RBR-5f6qjg Study of IMC-1121B (ramucirumab) with Best Supportive Care in patients with gastric cancer and adenocarcinoma

Date of registration: 01/02/2013 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/02/2013 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1133-4801

• Public title:

  en

  Study of IMC-1121B (ramucirumab) with Best Supportive Care in patients with gastric cancer and adenocarcinoma

  pt-br

  Estudo do IMC-1121B (ramucirumab) e o Melhor Tratamento de Suporte em pacientes com câncer gástrico e adenocarcinoma.

  es

  Estudio de IMC-1121B (ramucirumab) y el mejor cuidado de soporte (MCS) en pacientes con cáncer gástrico y adenocarcinoma.

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NTC00917384
    Issuing authority: ClinicalTrials.gov
  • 2008-005964-15
    Issuing authority: Número EUDRACT
  • BB IND 11856
    Issuing authority: Número IND
  • LY3009806
    Issuing authority: Número LY
  • IMCLCP12-0715 (I4T-IE-JVBD)
    Issuing authority: ImClone Systems Incorporated (número do protocolo do estudo)
  • CAAE 0037.1.083.000-10
    Issuing authority: SISNEP
  • CEP 128/09 - Resolução 118/COEP/UNIVATES
    Issuing authority: CEP do Centro Universitário UNIVATES
  • Parecer 270/2010
    Issuing authority: CONEP
  • Registro 15836
    Issuing authority: CONEP
  • 25000.035555/2010-83
    Issuing authority: CONEP
  • CEP 128/09 - Ofício 20/COEP/UNIVATES
    Issuing authority: CEP do Centro Universitário UNIVATES
  • CEP 128/09 - Comunicação 027/2012/COEP/UNIVATES
    Issuing authority: CEP do Centro Universitário UNIVATES

Sponsors

• Primary sponsor: ImClone Systems Incorporated
• Secondary sponsor:
  • Institution: Quintiles Brasil Ltda
  • Institution: PAREXEL International
• Supporting source:
  • Institution: ImClone Systems Incorporated

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Adenocarcinoma. Gastric cancer.

  pt-br

  Adenocarcinoma, Câncer gástrico

  es

  Adenocarcinoma. Cáncer gástrico.

• General descriptors for health conditions:

  en

  C00-D48 II - Neoplasms

  pt-br

  C00-D48 II - Neoplasias [tumores]

  en

  C06 Digestive system diseases

  pt-br

  C06 Doenças do sistema digestório

  es

  C06 Enfermedades del sistema digestivo

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  354 patients were randomized on a 2:1 basis, to IMC-1121B plus BSC (around 236 patients) or to placebo plus BSC (around 118 patients), respectively. Patients in the active-treatment group have received IMC-1121B, supplied in sigle-use 50 mL vias at a final concentration of 10 mg/mL, administered via intravenous (I.V.) infusion every 2 weeks at a dose of 8 mg/kg, and BSC as determined appropriate by the investigator(s). Patients in the placebo group have received an equivalent volume of placebo, supplied in single-use 50 mL vials containing histidine buffer only, administered via i.v. infusion every 2 weeks, and BSC as determined appropriate by the investigator(s). Investigators and ancillary medical personnel are blinded as to assignment to active therapy versus placebo, the volume of placebo to be administered is calculated as if it were active product formulated at 10 mg/mL (with a dose of 8 mg/kg).Optimal supportive care measures (BSC) may include but are not limited to antiemetic agents, opiate and nonopiate analgesic agents, appetite stimulants, and granulocyte and erythroid growth factors. Patients will be treated until there is evidence of progressive disease (PD), unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or until other withdrawal criteria are met. After sufficient events have been observed for final analysis of the primary endpoint (ie, 268 Overall Survival (OS) events), the study will enter an extension phase. Patients who are experiencing ongoing clinical benefit (ie, no disease progression) may continue to receive study therapy in the extension phase until there is documented progression of disease, intolerable toxicity, or withdrawal of consent.

