RBR-58q5y2m Methylpredniprednisolone on ICU patients with COVID-19 on mechanical ventilation

Date of registration: 01/24/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/24/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1280-9317

• Public title:

  en

  Methylpredniprednisolone on ICU patients with COVID-19 on mechanical ventilation

  pt-br

  Metilprednisolona em pacientes com COVID-19 em ventilação mecânica em Unidade de Terapia Intensiva

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 4.599.543
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa
  • 32561120.6.0000.5463
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  COVID-19; Respiration Artificial

  pt-br

  COVID-19; Respiração Artificial

• General descriptors for health conditions:

  en

  C08.381.840 Respiratory Distress Syndrome

  pt-br

  C08.381.840 Síndrome do Desconforto Respiratório

• Specific descriptors:

  en

  E02.041.625 Respiration Artificial

  pt-br

  E02.041.625 Respiração Artificial

  en

  C01.748.610.763.500 COVID-19

  pt-br

  C01.748.610.763.500 COVID-19

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical trial. The patients were randomized into two groups 1:1 by the pharmacist responsible for the unit. The others health professionals were blinded to the treatment and to the medication administered. The pharmacist was notified of the inclusion of the patient, performed randomization, and delivered the medication (methylprednisolone or placebo) to the ICU staff in an injection bottle with only the identification of the patient. The methylprednisolone group consists of initial dose of 1mg/Kg/day for five days, followed by 0.5 mg/Kg/day for three days and 0.25 mg/Kg/day for two days. The placebo group received intravenous injection of 0,9% saline associated a stand of care. The saline and methylprednisolone solution were indistinguishable to the naked eye. Of the 148 patients who were screened, 112 underwent randomization, 58 to methylprednisolone group and 54 were assigned to placebo injection. Two patients (one who were assigned to received a placebo injection and one who were assigned to receive methylprednisolone) did not received an infusion, one patient was in refractory septic shock and thirty-three without informed consent. The 112 patients who underwent randomization and received at least one infusion of methylprednisolone or placebo injection were included in the efficacy and safety analyses

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego. Os pacientes foram randomizados em dois grupos 1:1 pelo farmacêutico responsável pela unidade. Os demais profissionais de saúde eram cegos em relação a medicação administrada. O farmacêutico foi notificado da inclusão do paciente, realizou a randomização e entregou o medicamento (metilprednisolona ou injeção de placebo) à equipe da UTI em frasco injetável com apenas a identificação do paciente. O grupo metilprednisolona consiste em dose inicial de 1mg/Kg/dia por cinco dias, seguida de 0,5mg/Kg/dia por três dias e 0,25mg/Kg/dia por dois dias. O grupo placebo recebeu injeção intravenosa de soro fisiológico a 0,9%. A solução salina e de metilprednisolona eram indistinguíveis a olho nu. Dos 148 pacientes que foram selecionados, 112 foram randomizados, 58 para o grupo metilprednisolona e 54 foram designados para injeção de placebo. Dois pacientes (um que recebeu injeção de placebo e outro que recebeu metilprednisolona) não receberam infusão, um paciente apresentou choque séptico refratário e trinta e três não possuíam consentimento informado. Os 112 pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos uma infusão de metilprednisolona ou injeção de placebo, sendo incluídos nas análises de eficácia e segurança

• Descriptors:

  en

  D04.210.500.745.432.769.795.539.250 Methylprednisolone Acetate

  pt-br

  D04.210.500.745.432.769.795.539.250 Acetato de Metilprednisolona

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 07/07/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  112	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  over 18 years old ; COVID-19 ; mechanical ventilation within 24 hours; Acute Respiratory Distress Syndrome

  pt-br

  maiores de 18 anos; COVID-19 ; ventilação mecânica até 24 horas ; Síndrome da insuficiência respiratória aguda

• Exclusion criteria:

  en

  pregnancy; active lactation; history of methylprednisolone allergy; corticosteroid use in the past 15 days; informed consent refusal; expected death in the next 24 hours

  pt-br

  gravidez; lactação; história de alergia à metilprednisolona; uso de corticoide nos últimos 15 dias; recusa de consentimento informado; morte provável nas próximas 24 horas

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome 1: A mortality reduction of 25.56% is expected to be found in patients with COVID-19 pneumonia with the use of methylprednisolone.

  pt-br

  Desfecho esperado 1: Espera-se encontrar uma redução de mortalidade de 25.56% em pacientes com pneumonia por COVID-19 com o uso de metilprednisolona.

