RBR-4yr9mt Evaluation of the effects of oxytocin in patients with schizophrenia

Date of registration: 09/22/2020 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 09/22/2020 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1249-9252

• Public title:

  en

  Evaluation of the effects of oxytocin in patients with schizophrenia

  pt-br

  Avaliação dos efeitos da ocitocina em pacientes com esquizofrenia

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 28937420.9.0000.5440 - CAAE
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.895.465
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
• Secondary sponsor:
  • Institution: Flávia de Lima Osório
• Supporting source:
  • Institution: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia - INCT - Translacional Medicina

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Schizophrenia; Obesity; Healthy volunteers

  pt-br

  Esquizofrenia; Obesidade; Voluntários saudáveis

• General descriptors for health conditions:

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

  en

  E00-E90 IV - Endocrine, nutritional and metabolic diseases

  pt-br

  E00-E90 IV - Doenças endócrinas, nutricionais e metabólicas

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Phase 1 - analysis of endogenous levels of oxytocin (plasma) in 50 men diagnosed with refractory schizophrenia using Clozapine and 50 healthy control men; Phase 2 - 25 men with refractory schizophrenia using clozapine and 25 healthy control men will receive 24 IU / ml intranasal oxytocin. Another 25 men with refractory schizophrenia using clozapine and 25 healthy control men will receive 24 IU / ml of placebo (three applications of 4 IU / ml per nostril) - single dose. The distribution of participants in the groups will be randomized. Phase 3 - 25 patients with schizophrenia using clozapine will receive 48 IU / ml intransal oxytocin (two doses of 24 IU / ml - morning and night) daily for 4 weeks followed or preceded by the use of placebo (48 IU / ml - two doses of 24UI / ml morning and night) daily for 4 weeks (crossover design). Another 25 patients with refractory schizophrenia using clozapine will receive 80 IU / ml intranasal oxytocin (two doses of 40 IU / ml - morning and night) followed or preceded by the use of 80 IU / ml of placebo (two doses of 40 IU / ml - morning and night for 4 weeks. A syntocinon oxytocin nasal spray (Novartis, Brazil) will be used. The Syntocinon vehicle will be used as a placebo.

  pt-br

  Fase 1 -análise dos níveis endógenos de ocitocina (plasma) de 50 homens diagnosticados com esquizofrenia Refratária em uso de Clozapina e de 50 homens controles saudáveis; Fase 2 - 25 homens com esquizofrenia refratária em uso de clozapina e 25 homens controles saudáveis receberão 24 UI/ ml de ocitocina intranasal. Outros 25 homens com esquizofrenia refratária em uso de clozapina e 25 homens controles saudáveis receberão 24 UI/ ml de placebo (três aplicações de 4UI/ml por narina) - dose única. A distribuição dos participantes nos grupos será randomizada. Fase 3 - 25 pacientes com esquizofrenia em uso de clozapina receberão 48UI/ml de ocitocina intransal (duas doses de 24UI/ml - manhã e noite) diariamente por 4 semanas seguido ou precedido pelo uso de placebo (48 UI/ml - duas doses de 24UI/ml manhã e noite) diariamente por 4 semanas (delineamento crossover). Outros 25 pacientes com esquizofrenia refratária em uso de clozapina receberão 80UI/ml de ocitocina intranasal (duas doses de 40UI/ml - manhã e noite) seguido ou precedido pelo uso de 80UI/ml de placebo (duas doses de 40UI/ml -manhã e noite por 4 semanas. Será utilizada a ocitocina spray nasal Syntocinon (Novartis, Brasil). Como placebo será utilizado o veículo do Syntocinon.