  pt-br

  354 pacientes foram randomizados, na proporção 2:1, a IMC-1121B e o BSC (aproximadamente 236 pacientes) ou placebo e BSC (aproximadamente 118 pacientes), respectivamente. Os pacientes no grupo de tratamento ativo recebem IMC-1121B, fornecida como frascos descartáveis de 50 mL, na concentração final de 10 mg/mL, administrada via infusão intravenosa (i.v.), a cada duas semanas, na dose de 8 mg/kg, e BSC, conforme determinado adequado pelo(s) investigador(es). Os pacientes no grupo do placebo recebem um volume equivalente de placebo, fornecida como frascos descartáveis de 50 mL, contendo apenas tampão de histidina, por infusão i.v., a cada duas semanas, e BSC, conforme determinado adequado pelo(s) investigador(es). Os investigadores e a equipe médica auxiliar são cegos à designação à terapia ativa versus placebo, o volume de placebo a ser administrado é calculado como se fosse o produto ativo, formulado na concentração de 10 mg/mL (com uma dose de 8 mg/kg). As medidas ideais de tratamento de suporte (BSC) podem incluir, entre outras, agentes antieméticos, analgésicos opioides e não opioides, estimuladores de apetite e fatores de crescimento granulocíticos e eritroides. Os pacientes serão tratados até que haja evidências de progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou até que outros critérios para retirada sejam atendidos. Depois que eventos suficientes tiverem sido observados para a análise final do endpoint primário (ou seja, 268 eventos de Sobrevida Geral (SG)), o estudo entrará na fase de extensão. Os pacientes que apresentarem benefício clínico em andamento (ou seja, sem progressão da doença) podem continuar a receber a terapia em estudo na fase de extensão até que seja documentada progressão da doença, toxicidade intolerável ou retirada do consentimento.

  es

  Fue randomizado 354 pacientes en una proporción 2:1 a IMC-1121B más MCS (alrededor de 236 pacientes) o placebo más MSC (alrededor de 118 pacientes), respectivamente. Los pacientes en el grupo de tratamiento activo reciben IMC-1121B, suministrado en viales monodosis de 50 mL que a una concentración final de 10 mg/mL, administrado mediante infusión intravenosa (I.V.) cada 2 semanas a una dosis de 8 mg/kg y MCS según lo considere apropiado el investigador. Los pacientes en el grupo placebo reciben un volumen equivalente de placebo mediante infusión, suministrado en viales monodosis de 50 mL que contienen buffer con histidina únicamente, I.V. cada 2 semanas y MCS según lo considere apropiado el investigador. Los investigadores y el personal médico auxiliar son ciegos a la asignación al tratamiento activo frente a placebo, el volumen de placebo que se administra se calcula como si fuera producto activo formulado a 10 mg/mL (con una dosis de 8 mg/kg). Medidas óptimas de cuidado de soporte (MCS) pueden incluir, entre otros, agentes antieméticos, agentes analgésicos opiáceos y no opiáceos, estimulantes del apetito y factores de crecimiento granulocítico y eritropoyético. Una vez que se hayan observado suficientes eventos para el análisis final del criterio de valoración primario (es decir, 268 eventos de sobrevida general (SG)), el estudio ingresará en una fase de extensión. Los pacientes que presenten un beneficio clínico (es decir, que no presenten progresión de la enfermedad) podrán continuar recibiendo el tratamiento del estudio en la fase de extensión hasta que se documente la progresión de la enfermedad, se presente una toxicidad intolerable o se retire el consentimiento.

• Descriptors:

