RBR-5cmkth Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of Eribulin With Dacarbazine in Subjects With Soft Tissue Sarcoma

Date of registration: 07/05/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/05/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1142-2447

• Public title:

  en

  Phase 3 Study to Compare the Efficacy and Safety of Eribulin With Dacarbazine in Subjects With Soft Tissue Sarcoma

  pt-br

  Fase 3 estudo para comparar a eficácia e segurança de Eribulin Com dacarbazina em indivíduos com sarcoma dos tecidos moles

• Scientific acronym:

  en

  E7389-G000-309

  pt-br

  E7389-G000-309

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT01327885
    Issuing authority: ClinicalTrials.gov
  • CAAE-0251.1.001.000-11
    Issuing authority: SISNEP (Sistema Nacional de Ética em Pesquisa)

Sponsors

• Primary sponsor: Eisai Inc.
• Secondary sponsor:
  • Institution: Eisai Inc.
• Supporting source:
  • Institution: Eisai Inc.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Soft Tissue Sarcoma

  pt-br

  Sarcoma dos tecidos moles

• General descriptors for health conditions:

  en

  C04 Neoplasms

  pt-br

  C04 Neoplasias

  es

  C04 Neoplasias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  One Arm (eribulin mesylate 1.4 mg/m2 intravenous): Administration of eribulin mesylate at a dose of 1.4 mg/m2 as an intravenous bolus infusion over 2-5 minutes on days 1 and 8 of every cycle, where the duration of each cycle is 21 days. Number of Participants is equal to 228. Two Arm (dacarbazine of 850 mg/m2, or 1,000 mg/m2, or 1,200 mg/m2 intravenous: Administration of dacarbazine at a dose of 850 mg/m2, or 1,000 mg/m2, or 1,200 mg/m2 selected by the principal investigator or designee according to the subject's clinical status as an intravenous infusion over 15-30 minutes on day 1 of every cycle, where the duration of each cycle is 21 days. Number of Participants is equal to 224.

  pt-br

  Um braço (eribulin mesilato de 1,4 mg / m2 por via intravenosa): Administração de eribulin mesilato numa dose de 1,4 mg / m2 como uma infusão intravenosa de bolus durante 2-5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo, em que a duração de cada ciclo é 21 dias. Número de participantes é igual a 228. De dois braços (dacarbazina de 850 mg / m2, ou 1.000 mg / m2, ou 1.200 mg / m2 por via intravenosa: Administração de dacarbazina, a uma dose de 850 mg / m2, ou 1.000 mg / m2, ou 1.200 mg / m2, seleccionado pelo responsável principal investigador ou pessoa designada de acordo com o estado clínico do assunto como uma perfusão intravenosa durante 15-30 minutos no dia 1 de cada ciclo, em que a duração de cada ciclo é de 21 dias. número de participantes é igual a 224.

• Descriptors:

