RBR-586qvsj Nebulized BromAc as a therapy to treat respiratory diseases

Date of registration: 06/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/30/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1306-9126

• Public title:

  en

  Nebulized BromAc as a therapy to treat respiratory diseases

  pt-br

  BromAc Nebulizavel como terapia para o tratamento de doenças respiratórias

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 6.705.667
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais
  • 76718723.0.0000.5149
    Issuing authority: Plataforma Brasil

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Minas Gerais
• Secondary sponsor:
  • Institution: Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina - UFMG
• Supporting source:
  • Institution: Hipolabor Farmaceutica Ltda
  • Institution: Mucpharm Pty Ltda
  • Institution: Empresa Brasileira de Pesquisa e Inovação Industrial - EMBRAPII

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Pneumonia

  pt-br

  Pneumonia

• General descriptors for health conditions:

  en

  C08 Respiratory Tract Diseases

  pt-br

  C08 Doenças Respiratórias

• Specific descriptors:

  en

  C08.381.677 Pneumonia

  pt-br

  C08.381.677 Pneumonia

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized phase 1/2 clinical study with dose escalation to evaluate the safety and efficacy of the drug BromAc, a nebulizer solution consisting of a combination of the herbal compound bromelain and the synthetic compound acetylcysteine. In the randomized clinical trial with dose escalation for safety and efficacy assessment, participants will be allocated to intervention groups using adaptive randomization. In the randomized clinical trial with dose escalation for safety and efficacy assessment, participants will be allocated to intervention groups using adaptive randomization with a 3:1 ratio. This means that for every three patients assigned to a treatment group, one patient will be assigned to the control group. Due to a new association being registered in the country, the regulatory framework is as an innovative medicine. BromAc nebulizer solution is classified as a mucolytic agent, due to its ability to remove glycosidic bonds and disulfide bonds in mucin, interfering with its viscosity and structural integrity. The participant will receive nebulized BromAc® three times (3x) daily for a total of 5 days. Three doses of BromAc® - 100 µg, 200 µg and 300 µg - will be tested in sequential groups after interim analysis of safety data between study doses. 60 patients will be randomized, 45 to intervention (15 for each dosage) and 15 for the control group (not placebo controled, withheld intervention only)

  pt-br

  Este é um estudo clínico randomizado de fase 1/2 com escalonamento de dose para avaliação de segurança e eficácia do medicamento BromAc, uma solução para nebulização constituída de uma associação do composto fitoterápico bromelina e o composto sintético acetilcisteína. No ensaio clínico randomizado com escalonamento de dose para avaliação de segurança e eficácia, os participantes serão distribuídos nos grupos de intervenção utilizando a randomização adaptativa com uma razão de 3:1. Isso significa que, para cada três pacientes alocados a um grupo de tratamento, um paciente será alocado ao grupo de controle. Esse método ajusta a alocação dos participantes com base em características específicas ou na resposta ao tratamento, assegurando uma distribuição equilibrada entre os grupos e permitindo ajustes ao longo do estudo. Em decorrência de uma nova associação a ser registrada no país, o enquadramento regulatório é como medicamento inovador. BromAc solução para nebulização é classificado como agente mucolítico, devido à sua capacidade de remover ligações glicosídicas e ligações de dissulfeto na mucina, interferindo na sua viscosidade e na integridade estrutural. O participante receberá BromAc® nebulizado três vezes (3x) ao dia durante um total de 5 dias. Três doses de BromAc® - 100 µg, 200 µg e 300 µg - serão testadas em grupos sequenciais após análise interina dos dados de segurança entre as doses do estudo. Serão randomizados 60 pacientes, 45 para intervenção (15 para cada dosagem) e 15 para o grupo controle (não controlado com placebo, somente sem intervenção)

• Descriptors:

  en

  D02.886.030.230.259 Acetylcysteine

  pt-br

  D02.886.030.230.259 Acetilcisteína

  en

  D08.811.277.656.262.500.096 Bromelains

  pt-br

  D08.811.277.656.262.500.096 Bromalaínas

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/20/2025 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	18 Y	85 Y

