RBR-56z7knn Propolis supplementation in patients with infections

Date of registration: 07/13/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/13/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1341-4984

• Public title:

  en

  Propolis supplementation in patients with infections

  pt-br

  Suplementação de própolis em portadores de infecção

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 46684321.3.0000.5150
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.876.031
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Ouro Preto

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de Ouro Preto
• Secondary sponsor:
  • Institution: Irmandade Santa Casa da Misericórdia de Ouro Preto
• Supporting source:
  • Institution: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Health conditions

• Health conditions:

  en

  sepsis; Covid-19

  pt-br

  Sepse; Covid-19

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01 Infections

  pt-br

  C01 Infecções

• Specific descriptors:

  en

  C23.550.470.790.500 Sepsis

  pt-br

  C23.550.470.790.500 Sepse

  en

  C01.748.610.763.500 COVID-19

  pt-br

  C01.748.610.763.500 COVID-19

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a randomized, controlled, double-blind clinical study conducted in the Intensive Care Unit of Santa Casa da Misericórdia de Ouro Preto, in patients diagnosed with sepsis due to COVID-19 and other causes. Among the phenol-based supplement options, Brazilian green propolis (GrProp), produced by bees, derived from exudates of bioactive substances from plants, shows potential and has demonstrated immunoregulatory, anti-inflammatory, antioxidant, bactericidal, fungicidal, anticarcinogenic, and antiviral properties. For this reason, a randomized, controlled, single-center study is intended to be conducted using a green propolis (GrProp)-based supplement in adult volunteers with sepsis due to COVID-19 and other etiologies. Patients will receive standard treatment plus GrProp at an oral dose of 700 mg twice daily (n = 60) and standard treatment plus placebo orally, with a similar presentation, also twice daily (n = 60). The experimental and control groups will be followed for ten days. Standard care includes all necessary interventions as determined by the attending physician. The primary outcome will be to assess the inflammatory marker, procalcitonin, and lactic acid levels; these are important allies in evaluating infectious parameters in critically ill patients. The secondary outcome will be the time to clinical improvement, defined as length of hospital stay or dependence on oxygen therapy, including acute kidney injury, need for intensive care or vasoactive drugs, and length of hospital stay after the intervention

  pt-br

  Trata-se de estudo clínico randomizado, controlado, duplo-cego, realizado na Unidade de Terapia Intensiva da Santa Casa da Misericórdia de Ouro Preto, em pacientes com diagnóstico de sepse por COVID -19 e outras causa. Entre as opções de suplemento à base de fenóis, a própolis verde brasileira (GrProp), produzida por abelhas, proveniente de exsudatos de substâncias bioativas de plantas, mostra-se potencial que tem demonstrado propriedades imunorregulatórias, antiinflamatórias, antioxidantes, bactericidas, fungicidas, anticarcinogênicas e antivirais. Por este motivo pretende-se conduzir um estudo randomizado, controlado, centro único, comum suplemento à base de própolis verde (GrProp), em voluntários adultos com sepse por COVID-19 e de outras etiologias. Os pacientes receberão tratamento padrão, mais GrProp na dose oral de 700mg duas vezes por dia (n = 60) e tratamento padrão, mais placebo oralmente, com apresentação similar, também duas vezes por dia (n = 60). Os grupos experimental e controle serão acompanhados por dez dias. O cuidado padrão inclui todas as intervenções necessárias, conforme determinado pelo médico assistente. O desfecho primário será avaliar o marcador inflamatório, procalcitonina e dosagem de ácido lático, estes são importantes aliados na avaliação de parâmetros infecciosos em pacientes críticos. Já o desfecho secundário será o tempo para a melhora clínica, definida como tempo de internação ou dependência de oxigenoterapia, incluindo lesão renal aguda, necessidade de cuidados intensivos ou drogas vasoativas e o tempo de hospitalização após a intervenção

