RBR-4knsh9z Analysis of anxiety levels in third molar surgery comparing the use of Zolpidem and Passiflora incarnata: a controlled, ...

Date of registration: 03/20/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/20/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1315-8139

• Public title:

  en

  Analysis of anxiety levels in third molar surgery comparing the use of Zolpidem and Passiflora incarnata: a controlled, randomized, triple-blind clinical study

  pt-br

  Análise do nível de ansiedade em cirurgia de terceiros molares comparando o uso de Zolpidem e da Passiflora incarnata: um estudo clínico controlado, randomizado e triplo cego

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 47159621.0.0000.5420
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 4.920.831
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho- Unesp- Faculdade de Odontologia de Araçatuba

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho-Unesp
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho-Unesp
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho-Unesp

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Anxiety

  pt-br

  Ansiedade

• General descriptors for health conditions:

  en

  C07.793.915 Tooth, Unerupted

  pt-br

  C07.793.915 Dente não Erupcionado

• Specific descriptors:

  en

  F01.470.132 Anxiety

  pt-br

  F01.470.132 Ansiedade

Interventions

• Interventions:

  en

  A clinical trial was conducted, triple-blind, crossover, and randomized, approved by the Research Ethics Committee involving human subjects. All participants received information about the research through the Informed Consent Form, which explained the objectives and rationale for the study, as well as the benefits and risks to which they were exposed, in compliance with the guidelines of the National Health Council (CNS Resolution 196/96). The sample consisted of 60 healthy young and adult patients, of both genders, aged 16 to 35 years, treated at the surgery clinic of the School of Dentistry of Araçatuba – UNESP. Participants met the inclusion criteria determined by anamnesis, clinical, and radiographic examinations: patients in good systemic and local health, aged 16 to 35 years, requiring extraction of third molars (teeth 18, 28, 38, or 48) with at least two-thirds of the root formed, as assessed by radiographs, and classified as I or II and positions A or B according to Pell & Gregory. Exclusion criteria included: mandibular third molars in positions 3 and C (Pell & Gregory), local conditions contraindicating the surgical procedure (pericoronitis, cysts, odontogenic tumors associated or not with the third molar, trauma in the region, or signs of infection), smokers, or patients with systemic diseases such as diabetes, systemic arterial hypertension, hyperthyroidism, osteoporosis, and gastrointestinal diseases that could compromise surgical outcomes. Also excluded were patients with hypersensitivity or intolerance to materials used in the study, women during menstruation, pregnancy, or lactation, individuals with abnormal sleep patterns who slept less than 5 hours the night before, or those taking psychiatric medications or drugs interfering with cortisol analyses. After selection, patients were divided into four groups (n=15) according to the preoperative oral medication administered: PLA (Placebo), MID (7.5 mg midazolam), PAS (260 mg Passiflora incarnata), ZOL (10 mg zolpidem). Medications were administered 30 minutes before surgery. All surgical procedures were performed by the same surgeon and assistant. Group randomization was conducted using an envelope system containing group identifiers, and a researcher provided the medication protocols to patients one hour before surgery. For patients with bilateral third molars, the initially operated side was determined by a separate envelope draw. The study adhered to a triple-blind protocol: the surgeon, patients, and the researcher responsible for analyses were unaware of the medications administered. The treatment sequences and prescription control were the responsibility of the assistant. Participants received 12 tablets of 750 mg paracetamol, instructed for use only in case of pain, respecting a minimum interval of 6 hours between doses, and were asked to record the time of the first dose in specific forms. Prophylactic antibiotic therapy was performed with 500 mg amoxicillin every 8 hours for 7 days, or clindamycin 300 mg for allergic patients, in the same dosage. Dipyrone 1 g was used as a secondary analgesic. For patients with bilateral third molars, surgeries were performed unilaterally with a minimum interval of 21 days between procedures. Before each surgery, intraoral antisepsis with 0.12% chlorhexidine gluconate solution and extraoral antisepsis with 0.5% alcoholic chlorhexidine solution were performed. The anesthetic technique included inferior alveolar, buccal, and lingual nerve blocks using 2% mepivacaine hydrochloride with 1:100,000 epinephrine (maximum volume of 4.5 ml). Surgeries consisted of triangular linear mucoperiosteal incisions, mucoperiosteal flap elevation, osteotomy with carbide round-end bur, odontosection, removal of the pericoronal follicle, bone trimming with bone files, irrigation with saline solution, and interrupted sutures with 5-0 nylon thread. Procedures were conducted in the morning (between 8 and 10 a.m.) to avoid interference from diurnal cortisol variations. All interventions took place in a climate-controlled environment at the surgery clinic of the School of Dentistry of Araçatuba.

