RBR-5fysqrh Effects of Ivabradine on Cardiac Circulation in patients with Angina

Date of registration: 11/30/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 11/30/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1294-8705

• Public title:

  en

  Effects of Ivabradine on Cardiac Circulation in patients with Angina

  pt-br

  Efeitos da Ivabradina na Circulação Cardíaca em pacientes com Angina

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 07617618.0.0000.0096
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.182.920
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Paraná

Sponsors

• Primary sponsor: Medicina Nuclear do Alto da XV
• Secondary sponsor:
  • Institution: Medicina Nuclear do Alto da XV
• Supporting source:
  • Institution: Medicina Nuclear do Alto da XV

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Chronic Stable Angina

  pt-br

  Angina Estável Crônica

• General descriptors for health conditions:

  en

  C14.280.647 Myocardial ischemia

  pt-br

  C14.280.647 Isquemia miocárdica

• Specific descriptors:

  en

  C14.280.647.187.362 Chronic Stable Angina

  pt-br

  C14.280.647.187.362 Angina Estável Crônica

Interventions

• Interventions:

  en

  Single-Arm Open Study, Phase IV – Prospective Analysis of 20 consecutive patients (18-70 years) referred to Quanta Diagnosis and Therapy with Chronic Stable Angina pectoris and preserved cardiac function (LVEF - left ventricular ejection fraction - > 40% ), heart rate greater than or equal to 70 beats per minute (HR ≥ 70 bpm), with signs of ischemia on myocardial perfusion scintigraphy (SPECT), with stress test on a treadmill, on medication, on the highest tolerated dose of beta-blocker . Patients will be followed up for at least four months. 5.1. Intervention All patients will receive Ivabradine, initiated and titrated according to the instructions for use of the product (instructions). The starting dose of ivabradine should not exceed 5 mg twice daily in patients younger than 75 years. After 3 to 4 weeks, if patients remain symptomatic, if the initial dose is well tolerated and if the resting heart rate (HR) remains above 60 bpm (beats per minute), the dose can be increased to 7.5 mg twice times a day. The maintenance dose should not exceed 7.5mg twice daily. If there is no improvement in angina symptoms within 3 months of starting treatment, Ivabradine treatment should be discontinued. In addition, discontinuation of treatment should be considered if there is only limited symptomatic response and when there is no clinically relevant reduction in resting HR after 3 months. If, during treatment, the HR decreases below 50 bpm at rest or the patient has symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose should be reduced to 2.5mg twice a day (half a 5mg tablet ). After dose reduction, HR should be monitored. Treatment should be discontinued if HR remains < 50 spm or if symptoms of bradycardia persist despite dose reduction. All patients will undergo myocardial perfusion scintigraphy, three months after reaching the highest tolerated dose of Ivabradine, regardless of symptom improvement or change in the initial dose. 5.2. Myocardial perfusion scintigraphy with stress test Patients will be submitted to myocardial perfusion scintigraphy (SPECT) with stress test on a treadmill, preferably following a two-day protocol, in which the dose of 99mTc sestamibi for the rest and stress stage will be between 7 to 10 mCi. If the patient is unable to attend the clinic on two different days, the one-day protocol will then be applied, with the rest stage dose remaining at 7-10 mCi and the stress stage dose being three times higher . Resting images begin approximately 45 minutes after sestamibi injection, patients will be instructed to lie down on the stretcher in a supine position and the images will be performed in a dedicated cardiac gamma camera DNM 530c (GEHealthcare, Haifa, Israel). The stress to be used will be physical stress, with an exercise test on a treadmill, using the same effort protocol as the first exam, without interruption of drugs. Imaging will take place 15-30 minutes after stress. Image analysis will be performed by an experienced nuclear physician, who will perform the analysis without prior knowledge of whether or not the patient is using ivabradine. The interpretation will occur through a semi-quantitative visual quantification using the 17-segment polar map, where each segment is evaluated and scored whether or not there is a perfusion defect (0-normal, 1-slight defect, 2-moderate defect, 3-severe defect, 4-absence of uptake). The sum of these points in the 17 follow-ups in the stress phase results in the Summed Stress Score (SSS) and in the resting phase in the Summed Rest Score (SRS). This analysis will be performed with Cedars-Sinai's commercial software package (Quantitative Perfusion SPECT; QPS). The total perfusion defect (TPD) of stress (main outcome) will be calculated as: TPD = SSS X 100 /68