• Descriptors:

  en

  VS2.001.001.003.001.001 Dietary Supplements

  pt-br

  VS2.001.001.003.001.001 Suplementos Nutricionais

  en

  D05.750.078.840.762 Propolis

  pt-br

  D05.750.078.840.762 Própole

Recruitment

• Study status: Data analysis completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/20/2022 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  120	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Patients aged 18 years or older; of both sexes; who were hospitalized in the intensive care unit (ICU) with a diagnosis of sepsis of any etiology according to the criteria defined by the fifth update of the Survivor Sepsis Campaign guidelines, published in 2021; who were hemodynamically compensated; who agreed to participate in the study through informed consent

  pt-br

  Pacientes com idade maior 18 anos; de ambos os sexos; que estavam internados na unidade de terapia intensiva (UTI) com diagnóstico de sepse de qualquer etiologia de acordo com os critérios definidos pela quinta atualização das diretrizes da Survivor Sepsis Campaign, publicada em 2021; que estavam hemodinamicamente compensados; que concordaram em participar do estudo por meio de consentimento informado

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who present with hemodynamic instability during the study that makes enteral feeding unfeasible; pregnant or lactating women; allergy to propolis or bee products; occurrence of side effects due to the intervention; patients with severe renal or hepatic disorders; change in drug dosage; changes in diet or physical activity levels; consumption of other dietary supplements two months before the start of the research

  pt-br

  Pacientes que apresentarem instabilidade hemodinâmica durante o estudo que inviabilizasse a via enteral; mulheres grávidas ou em lactação; alergia à própolis ou derivados de abelhas; ocorrência de efeitos colaterais devido à intervenção; pacientes com distúrbios renais ou hepáticos graves; mudança na dose de drogas; mudanças nos níveis de dieta ou atividade física; consumo de outros suplementos alimentares dois meses antes do início da pesquisa

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Other	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome:Supplementation with Brazilian green propolis, combined with standard sepsis treatment, is expected to reduce serum inflammatory markers in patients admitted to the intensive care unit, especially IL-8, IL-17A, IL-33, and CXCL-16, over a 10-day intervention period

  pt-br

  Desfecho esperado: Espera-se que a suplementação com própolis verde brasileira, associada ao tratamento padrão da sepse, reduza os marcadores inflamatórios séricos em pacientes internados em unidade de terapia intensiva, especialmente IL-8, IL-17A, IL-33 e CXCL-16, ao longo de 10 dias de intervenção

  en

  Outcome found:No statistically significant differences were observed between the propolis and placebo groups in IL-8, IL-17A, and CXCL-16 levels at any of the time points analyzed; however, on the 10th day of treatment, a statistically significant increase in IL-33 was observed in the propolis group compared to the placebo group

  pt-br

  Desfecho encontrado: Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos própolis e placebo nos níveis de IL-8, IL-17A e CXCL-16 em nenhum dos momentos analisados; entretanto, no 10º dia de tratamento foi observado aumento estatisticamente significativo de IL-33 no grupo própolis em relação ao grupo placebo

• Secondary outcomes:

  en

  Expected outcome: Supplementation with Brazilian green propolis is expected to be associated with a reduction in hospital mortality in patients with sepsis, compared to placebo

  pt-br

  Desfecho esperado: Espera-se que a suplementação com própolis verde brasileira esteja associada à redução da mortalidade hospitalar em pacientes com sepse, em comparação ao placebo

  en

  Outcome found: No significant difference was found in the reduction of in-hospital mortality in patients with sepsis compared to placebo

  pt-br

  Desfecho encontrado: Não foi observada diferença significativa na redução da mortalidade intra-hospitalar em pacientes com sepse em comparação com o placebo

Summary Results

• Date posted: 03/09/2026 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 02/20/2025 ^(mm/dd/yyyy)

• Baseline char:

  en

  N=50 patients with sepsis in the ICU (n=25 green propolis 1500mg/day; n=25 placebo). Mean age: 57.2 ± 20.6 years (p=0.333); 56% male (p=0.569); Mean weight: no difference (p=0.678); Height: p=0.873; BMI: p=0.588; Mean baseline SOFA score: 6.5 points. No statistically significant differences between groups (Mann-Whitney t-test)

  pt-br

  N=50 pacientes com sepse em UTI (n=25 própolis verde 1500mg/dia; n=25 placebo). Idade média: 57,2 ± 20,6 anos (p=0,333); 56% masculino (p=0,569); Peso médio: sem diferença (p=0,678); Altura: p=0,873; IMC: p=0,588; SOFA basal médio: 6,5 pontos. Sem diferenças estatisticamente significativas entre grupos (teste t/Mann-Whitney)

