Public trial
RBR-52ty66 Evaluation of Metformin effects over bone marrow fibrosis in primary myelofibrosis patients
Date of registration: 10/10/2018 (mm/dd/yyyy)Last approval date : 10/10/2018 (mm/dd/yyyy)
Study type:
Interventional
Scientific title:
en
Evaluation of Metformin effects over bone marrow fibrosis in primary myelofibrosis patients - a phase II, open label, trial (FIBROMET protocol)
pt-br
Avaliação dos efeitos do tratamento com Metformina sobre o processo de fibrose medular e evolução da doença em pacientes com mielofibrose primária: um estudo de fase II, open label (protocolo FIBROMET)
Trial identification
- UTN code: U1111-1220-9179
-
Public title:
en
Evaluation of Metformin effects over bone marrow fibrosis in primary myelofibrosis patients
pt-br
Avaliação dos efeitos do tratamento com Metformina sobre o processo de fibrose medular e evolução da doença em pacientes com mielofibrose primária
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Scientific acronym:
en
FIBROMET
pt-br
FIBROMET
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Public acronym:
en
FIBROMET
pt-br
FIBROMET
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Secondaries identifiers:
-
CAAE: 86624318.3.0000.5404
Issuing authority: Plataforma Brasil
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Número do Parecer: 2.734.108
Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual de Campinas
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CAAE: 86624318.3.0000.5404
Sponsors
- Primary sponsor: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
-
Secondary sponsor:
- Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
-
Supporting source:
- Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Health conditions
-
Health conditions:
en
Chronic myeloproliferative disease
pt-br
Doença mieloproliferativa crônica
-
General descriptors for health conditions:
en
C15 Myelodysplastic-Myeloproliferative Diseases
pt-br
C15 Doenças Mieloproliferativas-Mielodisplásicas
es
C15 Enfermedades hematológicas y linfáticas
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Specific descriptors:
Interventions
-
Interventions:
en
Metformin for primary myelofibrosis patients with grade 1 to 3 bone marrow fibrosis. All eligible patients will receive the drug; placebo will not be used. There is no control group. The study will include primary myelofibrosis patients in regular follow up in the outpatient clinics of the Hematology and Hemotherapy Center of the University of Campinas, Brazil. According to the two-stage Simon prediction, 30 patients are intended to be included in the study. Slow release metformin will be administered orally for two years, but the administration can be interrupted anytime if preliminary data show intolerable side effects, worse event-free survival or overall survival. The drug will be administered in continuous daily doses, beginning at 500mg po daily, with 500mg/day increases weekly, at a maximum of a 2500mg po daily dose. The drug will be administered for a total of two years or until progression/lack of response. In there is a grade 3/4 intolerance, the dose can be reduced to the higher tolerated dose at a minimum of 500mg daily. If the drug has to be interrupted for at least 4 weeks, the patient will be excluded of the study. Patients will be submitted to clinical analysis, peripheral blood and bone marrow evaluation of blood counts and bone marrow fibrosis in the following moments: 0 and 3, 6, 12, 18 and 24 months.
pt-br
Prescrição de metformina em pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária com fibrose de graus 1 a 3.Todos os pacientes recrutados receberão a droga; não haverá uso de placebo. Não há grupo controle. Serão incluídos no estudo pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária regularmente seguidos no ambulatório do Hemocentro da Unicamp, e que concordaram em participar do estudo mediante assinatura de termo de consentimento livre e esclarecido. O cálculo do tamanho amostral foi feito pelo método de two-stage Simon, com "n" mínimo previsto de 30 pacientes. O estudo terá duração de dois anos, mas poderá ser interrompido antes caso as análises preliminares evidenciem dados de piora clínica, eventos adversos intoleráveis ou de piora sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de progressão ou sobrevida global. A metformina de liberação prolongada será administrada continuamente, por via oral, em doses diárias crescentes na máxima dose tolerada (500mg/dia iniciais, com incrementos semanais de 500mg/dia, até o máximo de 2500mg/dia), desde que não haja contraindicação ou intolerância grave (toxicidade grau 3 ou 4), por um período mínimo de dois anos ou enquanto houver resposta clínica, de acordo com as análises seriadas dos desfechos clínicos e laboratoriais. Em caso de toxicidade de grau 3 ou 4, será retomada a dose máxima previamente tolerada; caso não haja resolução do evento adverso em um período máximo de 4 semanas, permite-se a redução gradual da dose até o mínimo de 500mg/dia. Caso a medicação precise ser interrompida por um período de 4 semanas ou mais, o paciente será excluído do estudo. Os pacientes serão submetidos a coleta de material de sangue periférico e medula óssea (biópsia de medula óssea, mielograma, cariótipo, citometria de fluxo, dosagem de citocinas inflamatórias) nos seguintes momentos: inclusão no estudo, após 3 meses do início da medicação, e, após, semestralmente. O material será submetido a fracionamento para análise laboratorial específica. Nos mesmos momentos, serão avaliados os dados clínicos e laboratoriais através da análise dos resultados de exames laboratoriais, exame físico e dados do prontuário.