  en

  E02.319 Drug Therapy

  pt-br

  E02.319 Quimioterapia

  es

  E02.319 Quimioterapia

  en

  D02.925.200 Dacarbazine

  pt-br

  D02.925.200 Dacarbazina

  es

  D02.925.200 Dacarbazina

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Argentina
  • Australia
  • Austria
  • Belgium
  • Brazil
  • Canada
  • Czech Republic
  • Denmark
  • France
  • Germany
  • India
  • Israel
  • Italy
  • Netherlands
  • New Zealand
  • Poland
  • Republic of Korea
  • Romania
  • Russian Federation
  • Singapore
  • Spain
  • Thailand
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 03/01/2011 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  452	-	18 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  1. Histologically confirmed diagnosis of soft tissue sarcoma of high or intermediate grade with one of the following histological subtypes: adipocytic sarcoma; including dedifferentiated, myxoid, round cell and pleomorphic leiomyosarcoma. 2. Documented evidence of advanced (locally recurrent, locally advanced and/or metastatic) adipocytic (restricted to subtypes listed in Inclusion 1) or leiomyosarcoma, incurable by surgery and/or radiotherapy. 3. Participants should have received at least two standard systematic regimens for advanced soft tissue sarcoma one of which must have included an anthracycline (unless contraindicated). 4. Radiographic evidence of disease progression by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria on or after the last anti-cancer therapy within the 6 months prior to randomization. 5. Presence of measurable disease meeting the following criteria: a. At least one lesion of greater than or equal to 1.0 centimeter (cm) in long-axis diameter for non-lymph nodes or greater than or equal to 1.5 cm in short-axis diameter for lymph nodes which is serially measurable according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 using either computerized tomography or magnetic resonance imaging or panoramic and close-up color photography. b. Lesions that have had radiotherapy must show evidence of progressive disease based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 to be deemed a target lesion. 6. Eastern Cooperative Oncology Group, performance status of 0, 1 or 2. 7. Adequate renal function defined as calculated creatinine clearance greater than 50 milliliter per minute (mL/min) as per the Cockroft and Gault formula. 8. Adequate bone marrow function, defined as: a. Absolute neutrophil count (ANC) greater than or equal to 1,500/cubic millimeter (mm3) or greater than or equal to 1.5 x 10^9/Liter (L). b. Platelet count greater than or equal to 100,000/mm3 or greater than or equal to 100 x 10^9/L. c. Hemoglobin (Hb) greater than or equal to 10 grams per deciliter (g/dL) at baseline (blood transfusions, hematopoietic growth factors and hematinics are allowed during the Prerandomization Phase to correct Hb values less than 10g/dL). 9. Adequate liver function, defined as: a. Bilirubin less than or equal to 1.5 times the upper limit of normal (ULN) except for unconjugated hyperbilirubinemia of Gilbert’s syndrome. b. Alkaline phosphatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) less than or equal to 3 times ULN. For total ALP greater than 3 times ULN, the ALP liver isoenzyme must be less than or equal to 3 times ULN. 10. All female participants will be considered to be of child-bearing potential unless they are postmenopausal (at least 12 months consecutive amenorrhea, in the appropriate age group and without other known or suspected cause), or have been sterilized surgically (i.e., bilateral tubal ligation greater than or equal to 1 menstrual cycle prior to randomization, or have undergone a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy). Female participants of child-bearing potential must agree to use two forms of highly effective contraception from the last menstrual period prior to randomization (or use a double barrier method as described below until they are on two forms of highly effective contraception for at least one menstrual cycle), during the study treatment, and for 3 months after the final dose of study treatment. Female participants exempt from this requirement are participants who practice total abstinence. If currently abstinent, the participant must agree to use a double barrier method of contraception, i.e. condom and occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicide or until they are on two forms of highly effective contraception for at least one menstrual cycle if they become sexually active during the study treatment and for 3 months after the final dose of study treatment. Highly effective contraception includes: a. Placement of intrauterine device or system. b. Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault cap) with spermicide. c. Established hormonal contraceptive methods: oral, injectable or implant. Female participants who are using hormonal contraceptives must have been on a stable dose of the same hormonal contraceptive product from the last menstrual period prior to randomization, and must continue to use the same hormonal contraceptive product during study treatment, and for 3 months after the first dose of study treatment. d. Vasectomized partner with confirmed azoospermia. 11. Male participants and their female partner who are of child-bearing potential (as defined in Inclusion 10), and are not practicing total abstinence, must agree to use two forms of highly effective contraception from the last menstrual period of their female partner prior to randomization (or use a double barrier method as described above until they are on two forms of highly effective contraception for at least one menstrual cycle), during study treatment, and for 3 months (or 6 months if they received dacarbazine) after the final dose of study treatment. If currently abstinent, must agree to use a double barrier method of contraception if they become sexually active, or until they are on two forms of highly effective contraception as described above. 12. Voluntary agreement to provide written informed consent and the willingness and ability to comply with all aspects of the protocol. 13. Males or females aged greater than or equal to 18 years at the time of informed consent.

