RBR-5fqbj9 Turmeric and LED in the treatment of sore throat

Date of registration: 09/16/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/16/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1224-0204

• Public title:

  en

  Turmeric and LED in the treatment of sore throat

  pt-br

  Cúrcuma e LED no tratamento de dor de garganta

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 83082018.4.0000.8148
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.636.566
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Carlos

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  pharyngotonsillitis; bacterial infections and mycoses; pharyngitis; pathological conditions, signs and symptoms; acute tonsillitis

  pt-br

  faringotonsilite; Infecções bacterianas e micoses; faringite; condições patológicas, sinais e sintomas; amigdalite aguda

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01 Bacterial infections and mycoses

  pt-br

  C01 Infecções bacterianas e micoses

  es

  C01 Infecciones bacterianas y micosis

  en

  C07.550.781

  pt-br

  C07.550.781 Faringite

  es

  C07.550.781 Condiciones patológicas, signos y síntomas

  en

  C07.550.781.750

  es

  C07.550.781.750 Enfermedades respiratorias

  en

  j03 Acute tonsillitis

  pt-br

  j03 Amigdalite aguda

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  All patients with clinical suspicion of pharyngotonsillitis will be examined and investigated for fever, tonsillar hypertrophy, tonsillar exudates, anterior cervical adenomegaly, mucosal lesions (petechiae, vesicles, exulcerations), cough, nasal obstruction, tearing and diarrhea. Patients will then be assessed for inclusion and exclusion criteria. Once it is admitted to the study, oropharynx smears will be collected for rapid testing to EBHGA, Gram staining and general culture on blood, chocolate and Mac Conkey; polymerase chain reaction for Fusobacterium necrophorum (Bank F et al., 2010) and panel detection of respiratory viruses by polymerase chain reaction (influenza A and B viruses, adenovirus, Rhinovirus, coronavirus and EBV). According to the positivity in the rapid test for EBGA detection, the patient will be divided into groups A (TR +) and Group B (TR-). As patients are admitted to groups A and B, they will be randomly divided again to receive photodynamic therapy (PDT) or not. In this way four groups of participants will be constituted: Group A1 = Antibiotic therapy + photodynamic therapy; Group A2 = Antibiotic therapy + placebo of photodynamic therapy; Group B1 = Photodynamic therapy; Group B2 = Placebo of photodynamic therapy. A total of 1.2 x (22 + 82) = 125 patients should be included. Thus, the distribution of a total of 126 patients will be: Group A1: 13 patients Group A2: 13 patients Group B1: 50 patients Group B2: 50 patients Patients selected for photodynamic therapy will suck two bullets with photosensitizer (FS), the natural curcumin from PDT Pharma (http://www.pdtpharma.com.br/). The concentration of curcumin to be used will be 0.75 mg / mL or 22.5 mg / bullet. After the patient sucks the curcumin bullet, the oral cavity will be illuminated with blue light emitting system (LED), with a wavelength of 450 nm. The lighting system (Patent: BR10201601347) ensures that the illumination of the oropharynx is homogeneous with illumination intensity of 20 mW / cm2 with 2.4 J / cm2. The equipment is manufactured by MM Optics (http://en.mmo.com.br/), and has already been approved by ANVISA for photopolymerization of dental enzymes (registration 80051420018). The system is formed by a set of optical fibers having at one of its ends the flat arranged fibers. For the design, a diffuser tip will be adapted to ensure uniform hemispheric illumination. The system with diffusion tip adaptation has already been used in a disinfection study in healthy adults with no local adverse effects. The survey participant will receive the recommended lighting during five minutes of exposure, when the device automatically switches off. The tip will be placed two centimeters from the retropharynx, without physical contact with the mucous membranes, which will guarantee the recommended exposure angle. Patients selected for placebo from photodynamic therapy will suck two gelatine-based bullet, provided