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Descriptors:
en
D02.078.370.141.450 Metformin
pt-br
D02.078.370.141.450 Metformina
es
D02.078.370.141.450 Metformina
Recruitment
- Study status: Recruiting
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Countries
- Brazil
- Date first enrollment: 09/19/2018 (mm/dd/yyyy)
- Date last enrollment: 09/19/2019 (mm/dd/yyyy)
-
Target sample size: Gender: Minimum age: Maximum age: 30 - 18 Y 0 - -
Inclusion criteria:
en
Age superior to 18 years-old. Patients who agreed to be included in the study and have signed written-informed-consent. Primary myelofibrosis diagnosis confirmed by at least two different professionals of the Unicamp hematology-patology team. Patients capable of taking oral medicine. Glomerular filtration rate above 60 ml/min. Adequate liver function (bilirubin < 1,5x superior limit and AST/ALT < 3x superior limit). Negative pregnant test at the beginning of the study. Accepting using contraceptive methods during study duration.
pt-br
Pacientes com idade igual ou superior a 18 anos que concordaram com o estudo e assinaram termo de consentimento livre e esclarecido. Diagnóstico de mielofibrose primária confirmado por pelo menos dois profissionais da equipe de hematologia e anatomia patológica do Hemocentro e Hospital das Clínicas da Unicamp. Pacientes capazes de receber medicação oral. Taxa de filtração glomerular maior do que 60 ml/min.Função hepática adequada (bilirrubina menor que 1,5 vezes o limite normal; AST ou ALT em níveis não superiores a 3 x o limite superior do normal). Teste de gravidez negativo antes do início do estudo e sem intenção de engravidar durante o andamento do mesmo, que aceitem o uso de contraceptivos.
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Exclusion criteria:
en
Biguanide hypersensitivity. Diabetes mellitus diagnosis. Chronic alcohol intake. Patients who are planned to be submitted to sequential image studies using iodine contrast. Untreated vitamin B12 deficiency. Being pregnant or breastfeeding. Ongoing HIV or hepatitis B/C infection. Active autoimmune diseases. Uncontrolled comorbidities: systemic arterial hypertension, cardiac insufficiency, ischemic heart diseases, cardiac arrhythmia, chronic diarrhea. Severe psychiatric disorders or social conditions that may limit adherence to the protocol and autonomy. Anagrelide and/or Ruxolitinib use in the sixty days that precede patient´s inclusion in the study.
pt-br
Hipersensibilidade às biguanidas. Diagnóstico de Diabetes mellitus. Condições que possam aumentar o risco de acidose quando do uso da metformina: etilismo crônico, pacientes que potencialmente sejam expostos seguidamente a exames com uso de contraste iodado, deficiência de vitamina B12 não corrigida. Pacientes grávidas ou amamentando. Doenças que possam desencadear fibrose medular secundária: vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B e hepatite C em atividade, colagenoses e doenças autoimunes. Comorbidades não controladas: hipertensão arterial sistêmica refratária, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito, arritmias cardíacas, diarreia crônica. Doenças psiquiátricas ou condições sociais que impediriam a adequada adesão ao protocolo de estudo. Pacientes em tratamento com drogas específicas para mielofibrose (anagrelide, inibidores de JAK1/2) nos últimos 60 (sessenta) dias que antecedem o início do estudo. O uso de hidroxiuréia será permitido.