  pt-br

  1. histologicamente confirmado diagnóstico de sarcoma de tecido mole de grau alto ou intermediário com um dos seguintes subtipos histológicos: sarcoma dos adipócitos; incluindo indiferenciado, mixóide, de células redondas e leiomiossarcoma pleomórfico. 2. Evidência documentada de avançada (localmente recorrente, localmente avançado e / ou metastático) dos adipócitos (restrito aos subtipos listados na inclusão 1) ou leiomiossarcoma, incuráveis pela cirurgia e / ou radioterapia. 3. Os participantes devem ter recebido pelo menos dois regimes sistemáticos padrão para avançado sarcoma dos tecidos moles um dos quais deve ter incluído uma antraciclina (a menos que contra-indicado). 4. evidência radiográfica de progressão da doença em Critérios de Avaliação de resposta em tumores sólidos critérios (RECIST) em ou após a última terapia anti-câncer nos 6 meses anteriores à randomização. 5. Presença de mensurável reunião doença os seguintes critérios: uma. Pelo menos uma lesão maior do que ou igual a 1,0 centímetros (cm) de diâmetro do eixo longo para nós não-linfáticos ou maior do que ou igual a 1,5 cm em diâmetro do eixo curto para os nódulos linfáticos, que está em série mensurável de acordo com critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 usando tanto a tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou panorâmica e fotografia close-up de cor. b. As lesões que tiveram a radioterapia deve mostrar evidência de doença progressiva com base em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 para ser considerada uma lesão alvo. 6. Eastern Cooperative Oncology Group, estado de 0, 1 ou 2 desempenho. 7. Função renal adequada definida como a depuração de creatinina calculada superior a 50 mililitros por minuto (ml / min) de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault. 8. função da medula óssea adequada, definida como: uma. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior do que ou igual a 1500 / milímetro cúbico (mm3) ou maior do que ou igual a 1,5 x 10 ^ 9 / litro (L). b. Contagem de plaquetas superior a ou igual a 100.000 / mm3, ou maior do que ou igual a 100 x 10 ^ 9 / L. c. A hemoglobina (Hb) maior do que ou igual a 10 gramas por decilitro (g / dl) na linha de base (transfusões de sangue, factores de crescimento hematopoiéticos e hematinics são permitidos durante a Fase Prerandomization para corrigir os valores de Hb inferior a 10 g / dL). 9. função hepática adequada, definida como: uma. Bilirrubina inferior a ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), excepto para hiperbilirrubinemia não conjugada de síndrome de Gilbert. b. A fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), e aspartato aminotransferase (AST), inferior ou igual a 3 vezes o LSN. Para ALP total superior a 3 vezes ULN, a isoenzima fígado ALP deve ser inferior ou igual a 3 vezes o LSN. 10. Todos os participantes do sexo feminino serão considerados de potencial para engravidar a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses de amenorréia consecutivo, na faixa etária adequada e sem causa conhecida ou suspeita), ou que tenham sido esterilizados cirurgicamente (ou seja, bilateral laqueação das trompas maior do que ou igual a 1 ciclo menstrual antes da aleatorização, ou foram submetidas a uma histerectomia e / ou ooforectomia bilateral). Os participantes femininos em idade fértil devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficaz a partir do último período menstrual antes da aleatorização (ou usar um método de barreira dupla como descrito abaixo até que eles estão em duas formas de contracepção altamente eficaz para, pelo menos, uma menstrual ciclo), durante o tratamento de estudo, e durante 3 meses após a dose final do tratamento de estudo. Feminino participantes isentos deste requisito são os participantes que praticam a abstinência total. Se atualmente abstinentes, o participante deverá concordar em usar um método de dupla barreira de contracepção, ou seja, preservativo e boné oclusivo (diafragma ou tampas / vault do colo do útero) com espermicida ou até que estejam em duas formas de contracepção altamente eficaz para, pelo menos, um ciclo menstrual se elas se tornem sexualmente ativas durante o tratamento do estudo e durante 3 meses após a última dose do tratamento em estudo. Altamente contracepção eficaz inclui: uma. Colocação de dispositivo intra-uterino ou do sistema. b. Os métodos de barreira de contracepção: preservativo ou boné oclusivo (diafragma ou capuz / vault cervical) com espermicida. c. Métodos contraceptivos hormonais Estabelecida: oral, injetável ou implante. Feminino participantes que utilizam contraceptivos hormonais deve ter sido com uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal a partir do último período menstrual antes da aleatorização, e deve continuar a usar o mesmo produto contraceptivo hormonal durante o tratamento estudo, e até 3 meses após a primeira dose de tratamento do estudo. d. Parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada. 11. participantes do sexo masculino e suas parceiras, que estão em idade fértil (conforme definido na Inclusão 10), e não estão praticando abstinência total, devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficaz a partir do último período menstrual da sua parceira antes a randomização (ou usar um método de barreira duplo tal como descrito acima, até que são em duas formas de contracepção altamente eficaz para pelo menos um ciclo menstrual), durante o tratamento de estudo, e durante 3 meses (ou 6 meses, desde que recebeu dacarbazina) após a última dose de tratamento do estudo. Se atualmente abstinentes, devem concordar em usar um método de barreira dupla de contracepção se eles se tornarem sexualmente ativos, ou até que estejam em duas formas de contracepção altamente eficaz como descrito acima. 12. Acordo voluntário para fornecer, por escrito consentimento informado e da vontade e capacidade para cumprir com todos os aspectos do protocolo. 13. machos ou fêmeas com idade superior ou igual a 18 anos na altura do consentimento informado.