• Descriptors:

  en

  D06.472.699.631.692.433 Oxytocin

  pt-br

  D06.472.699.631.692.433 Ocitocina

  es

  D06.472.699.631.692.433 Oxitocina

  en

  D26.660 Placebos

  pt-br

  D26.660 Placebos

  es

  D26.660 Placebos

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 12/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 12/31/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  350	M	18 Y	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  General: Men aged 18 to 50 years, literate, signing the Informed Consent Form. For the clinical group, the participants must have a diagnosis of Refractory Schizophrenia, with a disease duration between 10 and 15 years, be on an outpatient treatment, using Clozapine exclusively and without psychiatric comorbidities. For the control group, participants must have no current or previous psychiatric disorder and use any psychotropic drugs. For Phase 3 of the study, participants in the control group must be overweight (BMI greater than 25kg / m2).

  pt-br

  Homens com idade entre 18 a 50 anos, alfabetizados, assinatura ao Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Para grupo clínico, os participantes deverão ter diagnóstico de Esquizofrenia Refratária, com tempo de doença entre 10 e 15 anos, estar em tratamento ambulatorial, em uso exclusivo de Clozapina e não apresentar comorbidades psiquiátricas. Para o grupo controle, participantes deverão apresentar ausência de transtorno psiquiátrico atual ou prévio e de uso de qualquer psicotrópico. Para a Fase 3 do estudo, os participantes do grupo controle, deverão ainda apresentar sobrepeso (IMC maior que 25kg/m2).

• Exclusion criteria:

  en

  For clinical and control group: presence of clinical diseases of great impact on the functioning of the organism, such as degenerative, neurological diseases, cancers, hematological, pulmonary, renal, liver, cardiovascular diseases and / or use of psychoactive substances. For Phase 3: participants using oral antidiabetics, lipid-lowering drugs, sibutramine, amphetamines, orlistat or other medications for the treatment of excess weight will also be excluded. Participants with schizophrenia who experience any change in their medication or therapeutic prescriptions during the period of participation in the study will be automatically excluded

  pt-br

  Para grupo clínico e controle: presença de doenças clínicas de grande impacto no funcionamento do organismo, como doenças degenerativas, neurológicas, cânceres, doenças hematológicas, pulmonares, renais, hepáticas, cardiovasculares e/ou uso de substâncias psicoativas. Para a Fase 3: serão também excluídos os participantes em uso de antidiabéticos orais, hipolipemiantes, sibutramina, anfetaminas, orlistate ou outras medicações para o tratamento do excesso de peso. Os participantes com esquizofrenia que sofrerem qualquer alteração em suas prescrições medicamentosas ou terapêuticas durante o período de participação no estudo, serão excluídos automaticamente

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Phase 1: baseline levels of endogenous oxytocin (analyzed through plasma, using Competitive Immunoenzymatic Assay -ELISA)

  pt-br

  Fase 1: níveis basais de ocitocina endógena (analisado através do plasma, por meio de Ensaio Imunoenzimático Competitivo -ELISA)

  en

  Phase 2: recognition of facial emotions assessed by a computerized Facial Emotion Recognition Task, containing 24 stimuli of faces, in the form of a film, aimed at the assessment and recognition of six basic emotions - joy, fear, sadness, surprise, disgust and anger - in addition to neutral faces. The task is composed of the stimuli proposed by Ekman & Friesen (1976) and was standardized by Arrais et al (2010). The success rate, the time and the response bias will be evaluated, in addition to the intensity of the stimulus required for recognition.

  pt-br

  Fase 2: reconhecimento de emoções faciais avaliada por uma Tarefa de Reconhecimento de Emoções Faciais computadorizada, contendo 24 estímulos de faces, em forma de filme, que visam a avaliação e o reconhecimento de seis emoções básicas – alegria, medo, tristeza, surpresa, nojo e raiva – além de faces neutras. A tarefa é composta pelos estímulos propostos por Ekman & Friesen (1976) e foi padronizada por Arrais et al (2010). Serão avaliadas a taxa de acerto, o tempo e o viés de resposta, além da intensidade do estímulo necessário para o reconhecimento.

  en

  Phase 2: social cognition - empathy, assessed by the Multifaceted Empathy Test (MET): computerized, evaluates cognitive and emotional empathy through a series of photographs that depict people in emotionally charged situations, with positive and negative emotions. To assess 'cognitive empathy', subjects are asked to infer the protagonist's emotional mental states. To assess ‘emotional empathy’, subjects are asked to assess their own tendency to share that emotion on a likert scale, ranging from 0 (nothing) to 9 (very).