Study type
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Study design:
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Expanded access program Purpose Intervention assignment Number of arms Masking type Allocation Study phase Treatment Single-group 1 Open Single-arm-study 2
Outcomes
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Primary outcomes:
en
Regression of bone marrow fibrosis, according to the World Health Organization (WHO) criteria. Methods used for fibrosis evaluation: bone marrow biopsy with reticulin and collagen stains and Second harmonic generation. Fisher exact test will be used for categorical analysis.
pt-br
Regressão da fibrose medular, segundo os critérios da OMS (Organização Mundial de Saúde). Método de avaliação do desfecho esperado: biópsia de medula óssea com coloração para colágeno e reticulina e metologia de duplo harmônico. Para variáveis categóricas será utilizado o teste exato de Fisher.
en
Overall response: anaemia, splenomegaly and constitutional symptoms, according to the IWG-MRT (International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment) and ELN (European Leukemia Net) criteria. Methods used for response evaluation: blood counts, clinical history and physical examination, and abdominal ultrasound. Fisher exact test will be used for categorical analysis. Anova test will be used for continuos variables.
pt-br
Resposta ao tratamento: anemia, tamanho do baço e sintomas constitucionais, de acordo com os critérios de resposta do consenso da IWG-MRT (International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment) e da ELN (European LeukemiaNet). Método de avaliação do desfecho esperado: hemograma, avaliação clínica e ultrassonografia de abdômen. Para variáveis categóricas será utilizado o teste exato de Fisher. Para variáveis contínuas será utilizado o teste de Anova.
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Secondary outcomes:
en
Time to fibrosis progression, according to the WHO criteria. Anova test will be used for continuos variables.
pt-br
Tempo de progressão da fibrose medular, segundo os critérios da OMS. Para variáveis contínuas será utilizado o teste de Anova.
en
Progression-free survival (PFS), according to the IWG-MRT and ELN criteria. Kaplan-Meier curve will be used for PFS evaluation.
pt-br
Sobrevida livre de progressão (progressão definida conforme os critérios de resposta do consenso da IWG-MRT e da ELN). Para a análise dos tempos dos desfechos será utilizado o método de Kaplan-Meier.
en
Overall survival (OS). Kaplan-Meier curve will be used for OS evaluation.
pt-br
Sobrevida global. Para a análise de sobrevida será utilizado o método de Kaplan-Meier.
en
Transfusion dependency. Anova test will be used for continuos variables.
pt-br
Avaliação de necessidade transfusional. Para variáveis contínuas será utilizado o teste de Anova.
en
Reduction of inflammatory cytokines plasma levels. Anova test will be used for continuos variables.
pt-br
Redução de citocinas inflamatórias. Para variáveis contínuas será utilizado o teste de Anova.
en
JAK2 pathway modulation by flow cytometry. Anova test will be used for continuos variables.
pt-br
Redução da ativação da via de sinalização celular de JAK2 por citometria de fluxo. Para variáveis contínuas será utilizado o teste de Anova.
Contacts
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Public contact
- Full name: Paula de Melo Campos
-
- Address: Rua Carlos Chagas, 480, Cidade Universitária Zeferino Vaz, Campinas-SP
- City: Campinas / Brazil
- Zip code: 13083-878
- Phone: +55-019-3521-8665 / +55-019-3521-8644
- Email: pmcampos@unicamp.br
- Affiliation: Hemocentro de Campinas
- Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
-
- Address: Rua Carlos Chagas, 480, Cidade Universitária Zeferino Vaz, Campinas-SP
- City: Campinas / Brazil
- Zip code: 13083-878
- Phone: +55-019-3521-8665
- Email: sara@unicamp.br
- Affiliation: Hemocentro de Campinas
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Scientific contact
- Full name: Paula de Melo Campos
-
- Address: Rua Carlos Chagas, 480, Cidade Universitária Zeferino Vaz, Campinas-SP
- City: Campinas / Brazil
- Zip code: 13083-878
- Phone: +55-019-3521-8665 / +55-019-3521-8644
- Email: pmcampos@unicamp.br
- Affiliation: Hemocentro de Campinas
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Site contact
- Full name: Sara Teresinha Olalla Saad
-
- Address: Rua Carlos Chagas, 480, Cidade Universitária Zeferino Vaz, Campinas-SP
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- Email: sara@unicamp.br
- Affiliation: Hemocentro de Campinas
Additional links:
Total de Ensaios Clínicos 16828.
Existem 8278 ensaios clínicos registrados.
Existem 4651 ensaios clínicos recrutando.
Existem 308 ensaios clínicos em análise.
Existem 5716 ensaios clínicos em rascunho.