by PDT Pharma. They will use as a placebo the same blue light emitting device of wavelength of 450 nm, but with a metal protection on the optical fiber base that prevents 90% of the passage of light. All patients diagnosed with streptococcal pharyngotonsillitis (Group A) by rapid positive test (TR +) will receive antibiotic treatment consisting of the antibiotic amoxicillin in 500 mg capsules, Amoxil® brand, Smith-Kline Laboratory Beecham, lot XXX, in the dosage of 500mg orally for 8/8 hours for 10 days. If the patient is allergic to amoxicillin, he or she will be given the antibiotic clarithromycin prescription in 500 mg film-coated tablets of the trade mark Clarithromycin® from the Medley laboratory, lot XXX, at a dose of 500 mg orally every 12 hours for 10 days. Antibiotics are a reference, according to the National Agency of Sanitary Surveillance (ANVISA), a survey conducted on the official website on June 2, 2018, at http://portal.anvisa.gov.br/registros-e-autorizacoes / medicines / products / medicines-reference / list. Therapy with penicillin (amoxicillin or oral penicillin V) or with macrolides (in case of allergy to penicillin) is recommended by international medical societies. All patients diagnosed with non-streptococcal pharyngotonsillitis (Group B) will receive only symptomatic treatment. Recalling that if there is sepsis or any evidence of local complication (Lemierre's syndrome), the patient should have been excluded and treated appropriately according to medical criteria. Depending on the clinical symptoms and medical criteria, anti-inflammatories and analgesics such as ibuprofen, dipyrone and / or paracetamol may be used, also according to the Brazilian Society of Otorhinolaryngology. Returns for clinical reassessment and antibiotic therapy will be performed after 48 hours, 10 days, 30 days and 60 days after PDT. In the return visits, clinical reassessment will be performed and the results of oropharyngeal culture will be checked. If necessary, by the presence of symptoms and / or bacterial growth in the culture, antibiotic therapy may be instituted or reviewed, according to the agent alone. In addition to the programmed returns, the patient will record in the study journal, adequate form to be provided by the research, the possible occurrences of signs and symptoms and the evolution of the clinical picture, as well as adverse effects that may occur. You may also request extra consultation in case of symptoms. The following outcomes will be assessed: • Clinical - fever -- Presence of fever in 48 hours -- Duration of fever in days - pain -- Presence of pain in 48h -- Duration of pain in days - Lemierre syndrome - Recurrence • Laboratory o Oropharynx swab culture - Pre, 5 min, after the intervention and 48h after the intervention. • Complications or Rheumatic Fever - 2 months o GNDA post streptococcal - 1 month o Peritonsillar abscess - 14 days The diagnosis of rheumatic fever is based on the Jones Criteria Modified (2015). The criteria are: (a) carditis, (b) arthritis (polyarthritis, polyarthralgia and / or monoarthritis), (c) chorea, (d) erythema marginate, (e) subcutaneous nodule. The following criteria are minor: a) monoarthralgia, b) fever (? 38.5 ° C), c) increase in erythrocyte sedimentation rate - ESR ( 60 mm in the first hour) and / or C-reactive protein - CRP mg / dL), (d) prolongation of the prolonged PR interval. The diagnosis of rheumatic fever will be based on the evidence of previous EBHGA infection (rapid test or culture) and the presence of at least two major criteria, or a major criterion and two minor criteria. Only complementary investigation (inflammatory tests, echocardiography, electrocardiogram) will be performed in case of compatible clinical symptomatology. The diagnosis of acute diffuse post-streptococcal glomerulonephritis is clinically based on the presence of the classical triad: edema, arterial hypertension and hematuria. Confirmation is confirmed by hematuria and proteinuria in the urine sediment, by elevated serum urea and creatinine concentrations. Any clinical complications will be diagnosed and treated under the direct responsibility of the investigating physicians within the UFSCar health network (medical outpatient clinics, University Hospital of UFSCar) and USP.