  en

  D12.776.124.486.485.114.224 Antibodies, Monoclonal

  pt-br

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticorpos Monoclonais

  es

  D12.776.124.486.485.114.224 Anticuerpos Monoclonales

  en

  HP3.073.433.101 Placebo Effect

  pt-br

  HP3.073.433.101 Efeito Placebo

  es

  HP3.073.433.101 Efecto Placebo

  en

  E02.760.666 Palliative Care

  pt-br

  E02.760.666 Assistência Paliativa

  es

  E02.760.666 Atención Paliativa

Recruitment

• Study status: recruitment completed
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Bosnia and Herzegovina
  • Brazil
  • Canada
  • Chile
  • Colombia
  • Croatia
  • Czech Republic
  • Egypt
  • Guatemala
  • India
  • Indonesia
  • Italy
  • Korea, Democratic People's Republic of
  • Lebanon
  • Malaysia
  • Malta
  • Mexico
  • New Zealand
  • Philippines
  • Poland
  • Romania
  • Russian Federation
  • South Africa
  • Spain
  • Taiwan, Province of China
  • Thailand
  • Turkey
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 02/24/2011 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 01/31/2013 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  354	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Histologically or cytologically confirmed gastric carcinoma, including gastric adenocarcinoma or Gastroesophageal Junction (GEJ) adenocarcinoma; metastatic disease or locally recurrent; unresectable disease with measurable lymph node metastases; measurable disease and/or evaluable disease. ; experienced disease progression during or within 4 months after the last dose of first-line therapy for metastatic disease, or during or within 6 months after the last dose of adjuvant therapy; disease not amenable to potentially curative resection; patient is over 18 years old; there is no maximum age for enrollment in the study; patient has a life expectancy of 12 or more weeks; patient resolution to Grade = 1 (or to Grade = 2 in the case of neuropathy) by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.02, of all significant toxic effects of prior chemotherapy, surgery, radiotherapy, or hormonal therapy (with the exception of alopecia); Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score of 0-1; adequate hepatic function; adequate renal function; urinary protein is = 1+ on dipstick or routine urinalysis; adequate hematologic function; adequate coagulation function. ; if the patient has received prior anthracycline therapy as part of his or her first-line regimen, the patient is able to engage in ordinary physical activity without significant fatigue or dyspnea; patient, if sexually active, must be postmenopausal, surgically sterile, or using effective contraception (hormonal or barrier methods); female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to randomization; able to provide informed written consent and is amenable to compliance with protocol schedules and testing.

  pt-br

  Carcinoma gástrico histológica ou citologicamente confirmado, incluindo o adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ); doença metastática ou localmente recidivante; doença não ressecável com metástases linfonodais mensuráveis; doença mensurável e/ou doença avaliável; progressão da doença durante ou até 4 meses após a última dose da terapia de primeira linha para a doença metastática, ou durante ou até 6 meses após a última dose da terapia adjuvante; doença não tratável pela ressecção potencialmente curativa; ter acima de 18 anos de idade; não há idade máxima para inclusão no estudo; expectativa de vida de 12 ou mais semanas; apresentar resolução para Grau = 1 (ou para Grau = 2 no caso de neuropatia), de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Versão 4.02, de todos os efeitos tóxicos significativos da quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores (exceto pela alopecia); pontuação do status de desempenho pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1; função hepática adequada; função renal adequada; proteína urinária = 1+ pela urinálise em fita reagente ou rotineira; função hematológica adequada; função de coagulação adequada; caso terapia prévia com antraciclina como parte de regime de primeira linha, paciente deverá ser capaz de realizar atividades físicas normais sem fadiga ou dispneia significativa; paciente, se sexualmente ativo, deverá estar na pós-menopausa, ser cirurgicamente estéril ou utilizar uma contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira); mulheres férteis, apresentar teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da randomização; capaz de fornecer o consentimento livre e esclarecido por escrito e estar disponível para aderir aos cronogramas e às avaliações do protocolo.