• Participants flow:

  en

  Assessed for eligibility: N=56 Excluded: N=06 Randomized: N=50 Allocated to green propolis (n=25): all received intervention Allocated to placebo (n=25): all received intervention Lost to follow-up: 6 Analyzed (ITT): N=50 (25/group)

  pt-br

  Avaliados para elegibilidade: N=56 Excluídos: N=06 Randomizados: N=50 Alocados para própolis verde (n=25): receberam intervenção Alocados para placebo (n=25): receberam intervenção Perdidos no seguimento: 6 Analisados (ITT): N=50 (25/grupo)

• Adverse events:

  en

  No adverse events attributable to Brazilian green propolis (1500 mg/day, 10 days) or placebo were reported. Monitoring included pharmacovigilance (section 5.13 of thesis), safety parameters (AST/ALT, Figure 8), and biomarkers, with no significant changes beyond what is expected in sepsis (p>0.05). No serious adverse events related to the intervention; mortality (26%) was associated with sepsis, not propolis

  pt-br

  Não foram reportados eventos adversos atribuíveis à própolis verde brasileira (1500 mg/dia, 10 dias) ou placebo. Monitoramento incluiu farmacovigilância (seção 5.13 tese), parâmetros de segurança (AST/ALT, Figura 8) e biomarcadores sem alterações significativas além do esperado na sepse (p>0,05). Nenhum EA grave relacionado à intervenção; mortalidade (26%) associada à sepse, não à própolis

• Outcome measure:

  en

  Serum levels of inflammatory markers in patients with sepsis: IL-33, IL-8, IL-17A, CXCL-16 (ELISA, pg/mL), C-reactive protein (CRP, mg/L), total leukocytes (cells/mm³), AST and ALT (U/L). Samples were collected on days 1, 5, and 10 of ICU admission. Main result: significant increase in IL-33 on day 10 in the green propolis group (1500 mg/day) vs. placebo (p=0.05); no significant differences in the other markers (p>0.05)

  pt-br

  Níveis séricos de marcadores inflamatórios em pacientes com sepse: IL-33, IL-8, IL-17A, CXCL-16 (ELISA, pg/mL), proteína C-reativa (PCR, mg/L), leucócitos totais (células/mm³), AST e ALT (U/L). Coleta nos dias 1, 5 e 10 de internação em UTI. Resultado principal: aumento significativo de IL-33 no dia 10 no grupo própolis verde (1500 mg/dia) vs. placebo (p=0,05); sem diferenças significativas nos demais marcadores (p>0,05)

• Results summary:

  en

  Abstract: Sepsis is defined as the presence of life-threatening organ dysfunction secondary to a dysregulated host response to an infection. Excessive production of free radicals, depletion of endogenous antioxidant levels, and increased inflammatory mediators during sepsis contribute to major deleterious systemic effects, such as tissue hypoxia and organ failure. Bioactive substances have been studied using experimental models and clinical trials, opening new alternatives for the treatment of sepsis. Among natural substances, propolis stands out, exhibiting antimicrobial, anti-inflammatory, and antioxidant activity, among others. Objective: To evaluate the effect of Brazilian green propolis on serum levels of inflammatory markers in hospitalized septic patients, correlating these findings with mortality, length of hospital stay, biochemical and hematological parameters, and anthropometric data. Methodology: This is a randomized, controlled, double-blind clinical trial in patients with sepsis. The treatment group (n = 25) received 1500 mg of green propolis (500 mg capsules, 3 times daily), and the control group (n = 25) received a placebo at a similar dosage and frequency for 10 days, while maintaining the standard institutional treatment for sepsis in both groups. Blood samples were collected on days 1, 5, and 10 of the study for biological analysis. Results: No statistically significant differences were found between the two groups in terms of gender (p=0.569), age (p=0.333), weight (p=0.678), height (p=0.873), and body mass index (BMI) (p=0.588). The mean age of the patients was 57.2 ± 20.6 years, and 56% of the participants were male. The length of hospital stay (p=0.515) and the clinical outcome of mortality versus hospital discharge (p=0.103) did not differ statistically between the groups. An overall mortality rate of 26% was observed among patients diagnosed with sepsis. This mortality rate is below the average for the Southeast region (51.3%) and below the national average (~55%). Regarding IL-8, IL-17A, and CXCL-16 levels, no statistically significant difference was detected between the groups at any of the time points analyzed. However, on the tenth day of treatment, there was a significant increase (p<0.05) in IL-33 levels in the propolis group compared to the control group. Discussion: In this clinical trial, IL-33 levels were higher in the group treated with propolis, which may be associated with a protective effect. It can be inferred that the mechanism of interaction between propolis and IL-33, observed on the tenth day of treatment, was statistically significant. This mechanism contributed to the activation of immune system cells, with propolis promoting and modulating the inflammatory response. Furthermore, the suppression of bacterial activity was evident, indicating the therapeutic potential of propolis. Conclusion: The inclusion of green propolis as an additional therapeutic option will certainly represent a significant advance, offering a valuable alternative to improve the prognosis of patients with sepsis. However, further multicenter studies are needed to validate the effects of green propolis in sepsis

