RBR-4h25ytk Comparison of balanced solutions in abdominal oncological surgery: a pragmatic, randomized, controlled, double-blind stu...

Date of registration: 06/14/2024 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/14/2024 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1307-6045

• Public title:

  en

  Comparison of balanced solutions in abdominal oncological surgery: a pragmatic, randomized, controlled, double-blind study between Plasmafundin and Ringer's Lactate

  pt-br

  Comparação entre soluções balanceadas em cirurgia abdominal oncológica: um estudo pragmático, randomizado, controlado, duplo-cego entre Plasmafundin e Ringer Lactato

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 17524819.9.0000.0065
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.524.512
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo – FMUSP

Sponsors

• Primary sponsor: Fundação Faculdade de Medicina
• Secondary sponsor:
  • Institution: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo
  • Institution: Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
  • Institution: Laboratórios B. Braun S.A
• Supporting source:
  • Institution: Laboratórios B. Braun S.A

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Postoperative Complications

  pt-br

  Complicações Pós-Operatórias

• General descriptors for health conditions:

  en

  E02.760.731 Perioperative Care

  pt-br

  E02.760.731 Assistência Perioperatória

• Specific descriptors:

  en

  C23.550.767 postoperative Complications

  pt-br

  C23.550.767 Complicações Pós-Operatórias

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a two-arm, double-blind, randomized controlled clinical study. A total of 134 people meeting the eligibility criteria will be probabilistically allocated to one or another intervention group using a table of random numbers. Both the researchers who will evaluate the outcomes and the participants will not know which group each participant belongs to. Experimental group: 68 people (36 men and 32 women) undergoing major oncological surgeries requiring recovery in the Intensive Care Unit will receive administration (intravenously) of the volume replacement solution Plasmafundin, which has acetate and gluconate, during the intraoperative period and the first 24 hours after surgery for all intravenous fluid needs. Control group: 66 people (36 men and 30 women) undergoing major oncological surgeries requiring recovery in the Intensive Care Unit will receive administration (intravenously) of the volume replacement solution Ringer Lactate, which has lactate as a buffer, during the intraoperative period and the first 24 hours after surgery for all intravenous fluid needs.

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico randomizado controlado de dois braços, duplo-cego. Um total de 134 pessoas que preencham os critérios de elegibilidade será alocado probabilisticamente a um ou outro grupo de intervenção utilizando uma tabela de números aleatórios. Tanto os pesquisadores que irão avaliar os desfechos como os participantes não terão conhecimento a que grupo pertence cada participante. Grupo experimental: 68 pessoas (36 homens e 32 mulheres) submetidas a cirurgias oncológicas de grande porte com necessidade de recuperação em Unidade de Terapia Intensiva receberão a administração (via intravenosa) da solução de reposição volêmica Plasmafundin, que tem como tampões o acetato e o gluconato, durante o período intraoperatório e as primeiras 24h pós cirúrgicas para todas as necessidades hídricas intravenosas. Grupo controle: 66 pessoas (36 homens e 30 mulheres) submetidas a cirurgias oncológicas de grande porte com necessidade de recuperação em Unidade de Terapia Intensiva receberão a administração (via intravenosa) da solução de reposição volêmica Ringer Lactato, que tem como tampão o lactato, durante o período intraoperatório e as primeiras 24h pós cirúrgicas para todas as necessidades hídricas intravenosas.

