RBR-4hm9bf A clinical trial investigating the anti-virus effects, kinetics and safety of GS-5806 in adults with RSV (respiratory…

Date of registration: 03/10/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/10/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1162-4150

• Public title:

  en

  A clinical trial investigating the anti-virus effects, kinetics and safety of GS-5806 in adults with RSV (respiratory syncytial virus) infection

  pt-br

  Estudo clínico para pesquisar o efeito antiviral, a cinética e a segurança de GS-5806 em adultos com infecção por RSV (vírus sincicial respiratório)

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • CAAE: 37179514.0.1001.5434
    Issuing authority: Plataforma Brasil/Sistema Nacional de Ética em Pesquisa
  • 2014-002474-36
    Issuing authority: uropean Clinical Trials Database (EudraCT)
  • NCT02254408
    Issuing authority: ClinicalTrials.gov
  • 846.077
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Fundação Hospital Amaral Carvalho
  • 866.293
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Fundação Hospital Amaral Carvalho

Sponsors

• Primary sponsor: Fundação Doutor Amaral Carvalho
• Secondary sponsor:
  • Institution: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
  • Institution: Gilead Sciences, Inc.
• Supporting source:
  • Institution: Gilead Sciences, Inc.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Infecção por vírus sincicial respiratório (VSR) do trato respiratório superior. Diseases of the respiratory system. Acute upper respiratory infection, unspecified. Respiratory syncytial virus as the cause of diseases classified to other chapters.

  pt-br

  Infecção por vírus sincicial respiratório (VSR) do trato respiratório superior. Doenças do aparelho respiratório. Infecção aguda das vias aéreas superiores não especificada. Vírus sincicial respiratório, como causa de doenças classificadas em outros capítulos.

• General descriptors for health conditions:

  en

  J00-J99 X - Diseases of the respiratory system

  pt-br

  J00-J99 X - Doenças do aparelho respiratório

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  200 patients will participate in the study in the world, and 20 patients are expected to participate in Brazil. All subjects will be permitted to receive the standard of care therapy for RSV (Respiratpry Syncytial Virus) infection per their local medical practices, in addition to the investigational medicinal product (IMP), that can be GS-5806 or placebo. Half patients will receive 200mg of GS-5806 administered every four days, in five doses and half will receive 200mg of placebo also every four days, in five doses. Both groups will be stratified by two factors: 1) Presence or absence of lymphopenia, defined as a lymphocyte count lesser than 200 cells/microL versus equal and higher than 200 cells/microL of blood and 2) Treatment of RSV infection (yes or no) with ribavirin (oral, intravenous, or aerosolized).

  pt-br

  200 pacientes participarão do estudo no mundo, e se espera que 20 pacientes participem no Brasil. Todos os sujeitos poderão receber a terapia padrão de cuidado para infecção por VSR (Vírus Sincicial Respiratório) de acordo com suas práticas clínicas locais, além do produto medicamentoso experimental (IMP), que poderá ser o GS-5806 ou placebo. Metade dos pacientes (porque a razão é 1:1) irá receber 200mg de GS-5806 por quatro dias, por cinco doses. Outra metade dos pacientes randomizados receberá 200mg de placebo também por quatro dias, por cinco doses. Estes dois grupos serão estratificados em dois fatores: 1. presença ou ausência de linfopenia, definida como contagem de linfócitos menor que 200 células/microl versus maior e igual que 200 células/microl de sangue; 2. tratamento de infecção por VSR (sim ou não) com ribavirina (oral, intravenoso ou por aerossóis).

• Descriptors:

  en

  D27.505.519.957 Viral Fusion Protein Inhibitors

  pt-br

  D27.505.519.957 Inibidores de Proteínas Virais de Fusão

  es

  D27.505.519.957 Inhibidores de Proteínas Virales de Fusión

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Australia
  • Brazil
  • Canada
  • France
  • Germany
  • Netherlands
  • Republic of Korea
  • Singapore
  • Spain
  • Sweden
  • Switzerland
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 07/01/2015 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  20	-	18 Y	75 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Received an autologous or allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) using any conditioning regimen; Documented to be RSV-positive (respiratory syncytial virus) as determined by local testing for example, PCR (polymerase chain reaction), DFA (direct fluorescent antibody), RVP (respiratory virus pannel) assay, or culture using an upper respiratory tract sample collected 6 days or less prior to Day 1; New onset of at least 1 of the following respiratory symptoms for 7 days or less prior to Day 1: nasal congestion, runny nose, cough, or sore throat, or worsening of one of these chronic respiratory symptoms 7 days or less prior to Day 1; No evidence of new abnormalities consistent with LRTI on a chest X-ray relative to the most recent chest X-ray, as determined by the local radiologist. If a chest X-ray is not available or was not obtained during standard care 48 hours or less prior to Screening, a chest X-ray must be obtained for Screening; O2 saturation equal or higher than 92% on room air; An informed consent document signed and dated by the subject or a legal guardian of the subject and the investigator or his or her designee; A negative urine or serum pregnancy test is required for female subjects, unless surgically sterile or greater than two years post-menopausal; Male and female subjects of childbearing potential must agree to contraceptive requirements as described in Appendix 5; Willingness to complete necessary study procedures and have available a working telephone or email.

