RBR-5dqvkv3 Could trained people have a better response of the defense mechanisms in the presence of the COVID-19 virus than sedenta...

Date of registration: 09/21/2021 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/21/2021 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code:

• Public title:

  en

  Could trained people have a better response of the defense mechanisms in the presence of the COVID-19 virus than sedentary people? A follow-up study to monitor the Immune System and Stiffness of the Arteries

  pt-br

  Pessoas Treinadas tem melhor resposta dos mecanismos de defesa na presença do vírus da COVID-19 do que pessoas sedentárias? Um estudo de acompanhamento para monitorar o sistema imunológico e Rigidez das Artérias

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 38701820.0.0000.5402
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.606.726
    Issuing authority: Parecer consubstanciado do CEP da UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA JULIO DE MESQUITA FILHO

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Ciências e Tecnologia - UNESP / Campus de Presidente Prudente

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Coronavirus Infections

  pt-br

  Infecções por Coronavirus

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.748.214 COVID 19

  pt-br

  C01.748.214 COVID 19

• Specific descriptors:

  en

  C01.925.782.600.550.200 Coronavirus Infections

  pt-br

  C01.925.782.600.550.200 Infecções por Coronavirus

Interventions

• Interventions:

  en

  A prospective study will be performed during ± 18 months. A Cohort including participants previously infected with the SARS-CoV-2 (Group 1) and age-matched healthy participants (Group 2) will be arranged by random selection of a target population. An estimation of 100 participants (50 each group), aged 20 to 40 years, both males and females will be considered. Participant’s selection will be made for patients with previous SARS-CoV-2 infection (positive for PCR test). Age-matched healthy controls will be included for each COVID-19 participant. Group 1 participants will be selected only if they had mild signs of COVID-19. At baseline assessment, all participants will visit the laboratory in the morning after an overnight fasting. At this first day, information about the project will be explained and participants will sign the informed consent as approved by the local Ethics Committee. To detect previous contact with SARS-CoV-2, a lateral flow assay for IgM and IgG antibodies will be used, using internal anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM ELISA kits. Participants will be characterized according to habitual physical activity levels (assessed by acceleromety), body composition (to group as normal weight versus overweight or obese) and SARS-CoV-2 (positive versus negative). A ~± 18 months follow-up period will be implemented. The procedures will be repeated for all participants at baseline, one month after vaccination, and again at 12 months after vaccination, thus entailing a repeated measurements full factorial design of 2 groups * 3 evaluations. At each visit, body composition will be assessed using DEXA and ultrasonography. Accelerometers will be used to assess habitual physical activity. Cardiovascular function will be evaluated by electrocardiogram, doppler echocardiogram and heart rate variability. Pulmonary function will be evaluated by spirometry. Peripheral and respiratory muscle strength by electronic dynamometer and manovacuometer. Functional exercise capacity will be assessed using the 6-minute walk test (6MWT). Mental health will be evaluating by questionnaires. Venous blood sample will be collected for immune phenotypic characterization and biochemistry assays (inflammatory and metabolic parameters). A protocol for ex vivo stimulation of whole blood with LPS will be used to imitate an inflammatory environment by determining the level of cytokines. The markers of early cardiovascular function and serum markers will be correlated with body fat and physical activity levels. Flow cytometry will be implemented and monocytes, T and NK cells subsets will be quantified and characterized in whole blood. Also, after characterization and correlation of the determinants of SARS-CoV-2 severity, mainly related to the amount of body fat and physical activity level, and following the hypothesis that individuals characterized by low body fat and high physical activity levels exhibit better clinical outcome, will examine immune cells from well-trained subjects (higher physical activity level and low-fat body) as an in vitro experimental model and compare it with age-matched non-trained subjects (control model). Considering the effects of chronic and regular physical activity on the immune system with potential effect to mitigate viral infections, the molecular and biochemical mechanisms of immune cells in response to the coronavirus will be detailed. PBMCs from well-trained participants will be collected and treated with homologous serum (from study 1; both periods – before and after vaccine) and coronavirus (inactive virus). After culture period, cytokine production will be determined by Luminex. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) will be examined after a 48h culture period in terms of function (production of cytokines, phagocytosis and production of H2O2) and gene expression of ACE-2, AT1R, AT2R, MASR, TLR-3, TLR-4, NOs, CETP, L-CAT and ABCA1 proteins by qRT-PCR. Energetic metabolism will be characterized in terms of mitochondrial oxygen consumption rates (basal respiration, ATP production-linked respiration, maximal respiration, space respiratory capacity, proton leak-related respiration, non-mitochondrial respiration, bioenergetic health index, and coupling indexes) by using the Seahorse XFe96 Extracellular Flux Analyzer. Meantime, mt-DNA copy and transcripts of relevant oxidative phosphorylation (nuclear and mitochondria-encoded subunits of the ATP synthase and of the mitochondrial respiratory chain, adenine nucleotide translocator and voltage dependent anion channel) will be obtained by qRT-PCR; activity of antioxidant enzymes (superoxide dismutase I and II, glutathione peroxidase, glutathione reductase by colorimetric methods) and reduced and oxidized glutathione (GASH/GSSG) will be addressed by HPLC.