• Inclusion criteria:

  en

  The participant or responsible party understands the procedures and requirements and is willing, and capable of providing informed consent for full participation in the study. Adults, male or female. Aged between 18 and 85 years at the time of consent with community-acquired pneumonia under mechanical ventilation admitted to the ICU. SARS-CoV-2 positive by rapid antigen testing in the case of COVID patients. Reported symptoms of severe respiratory illness (including fever or history of fever). The responsible party agrees and can fulfill all study procedures, including availability and contact information for follow-up visits. Patients may be intubated for up to 48 hours. Additionally, patients must have a secretor profile with vigorous mucous production at a capacity of 2mL of mucous per aspiration

  pt-br

  O participante ou responsável compreende os procedimentos e requisitos, está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação completa no estudo. Adultos, do sexo masculino ou feminino. Idade entre 18 e 85 anos no momento do consentimento com pneumonias comunitárias sob ventilação mecânica internados no ICU. SARS-CoV-2 positivo por teste rápido de antígeno no caso de paciente COVID. Sintomas relatados de doença respiratória grave (incluindo febre ou histórico de febre). O responsável concorda e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo disponibilidade e informações de contato para visitas de acompanhamento. Os pacientes podem estar entubados por até 48 horas. Além disso, os pacientes devem ter um perfil secretor com produção de muco vigorosa na capacidade de 2mL de muco por aspiração

• Exclusion criteria:

  en

  Contraindication, or known hypersensitivity reaction to any elements of the proposed therapy. Currently participating in another therapeutic trial. Pregnant women. Severe ventilatory and hemodynamic instability that precludes procedures for aspiration or administration of the study medication, as defined by the attending medical team. Severely immunocompromised patients: solid organ or bone marrow transplant recipients within the past year, HIV/AIDS with CD4+ < 200 cells/mm3, severe neutropenia (< 500 cells/mm3 or < 1,000 cells/mm3 with a prospect of dropping below 500 cells within 48 hours), patients on corticosteroid pulse therapy (dose > or = 250 mg of methylprednisolone or equivalent) or with another potent immunosuppressant (e.g., cyclophosphamide) in the last 28 days. Moribund participants or patients without a therapeutic proposal, with a prospect of death within the next 24 hours, as defined by the attending medical team

  pt-br

  Contraindicação, ou reação de hipersensibilidade conhecida a quaisquer elementos da terapia proposta. Atualmente participando de outro ensaio terapêutico. Gestantes. Instabilidade ventilatória e hemodinâmica gravíssima, que impeça procedimentos de aspiração ou administração do medicamento do estudo, conforme definido pela equipe médica assistente. Pacientes gravemente imunocomprometidos: transplantados de órgão sólido ou de medula óssea há menos de um ano, HIV/Aids com CD4+ < 200 céls/mm3, neutropenia grave (< 500 céls/mm3 ou < 1.000 céls/mm3 com perspectiva de queda para abaixo de 500 células no intervalo de 48h), pacientes em pulsoterapia com corticoide (dose > ou = 250 mg de metilprednisolona ou equivalente) ou com outro imunossupressor potente (eg, ciclofosfamida) nos últimos 28 dias. Participantes moribundos ou pacientes sem proposta terapêutica, com perspectiva de óbito nas próximas 24h, conforme definido pela equipe médica assistente