  pt-br

  Todos os pacientes com suspeita clínica de faringotonsilite serão examinados e investigados quanto a febre, hipertrofia tonsilar, exsudato tonsilar, adenomegalia cervical anterior, lesões mucosas (petéquias, vesículas, exulcerações), tosse, obstrução nasal, lacrimejamento e diarréia. Os pacientes serão então avaliados quanto aos critérios de inclusão e exclusão. Uma vez admitido no estudo, será colhido esfregaço de orofaringe para teste rápido para EBHGA; para coloração de Gram e cultura geral em ágar sangue, chocolate e Mac Conkey; reação em cadeia por polimerase (PCR) para Fusobacterium necrophorum (Bank F et al., 2010) e painel de detecção de vírus respiratórios por reação em cadeia por polimerase (vírus influenza A e B, adenovírus, rhinovírus, coronavírus e EBV). De acordo com a positividade no teste rápido para detecção de EBGA, o paciente será dividido nos grupos A (TR+) e Grupo B (TR-). Os pacientes admitidos nos grupos A e B serão aleatoriamente divididos novamente para receber terapia fotodinâmica (PDT) ou não. Dessa forma serão constituídos quatro grupos de participantes: Grupo A1 = Antibioticoterapia + terapia fotodinâmica; Grupo A2 = Antibioticoterapia + placebo de terapia fotodinâmica; Grupo B1 = Terapia fotodinâmica; Grupo B2 = Placebo de terapia fotodinâmica Um total de 1,2 x (22 + 82) = 125 pacientes deve ser incluído. Assim, a distribuição de um total de 126 pacientes será: Grupo A1: 13 pacientes Grupo A2: 13 pacientes Grupo B1: 50 pacientes Grupo B2: 50 pacientes Os pacientes selecionados para terapia fotodinâmica chuparão duas balas com fotossensibilizante (FS), a curcumina natural da PDT Pharma (http://www.pdtpharma.com.br/). A concentração de curcumina a ser utilizada será de 0,75mg/mL ou 22,5 mg/bala. Após o paciente chupar as balas de curcumina, a cavidade oral será iluminada com sistema emissor de luz azul (LED), com comprimento de onda de 450 nm. O sistema de iluminação (Patente: BR10201601347) garante que a iluminação da orofaringe seja homogênea com intensidade de iluminação de 20 mW/cm2 com 2,4 J/cm2. O equipamento é fabricado pela MM Optics (http://pt-br.mmo.com.br/), sendo já aprovado pela ANVISA para fotopolimerização das enzimas dentais (registro 80051420018). O sistema é formado por um conjunto de fibras óticas tendo em uma de suas extremidades as fibras arranjadas de forma plana. Para o projeto, será adaptada uma ponteira difusora para garantir uma iluminação uniforme hemisférica. O sistema com adaptação da ponteira difusora já foi utilizado em estudo de desinfecção bucal em adultos saudáveis, sem efeitos adversos locais. 78 O participante da pesquisa receberá a iluminação preconizada durante cinco minutos de exposição, quando o aparelho se desligará automaticamente. A ponteira será posicionada a dois centímetros da retrofaringe, sem contato físico com as mucosas, o que garantirá o ângulo de exposição preconizado. Os pacientes selecionados para o placebo da terapia fotodinâmica chuparão bala à base de gelatina, fornecida pela PDT Pharma. Utilizarão como placebo o mesmo dispositivo emissor de LED de luz azul de comprimento de onda de 450 nm, mas com protetor metálico na base de fibra ótica que impede 90% da passagem de luz. Todos os pacientes diagnosticados com faringotonsilite estreptocócica (Grupo A) por teste rápido positivo (TR +) receberão tratamento antibiótico consistindo do antibiótico amoxicilina em cápsulas de 500 mg, marca Amoxil®, Smith-Kline Laboratório Beecham, lote XXX, na dosagem de 500mg por via oral durante 8/8 horas durante 10 dias. Se o doente for alérgico à amoxicilina, receberá a prescrição de antibiótico claritromicina em comprimidos revestidos por película de 500 mg da marca Clarithromycin® do laboratório Medley, lote XXX, na dose de 500 mg por via oral, de 12 em 12 horas. 