  pt-br

  Um estudo prospectivo será realizado durante ± 18 meses. Uma coorte incluindo participantes previamente infectados com o SARS-CoV-2 (Grupo 1) e participantes saudáveis de mesma idade (Grupo 2) será organizada por seleção aleatória de uma população-alvo. Será considerada uma estimativa de 100 participantes (50 cada grupo), com idade entre 20 e 40 anos, tanto do sexo masculino quanto do feminino. A seleção do participante será feita para pacientes com infecção prévia por SARS-CoV-2 (positivo para teste de RT-PCR). Controles saudáveis de mesma idade serão incluídos para cada participante do COVID-19. Os participantes do Grupo 1 serão selecionados apenas se apresentarem sinais leves de COVID-19. Na avaliação inicial, todos os participantes visitarão o laboratório pela manhã após o jejum noturno. Nesse primeiro dia, serão explicadas as informações sobre o projeto e os participantes assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética local. Para detectar o contato prévio com o SARS-CoV-2, será utilizado um ensaio de fluxo lateral para anticorpos IgM e IgG, utilizando kits internos anti-SARS-CoV-2 IgG e IgM ELISA. Os participantes serão caracterizados de acordo com os níveis habituais de atividade física (avaliada pela acelerometria), composição corporal (para agrupar como peso normal versus sobrepeso ou obesidade) e SARS-CoV-2 (positivo versus negativo). Um período de acompanhamento de ~ ± 18 meses será implementado. Os procedimentos serão repetidos para todos os participantes no início do estudo, um mês após a vacinação e novamente 12 meses após a vacinação, implicando, assim, em um projeto fatorial completo de medições repetidas de 2 grupos * 3 avaliações. Em cada visita, a composição corporal será avaliada usando DEXA e ultrassonografia. Os acelerômetros serão usados para avaliar a atividade física habitual. A função cardiovascular será avaliada por eletrocardiograma, ecocardiograma doppler e variabilidade da frequência cardíaca. A função pulmonar será avaliada por espirometria. Força muscular periférica e respiratória por dinamômetro eletrônico e manovacuômetro. A capacidade funcional de exercício será avaliada por meio do teste de caminhada de 6 minutos (TC6). A saúde mental será avaliada por meio de questionários. Amostra de sangue venoso será coletada para caracterização fenotípica imunológica e ensaios bioquímicos (parâmetros inflamatórios e metabólicos). Um protocolo de estimulação ex vivo de sangue total com LPS será utilizado para imitar um ambiente inflamatório por meio da determinação do nível de citocinas. Os marcadores de função cardiovascular precoce e marcadores séricos serão correlacionados com os níveis de gordura corporal e atividade física. A citometria de fluxo será implementada e monócitos, subconjuntos de células T e NK serão quantificados e caracterizados no sangue total. Além disso, após caracterização e correlação dos determinantes da gravidade da SARS-CoV-2, principalmente relacionados à quantidade de gordura corporal e nível de atividade física, e seguindo a hipótese de que indivíduos caracterizados por baixo teor de gordura corporal e alto nível de atividade física apresentam melhor desfecho clínico , irá examinar as células imunológicas de indivíduos bem treinados (alto nível de atividade física e baixa gordura corporal) como um modelo experimental in vitro e compará-lo com indivíduos não treinados de mesma idade (modelo de controle). Considerando os efeitos da atividade física crônica e regular sobre o sistema imunológico com potencial efeito na mitigação de infecções virais, serão detalhados os mecanismos moleculares e bioquímicos das células imunes em resposta ao coronavírus. PBMCs de participantes bem treinados serão coletados e tratados com soro homólogo (do estudo 1; ambos os períodos - antes e depois da vacina) e coronavírus (vírus inativo). Após o período de cultivo, a produção de citocinas será determinada pelo Luminex. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) serão examinadas após um período de cultura de 48h quanto à função (produção de citocinas, fagocitose e produção de H2O2) e expressão gênica de ACE-2, AT1R, AT2R, MASR, TLR-3, TLR- 4, NOs, proteínas CETP, L-CAT e ABCA1 por qRT-PCR. O metabolismo energético será caracterizado em termos de taxas de consumo de oxigênio mitocondrial (respiração basal, respiração ligada à produção de ATP, respiração máxima, capacidade respiratória espacial, respiração relacionada ao vazamento de prótons, respiração não mitocondrial, índice de saúde bioenergética e índices de acoplamento) usando o Analisador de Fluxo Extracelular Seahorse XFe96. Enquanto isso, a cópia do mt-DNA e os transcritos da fosforilação oxidativa relevante (subunidades nucleares e codificadas pela mitocôndria da ATP sintase e da cadeia respiratória mitocondrial, translocador de nucleotídeo de adenina e canal de ânion dependente de voltagem) serão obtidos por qRT-PCR; atividade de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase I e II, glutationa peroxidase, glutationa redutase por métodos colorimétricos) e glutationa reduzida e oxidada (GASH / GSSG) será avaliada por HPLC.