  es

  Carcinoma gástrico histológica o citológicamente confirmado, que incluye adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE); enfermedad metastásica o enfermedad localmente recurrente, no resecable con metástasis en nódulos linfáticos medibles; enfermedad medible y/o evaluable; progresión de la enfermedad durante o en los 4 meses siguientes a la última dosis del tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica o durante o en los 6 meses siguientes a la última dosis de la terapia adyuvante; la enfermedad no se puede tratar con una potencial resección curativa; ser mayor de 18 años de edad; no existe una edad máxima para la inclusión en el estudio; tiene una expectativa de vida de 12 o más semanas; presenta una resolución a Grado = 1 (o a Grado = 2 en el caso de una neuropatía) según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), Versión 4.02, de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la quimioterapia, cirugía, radioterapia o terapia hormonal previas (con excepción de la alopecia); puntaje de 0-1 del estado funcional de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS); adecuada función hepática; adecuada función; las proteínas en orina del paciente es = 1+ en los análisis de orina con tiras reactivas o de rutina. Adecuada función hematológica; adecuada función de coagulación; si recibió terapia previa con antraciclinas como parte de régimen de primera línea, el paciente es capaz de realizar actividad física normal sin fatiga ni disnea significativas; si es sexualmente activo, el paciente debe ser posmenopáusico, quirúrgicamente estéril o usar anticoncepción efectiva (métodos hormonales o de barrera); las mujeres con potencial reproductivo deben presentar una prueba de embarazo en suero negativa en los 7 días previos a la randomización; el paciente es capaz de prestar consentimiento informado escrito y está dispuesto a cumplir con el esquema y las pruebas del protocolo.

• Exclusion criteria:

  en

  Brain or leptomeningeal metastases. Experienced any Grade 3-4 gastrointestinal bleeding within 3 months prior to randomization; experienced any arterial thromboembolic events within 6 months prior to randomization; ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia, uncontrolled thrombotic or hemorrhagic disorder, or any other serious uncontrolled medical disorders in the opinion of the investigator; ongoing or active psychiatric illness or social situation that would limit compliance with study requirements; uncontrolled or poorly-controlled hypertension; patient has a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture. Received chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, or targeted therapy for gastric cancer within 2 weeks prior to randomization; received any investigational therapy within 1 year prior to randomization; undergone major surgery within 28 days prior to randomization, or subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to randomization; received prior therapy with an agent that directly inhibits VEGF or VEGFR-2 activity, or any antiangiogenic agent. Receiving chronic antiplatelet therapy; known allergy to any of the treatment components; pregnant or lactating; known to be positive for infection with the human immunodeficiency virus; known alcohol or drug dependency; concurrent active malignancy other than adequately-treated nonmelanomatous skin cancer, other noninvasive carcinoma, or in situ neoplasm; patient with previous history of malignancy is eligible, provided that he/she has been free of disease for > 3 years.

  pt-br

  Metástases cerebrais ou leptomeníngeas; qualquer sangramento gastrointestinal de Grau 3-4 no período de 3 meses antes da randomização; quaisquer eventos tromboembólicos arteriais no período de 6 meses antes da randomização; infecção em andamento ou ativa; insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina pectoris instável; arritmia cardíaca mal controlada ou sintomática; distúrbio trombótico ou hemorrágico não controlado ou quaisquer outros distúrbios clínicos sérios, não controlados, no parecer do investigador; doença psiquiátrica em andamento ou ativa ou situação social que possa limitar a aderência às exigências do estudo; hipertensão não controlada ou mal controlada; presença de ferida, úlcera ou fratura óssea séria ou não consolidada; recebeu quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada para o câncer gástrico no período de 2 semanas antes da randomização; recebeu qualquer terapia em investigação no período de 1 ano antes da randomização; submetido a cirurgia importante, no período de 28 dias antes da randomização, ou à inserção de dispositivo para acesso venoso subcutâneo, no período de 7 dias antes da randomização; recebeu terapia prévia com um agente que iniba diretamente a atividade de VEGF ou VEGFR-2 ou qualquer agente antiangiogênico; recebeu terapia antiplaquetária crônica; paciente tem uma cirurgia importante a ser realizada durante o período do estudo clínico; alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento; gestante ou lactante; positividade conhecida para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; dependência conhecida de álcool ou drogas; malignidade concomitante ativa além do câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado, outro carcinoma não invasivo ou neoplasia in situ; histórico prévio de malignidade é elegível, contanto que esteja livre da doença por > 3 anos.