  pt-br

  Ter recebido um transplante de células hematopoiéticas (HCT) autólogo ou alogênico usando um regime condicionador; Ser positivo para vírus sincicial respiratório (VSR) conforme determinado por exames locais como por exemplo, reação em cadeia da polimerase, anticorpo fluorescente direto, ensaio do painel viral respiratório ou cultura, usando uma amostra do trato respiratório superior coletada 6 dias ou menos antes do Dia 1; Novo surgimento de, pelo menos, um dos seguintes sintomas respiratórios por 7 dias ou menos antes do Dia 1: congestão nasal, coriza, tosse ou dor de garganta, ou piora de um desses sintomas respiratórios crônicos 7 dias ou menos antes do Dia 1; Nenhuma evidência de novas anormalidades consistentes com LRTI em uma radiografia torácica em relação à radiografia torácica mais recente, conforme determinado pelo radiologista local. Se não estiver disponível uma radiografia torácica ou se esta não tiver sido obtida durante o padrão de cuidado 48 horas ou menos antes da triagem, deve ser obtida uma radiografia torácica para a triagem; Saturação de oxigênio maior ou igual que 92% em ar ambiente; Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado pelo sujeito ou um tutor legal do sujeito, e pelo investigador ou seu designado; Os sujeitos do sexo feminino precisam apresentar um teste de gravidez pela urina ou soro negativo, salvo em casos de esterilização cirúrgica ou em pós-menopausa por mais de dois anos; Os sujeitos do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar com as exigências de contracepção conforme descrito no Anexo 5; Disposição em passar pelos procedimentos necessários do estudo e ter um telefone ou e-mail de trabalho disponível.

• Exclusion criteria:

  en

  Related to concomitant or previous medication use: Use of non-marketed according to region investigational agents within 30 days, OR use of any monoclonal anti-RSV antibodies within 4 months or 5 half-lives of Screening, whicheveris longer, OR use of any investigational RSV vaccines after HCT; Use of a strong cytochrome P450 enzyme inducer including but not limited to rifampin, St. John’s Wort, carbamazepine, and phenytoin, within 2 weeks prior to the first dose of IMP; Related to medical history: Admitted to the hospital primarily for a lower respiratory tract disease of any cause as determined by the investigator; Pregnant, reastfeeding, or lactating females; Unable to tolerate nasal sampling required for this study, as determined by the investigator; Known history of HIV and or AIDS with a CD4 count <200 cells/microL within the last month; History of drug and/or alcohol abuse that, in the opinion of the investigator, may prevent adherence to study activities; Related to medical condition at Screening: A relapse, including molecular relapse, of the underlying disease for which they received a transplant at Screening; Documented to be positive for other respiratory viruses limited to influenza, parainfluenza, human rhinovirus, adenovirus, or human metapneumovirus within 7 days prior to the Screening visit, as determined by local testing; Clinically significant bacteremia or fungemia within 7 days prior to Screening that has not been adequately treated, as determined by the investigator; Clinically significant bacterial, fungal, or viral pneumonia within 2 weeks prior to Screening that has not been adequately treated, as determined by the investigator; Excessive nausea/vomiting at Screening, as determined by the investigator, or an inability to swallow pills that precludes oral administration of the IMP; Any condition which, in the opinion of the investigator, would prevent full participation in this trial or would interfere with the evaluation of the trial endpoints; Related to allergies: Known hypersensitivity or allergy to the IMP, its metabolites, or formulation excipients like microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, titanium dioxide, polyethylene glycol and talc; Allergy to sulfa drugs; Related to laboratory results: Creatinine clearance lesser than 30 mL/min, calculated using the Cockcroft-Gault method; AST/ALT higher than 3x ULN; Total bilirubin higher than 3x ULN.