• Descriptors:

  en

  D26.776.498.500 Crystalloid Solutions

  pt-br

  D26.776.498.500 Soluções Cristaloides

  en

  D26.776.498.500.500 Ringer's Lactate

  pt-br

  D26.776.498.500.500 Lactato de Ringer

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 06/01/2020 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  134	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Major elective oncological abdominal surgeries, expected to last more than 4 hours and requiring a post-operative ICU; age 18 or over; understanding and signing the consent form by the patient or guardian; both genders

  pt-br

  Cirurgias abdominais oncológicas eletivas de grande porte, com previsão de duração acima de 4h e necessidade de UTI pós-operatória; pacientes com idade igual ou superior a 18 anos; compreensão e assinatura do termo de consentimento pelo paciente ou responsável; ambos os gêneros

• Exclusion criteria:

  en

  Urgent or emergency surgery; severe sepsis or septic shock; patients under 18 years of age; chronic obstructive pulmonary disease; decompensated diabetes mellitus; Body Mass Index (BMI) above 35 kg/m2; left ventricular ejection fraction less than 35%; chronic renal failure on dialysis; participation in another interventional study that has an influence on the intervention of this study

  pt-br

  Cirurgia de emergência; sepse grave ou choque séptico; pacientes com idade inferior a 18 anos; doença pulmonar obstrutiva crônica; diabetes mellitus descompensada; Índice de Massa Corporal (IMC) acima de 35 kg/m2; fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor que 35%; insuficiência renal crônica dialítica; participação em outro estudo com intervenção que tenha influência na intervenção deste estudo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Expected outcome: It is expected to find a relative difference between the groups in the lactate value after 4 hours of surgery in the Plasmafundin (acetate and gluconate as buffers) group of 1.4+-0.6 (CI 1.18; 1.62) versus in the Ringer Lactate group (lactate as buffer) of 2.8+-1.4 (IC 2.28; 3.32), verified through serial analysis of arterial blood gases, based on the finding of a variation of at least 5% in the measurements betwen groups

  pt-br

  Desfecho esperado: Espera-se encontrar uma diferença relativa entre os grupos no valor do lactato após 4 horas de cirurgia no grupo Plasmafundin (acetato e gluconato como tampões) de 1,4+-0,6 (IC 1,18; 1,62) versus no grupo Ringer Lactato (lactato como tampão) de 2,8+-1,4 (IC 2,28 ; 3,32), verificado por meio da analises seriadas de gasometrias arteriais, a partir da constatação de uma variação de pelo menos 5% nas medições entre os grupos

  en

  Outcome found: A difference was observed between the values between the groups in the lactate value after 4 hours of surgery, having been lower in the Plasmafundin group (acetate and gluconate as buffers) of (median (Q1; Q3)) 8.00( 6.00; 10.00) (mg/dL) versus in the Ringer Lactate group (lactate as buffer) of (median (Q1; Q3)) 11.00(9.00; 14.00) (mg/dL), verified through serial analysis of arterial blood gases, based on the finding of a p value <0.001

  pt-br

  Desfecho encontrado: Foi observada uma diferença entre os valores entre os grupos no valor do lactato após 4 horas de cirurgia, tendo sido menores no grupo Plasmafundin (acetato e gluconato como tampões) de (mediana (Q1; Q3)) 8,00(6,00; 10,00) (mg/dL) versus no grupo Ringer Lactato (lactato como tampão) de (mediana (Q1; Q3)) 11,00(9,00; 14,00) (mg/dL), verificado por meio da analises seriadas de gasometrias arteriais, a partir da constatação de um valor de p <0,001

• Secondary outcomes:

  en

  No secondary outcomes were expected.

  pt-br

  Não eram esperados desfechos secundários.

Summary Results

• Baseline char:

  en

  The analysis of the demographic and clinical characteristics of the patients analyzed is described below. The following were evaluated: gender (53.7 percent male, 46.3 percent female, 52.9 percent male and 47.1 percent female in the intervention group and 54.5 percent male and 45.5 percent female in the control group), age (overall average of 63.6 years, 65.1 years in the intervention group and 62.2 years in the control group), self-declared race (76.9 percent white, 20.9 percent black, 2 .2 percent oriental, with 75 percent white, 23.5 percent black and 1.5 percent oriental in the intervention group and 78.8 percent white, 18.2 percent black, 3 percent oriental in the control group ). There were no significant differences between groups in baseline data
  New data were collected after the start of the research protocol, such as qualitative descriptions of the surgeries performed, as well as the duration of the procedures, with a general average of 411.1 min in duration, 415.2 min in the intervention group and 406, 9 min in the control group. Only the incidence of videolaparoscopic surgeries was different between the groups, occurring in 29.8 percent of the total cases, but only in 20.6 percent of the cases in the intervention group but in 39.4 percent of the cases in the control group.

