RBR-586t2rv Study to observe the efficacy and safety of plasmapheresis treatment in patients with Focal and Segmental Glomeruloscler...

Date of registration: 09/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Observational

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1313-2363

• Public title:

  en

  Study to observe the efficacy and safety of plasmapheresis treatment in patients with Focal and Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) after kidney transplantation

  pt-br

  Estudo para observar a eficácia e segurança do tratamento com plasmaferese em pacientes com Glomeruloesclerose Segmentar e Focal (GESF) pós-transplante renal

• Scientific acronym:

  en

  GESF

  pt-br

  GESF

• Public acronym:

  en

  GESF

  pt-br

  GESF

• Secondaries identifiers:
  • 77226523.5.0000.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 6.822.966
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital do Rim - Escola Paulista de Medicina - Universidade Federal de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP
• Supporting source:
  • Institution: Hospital do Rim - Escola Paulista de Medicina - Universidade Federal de São Paulo
  • Institution: Fundação Oswaldo Ramos - Hospital do Rim

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Nephrotic syndrome : focal and segmental glomerular lesions

  pt-br

  Síndrome nefrótica: lesões glomerulares focais e segmentares

• General descriptors for health conditions:

  en

  N00-N08 Glomerular diseases

  pt-br

  N00-N08 Doenças glomerulares

• Specific descriptors:

  en

  N04.1 Nephrotic syndrome : focal and segmental glomerular lesions

  pt-br

  N04.1 Síndrome nefrótica: lesões glomerulares focais e segmentares

Interventions

• Interventions:

  en

  This is an observational, open-label, prospective, single-arm clinical trial. The total sample size is expected to be 14 participants, who will be followed up for 2 years after the last plasmapheresis session. All patients will be informed that they will receive the same treatment already planned for the management of their diagnosis, since therapy with Rituximab and plasmapheresis is part of the institution's hospital protocol, as described and formalized in the organization's Standard Operating Procedure (SOP). Following institutional protocol, patients will undergo three plasmapheresis sessions during the baseline visit (day 0 to day 6). On day 7, a 500 mg dose of rituximab will be administered (this application will only be performed if the patient weighs more than 35 kg). After the intervention, the patient will go a week without receiving either treatment, under observation by the research group. On day 14, the patient will resume plasmapheresis treatment, undergoing three more treatment sessions. On day 21, the patient will receive two doses of rituximab 500mg (this application will only be performed if the patient weighs more than 35kg) and will undergo three more plasmapheresis sessions, returning on day 28

  pt-br

  Trata-se de estudo clínico observacional, aberto, prospectivo, de braço único. A amostra total prevista é de 14 participantes, os quais serãoa companhados por 2 anos após a última sessão de plasmaferese.Todos os pacientes serão informados de que receberão o mesmo tratamento já previsto para o manejo de seu diagnóstico, uma vez que a terapêutica com Rituximabe e plasmaférese integra o protocolo hospitalar da instituição, conforme descrito e formalizado no Procedimento Operacional Padrão (POP) da organização. Seguindo o protocolo instituicional, os pacientes farão 3 sessões de plasmaférese durante a visita basal (dia 0 ao dia 6), na visita de dia 7 será administrado uma dose de rituximabe 500mg (Essa aplicação so será realizada caso o peso do paciente seja superior a 35kg). Após a intervenção, o paciente ficará uma semana sem receber nenhum dos dois tratamentos, apenas sob observação do grupo de pesquisa. No dia 14 o paciente retornará o tratamento plasmaférese, fazendo mais 3 sessões do tratamento. No dia 21 o paciente receberá 2 doses de rituximabe 500mg (Essa aplicação so será realizada caso o peso do paciente seja superior a 35kg) e receberá mais 3 sessões de plasmaférise com retono no dia 28