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	4	Open	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  During the study, various metrics related to the safety and efficacy of the treatment will be assessed. Firstly, the frequency and severity of unsolicited adverse events (AEs) up to day 28 after treatment initiation will be recorded. This will allow us to monitor any unforeseen occurrences and evaluate their intensity. Additionally, solicited local and systemic reactions during the five days of treatment will be observed. This detailed analysis will provide insights into how the body reacts to the medication at different levels, enabling adjustments and improvements in the administration protocol. Throughout the study period, the frequency and relationship of any serious adverse events (SAEs) will be closely monitored, ensuring a proactive approach to identifying and managing potential complications. A special focus will be placed on adverse events of special interest (AESIs) up to day 28 after treatment initiation. These events, due to their specific clinical relevance, will be carefully documented and analyzed to ensure the safety of the participants. Finally, an additional analysis will include the modification of the viscosity rate of the tracheal aspirate collected in a standardized manner. By comparing baseline values (day 0) with those recorded on days 2 and 5 for each therapeutic arm, we will be able to assess the impact of the treatment on participants' respiratory condition compared to the negative control group.

  pt-br

  Durante o estudo, serão avaliadas diversas métricas relacionadas à segurança e eficácia do tratamento. Primeiramente, será registrada a frequência e a gravidade dos eventos adversos (EAs) não solicitados até o dia 28 após o início do tratamento. Isso nos permitirá monitorar qualquer ocorrência não prevista e avaliar sua intensidade. Além disso, serão observadas as reações locais e sistêmicas solicitadas durante os cinco dias de tratamento. Essa análise detalhada nos fornecerá insights sobre como o corpo reage ao medicamento em diferentes níveis, permitindo ajustes e melhorias no protocolo de administração. Durante todo o período do estudo, será monitorada de perto a frequência e a relação de qualquer evento adverso grave (EAG), garantindo uma abordagem proativa na identificação e manejo de potenciais complicações. Um ponto de atenção especial serão os eventos adversos de interesse especial (EAIE) até o dia 28 após o início do tratamento. Esses eventos, por sua relevância clínica específica, serão cuidadosamente documentados e analisados para garantir a segurança dos participantes. Por fim, uma análise adicional incluirá a modificação da taxa de viscosidade do aspirado traqueal coletado de forma padronizada. Comparando os valores da linha de base (dia 0) com os registrados nos dias 2 e 5 para cada braço terapêutico, poderemos avaliar o impacto do tratamento na condição respiratória dos participantes, em relação ao grupo controle negativo.

• Secondary outcomes:

  en

  We will evaluate the rate of respiratory progression in patients using mechanical ventilation, being evaluated by the reduction of ventilatory parameters such as PEEP, FiO2, change of ventilation mode from assisted-controlled to spontaneous, and by the increase in the PAO2/FiO2 ratio

  pt-br

  Iremos avaliar a taxa de progressão respiratória em pacientes em uso de ventilação mecânica, sendo avaliados pela redução de parâmetros ventilatórios como PEEP, FiO2, mudança do modo de ventilação de assisto-controlado para espontâneo, e pelo aumento da relação PAO2/FiO2

  en

  Compare the plasma and local concentration (tracheal aspirate) at baseline (day 0) and on days D2 and D5 of cytokines (including the measurement of IL-1b, IL-6, CXCL8, TNF, IL-17 and others) in participants treated with BromAc® or control participants

  pt-br

  Comparar a concentração plasmática e local (aspirado traqueal) na linha de base (dia 0) e nos dias D2 e D5 das citocinas (incluindo a dosagem de IL-1b, IL-6, CXCL8, TNF, IL-17 e outras) em participantes tratados com BromAc® ou participantes controle

  en

  Compare the number of days to extubation, ICU discharge and hospital discharge in participants treated with BromAc or control participants

  pt-br

  Comparar o número de dias para extubação, alta do CTI e alta hospitalar em participantes tratados com BromAc ou participantes controle

Summary Results

• Adverse events:

  en

  
  

• Outcome measure:

  pt-br

  
  