  pt-br

  Estudo Aberto de Braço Único, Fase IV – Análise Prospectiva de 20 pacientes consecutivos (18-70 anos) encaminhados à Quanta Diagnóstico e Terapia com Angina de Peito Crônica Estável e função cardíaca preservada (FEVE - fração de ejeção do ventrículo esquerdo- > 40%), frequência cardíaca maior ou igual a 70 batimentos por minuto (FC ≥ 70 bpm), com sinais de isquemia na cintilografia miocárdica de perfusão (SPECT), com teste de esforço em esteira, em uso de medicação, na maior dose tolerada de betabloqueador. Os pacientes serão acompanhados por no mínimo quatro meses. 5.1. Intervenção Todos os pacientes receberão Ivabradina, iniciada e titulada de acordo com as orientações de uso do produto (bula). A dose inicial de Ivabradina não deve exceder 5mg duas vezes ao dia em pacientes com menos de 75 anos. Após 3 a 4 semanas, se os pacientes permanecerem sintomáticos, se a dose inicial for bem tolerada e se a frequência cardíaca (FC) de repouso permanecer acima de 60 bpm (batimentos por minuto), a dose pode ser aumentada para 7,5mg duas vezes ao dia. A dose de manutenção não deve exceder 7,5mg duas vezes ao dia. Se não houver melhora dos sintomas de angina em 3 meses após o início do tratamento, o tratamento com Ivabradina deverá ser descontinuado. Além disso, a descontinuação do tratamento deverá ser considerada se houver apenas resposta sintomática limitada e quando não houver redução clinicamente relevante da FC de repouso após 3 meses. Se, durante o tratamento, a FC diminuir abaixo de 50 bpm em repouso ou o paciente apresentar sintomas relacionados a bradicardia como tonturas, fadiga ou hipotensão, a dose deverá ser reduzida para 2,5mg, duas vezes ao dia (metade do comprimido de 5mg). Após a redução da dose, a FC deverá ser monitorada. O tratamento deverá ser descontinuado se a FC permanecer < 50 spm ou se os sintomas de bradicardia persistirem apesar da redução da dose. Todos os pacientes serão submetidos a uma cintilografia miocárdica de perfusão, três meses após atingir a maior dose tolerada de Ivabradina, independente da melhora dos sintomas ou de alteração da dose inicial. 5.2. Cintilografia de perfusão miocárdica com teste de esforço Os pacientes serão submetidos a cintilografia de perfusão miocárdica (SPECT), com teste de esforço em esteira, seguindo preferencialmente um protocolo de dois dias, no qual a dose de 99mTc sestamibi para etapa de repouso e estresse será entre 7 a 10 mCi. Na impossibilidade de o paciente comparecer à clínica em dois dias distintos, o protocolo de um dia então será aplicado, sendo que a dose da etapa de repouso permanecerá com o valor de 7-10 mCi e a dose da etapa de estresse será três vezes maior. As imagens em repouso iniciam aproximadamente 45 minutos após a injeção de sestamibi, os pacientes serão orientados a deitar na maca em posição supina e as imagens realizadas em gamacamara cardíaca dedicada DNM 530c (GEHealthcare, Haifa, Israel). O estresse a ser empregado será o estresse físico, com teste de esforço em esteira, utilizando o mesmo protocolo de esforço do primeiro exame, sem interrupção de drogas. A imagem ocorrerá 15-30 minutos após o estresse. A análise das imagens será realizada por um médico nuclear experiente, que realizará sua análise sem o conhecimento prévio se o paciente está ou não fazendo uso de ivabradina. A interpretação ocorrerá através de uma quantificação visual semi-quantitativa usando o mapa polar de 17 segmentos, onde cada segmento é avaliado e pontuado se há ou não presença de defeito de perfusão (0-normal, 1-defeito discreto, 2- defeito moderado, 3-defeito acentuado, 4-ausência de captação). A soma destes pontos nos 17 seguimentos na fase de estresse resulta no Summed Stress Score (SSS) e na fase de repouso no Summed Rest Score (SRS). Esta análise será realizada com o pacote de software comercial da Cedars-Sinai (Quantitative Perfusion SPECT; QPS). O defeito de perfusão total (DPT) de stress (desfecho principal) será calculado como: DPT = SSS X 100 /68. 