  pt-br

  Resumo: A sepse é definida como a presença de disfunção orgânica ameaçadora a vida, secundária à resposta desregulada do hospedeiro a uma infecção. A excessiva produção de radicais livres, a depleção dos níveis de antioxidantes endógenos e o aumento de mediadores inflamatórios durante a sepse contribuem para os principais efeitos sistêmicos deletérios, como a hipóxia tecidual e a falência de órgãos. Substâncias bioativas vêm sendo estudadas utilizando modelos experimentais e ensaios clínicos, o que abre novas alternativas para o tratamento da sepse. Entre as substâncias naturais destaca-se a própolis, que apresenta atividade antimicrobiana, anti-inflamatória, antioxidante, entre outras. Objetivo: Avaliar o efeito da própolis verde brasileira no nível sérico de marcadores inflamatórios em pacientes sépticos hospitalizados, correlacionando com mortalidade, tempo de internação hospitalar, parâmetros bioquímicos, hematológicos e dados antropométricos. Métodologia: Trata-se de um ensaio clínico, randomizado, controlado, duplo-cego em pacientes com sepse. O grupo tratamento (n =25) recebeu 1500mg de própolis verde (cápsula de 500 mg, 3x/dia) e o grupo controle (n =25) recebeu placebo em dosagem e periodicidade similar por 10 dias, mantendo o tratamento padrão institucional para sepse em ambos os grupos. Amostras de sangue foram coletadas nos dias 1, 5 e 10 do estudo para análises biológicas. Resultados: Não foram detectadas variações estatisticamente significativas entre os dois grupos em termos de gênero (p=0,569), idade (p=0,333), peso (p=0,678), altura (p=0,873) e IMC corporal (p=0,588). A idade média dos pacientes foi de 57,2 ± 20,6 anos e 56% dos participantes eram do sexo masculino. O tempo de internação hospitalar (p=0,515) e o desfecho clínico mortalidade versus alta hospitalar (p=0,103) dos pacientes não diferiu estatisticamente entre os grupos. Foi observada uma taxa de 26% de mortalidade geral entre os pacientes com diagnóstico de sepse. Esta taxa de mortalidade está abaixo da média da região sudeste (51.3%) e abaixo da média nacional (~55%). Em relação a dosagem da IL-8, IL-17A e CXCL 16, não foi detectada diferença estatística significativa entre os grupos em nenhum dos momentos analisados. Entretanto, no décimo dia de tratamento houve um aumento significativo (p<0.05) do Nível de IL-33 no grupo própolis, em comparação ao do grupo controle. Discussão: Nesse ensaio clínico, os níveis de IL-33 foram superiores no grupo tratado com própolis, o que pode estar associado a um caráter protetor. É possível inferir que o mecanismo de interação da própolis com a IL-33, observado no décimo dia de tratamento, apresentou um valor estatisticamente significativo. Esse mecanismo contribuiu para a ativação das células do sistema imunológico, com a própolis favorecendo e modulando a resposta inflamatória. Além disso, a supressão da atividade bacteriana foi evidente, indicando o potencial terapêutico da própolis. Conclusão: A inclusão da própolis verde como uma opção terapêutica adicional certamente representará um avanço significativo, que oferece uma alternativa valiosa para melhorar o prognóstico de pacientes com sepse. Entretanto, novos estudos multicêntricos são necessários para validar os efeitos da própolis verde na sepse

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