• Descriptors:

  en

  V03.175.500 Observational study

  pt-br

  V03.175.500 Estudo Observacional

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 09/03/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  14	-	5 Y	75 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Signed informed consent form. Male or female participants aged between 5 and 75 years old at the time of signing the informed consent form or informed assent form. Be able to comply with the study protocol, according to the investigator's assessment. Be a kidney transplant patient. Have a diagnosis of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) according to the following criteria, persistently elevated proteinuria (UPCR greater than or equal to 3 in 3 daily serial measurements without showing a 50 percent reduction in proteinuria at that time). Have a kidney biopsy before or during screening. Diagnosis should be based on light microscopy, immunofluorescence and, if possible, electron microscopy. For fertile women, agreement to remain abstinent (abstain from heterosexual intercourse) or use adequate contraception during the treatment period and for 18 months after the final dose of rituximab, a woman is considered fertile if she is postmenarchal, has not reached postmenopausal status (greater than or equal to 12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than menopause) and is not permanently infertile due to surgery (i.e. removal of the ovaries, fallopian tubes or uterus) or another cause as determined by the investigator (e.g. agenesis of Muller's ducts), the definition of fertile status may be adapted to standardize with local guidelines or norms. the following are examples of appropriate contraceptive methods: bilateral tubal ligation; male sterilization; hormonal contraceptives; hormone-releasing intrauterine devices; copper intrauterine devices; male or female condom with or without spermicide and hood, diaphragm or sponge with spermicide, the reliability of sexual abstinence should be assessed in relation to the duration of the clinical study and the patient's preferred and daily lifestyle, periodic abstinence (e.g. tab methods, ovulation, methods) and coitus interruptus are not adequate contraceptive methods, if required by local guidelines or standards, locally recognized adequate contraceptive methods and information on the reliability of abstinence will be described in the local informed consent form

  pt-br

  Termo de consentimento livre e esclarecido assinado. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 5 a 75 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido ou termo de assentimento livre e esclarecido. Ter capacidade de cumprir o protocolo do estudo, na avaliação do investigador. Ser transplantado renal. Ter diagnóstico de glomerulosclerose segmentar focal (GESF) de acordo com os seguintes critérios, proteinúria persistentemente elevada (UPCR maior ou igual a 3 em 3 medidas seriadas diárias sem apresentar uma redução de 50 porcento na proteinúria naquele momento). Ter biópsia renal antes ou durante a triagem. O diagnóstico deverá se basear em microscopia óptica, imunofluorescência e, se possível, microscopia eletrônica. Para mulheres férteis, concordância em permanecer abstinentes (se abster de relação heterossexual) ou utilizar contracepção adequada durante o período de tratamento e por 18 meses após a dose final de rituximabe, uma mulher é considerada fértil caso esteja em pósmenarca, não tenha atingido estado pós-menopausa (maior ou igual a 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além de menopausa) e não seja permanentemente infértil devido à cirurgia (isto é, retirada dos ovários, trompas de falópio ou útero) ou outra causa, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, agenesia dos dutos de Muller), a definição de status fértil poderá ser adaptada para padronização com as diretrizes ou normas locais. os seguintes são exemplos de métodos contraceptivos adequados, ligadura tubária bilateral; esterilização masculina; contraceptivos hormonais; dispositivos intrauterinos liberadores de hormônio; dispositivos intrauterinos de cobre; preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida e capuz, diafragma ou esponja com espermicida, a confiança da abstinência sexual deverá ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e estilo de vida preferido e cotidiano do paciente, abstinência periódica (por exemplo, métodos de tabelinha, ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos adequados, caso exigido pelas diretrizes ou normas locais, métodos contraceptivos adequados localmente reconhecidos e informações sobre a confiabilidade da abstinência serão descritos no termo de consentimento livre e esclarecido local