  pt-br

  Fase 2: cognição social - empatia, avaliada pelo Teste de Empatia Multifacetada (MET): computadorizado, avalia a empatia cognitiva e emocional através de uma série de fotografias que retratam pessoas em situações emocionalmente carregadas, com emoções positivas e negativas. Para avaliar a 'empatia cognitiva', os sujeitos são solicitados a inferir os estados mentais emocionais do protagonista. Para avaliar a ‘empatia emocional’, os sujeitos são solicitados a avaliar sua própria tendência a compartilhar aquela emoção em uma escala likert, variando de 0 (nada) a 9 (muito).

  en

  Phase 2: theory of mind, assessed by a Theory of Mind Task (ToM): It consists of an application notebook with different illustrated stories and 26 objective questions that evaluate the Theory of Mind, through recognition of emotions, false belief, among others. It was adapted for use in the Brazilian context, by adults by Chagas et al (2017).

  pt-br

  Fase 2: teoria da mente, avaliada por uma Tarefa de Teoria da Mente (ToM): Consiste em um caderno de aplicação com diferentes histórias ilustradas e 26 questões objetivas que avaliam a Teoria da Mente, por meio de reconhecimento de emoções, falsa crença, entre outros. Foi adaptada para uso no contexto brasileiro, por adultos por Chagas et al (2017).

  en

  Phase 3: social cognition - recognition of facial emotions, assessed by a computerized Facial Emotion Recognition Task, containing 24 film-like stimuli for the purpose of evaluating and recognizing six basic emotions - joy, fear, sadness , surprise, disgust and anger - as well as neutral faces. The task is composed of the stimuli proposed by Ekman & Friesen (1976) and was standardized by Arrais et al (2010). The success rate, the time and the response bias will be evaluated, in addition to the intensity of the stimulus required for recognition.

  pt-br

  Fase 3: cognição social - reconhecimento de emoções faciais, avaliada por uma Tarefa de Reconhecimento de Emoções Faciais computadorizada, contendo 24 estímulos de faces, em forma de filme, que visam a avaliação e o reconhecimento de seis emoções básicas – alegria, medo, tristeza, surpresa, nojo e raiva – além de faces neutras. A tarefa é composta pelos estímulos propostos por Ekman & Friesen (1976) e foi padronizada por Arrais et al (2010). Serão avaliadas a taxa de acerto, o tempo e o viés de resposta, além da intensidade do estímulo necessário para o reconhecimento.

  en

  Phase 3: social cognition - empathy, assessed by the Multifaceted Empathy Test (MET): computerized, evaluates cognitive and emotional empathy through a series of photographs that depict people in emotionally charged situations, with positive and negative emotions. To assess 'cognitive empathy', subjects are asked to infer the protagonist's emotional mental states. To assess ‘emotional empathy’, subjects are asked to assess their own tendency to share that emotion on a likert scale, ranging from 0 (nothing) to 9 (very).

  pt-br

  Fase 3: cognição social - empatia, avaliada pelo Teste de Empatia Multifacetada (MET): computadorizado, avalia a empatia cognitiva e emocional através de uma série de fotografias que retratam pessoas em situações emocionalmente carregadas, com emoções positivas e negativas. Para avaliar a 'empatia cognitiva', os sujeitos são solicitados a inferir os estados mentais emocionais do protagonista. Para avaliar a ‘empatia emocional’, os sujeitos são solicitados a avaliar sua própria tendência a compartilhar aquela emoção em uma escala likert, variando de 0 (nada) a 9 (muito).

  en

  Phase 3: social cognition - theory of mind assessed by the Theory of Mind Task (ToM): Consists of an application notebook with different illustrated stories and 26 objective questions that evaluate the Theory of Mind, through recognition of emotions, false belief , among others. It was adapted for use in the Brazilian context, by adults by Chagas et al (2017)

  pt-br

  Fase 3: cognição social - teoria da mente avaliada pela Tarefa de Teoria da Mente (ToM): Consiste em um caderno de aplicação com diferentes histórias ilustradas e 26 questões objetivas que avaliam a Teoria da Mente, por meio de reconhecimento de emoções, falsa crença, entre outros. Foi adaptada para uso no contexto brasileiro, por adultos por Chagas et al (2017).