  es

  Metástasis de cerebro o leptomeníngeas; cualquier sangrado gastrointestinal Grado 3-4 en los 3 meses previos a la randomización; cualquier evento tromboembólico arterial en los 6 meses previos a la randomización; infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o poco controlada, trastorno hemorrágico o trombótico no controlado o cualquier otro trastorno médico serio no controlado a criterio del investigador; enfermedad psiquiátrica activa o en curso o una situación social que limitaría el cumplimiento con los requerimientos del estudio; hipertensión no controlada o poco controlada; presencia de herida, úlcera o fractura ósea seria o que no cicatriza dentro de los 28 días previos a la randomización. Recibido quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida por el cáncer gástrico en las 2 semanas previas a la randomización; recibido cualquier tratamiento de investigación en los 1 año previos a la randomización; sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la randomización o colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días previos a la randomización; recibido tratamiento previo con un agente que inhibe directamente la actividad del VEGF o del VEGFR-2 o cualquier agente antiangiogénico; recibiendo tratamiento crónico antiplaquetario; paciente tiene una cirugía mayor que se realizará durante el curso del estudio clínico; alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento; embarazada o en período de lactancia; es positivo para la infección por virus de inmunodeficiencia humana; tiene una dependencia de alcohol o drogas conocida; neoplasia maligna activa concomitante distinta de cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado, otro carcinoma no invasivo o neoplasma in situ; antecedentes de neoplasia maligna es elegible siempre que haya estado libre de enfermedad por > 3 años.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	treatment	parallel	2	double-blind	randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To evaluate the overall survival (OS) of patients with metastatic gastric cancer (including adenocarcinomas of the gastroesophageal junction [GEJ]) following disease progression on first-line platinum- or fluoropyrimidine-containing combination chemotherapy who undergo treatment with the MAb IMC-1121B plus BSC versus placebo plus BSC.

  pt-br

  Avaliar a sobrevida geral (SG) de pacientes com câncer gástrico metastático (incluindo adenocarcinomas da junção gastroesofágica [GEJ]) após a progressão da doença durante a quimioterapia combinada, de primeira linha, contendo platina ou fluoropirimidina, submetidos ao tratamento com o MAb IMC-1121B e BSC versus placebo e BSC.

  es

  Evaluar la sobrevida general (SG) de los pacientes con cáncer gástrico metastásico [que incluye adenocarcinomas de la unión gastroesofágica (UGE)] luego de la progresión de la enfermedad con quimioterapia de combinación de primera línea que contiene platino o fluoropirimidina, que reciben tratamiento con el MAb IMC-1121B más MCS frente a placebo más MCS.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary efficacy endpoints will include the evaluation of the progression-free survival (PFS), including 12-week PFS rate, associated with IMC-1121B versus placebo; the objective response rate (ORR); the duration of response; the quality of life (QoL); the safety profile of IMC-1121B; the pharmacodynamic profile of IMC-1121B and the immunogenicity of IMC-1121B.

  pt-br

  Os endpoints secundários incluirão avaliação da sobrevida sem progressão (PFS), incluindo a taxa de PFS em 12 semanas, associada ao IMC-1121B versus placebo; da taxa de resposta objetiva (ORR); da duração da resposta; a qualidade de vida (QoL); do perfil de segurança do IMC-1121B; do perfil farmacodinâmico do IMC-1121B e da imunogenicidade do IMC-1121B.

  es

  Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluirán la evaluación de la sobrevida libre de progresión (SLP), incluida la tasa de SLP a las 12 semanas, asociada con el IMC-1121B frente a placebo; de la tasa de respuesta objetiva (TRO); de la duración de la respuesta; de la calidad de vida (QoL); del perfil de seguridad de IMC-1121B; del perfil de farmacodinamia de IMC-1121B y de la inmunogenicidad de IMC-1121B.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Minori Koshiji
  • • Address: 33 ImClone Drive
    • City: Branchburg / United States
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  • Phone: +1 908 2433226
  • Email: minori.koshiji@imclone.com
  • Affiliation: ImClone Systems Incorporated
  • Full name: Rodrigo Guimarães
  • • Address: Av. Francisco Matarazzo, 1400 – Ed. Milano – 14º andar
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    • Zip code: 05001-903
  • Phone: +55(11)3868-0500
  • Email: Rodrigo.Guimaraes@Quintiles.com
  • Affiliation: Quintiles Brasil Ltda
   
• Scientific contact
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Additional links:

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