  pt-br

  Foi realizado um ensaio clínico, triplo-cego, cruzado e randomizado, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa envolvendo seres humanos. Todos os participantes receberam as informações referentes à pesquisa por meio do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, no qual foram explicados os objetivos e justificativas para a realização do estudo, assim como os benefícios e os riscos aos quais estariam expostos, atendendo aos requisitos descritos nas Diretrizes do Conselho Nacional de Saúde (Resolução CNS 196/96). A amostra foi composta por 60 pacientes jovens e adultos saudáveis, de ambos os gêneros, entre 16 e 35 anos, atendidos na clínica de cirurgia da Faculdade de Odontologia de Araçatuba – UNESP. Os participantes preencheram os critérios de inclusão determinados por meio de anamnese, exames clínicos e radiográficos: pacientes em boas condições de saúde sistêmica e local, entre 16 e 35 anos de idade, com indicação de extração dos terceiros molares (elementos 18, 28, 38 ou 48) e com pelo menos 2/3 da raiz formada, de acordo com a avaliação radiográfica, pertencentes à classificação I ou II e posições A ou B de Pell & Gregory. Os critérios de exclusão incluíram: terceiros molares mandibulares em posições 3 e C (Pell & Gregory), manifestações locais que contraindicaram o procedimento cirúrgico (pericoronarite, cistos, tumores odontogênicos associados ou não ao terceiro molar, trauma na região ou presença de infecção), pacientes fumantes ou com doenças sistêmicas como diabetes, hipertensão arterial sistêmica, hipertireoidismo, osteoporose e doenças gastrointestinais que comprometessem os resultados da cirurgia. Também foram excluídos pacientes com hipersensibilidade ou intolerância a materiais utilizados na pesquisa, mulheres em período menstrual, gestacional ou lactação, indivíduos com padrão anormal de sono, que dormiram menos de 5 horas na noite anterior ou que utilizavam medicamentos psiquiátricos ou interferentes nas análises do cortisol. Após a seleção, os pacientes foram divididos em quatro grupos (n=15) de acordo com a medicação pré-operatória administrada por via oral:PLA (Placebo), MID (7,5 mg de midazolam), PAS (260 mg de Passiflora incarnata), ZOL (10 mg de zolpidem). As medicações foram administradas 30 minutos antes das cirurgias. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados pelo mesmo cirurgião e auxiliar. A randomização dos grupos foi feita por meio de um sistema de envelope contendo a identificação dos grupos, e um pesquisador responsável forneceu os protocolos medicamentosos aos pacientes uma hora antes da cirurgia. No caso de pacientes com terceiros molares bilaterais, o lado operado inicialmente foi definido por sorteio com outro envelope. O estudo seguiu o protocolo de triplo-cego: o cirurgião, os pacientes e o pesquisador responsável pelas análises não souberam quais medicamentos foram administrados. A sequência dos tratamentos e o controle das prescrições ficaram sob a responsabilidade do auxiliar. Os participantes receberam 12 comprimidos de paracetamol 750 mg, com orientação para uso apenas em caso de dor, respeitando um intervalo mínimo de 6 horas entre as doses. Eles registraram o horário da primeira dose em fichas específicas. A antibioticoterapia profilática foi realizada com amoxicilina 500 mg a cada 8 horas por 7 dias ou, em casos de alergia, com clindamicina 300 mg na mesma posologia. Dipirona 1 g foi utilizada como segundo analgésico. Nos pacientes com terceiros molares bilaterais, as cirurgias foram realizadas unilateralmente, com intervalo mínimo de 21 dias entre os procedimentos. Antes de cada cirurgia, foi realizada antissepsia intraoral com solução de digluconato de clorexidina 0,12% e extraoral com solução alcoólica de clorexidina 0,5%. A técnica anestésica incluiu bloqueio do nervo alveolar inferior, bucal e lingual, utilizando cloridrato de mepivacaína 2% com epinefrina 1:100.000 (volume máximo de 4,5 ml). As cirurgias consistiram em incisões mucoperiosteais lineares triangulares, descolamento mucoperiosteal, ostectomia com broca carbide tronco-cônica, odontosecção, remoção do folículo pericoronário, acabamento ósseo com lima, irrigação com soro fisiológico e suturas interrompidas com fio de nylon 5.0. As intervenções ocorreram em período matutino (entre 8 e 10 horas) para evitar interferências nas variações diurnas do cortisol. Todas foram realizadas em ambiente climatizado nas dependências da clínica de Cirurgia da Faculdade de Odontologia de Araçatuba.