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with a secondary cause of Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) after kidney transplantation (e.g., rejection, infections such as hepatitis B, Systemic Lupus Erythematosus (SLE), medications, malignancies). Pregnant or breastfeeding women, or women intending to become pregnant during the study or within 18 months after the final dose of rituximab. Receipt of a live vaccine within 28 days before or during screening. Thrombocytopenia, anemia, and/or coagulopathy with a high risk of clinically significant bleeding. Significant or uncontrolled clinical disease that, in the investigator's opinion, would prevent the patient from participating. Known infection with Human Immunodeficiency Virus (HIV). Known active infection of any type, excluding fungal infection of the nail beds. Any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV anti-infective treatments during the 2 months before or during screening or with oral anti-infective treatments during the 2 weeks before or during screening. History of recurrent or chronic severe infection. History of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). History of cancer, including solid tumors, hematologic malignancies, and carcinoma in situ, except for treated or excised and resolved non-melanoma skin carcinomas. Active alcohol or drug abuse or history of alcohol or drug abuse in the 11 months prior to screening. Intolerance or contraindication to the therapies under study, including: Evidence of intolerance or toxicity associated with rituximab prior to screening. History of severe or anaphylactic allergic reactions to monoclonal antibodies or known hypersensitivity to any component of the rituximab infusion. Intolerance or contraindication to oral or IV corticosteroids and premedications. Absence of peripheral venous access. Laboratory parameters Aspartate Aminotransferase (AST) or Alanine Aminotransferase (ALT) > 2.5 x the upper limit of normal (ULN). Amylase or lipase > 2 x ULN. Neutrophils < 1.5 x 103 /uL. CD19+ B cells < 5/uL. Hepatitis B surface antigen (HbsAg) positive on screening. Patients who are HBsAg negative and positive for hepatitis B core antibody without detectable hepatitis B virus (HBV) DNA will be allowed in the study, but will require regular monitoring of hepatitis B virus (HBV) DNA. Positive antibody against hepatitis C virus (HCV) in screening. Patients with a positive test result for hepatitis C antibody without detectable hepatitis C virus (HCV) RNA for at least 12 months after completion of antiviral therapy are eligible, but will require regular monitoring of hepatitis C virus (HCV) RNA. Hemoglobin < 9 g/dL. Platelet count < 75,000/uL. Positive serum human chorionic gonadotropin measured at screening

  pt-br

  Pacientes com uma causa secundária de Glomeruloesclerose Segmentar e Focal (GESF) pós-transplante renal (por exemplo, rejeição, infecções como hepatite B, Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), medicações, malignidades). Gestantes ou lactantes, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou no período de 18 meses após a dose final de rituximabe. Recebimento de uma vacina viva no período de 28 dias antes ou durante a triagem. Trombocitopenia, anemia e/ou coagulopatia com risco elevado de sangramento clinicamente significativo. Doença clínica significativa ou não controlada que, no parecer do investigador, impediria a participação do paciente. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Infecção ativa conhecida de qualquer tipo, excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais. Qualquer episódio importante de infecção que necessita de hospitalização ou tratamento com tratamentos anti-infecciosos IV durante os 2 meses antes ou durante a triagem ou com tratamentos anti-infecciosos orais durante as 2 semanas antes ou durante a triagem. Histórico de infecção grave recorrente ou crônica. Histórico de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Histórico de câncer, incluindo tumores sólidos, doenças malignas hematológicas e carcinoma in situ, exceto carcinomas cutâneos não melanomatosos tratados ou excisados e resolvidos. Consumo abusivo ativo de álcool ou droga ou histórico de consumo abusivo de álcool ou drogas no período de 11 meses antes da triagem. Intolerância ou contraindicação às terapias em estudo, incluindo: Evidência de intolerância ou toxicidade associada a rituximabe antes da triagem. Histórico de reações alérgicas severas ou anafiláticas a anticorpos monoclonais ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da infusão de rituximabe. Intolerância ou contraindicação a corticosteroides orais ou IV e pré-medicações. Ausência de acesso venoso periférico. Parâmetros laboratoriais Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 2,5 x o limite superior normal (ULN). Amilase ou lipase > 2 x ULN. Neutrófilos < 1,5 x 103 /uL. Células B CD19+ < 5/uL. Antígeno de superfície de para hepatite B (HbsAg) positivo na triagem. Pacientes negativos para HBsAg e positivos para anticorpo nuclear contra hepatite B sem DNA de vírus da hepatite B (HBV) detectável serão permitidos no estudo, porém necessitarão de monitoramento regular de DNA do vírus da hepatite (HBV). Anticorpo positivo contra vírus da hepatite C (HCV) na triagem. Pacientes com resultado de teste positivo para anticorpo contra hepatite C sem RNA do vírus da hepatite C (HCV) detectável por no mínimo 12 meses após a conclusão da terapia antiviral são elegíveis, porém necessitarão de monitoramento regular de RNA do vírus da hepatite C (HCV). Hemoglobina < 9 g/dL. Contagem de plaquetas < 75.000/uL. Gonadotrofina coriônica humana sérica positiva medida na triagem