• Exclusion criteria:

  en

  1. Participants who have received any anti-cancer therapy, including radiotherapy, cytotoxic, hormonal, biological (including humanized antibodies) and targeted agents within 21 days, or five half-lives of the drug (whichever is longer) prior to randomization. 2. Participants who have not recovered from acute toxicities as a result of prior anti-cancer therapy to less than or equal to Grade 1, according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), except for peripheral neuropathy (see Exclusion 6) and alopecia. 3. Participants that have previously been treated with dacarbazine or its analogue temozolomide or eribulin. 4. Major surgery within 21 days prior to randomization. 5. Pre-existing peripheral neuropathy greater than Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 2. 6. Significant cardiovascular impairment, defined as: a. Cardiac failure, New York Heart Association (NYHA) Class II according to the NYHA Functional Classification. b. Unstable angina or myocardial infarction within 6 months of enrolment. c. Serious and potentially life-threatening arrhythmia. 7. Participants with a high probability of Long QT (Q wave and T wave) Syndrome or QTc (corrected QT) interval prolongation of more than or equal to 501 msec on at least two separate electrocardiograms (ECGs), following correction of any electrolyte imbalance. 8. Participants with known central nervous system metastases. 9. Any serious concomitant illness or infectious disease requiring treatment, or infectious disease not requiring treatment, but with significant risks for myelosuppressive complications associated with chemotherapy. 10. Any malignancy that required treatment, or has shown evidence of recurrence (except for soft tissue sarcoma, non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ) during the 5 years prior to randomization. 11. Female participants must not be pregnant as documented by a negative beta-human chorionic gonadotropin (beta-hCG) test with a minimum sensitivity 25 international units /Liter (IU/L) or equivalent unit of beta-hCG at Screening and Baseline, or breastfeeding. 12. Hypersensitivity to the active substance, or any of the excipients of the eribulin drug product, or dacarbazine, (please refer to the dacarbazine prescribing information). 13. Any medical or other condition which, in the opinion of the principal investigator or designee, will preclude participation in a clinical trial.