  pt-br

  A análise das características demográficas e clínicas dos pacientes analisados se encontra descriminada abaixo. Foram avaliados: gênero (53,7 por cento masculino, 46,3 por cento feminino, sendo 52,9 por cento masculino e 47,1 por cento feminino no grupo intervenção e 54,5 por cento masculino e 45,5 por cento feminino no grupo controle), idade (media geral de 63,6 anos, 65,1 anos no grupo intervenção e 62,2 anos no grupo controle), raça autodeclarada (76,9 por cento branco, 20,9 por cento negro, 2,2 por cento oriental, sendo 75 por cento branco, 23,5 por cento negro e 1,5 por cento oriental no grupo intervenção e 78,8 por cento branco, 18,2 por cento negro, 3 por cento oriental no grupo controle). Nao houve diferenças significativas entre os grupos nos dados basais. Novos dados foram coletados após o início do protocolo de pesquisa, como as descrições qualitativas das cirurgias executadas, bem como a duração dos procedimentos, sendo uma media geral de 411,1 min de duração, sendo 415,2 min no grupo intervenção e 406,9 min no grupo controle. Apenas a incidência de cirurgias videolaparoscopicas foi diferente entre os grupos, tendo ocorrido em 29,8 por cento do total de casos, mas apenas em 20,6 por cento dos casos do grupo intervenção mas em 39,4 por cento dos casos do grupo controle.

• Participants flow:

  en

  Between June 2020 and May 2022, 154 patients were approached, of which 153 signed the informed consent form and were randomized between groups. Before the beginning of the protocol, 18 patients were excluded from the protocol due to changes in surgical planning, leading to the cancellation of the surgery or no longer needing to use the ICU: these patients did not receive the blinded solutions. During the study period, there was one case of breach of protocol, with the intraoperative use of an unblinded solution, leading to the exclusion of the patient from the protocol and non-analysis of the data. At the end of the study, 134 patients were evaluated, of which 68 were randomized to the Plasmafundin group and 66 to the Ringer Lactate group.

  pt-br

  Entre junho de 2020 e maio de 2022 foram abordados 154 pacientes, dos quais 153 assinaram o TCLE e foram randomizados entre os grupos. Antes do início do protocolo, 18 pacientes foram excluídos do protocolo por mudança no planejamento cirúrgico, levando ao cancelamento da cirurgia ou a não mais necessidade de uso de UTI: esses pacientes não chegaram a receber as soluções cegadas. Houve no período do estudo um caso de quebra de protocolo, com uso no intraoperatório de solução não cegada, levando a exclusão do paciente do protocolo e a não análise dos dados. Foram avaliados ao fim do tempo do estudo 134 pacientes, destes 68 randomizados para o grupo Plasmafundin e 66 para o grupo Ringer Lactato.

• Adverse events:

  en

  There were no adverse events related to the use of the solutions or deaths during the interventional follow-up period of the study.

  pt-br

  Não houve eventos adversos relacionados ao uso das soluções ou mortes no período de seguimento intervencionista do estudo.

• Outcome measure:

  en

  Study still in the final data analysis phase, with data collection completed. Study not yet published.

  pt-br

  Estudo ainda em fase final de analise de dados, com coleta de dados concluída. Estudo ainda não publicado.