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to observe a reduction in proteinuria as well as stabilization or improvement of the estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), which will be assessed through the criteria of partial or complete remission on the 35th day after the start of treatment. Complete remission (CR) is defined as a urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) less than or equal to 0.3 (or 24-hour proteinuria, if a 24-hour urine collection was performed) with a stable estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), defined as an eGFR no more than 15% below baseline, and without concomitant events such as treatment failure or early withdrawal from the study. The eGFR is calculated using the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) equation. Partial remission (PR) is defined as a reduction of at least 50% in the urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) from baseline and a UPCR less than or equal to 3.5 but greater than 0.3, with a stable eGFR, defined as an eGFR no more than 15% below baseline.

  pt-br

  Espera-se encontrar redução de proteinúria bem como estabilização ou melhora da Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) e isso será avaliado através dos critérios de remissão parcial ou completa no 35º dia após o início do tratamento. A remissão completa (RC) é definida pela relação proteína/creatinina urinária (UPCR) menor ou igual 0,3 (ou, proteinúria de 24 h, caso tenha sido feita coleta por 24 horas) com uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) estável, definida como uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) menor ou igual 15% abaixo do valor basal e sem ocorrência de eventos concomitantes (falha de tratamento ou retirada precoce do estudo). A Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) é calculada com o uso da equação do CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Já a remissão parcial (RP) é definida como uma redução de 50% na relação proteína/creatinina urinária (UPCR) desde o valor basal e relação proteína/creatinina urinária (UPCR) menor ou igual 3,5, porém maior 0,3 com Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) estável, definida como uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) menor ou igual 15% abaixo do valor basal.

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to observe a reduction in proteinuria as well as stabilization or improvement of the estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR), which will be assessed through the criteria of partial or complete remission after the 35th day following the start of treatment. It is also expected to evaluate the proportion of patients who presented an increase in the urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) to greater than 3.5 after achieving complete remission (CR) or partial remission (PR), and this will be classified as relapse. In addition, relapse in a patient who achieved partial remission (PR) also requires an increase greater than 50% in the urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) to greater than 3.5 (with the 50% increase assessed from the nadir of the urine protein-to-creatinine ratio – UPCR – during partial remission – PR) or requires additional immunosuppressive therapy or a modification in such therapy. The proportion of patients with a reduction of greater than or equal to 30% in the estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) after the 35th day following the start of treatment will also be evaluated. It is expected to evaluate the safety of rituximab in relation to the incidence and severity of adverse events, with severity determined according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events of the National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0. The safety assessment will also evaluate the change from baseline in the results of clinical laboratory tests.

  pt-br

  Espera-se encontrar redução de proteinúria bem como estabilização ou melhora da Taxa de Filtração Glomerular estimada (TFGe) e isso será avaliado através dos critérios de remissão parcial ou completa após o 35º dia após o início do tratamento. Também espera-se avaliar a proporção de pacientes em que ocorreu um aumento na relação proteína/creatinina urinária (UPCR) para maior 3,5 depois de atingir uma remissão completa (RC) ou remissão parcial (RP) e isso será classificado como recidiva. Além disso, a recidiva de um paciente que atingiu remissão parcial (RP) também exige um aumento maior de 50% na relação proteína/creatinina urinária (UPCR) para maior que 3,5 (com aumento de 50% avaliado a partir do nadir na relação proteína/creatinina urinária -UPCR durante remissão parcial - RP) ou que exige terapia imunossupressora adicional ou alteração nesta.Será avaliado a proporção de pacientes com redução de maior ou igual a 30% na Filtração Glomerular estimada (TFGe) após o 35º dia após o início do tratamento. Espera-se avaliar a segurança de rituximabe na incidência e severidade de eventos adversos, com gravidade determinada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0. A avaliação de segurança também avaliará a alteração desde o valor basal nos resultados de exames laboratoriais clínicos.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Juliana Mansur
  • • Address: Rua Borges Lagoa, 960
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04038-002
  • Phone: +55 11 50878000
  • Email: jumansurbr@yahoo.com.br
  • Affiliation: Hospital do Rim
   
• Scientific contact
  • Full name: Juliana Mansur Siliano
  • • Address: Rua Borges Lagoa, 960
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04038-002
  • Phone: +55-11-985197172
  • Email: jumansurbr@yahoo.com.br
  • Affiliation: Hospital do Rim - Escola Paulista de Medicina - Universidade Federal de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Juliana Mansur
  • • Address: Rua Borges Lagoa, 960
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04038-002
  • Phone: +55-11-50878000
  • Email: jumansurbr@yahoo.com.br
  • Affiliation: Fundação Oswaldo Ramos - Hospital do Rim
   

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