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

  en

  Yes

  pt-br

  Sim

  es

  Si

• Data Sharing Description:

  en

  Direct access will be granted to authorised representatives of the Federal University of Minas Gerais and any host institution for monitoring and/or auditing the study to ensure compliance with regulations. Outcome data and treatment assignment data will be made available for analysis in real time. Clinical trial data will be recorded in the CRFs and entered into a password-protected database by the local PI, research nurse or designee. The study database will be built in REDCAP, a clinical data management system that is compliant with ICH GCP and FDA 21 CFR Part 11, and will be hosted on a secure, restricted-access server at MORU. The study database will include internal quality checks to identify data that appears inconsistent, incomplete or inaccurate.
  Measures will be taken to ensure that potentially harmful information is not disclosed to participants. Paper records (e.g. participant identification information for follow-up purposes, screening records and signed RCTs) will be kept in locked cabinets; electronic data will only be accessible to researchers with user accounts and passwords. The database contains an audit trail that keeps track of changes to the data and user activity in the database. All electronic data will be stored on secure servers backed up daily, with weekly off-site storage. On-site participant records will, taking into account the capacity of the sites, be stored in folders in the secure room with limited access or typed and stored electronically. Records will be retained for five years after completion of the study or in accordance with local site regulations. The study database will be retained indefinitely. With the participant's consent, clinical data and blood test results stored in the database may be shared according to the defined terms of a new ICF with other researchers for use in the future. The data generated from this study will follow the 2016 "Statement on Data Sharing in Public Health Emergencies" (https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).

  pt-br

  O acesso direto será concedido a representantes autorizados da Universidade Federal de Minas Gerais e qualquer instituição anfitriã para monitoramento e/ou auditoria do estudo para garantir a conformidade com a regulamentação. Os dados de resultados e os dados de atribuição do tratamento serão disponibilizados para análise em tempo real. Os dados do estudo clínico serão registrados nos CRFs e inseridos em um banco de dados protegido por senha pelo PI local, enfermeira da pesquisa ou pessoa designada. O banco de dados do estudo será construído em REDCAP, um sistema de gerenciamento de dados clínicos que é compatível com a ICH GCP e a FDA 21 CFR Parte 11 e será hospedado em um servidor seguro e de acesso restrito no MORU. O banco de dados do estudo incluirá verificações de qualidade internas para identificar dados que parecem inconsistentes, incompletos ou imprecisos.
  Serão tomadas medidas para garantir a não divulgação de informações potencialmente prejudiciais aos participantes. Os registros em papel (por exemplo, informações de identificação do participante para fins de acompanhamento, os registros de triagem e os TCLEs assinados) serão mantidos em armários trancados; os dados eletrônicos só serão acessíveis aos pesquisadores com contas de usuário e senhas. O banco de dados contém uma trilha de auditoria que mantém o registro das alterações nos dados e na atividade do usuário no banco de dados. Todos os dados eletrônicos serão armazenados em servidores seguros com backup diário, com armazenamento externo semanal. Os registros do participante no local serão, levando em consideração a capacidade dos locais, armazenados em pastas na sala segura de acesso limitado ou digitalizados e armazenados eletronicamente. Os registros serão retidos por cinco anos após a conclusão do estudo ou de acordo com a regulamentação local do local. O banco de dados do estudo será retido indefinidamente. Com o consentimento do participante, os dados clínicos e os resultados das análises de sangue armazenados no banco de dados podem ser compartilhados de acordo com os termos definidos de um novo TCLE com outros pesquisadores para uso no futuro. Os dados gerados a partir deste estudo seguirão a “Declaração sobre compartilhamento de dados em emergências de saúde pública” de 2016 (https://wellcome.ac.uk/press-release/statement-data-sharing-public-health-emergencies).

Attachments

• Parecer Consubstanciado do Comitê de Ética da Universidade Federal de Minas Gerais

Contacts

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  • Full name: Jordana G Coelho-dos-Reis
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  • Phone: +55-31-992959695
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  • Affiliation: Universidade Federal de Minas Gerais
   
• Scientific contact
  • Full name: Mauro Martins Teixeira
  • • Address: Avenida Presidente Antônio Carlos, 6627
    • City: Belo Horizonte / Brazil
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  • Phone: +55 (31) 99516 6160
  • Email: mmtex.ufmg@gmail.com
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• Site contact
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