5.1. Intervenção Todos os pacientes receberão Ivabradina, iniciada e titulada de acordo com as orientações de uso do produto (bula). A dose inicial de Ivabradina não deve exceder 5mg duas vezes ao dia em pacientes com menos de 75 anos. Após 3 a 4 semanas, se os pacientes permanecerem sintomáticos, se a dose inicial for bem tolerada e se a FC de repouso permanecer acima de 60 bpm, a dose pode ser aumentada para 7,5mg duas vezes ao dia. A dose de manutenção não deve exceder 7,5mg duas vezes ao dia. Se não houver melhora dos sintomas de angina em 3 meses após o início do tratamento, o tratamento com Ivabradina deverá ser descontinuado. Além disso, a descontinuação do tratamento deverá ser considerada se houver apenas resposta sintomática limitada e quando não houver redução clinicamente relevante da FC de repouso após 3 meses. Se, durante o tratamento, a FC diminuir abaixo de 50 bpm em repouso ou o paciente apresentar sintomas relacionados a bradicardia como tonturas, fadiga ou hipotensão, a dose deverá ser reduzida para 2,5mg, duas vezes ao dia (metade do comprimido de 5mg). Após a redução da dose, a FC deverá ser monitorada. O tratamento deverá ser descontinuado se a FC permanecer < 50 spm ou se os sintomas de bradicardia persistirem apesar da redução da dose. Todos os pacientes serão submetidos a uma cintilografia miocárdica de perfusão, três meses após atingir a maior dose tolerada de Ivabradina, independente da melhora dos sintomas ou de alteração da dose inicial. 5.2. Cintilografia de perfusão miocárdica com teste de esforço Os pacientes serão submetidos a cintilografia de perfusão miocárdica (SPECT), com teste de esforço em esteira, seguindo preferencialmente um protocolo de dois dias, no qual a dose de 99mTc sestamibi para etapa de repouso e estresse será entre 7 a 10 mCi. Na impossibilidade de o paciente comparecer à clínica em dois dias distintos, o protocolo de um dia então será aplicado, sendo que a dose da etapa de repouso permanecerá com o valor de 7-10 mCi e a dose da etapa de estresse será três vezes maior. As imagens em repouso iniciam aproximadamente 45 minutos após a injeção de sestamibi, os pacientes serão orientados a deitar na maca em posição supina e as imagens realizadas em gamacamara cardíaca dedicada DNM 530c (GEHealthcare, Haifa, Israel). O estresse a ser empregado será o estresse físico, com teste de esforço em esteira, utilizando o mesmo protocolo de esforço do primeiro exame, sem interrupção de drogas. A imagem ocorrerá 15-30 minutos após o estresse. A análise das imagens será realizada por um médico nuclear experiente, que realizará sua análise sem o conhecimento prévio se o paciente está ou não fazendo uso de ivabradina. A interpretação ocorrerá através de uma quantificação visual semi-quantitativa usando o mapa polar de 17 segmentos, onde cada segmento é avaliado e pontuado se há ou não presença de defeito de perfusão (0-normal, 1-defeito discreto, 2- defeito moderado, 3-defeito acentuado, 4-ausência de captação). A soma destes pontos nos 17 seguimentos na fase de estresse resulta no Summed Stress Score (SSS) e na fase de repouso no Summed Rest Score (SRS). Esta análise será realizada com o pacote de software comercial da Cedars-Sinai (Quantitative Perfusion SPECT; QPS). O defeito de perfusão total (DPT) de stress (desfecho principal) será calculado como: DPT = SSS X 100 /68