10 dias. Antibióticos são referência, segundo a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), pesquisa realizada no site oficial em 02 de junho de 2018, em http://portal.anvisa.gov.br/registros-e-autorizacoes / medicamentos / produtos / medicamentos-referência / lista. A terapia com penicilina (amoxicilina ou penicilina oral V) ou com macrolídeos (em caso de alergia à penicilina) é recomendada por sociedades médicas internacionais. Todos os pacientes diagnosticados com faringotonsilite não estreptocócica (Grupo B) receberão apenas tratamento sintomático. Lembrando que, se houver sepse ou qualquer evidência de complicação local (síndrome de Lemierre), o paciente deveria ter sido excluído e tratado adequadamente de acordo com os critérios médicos. Dependendo dos sintomas clínicos e dos critérios médicos, podem ser utilizados antiinflamatórios e analgésicos como ibuprofeno, dipirona e / ou paracetamol, também de acordo com a Sociedade Brasileira de Otorrinolaringologia. Retornos para reavaliações clínicas e checagem da antibioticoterapia serão realizados após 48h, 10 dias, 30 dias e 60 dias da aplicação da TFD. Nas consultas de retorno será realizada reavaliação clínica e serão checados os resultados da cultura de orofaringe. Caso necessário, pela presença de sintomas e/ou crescimento de agente bacteriano na cultura, poderá ser instituída ou revisada a antibioticoterapia, de acordo com o agente isolado. Além dos retornos programados, o paciente anotará no diário do estudo, impresso adequado a ser fornecido pela pesquisa, as possíveis ocorrências de sinais e sintomas e a evolução do quadro clínico, assim como efeitos adversos que possam vir a acontecer. Também poderá solicitar consulta extra, em caso de sintomas. Serão avaliados os seguintes desfechos: • Clínicos - Febre -- Presença da febre em 48h -- Duração de febre em dias - Dor -- Presença da dor em 48h -- Duração da dor em dias - sindrome de Lemierre - Recidiva • Laboratoriais o Cultura de swab de orofaringe – Pré, 5 min, após a intervenção e 48h após a intervenção. • Complicações o Febre Reumática – 2 meses o GNDA pós estreptocócica – 1 mês o Abscesso peritonsilar – 14 dias O diagnóstico de febre reumática se baseia nos Critérios de Jones Modificados (2015). São critérios maiores: (a) cardite, (b) artrite (poliartrite, poliartralgia e/ou monoartrite), (c) coréia, (d) eritema marginado, (e) nódulo subcutâneo. São critérios menores: a) monoartralgia, (b) febre (? 38,5 ?C), (c) aumento da velocidade de hemossedimentação - VHS (? 60mm na primeira hora) e/ou de proteína C reativa – PCR (? 3 mg/dL), (d) prolongamento do intervalo PR prolongado. O diagnóstico de febre reumática será baseado na evidência de infecção prévia por EBHGA (teste rápido ou cultura) e na presença de pelo menos dois critérios maiores, ou um critério maior e dois menores. Somente será realizada investigação complementar (provas inflamatórias, ecocardiografia, eletrocardiograma) em caso de sintomatologia clínica compatível. O diagnóstico de glomerulonefrite difusa aguda pós-estreptocócica baseia-se clinicamente pela presença da tríade clássica: edema, hipertensão arterial e hematúria. A confirmação se dá pela confirmação da hematuria e proteinúria no sedimento urinário, pela elevação das concentrações de uréia e creatinina séricas. Qualquer complicação clínica será diagnosticada e tratada sob a responsabilidade direta dos médicos investigadores responsáveis pela pesquisa, no âmbito da rede saúde escola da UFSCar (ambulatórios médicos, Hospital Universitário da UFSCar) e da USP.