  pt-br

  1. Os participantes que tenham recebido qualquer terapia anti-câncer, incluindo radioterapia, citotóxica, hormonal, agentes biológicos (incluindo anticorpos humanizados) e orientadas dentro de 21 dias, ou cinco meias-vidas da droga (o que for maior) antes da aleatorização. 2. Os participantes que não se recuperaram de toxicidades agudas, como resultado da terapia anti-câncer antes menor ou igual ao grau 1, segundo critérios terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), exceto para a neuropatia periférica (ver Exclusão 6) e alopecia. 3. Os participantes que tenham sido previamente tratados com dacarbazina ou sua temozolomida analógica ou eribulin. 4. Maior cirurgia no prazo de 21 dias antes da randomização. 5. Pré-existente neuropatia periférica maior que Critérios terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 2. 6. comprometimento cardiovascular significativa, definida como: uma. Insuficiência cardíaca, New York Heart Association (NYHA) Classe II de acordo com a classificação funcional da NYHA. b. Angina instável ou infarto do miocárdio no prazo de 6 meses de inscrição. c. Arritmia graves e potencialmente fatais. 7. Os participantes com uma alta probabilidade de QT longo (onda Q e onda T) ou Síndrome de QTc (QT corrigido) prolongamento do intervalo de mais ou igual a 501 ms, em pelo menos dois eletrocardiogramas (ECGs) separadas, seguindo a correção de qualquer desequilíbrio eletrolítico . 8. Os participantes com metástases no sistema nervoso central conhecidas. 9. Qualquer tratamento doença concomitante ou doença infecciosa que requer tratamento, ou doença infecciosa não exigindo sério, mas com riscos significativos para complicações mielosupressores associados à quimioterapia. 10. Qualquer malignidade que necessitaram de tratamento, ou que tenha mostrado evidências de recorrência (exceto para sarcoma dos tecidos moles, câncer de pele não-melanoma, ou histológica confirmou excisão completa de carcinoma in situ) durante os 5 anos anteriores à randomização. 11. Os participantes femininos não devem estar grávidas como documentado por um teste negativo beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais / litro (UI / L) ou unidade equivalente de beta-hCG na Triagem e da linha de base, ou a amamentação. 12. Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento eribulin, ou dacarbazina, (por favor, consulte as informações dacarbazina prescrição). 13. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador principal ou pessoa designada, impedirá a participação em um ensaio clínico.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Open	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary objective of the study is overall survival. Overall survival is defined as the time in months from the date of randomization to the date of death, regardless of cause. In the absence of confirmation of death, the participants will be censored either at the date that participant was last known to be alive or the date of study cut-off, whichever is earlier. The overall survival will be compared between the two treatment arms using a two-sided stratified log-rank test. The overall survival will be summarized using Kaplan-Meier estimates by treatment arm. Greenwood's formula will be used for the standard error of the Kaplan-Meier estimate in the calculation of the confidence limits.

  pt-br

  O objectivo primário do estudo é a sobrevivência global. A sobrevida global é definido como o tempo em meses desde a data da randomização até a data da morte, independentemente da causa. Na ausência de confirmação da morte, os participantes serão censurados quer à data esse participante foi o último conhecido por ser vivo ou a data de estudo de corte, o que ocorrer primeiro. A sobrevida global serão comparados entre os dois ramos de tratamento utilizando um teste de log-rank estratificado de dois lados. A sobrevida global serão resumidos usando estimativas de Kaplan-Meier pelo braço de tratamento. A fórmula de Greenwood vai ser usado para o erro padrão de estimativa de Kaplan-Meier para o cálculo dos intervalos de confiança.

• Secondary outcomes:

  en

  Duration in months of progression-free survival (PFS) from the date of treatment start (day 1) to the date of first documentation of disease progression, or date of death (whichever occurs first). Disease progression was defined as at least a 20 percent increase in the sum of the longest diameter of target lesions (taking as reference the smallest sum on study), recorded since the treatment started or the appearance of 1 or more new lesions assessed using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).

  pt-br

  Duração em meses de sobrevida livre de progressão (PFS) a partir da data de início do tratamento (dia 1) até a data da primeira documentação da progressão da doença, ou data da morte (o que ocorrer primeiro). A progressão da doença foi definida como pelo menos um aumento de 20 por cento na soma do maior diâmetro das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma de estudo), registrada desde o início do tratamento ou a aparência de 1 ou mais novas lesões avaliada por meio de Avaliação de Resposta critérios em tumores sólidos (RECIST).

Contacts

• Public contact
  • Full name: David D' Adamo
  • • Address: Eisai Inc., 300 Tice Boulevard
    • City: Woodcliff Lake, New Jersey / United States
    • Zip code: 07677
  • Phone: +1 (551) 201-949-4850
  • Email: David_D'Adamo@eisai.com
  • Affiliation: Eisai Inc.
   
• Scientific contact
  • Full name: David D' Adamo
  • • Address: Eisai Inc., 300 Tice Boulevard
    • City: Woodcliff Lake, New Jersey / United States
    • Zip code: 07677
  • Phone: +1 (551) 201-949-4850
  • Email: David_D'Adamo@eisai.com
  • Affiliation: Eisai Inc.
   
• Site contact
  • Full name: David D' Adamo
  • • Address: Eisai Inc., 300 Tice Boulevard
    • City: Woodcliff Lake, New Jersey / United States
    • Zip code: 07677
  • Phone: +1 (551) 201-949-4850
  • Email: David_D'Adamo@eisai.com
  • Affiliation: Eisai Inc.
   

Additional links:

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