  pt-br

  Em relação ao uso concomitante ou anterior de medicamento: Uso de agentes experimentais não comercializados, de acordo com a região, no prazo de 30 dias, OU uso de quaisquer anticorpos monoclonais anti-VSR no prazo de quatro meses ou cinco meias-vidas após a triagem, dependendo do que for posterior, OU uso de quaisquer vacinas para VSR experimentais após HCT; Uso de um forte indutor de enzima do citocromo P450 incluindo, entre outros, rifampina, erva de São João, carbamazepina e fenitoína, no prazo de 2 semanas antes da primeira dose do IMP; Relacionado ao histórico médico: Admitido no hospital principalmente devido à doença no trato respiratório inferior por qualquer causa conforme determinada pelo investigador; Mulheres grávidas, amamentando ou lactantes; Incapacidade para tolerar amostragem nasal necessária para este estudo, conforme determinado pelo investigador; Histórico conhecido de HIV/AIDS com uma contagem CD4 menor que 200 células/microl no último mês; Histórico de abuso de drogas e/ou álcool que, na opinião do investigador, possa impedir a adesão às atividades do estudo; Relacionado ao quadro clínico na triagem: Uma recidiva, incluindo recidiva molecular, da doença subjacente para a qual receberam um transplante na triagem; Positividade documentada para outros vírus respiratórios limitados ao influenza, parainfluenza, rinovírus humano, adenovírus ou metapneumovírus humano no prazo de sete dias antes da visita de triagem, conforme determinado por exames locais; Bacteremia ou fungemia clinicamente significativas nos sete dias antes da triagem que não tenham sido adequadamente tratadas, conforme determinado pelo investigador; Pneumonia bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa nas duas semanas antes da triagem que não tenha sido adequadamente tratada, conforme determinado pelo investigador; Náusea e ou vômitos excessivos na triagem, conforme determinado pelo investigador, ou incapacidade de engolir comprimidos que impeça a administração oral do IMP; Qualquer quadro clínico que, na opinião do investigador, impeça a participação plena deste estudo ou interfira com a avaliação dos endpoints do estudo; Relacionado a alergias: Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao IMP, seus metabólitos ou excipientes de formulação como celulose microcristalina, manitol, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, polietilenoglicol e talco; Alergia a medicamentos de sulfa; Relacionado a resultados laboratoriais: Depuração de creatinina menor que 30 ml/min, calculada usando o método de Cockcroft-Gault; AST/ALT maior que 3x LSN; Bilirrubina total maior que 3x LSN.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Time-weighted average change in nasal RSV viral load (log10 copies/mL) from Baseline (Day 1) to Day 9 as measured by RT-qPCR of nasal samples. To test the null hypothesis that there is no difference between the GS-5806 and placebo treatment groups in the time-weighted average change in viral load, a parametric analysis of covariance (ANCOVA) model with corresponding Baseline viral load as a covariate will be used, with a 2 sided 0.05 level. Adjusted means and 95% confidence intervals (CIs) will also be presented.

  pt-br

  Alteração da média ponderada pelo tempo da carga viral nasal do VSR (log10 cópias/ml) desde a avaliação basal (Dia 1) até o Dia 9, medida pela RT-qPCR das amostras nasais. Para testar a hipótese nula de não existir diferença entre os grupos de tratamento recebendo GS-5806 e placebo na alteração média ponderada pelo tempo da carga viral, será usada uma análise paramétrica do modelo de covariância (ANCOVA) com carga viral basal correspondente como uma covariável, com um nível alfa 0,05 bilateral. Também serão apresentadas médias ajustadas e intervalos de confiança (ICs) de 95%.

• Secondary outcomes:

  en

  Proportion of subjects who develop a lower respiratory tract complication (LRTC) through Day 28, defined as one of the below as determined by the adjudication committee: Primary RSV lower respiratory tract infection (LRTI); Secondary bacterial LRTI; LRTI due to unusual pathogens; LRTI, noninfectious or of unknown etiology. The comparison between groups is performed using Fisher’s exact test.

  pt-br

  Proporção de sujeitos que desenvolvem uma complicação to trato respiratório inferior (LRTC) até o Dia 28, definida como um dos seguintes, conforme determinado pelo comitê de adjudicação: infecção do trato respiratório inferior (LRTI) por VSR primária; LRTI bacteriana secundária; LRTI devido a patógenos incomuns; LRTI não infecciosa ou de etiologia desconhecida. A comparação entre os grupos será realizada utilizado o teste exato de Fisher.

  en

  Proportion of subjects developing respiratory failure (of any cause) requiring mechanical ventilation (invasive or noninvasive) through Day 28. The need for mechanical ventilation is assessed clinically. The comparison between groups is performed using Fisher’s exact test.

  pt-br

  Proporção de sujeitos que desenvolvem insuficiência respiratória (por qualquer causa), requerendo ventilação mecânica (invasiva ou não invasiva) até o Dia 28. A avaliação da necessidade de ventilação mecânica é realizada clinicamente. A comparação entre os grupos será realizada utilizado o teste exato de Fisher.

  en

  Proportion of subjects whose oxigen saturation drops below 92% through Day 28. O2 saturation is measured by pulse oximetry or arterial blood gas. The comparison between groups is performed using Fisher’s exact test.

  pt-br

  Proporção de sujeitos cuja saturação de oxigênio declina abaixo de 92% até o Dia 28. A saturação de O2 é medida por oximetria de pulso ou gasometria arterial. A comparação entre os grupos será realizada utilizado o teste exato de Fisher.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Fábio Carbone de Moraes
  • • Address: Alameda Santos, 700, 3o. andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01418-002
  • Phone: +55 (11) 3150-1155
  • Email: PRARegulatoryAffairs@PRAIntl.com
  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Clarissa Martins Machado
  • • Address: Rua Dona Silveria, 150 CEP
    • City: Jaú / Brazil
    • Zip code: 17210-080
  • Phone: +55 14 3602-1397
  • Email: clarimm@usp.br
  • Affiliation: Fundação Doutor Amaral Carvalho
  • Full name: Fábio Carbone de Moraes
  • • Address: Alameda Santos, 700, 3o. andar
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  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
   
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    • City: Jaú / Brazil
    • Zip code: 17210-080
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  • Email: clarimm@usp.br
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  • Affiliation: Pharmaceutical Research Associates Ltda.
   

Additional links:

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