• Descriptors:

  en

  E03.250 Conscious Sedation

  pt-br

  E03.250 Sedação Consciente

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 10/20/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  60	-	16 Y	35 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Patients in good systemic and local health conditions; both sexe; patients between 16 and 35 years of age; indication of extraction of third molars (elements 18, 28, 38 or 48), with at least 2/3 of the root formed, according to radiographic evaluation, thus belonging to classification I or II and position A or B of Pell and Gregory

  pt-br

  Pacientes em boas condições de saúde sistêmica e local; ambos os sexos; pacientes entre 16 e 35 anos de idade; indicação de extração dos terceiros molares (elementos 18, 28, 38 ou 48), com pelo menos 2/3 da raiz formada, de acordo com a avaliação radiográfica, assim, pertencente a classificação I ou II e posição A ou B de Pell e Gregory

• Exclusion criteria:

  en

  Patients who have mandibular third molars in positions 3 and C according to the Pell and Gregory classification; presence of any local manifestations in the area of interest that may contraindicate the surgical procedure, such as: pericoronitis, cysts and odontogenic tumors associated or not with the third molar, trauma in the region, or any symptomatology that indicates the presence of infection; patients who smoke or who have some type of systemic disease (of any organic system), such as diabetes, systemic arterial hypertension, hyperthyroidism, osteoporosis, gastrointestinal diseases that compromise the results of surgery or that contraindicate the administration of the drugs used in the research; patients with a history of hypersensitivity to any drug used in the research; patients who are intolerant to other materials that will be used in the research, such as 0.5% alcoholic chlorhexidine solution, 0.12% chlorhexidine digluconate solution and 2% mepivacaine hydrochloride solution with epinephrine 1:100,000; female patients who are menstruating, gestational or lactating during the period of surgical procedures; patients who have an abnormal sleep pattern, who slept less than 5 hours the night before, or use medication to control psychiatric illnesses, or who are taking medication that interferes with cortisol analyses, such as corticosteroids, estrogens and androgens

  pt-br

  Pacientes que possuem os terceiros molares mandibulares em posições 3 e C de acordo com a classificação de Pell e Gregory; presença de quaisquer manifestações locais na área de interesse que possa contraindicar o procedimento cirúrgico, tais como: pericoronarite, cistos e tumores odontogênicos associados ou não ao terceiro molar, trauma na região, ou qualquer sintomatologia que indique a presença de infecção; pacientes fumantes ou que apresentam algum tipo de doença sistêmica (de qualquer sistema orgânico), tais como diabetes, hipertensão arterial sistêmica, hipertireoidismo, osteoporose, doenças gastrointestinais que comprometam o resultado da cirurgia ou que contraindique a administração dos fármacos empregados na pesquisa; pacientes com história de hipersensibilidade a qualquer fármaco utilizado na pesquisa; pacientes que possuem intolerância aos outros materiais que serão utilizados na pesquisa, tais como solução alcoólica de clorexidina a 0,5%, solução de digluconato de clorexidina 0,12% e solução de cloridrato de mepivacaína 2% com epinefrina 1:100.000; pacientes do gênero feminino que estejam no período menstrual, gestacional ou em lactação no período dos procedimentos cirúrgicos; pacientes que estiverem com padrão anormal de sono, que tenham dormido menos que 5 horas na noite anterior, ou utilizam medicamentos para controle de doenças psiquiátricas, ou que estejam sob uso de medição que interfira nas análises do cortisol, como corticosteroides, estrógenos e andrógenos