  en

  Outcome found 1: There was no significant difference in all-cause mortality at 28 days (24.1% in the methylprednisolone group vs 29.6% in the stand of care alone group, p = 0.512)

  pt-br

  Desfecho encontrado 1: Não houve diferença significativa na mortalidade por todas as causas em 28 dias (24,1% no grupo metilprednisolona vs 29,6% no grupo de cuidados isolados, p = 0,512)

• Secondary outcomes:

  en

  Outcome found 2: The mean days of ICU stay was lower in the methylprednisolone group, 12,5 days + 10.45 vs 18.76 + 15.1, p = 0.043. There wasn’t significant difference between groups with regard length of hospital stay, 23 days, 15.8 – 30.1 vs 26 days, 22.3 – 29.6, IC 95%, p = 0.293). Although there is no difference between the hospital stay, the discharge rate in the 28 -days was higher in the methylprednisolone group than in the placebo group, (48.3% in the methylprednisolone group vs 27.8% in the placebo group, p = 0.026). There wasn’t significant difference in all-cause hospital mortality (32.8% in the methylprednisolone group and 48.1% in the placebo group, p = 0.097). The median of the days in mechanical ventilation was also significant lower in the methylprednisolone group than in the placebo group, 6 days vs 14 days: IC 95%, p = 0.012. There was significant difference in the number of extubated patients (67.2% in the methylprednisolone group vs 48.1% in the placebo group, p = 0.042). The number of extubated patients were counted as extubated for the first time with no extubation failure. The number of tracheostomies was lower in the group methylprednisolone, five patients in the methylprednisolone group and fourteen in the group placebo (p = 0.015). There were no differences in adverse event between the groups: blood infections (10.3%in methylprednisolone group vs 16.7% in placebo group, p = 0.326), and pneumonia associated mechanical ventilation (37.9% in methylprednisolone group vs 51.9% in placebo group, p = 0.139).

  pt-br

  Desfecho encontrado 2: A média de dias de permanência na UTI foi menor no grupo metilprednisolona, ​​12,5 dias + 10,45 vs 18,76 + 15,1, p = 0,043. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao tempo de internação, 23 dias, 15,8 – 30,1 vs 26 dias, 22,3 – 29,6, IC 95%, p = 0,293). Embora não haja diferença entre o tempo de internação, a taxa de alta em 28 dias foi maior no grupo metilprednisolona do que no grupo placebo (48,3% no grupo metilprednisolona vs 27,8% no grupo placebo, p = 0,026). Não houve diferença significativa na mortalidade hospitalar por todas as causas (32,8% no grupo metilprednisolona e 48,1% no grupo placebo, p = 0,097). A mediana dos dias em ventilação mecânica também foi significativamente menor no grupo metilprednisolona do que no grupo placebo, 6 dias vs 14 dias: IC 95%, p = 0,012. Houve diferença significativa no número de pacientes extubados (67,2% no grupo metilprednisolona vs 48,1% no grupo placebo, p = 0,042). O número de pacientes extubados foi contabilizado como extubado pela primeira vez sem falha de extubação. O número de traqueostomias foi menor no grupo metilprednisolona, ​​cinco pacientes no grupo metilprednisolona e quatorze no grupo placebo (p = 0,015). Não houve diferenças no evento adverso entre os grupos: infecções de corrente sanguinea (10,3% no grupo metilprednisolona vs 16,7% no grupo placebo, p = 0,326) e pneumonia associada à ventilação mecânica (37,9% no grupo metilprednisolona vs 51,9% no grupo placebo, p = 0,139).

  en

  Expected outcome2: it is expected to find a reduction in the time of mechanical ventilation; a reduction in the length of stay in the intensive care unit; a reduction in the length of hospital stay; a reduction in the number of tracheostomies; an increase in the number of extubations.

  pt-br

  Desfecho esperado:2: espera-se encontrar uma redução do tempo de ventilação mecânica; redução do tempo de internação em unidade de terapia intensiva; redução do tempo de internação hospitalar; redução do número de traqueostomias; aumento do número de extubação.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Ellen Pierre Oliveira
  • • Address: R Pedro de Toledo, 1800
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04029-000
  • Phone: +55 (11) 93338-8188
  • Email: lenna7772003@yahoo.com
  • Affiliation: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Ellen Pierre Oliveira
  • • Address: R Pedro de Toledo, 1800
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04029-000
  • Phone: +55 (11) 93338-8188
  • Email: lenna7772003@yahoo.com
  • Affiliation: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Ederlon Alves de Carvalho Rezende
  • • Address: R Pedro de Toledo , 1800
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04039-000
  • Phone: +55 (11)99979-9819
  • Email: eacrezende@gmail.com
  • Affiliation: Instituto de Assistência Médica ao Servidor Público Estadual de São Paulo
   

Additional links:

• Download in ICTRP format