• Descriptors:

  en

  D03.633.100.079.801 Ivabradine

  pt-br

  D03.633.100.079.801 Ivabradina

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 11/21/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	-	18 Y	70 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with chronic stable angina pectoris; aged between 18 and 70 years; who remain symptomatic despite of using beta blockers (maximum tolerated dose) and HR ≥ 70 bpm; sinus rhythm; LVEF >40%; and any ischemia in baseline myocardial perfusion scintigraphy; performed with a physical stress test; in accordance with previous drug therapy

  pt-br

  Pacientes com angina pectoris crônica estável; com idade entre 18 e 70 anos; que permanecem sintomáticos apesar do uso de betabloqueadores (dose máxima tolerada) e FC ≥ 70 bpm; ritmo sinusal, FEVE > 40% e qualquer isquemia na cintilografia de perfusão miocárdica basal; realizada com teste de esforço físico; de acordo com a terapia medicamentosa prévia

• Exclusion criteria:

  en

  Unstable angina; Myocardial infarction <6 months; LVEF <40%; HR <70 bpm; presence of left bundle branch block; pacemaker; patients who cannot perform a treadmill stress test (physical limitation); pregnancy, breastfeeding or women in childbearing age who are not taking appropriate contraceptive methods; patients with hypersensibility to ivabradine or any component of the formula, cardiogenic shock, acute myocardial infarction, severe hypotension; and patients with contraindication to perform a myocardial scintigraphy.And also strict precautions (ie contraception) are needed in women of childbearing potential (because ivabradine and scintigraphy)

  pt-br

  Angina instável; Infarto do miocárdio < 6 meses; FEVE < 40%; FC < 70 bpm; presença de bloqueio do ramo esquerdo do feixe de His; marcapasso; pacientes que não podem realizar teste de esforço na esteira (limitação física); gravidez ou amamentação; pacientes incluídos nas contra-indicações para Ivabradina de acordo com as recomendações para uso do produto (bula); e pacientes com contra-indicação à realização de cintilografia miocárdica

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Evaluate the percentage of myocardial ischemia through visual and/or automatic analysis of myocardial perfusion scintigraphy (SPECT) after three months of treatment, compared to baseline

  pt-br

  Avaliar o percentual de isquemia miocárdica através de análise visual e/ou automática da cintilografia miocárdica de perfusão (SPECT) após três meses de tratamento, em comparação ao baseline

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to notice an improvement in symptoms (angina attacks, consumption of short-acting nitrates, angina according to the classification of the Canadian Society of Cardiology - CCS) evaluated during the consultation visit after three months, compared to the baseline

  pt-br

  Espera-se perceber uma melhora dos sintomas (crises de angina, consumo de nitratos de curta ação, angina pela classificação da Sociedade Canadense de Cardiologia- CCS) avaliada durante a visita de consulta após três meses, em comparação com o baseline

  en

  It is expected to notice an improvement in the patient's exercise capacity assessed by the exercise tolerance parameters (TTE) performed during the scintigraphy examination after three months of treatment, compared to the same examination performed at baseline

  pt-br

  Espera-se perceber uma melhora na capacidade de exercício do paciente avaliada pelos parâmetros de tolerância ao exercício (TTE) realizada durante o exame de cintilografia após três meses de tratamento, em comparação ao mesmo exame realizado no baseline

Contacts

• Public contact
  • Full name: Olimpio Ribeiro França Neto
  • • Address: Rua Almirante Tamandaré, 1000
    • City: Curitiba / Brazil
    • Zip code: 80045-170
  • Phone: +55(041)988587602
  • Email: olimpiofranca@yahoo.com.br
  • Affiliation: Quanta Diagnóstico por Imagem
   
• Scientific contact
  • Full name: Olimpio Ribeiro França Neto
  • • Address: Rua Almirante Tamandaré, 1000
    • City: Curitiba / Brazil
    • Zip code: 80045-170
  • Phone: +55(041)988587602
  • Email: olimpiofranca@yahoo.com.br
  • Affiliation: Quanta Diagnóstico por Imagem
   
• Site contact
  • Full name: Olimpio Ribeiro França Neto
  • • Address: Rua Almirante Tamandaré, 1000
    • City: Curitiba / Brazil
    • Zip code: 80045-170
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  • Email: olimpiofranca@yahoo.com.br
  • Affiliation: Quanta Diagnóstico por Imagem
   

Additional links:

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