• Results summary:

  en

  Background: Among the volume replacement solutions, there are two major classes of crystalloids: unbalanced (such as saline solution) and balanced. Balanced solutions can potentially reduce perioperative complications. The Plasmafundin solution has a more physiological and homeostatic profile, since it uses different buffers than the Ringer's Lactate solution, but it is more expensive. The aim of this study was to compare two balanced crystalloid solutions in terms of acid-base and hydroelectrolyte balance and clinical outcomes in the perioperative period. Methods: This is a pragmatic, single center, prospective, controlled, randomized, double-blind study. 153 adult patients undergoing major elective abdominal oncologic surgery under general anesthesia who required intensive post-operative support were randomized. The patients were followed up until the end of the first 24 hours after surgery. Cost and analyses were performed, and at the end of a 180-day period also survival analyses were performed. A p-value < 5% was considered significant. Results: Of the 153 patients randomized, 134 were included in the protocol. There was no difference in surgical time (p=0.383), nor in the volumes administered intraoperatively (p=0.932) and in the first 24 hours of the perioperative period (p=0.371), nor in the respective water balances (p=0.573 and p=0.864, respectively). There was no difference in intraoperative bleeding (p=0.890), or use of vasoactive drugs (0=0.071), or hemodynamic variables, or in the need for renal replacement therapy during follow-up (no cases of renal failure during this period in either group). The groups were similar in terms of severity at ICU admission according to SAPS3 (p=0.177). In laboratory terms, better transient laboratory parameters (restricted to the intraoperative period) were observed in the group that received Plasmafundin for Lactate (lower after 30 min (p<0.001) and after 4 hours from the start of the infusions (p<0, 001)).

  pt-br

  Introdução: Entre as soluções de reposição volêmica, existem duas grandes classes de cristaloides, as não balanceadas (como a solução salina) e as balanceadas. As soluções balanceadas podem potencialmente reduzir as complicações perioperatórias. A solução Plasmafundin tem um perfil mais fisiológico e homeostático, comparada ao uso de diferentes tampões pela solução de Ringer Lactato, mas é mais cara. O objetivo deste estudo foi comparar essas duas soluções cristaloides balanceadas quanto ao equilíbrio acidobásico, hidroeletrolítico e desfechos clínicos no período perioperatório. Metodologia: Trata-se de estudo clínico pragmático, unicêntrico, prospectivo, controlado, randomizado e duplamente encoberto. Foram randomizados 153 pacientes adultos, submetidos a cirurgias abdominais oncológicas eletivas de grande porte, sob anestesia geral, que necessitariam de suporte intensivo pós-operatório. Os pacientes foram seguidos até o final das primeiras 24 horas do pós-operatório. Foram feitas análises de custo e de sobrevida ao final de um período de 180 dias, e foi considerado significante um p valor < 5%. Resultados: Dos 153 pacientes randomizados, 134 foram incluídos no protocolo. Não houve diferença no tempo cirúrgico (p=0,383), nem nos volumes administrados no intraoperatório (p=0,932) e nas primeiras 24h do perioperatório (p=0,371), tampouco nos respectivos balanços hídricos (p=0,573 e p=0,864, respectivamente). Não houve diferença no sangramento intraoperatório (p=0,890), ou uso de drogas vasoativas (0=0,071), ou variáveis hemodinâmicas, ou necessidade de terapia de reposição renal no tempo de seguimento (nenhum caso de insuficiência renal nesse período em ambos os grupos). Os grupos foram semelhantes quanto à gravidade na admissão na UTI, de acordo com o SAPS3 (p=0,177). Laboratorialmente, observou-se melhores parâmetros laboratoriais transitórios (restritos ao período intraoperatório) no grupo que recebeu Plasmafundin para o lactato (menores após 30 minutos (p<0,001) e após 4 horas do início das infusões (p<0,001)).

Data Sharing Plan

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• Parecer Consubstanciado do Comitê de Ética da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - FMUSP

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  • Full name: Gabriel Luis Valente
  • • Address: Av. Doutor Arnaldo, 251 – 4º andar Cerqueira César
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    • Zip code: 01246-000
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  • Email: gvalente93@gmail.com
  • Affiliation: ICESP - Instituto do Câncer do Estado de São Paulo
   
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