• Secondary outcomes:

  en

  Phase 1: early emotional trauma as a mediating variable of oxytocin levels assessed by: a) Questionnaire On Childhood Traumas - (CTQ) b)Self-Assessment Inventory of Early Emotional Traumas - Brief Form (ETISR-SF)

  pt-br

  Fase 1: trauma emocional precoce como variável mediadora dos níveis de ocitocina avaliado pelos: a) Questionário Sobre Traumas na Infância – (CTQ) b)Inventário de Auto-Avaliação de Traumas Emocionais Precoces – Forma Breve (ETISR-SF)

  en

  Phase 2: positive and negative symptoms, assessed by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and by the Brief Psychiatric Assessment Scale (BPRS)

  pt-br

  Fase 2: sintomas positivos e negativos, avaliados pela Escala da Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e pela Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS)

  en

  Phase 2: Safety and Tolerability of acute use of Oxytocin at a dosage of 24 IU / ml, assessed by the Side Effects Rating Scale (UKU), in four dimensions of symptoms: psychiatric (10 items), neurological (8 items), autonomic (11 items), and others (19 items)

  pt-br

  Fase 2: Segurança e Tolerabilidade do uso agudo da Ocitocina na dosagem de 24UI/ml, avaliado pela Escala de Classificação de Efeitos Colaterais (UKU), em quatro dimensões de sintomas: psiquiátricos (10 itens), neurológicos (8 itens), autonômicos (11 itens), e outros (19 itens)

  en

  Phase 3:positive and negative symptoms, assessed by the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) and by the Brief Psychiatric Assessment Scale (BPRS)

  pt-br

  Fase 3: sintomas positivos e negativos, avaliados pela Escala da Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e pela Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS)

  en

  Phase 3: general cognition, assessed through the Cognitive Consensus Battery (MATRICS)

  pt-br

  Fase 3: cognição geral, avaliada através da Bateria Cognitiva de Consenso (MATRICS)

  en

  Phase 3: metabolism: assessed by weight, measurement of glucose and lipid levels, 24-hour food recall survey techniques (qualitative assessment questionnaires for assessing food consumption), bioimpedance to assess body composition and calorimetry to measure energy metabolism.

  pt-br

  Fase 3: metabolismo: avaliado através do peso, da dosagem dos níveis de glicose e lipídeos, técnicas de inquérito do recordatório alimentar de 24 horas (questionários de avaliação qualitativa para avaliação do consumo alimentar), bioimpedância para avaliação da composição corporal e calorimetria para mensurar o metabolismo energético.

  en

  Phase 3: Safety and Tolerability of the chronic use of Oxytocin at a dosage of 48 IU / ml or 80 IU / ml per day, assessed by the Side Effects Rating Scale (UKU), in four symptom dimensions: psychiatric (10 items), neurological ( 8 items), autonomous (11 items), and others (19 items)

  pt-br

  Fase 3: Segurança e Tolerabilidade do uso cronico da Ocitocina na dosagem de 48UI/ml ou 80 UI/ml ao dia, avaliado pela Escala de Classificação de Efeitos Colaterais (UKU), em quatro dimensões de sintomas: psiquiátricos (10 itens), neurológicos (8 itens), autonômicos (11 itens), e outros (19 itens)

Contacts

• Public contact
  • Full name: Flavia de Lima Osório
  • • Address: Avenida dos Bandeirantes 3900
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55-016-36022530
  • Email: flaliosorio@gmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
   
• Scientific contact
  • Full name: Flavia de Lima Osório
  • • Address: Avenida dos Bandeirantes 3900
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +55-016-36022530
  • Email: flaliosorio@gmail.com
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
   
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