091 Analgesia

  pt-br

  E03.091 Analgesia

  es

  E03.091 Analgesia

  en

  D02.886.778.260 Duloxetine Hydrochloride

  pt-br

  D02.886.778.260 Cloridrato de Duloxetina

  es

  D02.886.778.260 Clorhidrato de Duloxetina

  en

  E02.760.731.700 Postoperative Care

  pt-br

  E02.760.731.700 Cuidados Pós-Operatórios

  es

  E02.760.731.700 Cuidados Posoperatorios

  en

  E04.210.219 Colectomy

  pt-br

  E04.210.219 Colectomia

  es

  E04.210.219 Colectomía

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 12/31/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	18 Y	85 Y

• Inclusion criteria:

  en

  ASA I, II and III patients; aged 18 to 85 years; of both sexes; who underwent open elective colectomy under general anesthesia and allow the use of their data for research activities by signing their Informed Consent Terms (ICF).

  pt-br

  Pacientes ASA I, II e III; idade entre 18 e 85 anos; de ambos sexos; submetidos a colectomia eletiva por via aberta sob anestesia geral e que permitirem a utilização de seus dados para as atividades de pesquisa a partir da assinatura de seus Termos de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) pelos mesmos.

• Exclusion criteria:

  en

  Patients under 18 and over 85; patients with renal or hepatic impairment; history of drug or alcohol abuse; history of chronic pain or daily opioid intake; ASA IV patients; urgency / emergency surgical procedure; pregnancy or puerperal period; history of psychiatric illness, cognitive disorders and / or seizures; history of use of analgesics and / or medications with central nervous system effects within three days prior to surgery; known allergy to duloxetine or other compositions used in the study; coagulopathies; uncooperative, legally incapable or contraindicated patients to perform any proposed procedure; or refusal to participate.

  pt-br

  Pacientes menores de 18 anos e maiores de 85 anos; doentes com insuficiência renal ou hepática; história de abuso de drogas ou álcool; história de dor crônica ou ingestão diária de opióides; pacientes ASA IV; procedimento cirúrgico de urgência/emergência; gravidez ou período puerperal; história de doença psiquiátrica, distúrbios cognitivos e/ou convulsões; história de uso de analgésicos e/ou medicações com efeitos no sistema nervoso central nos três dias antecedentes ao procedimento cirúrgico; alergia conhecida à duloxetina ou as outras composições usadas no estudo; Coagulopatias; pacientes não cooperativos, legalmente incapazes ou com contraindicação a realização de algum procedimento proposto; ou recusa da participação.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Prevention	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate the consumption of morphine using a patient-controlled analgesia pump during the 1st and 2nd postoperative days, to be verified by Mann-Whitney U test or Student t test, depending on the normality of the data, in patients undergoing open abdominal colectomy under general anesthesia who will receive duloxetine or placebo in the perioperative period (2 hours before and 24 hours after the procedure)

  pt-br

  Avaliar o consumo de morfina com o uso de bomba de analgesia controlada pelo paciente durante o 1° e 2° dias pós-operatórios, a serem verificados por teste U de Mann-Whitney ou t de Student, dependendo da normalidade dos dados, em pacientes submetidos a colectomia abdominal aberta sob anestesia geral que receberão duloxetina ou placebo no período perioperatório (2 horas antes e 24 horas após o procedimento)

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to find lower pain scores on the visual analogue scale in the postoperative period of the duloxetine group compared to placebo, to be verified by Mann-Whitney U test or Student t test, depending on the normality of the data

  pt-br

  Espera-se encontrar menores escores de dor da escala visual analógica no período pós-operatório do grupo duloxetina em relação ao placebo, a serem verificados por teste U de Mann-Whitney ou t de Student, dependendo da normalidade dos dados

  en

  It is expected to find a higher incidence of side effects (sedation, itching, drowsiness, headache, dizziness, nausea and vomiting, visual disturbances and dry mouth) in the postoperative period of the duloxetine group in relation to the placebo, to be verified by the exact test of Fisher

  pt-br

  Espera-se encontrar maior incidência de efeitos colaterais (sedação, prurido, sonolência, cefaléia, tonturas, náuseas e vômitos, distúrbios visuais e boca seca) no período pós-operatório do grupo duloxetina em relação ao placebo, a serem verificados pelo teste exato de Fisher

  en

  It is expected to find less impact and time to be able to return to work in the postoperative period of the duloxetine group in relation to the placebo, computed according to the time of medical statement required by the patient, to be verified by Mann-Whitney U test or Student t, depending on the normality of the data

  pt-br

  Espera-se encontrar menor impacto e tempo para aptidão ao retorno ao trabalho no período pós-operatório do grupo duloxetina em relação ao placebo, computado de acordo com o tempo de atestado médico necessário ao paciente, a serem verificados por teste U de Mann-Whitney ou t de Student, dependendo da normalidade dos dados

  en

  It is expected to find a greater degree of satisfaction in relation to postoperative analgesia in the duloxetine group in relation to the placebo, through the Revised American Pain Society Patient Outcome Questionnaire for Quality Improvement of Pain Management in Hospitalized Adults, containing 12 items, to be verified by Mann-Whitney U test or Student t test, depending on the normality of the data

  pt-br

  Espera-se encontrar maior grau de satisfação em relação à analgesia pós-operatória no grupo duloxetina em relação ao placebo, através do questionário revisado da Sociedade Americana de Dor sobre resultados dos pacientes para melhoria da qualidade do tratamento da dor em adultos hospitalizados, contendo 12 itens, a serem verificados por teste U de Mann-Whitney ou t de Student, dependendo da normalidade dos dados

Contacts

• Public contact
  • Full name: Thomas Rolf Erdmann
  • • Address: Rua Professora Maria Flora Pausewang, s/nº, Trindade Florianópolis – SC
    • City: Florianópolis / Brazil
    • Zip code: 88036-800
  • Phone: +55 (48) 3721-9052
  • Email: thomaserdmann@hotmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Santa Catarina
   
• Scientific contact
  • Full name: Thomas Rolf Erdmann
  • • Address: Rua Professora Maria Flora Pausewang, s/nº, Trindade Florianópolis – SC
    • City: Florianópolis / Brazil
    • Zip code: 88036-800
  • Phone: +55 (48) 3721-9052
  • Email: thomaserdmann@hotmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de Santa Catarina
   
• Site contact
  • Full name: Thomas Rolf Erdmann
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Additional links:

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