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Other	Cross-over	4	Triple-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  A reduction in dental anxiety levels is expected in patients undergoing third molar protection treated with Passiflora incarnata and zolpidem, compared to the negative control (placebo) and positive control (midazolam), assessed using validated questionnaires

  pt-br

  Espera-se redução dos níveis de ansiedade odontológica em pacientes submetidos à proteção de terceiros molares tratados com Passiflora incarnata e zolpidem, em comparação com o controle negativo (placebo) e controle positivo (midazolam), avaliado por meio de questionários validados

  en

  Statistical analysis revealed that there was no significant difference between the Passiflora incarnata, zolpidem and placebo groups in the questionnaire evaluation

  pt-br

  A análise estatística revelou que não houve diferença significativa entre os grupos Passiflora incarnata, zolpidem e placebo na avaliação do questionários

• Secondary outcomes:

  en

  Changes in physiological parameters related to anxiety, such as heart rate (HR), blood pressure (BP) and peripheral oxygen saturation (SpO2), are expected in the different experimental groups

  pt-br

  Espera-se alterações nos parâmetros fisiológicos relacionados à ansiedade, como frequência cardíaca (FC), pressão arterial (PA) e saturação periférica de oxigênio (SpO2), nos diferentes grupos experimentais

  en

  In the Passiflora incarnata group, there were no statistically significant differences in heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP) and peripheral oxygen saturation (SpO₂) parameters between the groups. However, diastolic blood pressure (DBP) was statistically higher in the Passiflora incarnata group compared to the others. The zolpidem group had higher HR and SBP compared to the placebo and midazolam groups, suggesting a different physiological response that may indicate less efficacy in controlling anxiety

  pt-br

  O grupo Passiflora incarnata não houve diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros de frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS) e saturação periférica de oxigênio (SpO₂) entre os grupos. No entanto, a pressão arterial diastólica (PAD) foi mais elevada estatisticamente no grupo Passiflora incarnata em comparação aos demais. O grupo zolpidem apresentou maior FC e PAS em comparação aos grupos placebo e midazolam, sugerindo uma resposta fisiológica diferente que pode indicar menor eficácia no controle da ansiedade

  en

  It is expected to measure cortisol and salivary α-amylase levels as biomarkers of stress response in relation to the evaluated protocols

  pt-br

  Espera-se Mensurar dos níveis de cortisol e α-amilase salivar como biomarcadores de resposta ao estresse frente aos protocolos avaliados

  en

  In the Passiflora incarnata group, salivary cortisol expression was statistically similar between the Passiflora incarnata and midazolam groups in the pre- and postoperative periods, indicating comparable efficacy in reducing stress. In the zolpidem group in the postoperative period, salivary cortisol levels were statistically lower in the midazolam group compared to the placebo and zolpidem groups, suggesting that zolpidem may be less effective in reducing stress compared to midazolam

  pt-br

  No grupo Passiflora incarnata a expressão de cortisol salivar foi semelhante estatisticamente entre os grupos Passiflora incarnata e midazolam nos períodos pré e pós-operatório, indicando eficácia comparável na redução do estresse. No grupo zolpidem no período pós-operatório, os níveis de cortisol salivar foram estatisticamente menores no grupo midazolam em relação aos grupos placebo e zolpidem, sugerindo que o zolpidem pode ser menos eficaz na redução do estresse em comparação ao midazolam

Contacts

• Public contact
  • Full name: Tiburtino José de Lima Neto
  • • Address: Rua José Bonifácio, 1193
    • City: Araçatuba / Brazil
    • Zip code: 16015-050
  • Phone: +55-18-3636-3200
  • Email: tiburtino.neto@foa.unesp.br
  • Affiliation: Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho-Unesp
   
• Scientific contact
  • Full name: Tiburtino José de Lima Neto
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