• Descriptors:

  en

  G06.099.050 Bacterial Adhesion

  pt-br

  G06.099.050 Aderência Bacteriana

  es

  G06.099.050 Adhesión Bacteriana

  en

  C07.550.781 Pharyngitis

  pt-br

  C07.550.781 Faringite

  es

  C07.550.781 Faringitis

  en

  C07.550.781.750 Tonsillitis

  pt-br

  C07.550.781.750 Tonsilite

  es

  C07.550.781.750 Tonsilitis

  en

  E02.186.500 Photochemotherapy

  pt-br

  E02.186.500 Fotoquimioterapia

  es

  E02.186.500 Fotoquimioterapia

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/20/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 07/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  126	-	18 Y	45 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Inclusion criteria: Age between 18a and 45a; Signature of the Informed Consent Form; Presence of fever> 38ºC, oropharyngeal hyperemia, hypertrophy or presence of exudate in palatine tonsils.

  pt-br

  Critérios de Inclusão: Idade entre 18a e 45anos; Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; Presença de febre >38ºC, hiperemia de orofaringe, hipertrofia ou presença de exsudato em tonsilas palatinas.

• Exclusion criteria:

  en

  Exclusion Criteria: Use of antibiotics in the 24 hours prior to admission without protocol; Clinical therapy using the antibiotic (sepsis, peritonsillar abscess, heart failure, immunodeficiency, clinical suspicion of Lemierre's syndrome).

  pt-br

  Critérios de Exclusão: Uso de antibiótico nas 24 horas prévias à admissão no protocolo; Condição clínica que indique o uso imediato de antibioticoterapia (sepse, abcesso periamigdaliano, insuficiência orgânica, imunodeficiência, suspeita clínica de síndrome de Lemierre).

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	4	Single-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  First expected outcome: negativation of counting colonies of EBHGA in culture of oropharyngeal swabs, verified after five minutes and after two days of intervention

  pt-br

  Primeiro desfecho esperado: negativação da contagem de colônias de EBHGA em cultura de swab de orofaringe, verificados após cinco minutos e após dois dias da intervenção

  en

  Second expected outcome: fever resolution, verified by the rate of fever resolution in two days of treatment, and by the number of days until the fever resolution.

  pt-br

  Segundo desfecho esperado: resolução da febre, verificada pela taxa de resolução da febre em dois dias de tratamento, e pelo número de dias até a resolução da febre.

  en

  Third expected outcome: pain relief, as assessed by pain relief rate at two days of treatment, and by number of days until resolution of sore throat.

  pt-br

  Terceiro desfecho esperado: alívio da dor, verificado pela taxa de alívio da dor em dois dias de tratamento, e pelo número de dias até a resolução da dor de garganta.

• Secondary outcomes:

  en

  The secondary endpoints aim in particular to verify if there is a decrease in the rate of complications, measured by the rate of occurrence of Lemierre syndrome (septic thrombophlebitis), by the rate of evolution with peritonsillar abscess in two weeks; by the post-streptococcal GNDA development rate at one month, and by the frequency of development rheumatic fever at two months.

  pt-br

  Os desfechos secundários visam em especial verificar se há diminuição da taxa de complicações, medida pela taxa de ocorrência de síndrome de Lemierre (tromboflebite séptica), pela taxa de evolução com abscesso peritonsilar em duas semanas; pela taxa de desenvolvimento de GNDA pós-estreptocócica em um mês, e pela frequência de desenvolvimento de febre reumática em dois meses.

  en

  Another secondary outcome observed is whether there is a reduction in the number of pharyngotonsillitis recurrences in two months

  pt-br

  Outro desfecho secundário observado é se há redução do número de recidivas de faringotonsilites em dois meses

Contacts

• Public contact
  • Full name: Kate Cristina Blanco
  • • Address: Av Trabalhador São Carlense, 400, Campus 1, IFSC-USP
    • City: São Carlos / Brazil
    • Zip code: 13560-970
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  • Email: blancokate@gmail.com
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
  • Full name: Vanderlei Salvador Bagnato
  • • Address: Av Trabalhador São Carlense, 400, Campus 1, IFSC-USP
    • City: São Carlos / Brazil
    • Zip code: 13566-590
  • Phone: +55-016-33739829
  • Email: vander@ifsc.usp.br
  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Kate Cristina Blanco
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  • Affiliation: Universidade de São Paulo
  • Full name: Sigrid De Sousa dos Santos
  • • Address: Departamento de Medicina - UFSCar. Rodovia Washington Luis, km 235
    • City: São Carlos / Brazil
    • Zip code: 13565-905
  • Phone: +55-016-3351-8340
  • Email: sigridsantos@gmail.com
  • Affiliation: Universidade Federal de São Carlos
   
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  • Affiliation: Universidade de São Paulo
   

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