• Descriptors:

  en

  G09.330 Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena

  pt-br

  G09.330 Fisiologia Respiratória e Cardiovascular

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/15/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  100	-	20 Y	40 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients with previous SARS-CoV-2 infection; mild signs of COVID-19; show positive PCR test for covid 19; both genders; aged between 20 and 40 years old.

  pt-br

  Pacientes com infecção prévia por SARS-CoV-2; que tenham tido sintomas leves de COVID-19; mostrar teste de PCR positivo para covid 19; Ambos os sexos; com idade entre 20 e 40 anos.

• Exclusion criteria:

  en

  presence of chronic non-communicable diseases; drug use; use of anti-inflammatory drugs; use of antibiotics; frequent alcohol consumers; smokers

  pt-br

  presença de doenças crônicas não transmissíveis; uso de drogas; uso de antiinflamatórios; uso de antibióticos; consumidores frequentes de bebidas alcoólicas; fumantes

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To observe the modulating effect of lifestyle on the organic response to SARS-CoV-2 infection across a broad spectrum of physiological and molecular-level variables. The research will highlight the importance of physical activity and body composition in the natural history of COVID-19 in relation to specific vaccination, adding evidence on the cumulative effects of physical activity on antiviral immune processes and cardiovascular and mental health.

  pt-br

  Observar o efeito modulador do estilo de vida na resposta orgânica à infeção pelo SARS-CoV-2 num largo espectro de variáveis fisiológicas e de nível molecular. A pesquisa realçará a importância da atividade física e composição corporal na história natural da COVID-19 em relação à vacinação específica, acrescentando evidências sobre os efeitos cumulativos da atividade física sobre os processos imunes antivirais e saúde cardiovascular e mental.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcomes are not expected.

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Fabio Santos Lira
  • • Address: Rua Roberto Simonsen, 305 - dept. de educação física
    • City: Presidente Prudente / Brazil
    • Zip code: 19060-900
  • Phone: +55-018-32295826
  • Email: fabio.lira@unesp.br
  • Affiliation:
   
• Scientific contact
  • Full name: Fabio Santos Lira
  • • Address: Rua Roberto Simonsen, 305 - dept. de educação física
    • City: Presidente Prudente / Brazil
    • Zip code: 19060-900
  • Phone: +55-018-32295826
  • Email: fabio.lira@unesp.br
  • Affiliation:
   
• Site contact
  • Full name: Fabio Santos Lira
  • • Address: Rua Roberto Simonsen, 305 - dept. de educação física
    • City: Presidente Prudente / Brazil
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  • Email: fabio.lira@unesp.br
  • Affiliation:
   

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