RBR-48zmp6 TAF116564 Study to Assess the Incidence of Hemolysis, Safety, and Efficacy of Tafenoquine (SB-252263, WR238605) Versus…

Date of registration: 07/28/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 07/28/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1151-5094

• Public title:

  en

  TAF116564 Study to Assess the Incidence of Hemolysis, Safety, and Efficacy of Tafenoquine (SB-252263, WR238605) Versus Primaquine in Subjects With Plasmodium Vivax Malaria

  pt-br

  TAF116564 Estudo para verificar a incidência de hemólise, segurança, e eficácia da Tafenoquina (SB-252263, WR238605) versus primaquina em participantes com malária Plasmodio Vivax

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 31325614.7.1001.0005
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • NCT02216123
    Issuing authority: Clinical Trials.gov
  • 25351.420445/2014-16
    Issuing authority: Número do Processo na ANVISA
  • 926.288
    Issuing authority: Comissão Nacional de Ética em Pesquis

Sponsors

• Primary sponsor: GlaxoSmithKline
• Secondary sponsor:
  • Institution: Medicines for Malaria Venture
• Supporting source:
  • Institution: GlaxoSmithKline
  • Institution: Medicines for Malaria Venture

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Plasmodium vivax, malaria

  pt-br

  Malária, Plasmodium vivax

• General descriptors for health conditions:

  en

  A00-B99 I - Certain infectious and parasitic diseases

  pt-br

  A00-B99 I - Algumas doenças infecciosas e parasitárias

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Tafenoquine plus chloroquine arm: 200 subjects will be followed-up till 180 days, receiving chloroquine from days 1 to 3 and Tafenoquine as a single dose on day 1 or day 2, the Primaquine matching placebo will be given orally beginning on day 1 or day 2 and continue for 14 days total dosing. Primaquine plus Chloroquine arm: 100 subjects will be followed-up till 180 days, receiving chloroquine from days 1 to 3 and Primaquine on day 1 or day 2 and continue for 14 total dosing, the Tafenoquine matching placebo will be given as a single dose on day 1 or day 2.

  pt-br

  Braço Tafenoquina/Cloroquina: 200 participantes serão acompanhados por 180 dias, recebendo por via oral Cloroquina dos dias 1 a 3 e Tafenoquina como dose única no dia 1 ou dia 2, o placebo de primaquina será administrado oralmente a partir do dia 1 ou dia 2 e continuamente até um total de 14 dias de dose Braço Primaquina mais Cloroquina: 100 pacientes serão acompanhados por 180 dias, recebendo cloroquina do dia 1 ao dia 3 e Primaquina no dia 1 ou dia 2 e continuamente até um total de 14 doses, o placebo de tafenoquina será administrado como dose única no dia 1 ou dia 2

• Descriptors:

  en

  N02.421.668.438 Medication Therapy Management

  pt-br

  N02.421.668.438 Conduta do Tratamento Medicamentoso

  es

  N02.421.668.438 Administración de Terapia de Medicación

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
  • Cambodia
  • Colombia
  • Ethiopia
  • Peru
  • Philippines
  • Thailand
  • Viet Nam
• Date first enrollment: 01/18/2016 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  300	-	16 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  A female is eligible to enter and participate in the study if she is non pregnant, nonlactating and if she is of a: non-childbearing potential defined as post-menopausal (12 months of spontaneous amenorrhea or less than 6 months of spontaneous amenorrhea with serum follicle-stimulating hormone greater than 40 milli-international units per milliliter, or pre-menopausal and has had a hysterectomy or a bilateral oophorectomy (removal of the ovaries) or a bilateral tubal ligation, negative pregnancy test or, b. child-bearing potential, has a negative pregnancy test at screening, and agrees to comply with one of the following during the treatment stage of the study and for a period of 90 days after stopping study medication: use of oral contraceptive, either combined or progestogen alone used in conjunction with double barrier method as defined below. Use of an intrauterine device with a documented failure rate of less than 1% per year; use of depo provera injection; double barrier method consisting of spermicide with either condom or diaphragm; male partner who is sterile prior to the female subject's entry into the study and is the sole sexual partner for that female. Complete abstinence from intercourse for 2 weeks prior to administration of study medication, throughout the study and for a period of 90 days after stopping study medication. The subject has a glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) value (measured by a quantitative spectrophotometric phenotype assay) as follows: female subjects must have an enzyme level greater or equal than 40 percent of the site median value for G6PD normal males. Male subjects must have an enzyme level greater or equal than 70 percent of the site median value for G6PD normal males. The subject has a screening hemoglobin (Hb) value as follows: any subject with a G6PD value greater or equal than 70 percent of the site median value must have a screening Hb value greater or equal than 7 g/dL; female subjects with a G6PD value is greater or equal than 40 - less than 70 percent of the site median value must have a screening Hb value greater or equal than 8 g/dL. The subject has a qt duration corrected for heart rate by fridericia's formula (QTcF) less than 450 milisecond (msec). Reading based on an average of triplicate electrocardiograms (ECGs) obtained over a brief recording period by machine or manual over-read. The subject has a positive malarial smear for P. vivax.The subject has a parasite density of greater than 100 and less than 100,000 per microliter (?L). Male or female subject aged 16 years or older at the time of signing the informed consent. The subject agrees to G6PD genotyping. The subject is willing and able to comply with the study protocol. The subject or parent/legal guardian, as applicable, has given written informed, dated consent; and the subject has given written assent, if applicable, to participate in the study.

  pt-br

  Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo caso não esteja grávida, não esteja amamentando e se a: não apresentar potencial para engravidar, definido como: pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea ou menos de 6 meses de amenorreia espontânea com FSH sérico maior que 40 mUI/mL), ou pré-menopausa e realização de histerectomia, de ooforectomia bilateral (remoção dos ovários) ou de ligação das trompas, teste de gravidez com resultado negativo, ou b. apresenta potencial de engravidar, apresenta resultado negativo em um teste de gravidez na triagem e concorda em seguir uma das seguintes medidas durante a etapa de tratamento do estudo e por um período de 90 dias após a descontinuação da medicação do estudo. Uso de contraceptivo oral, tanto combinado como progesterona isolada, utilizado juntamente com método de barreira dupla conforme a definição a seguir; uso de um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano; uso de uma injeção de depo provera; método de barreira dupla, o qual consiste em espermicida com preservativo ou diafragma; parceiro estéril antes da entrada da paciente no estudo e que é o único parceiro da paciente; abstinência completa de relações sexuais por 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo durante todo o estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento. O paciente apresenta o seguinte valor de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) (medido por ensaio de espectrofotometria quantitativa de fenótipo): pacientes do sexo feminino devem apresentar nível enzimático maior ou igual do que 40% do valor da mediana do centro para homens com G6PD normal; pacientes do sexo masculino devem apresentar nível enzimático maior ou igual do que 70% do valor da mediana do centro para homens com G6PD normal; o paciente deve apresentar o seguinte valor de hemoglobina (Hb) na triagem: todos os pacientes com valor de G6PD maior ou igual do que 70% do valor da mediana do centro devem apresentar valor de Hb na triagem maior ou igual do que 7 g/dL; as pacientes com valor de G6PD maior ou igual do que 40% - menor do que 70% do valor da mediana do centro devem apresentar valor de Hb na triagem maior ou igual do que 8 g/dL; o paciente apresenta QTcF menor do que 450 mseg. Leitura baseada em uma média de ECGs em triplicata obtidos durante um breve período de registro por sobreavaliação automática ou manual; o paciente apresenta esfregaço sanguíneo positivo para malária por P. Vivax; o paciente apresenta densidade de parasita maior do que 100 e menor do que 100.000/µL; pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 16 anos na ocasião da assinatura do consentimento livre e esclarecido; o paciente concorda com a genotipagem de G6PD; o paciente está disposto e é capaz de aderir ao protocolo do estudo; o paciente ou seus pais, responsáveis legais, conforme aplicável, forneceu por escrito o seu consentimento livre e esclarecido datado. O paciente forneceu sua anuência por escrito, caso aplicável, para participar do estudo.

• Exclusion criteria:

  en

  Mixed malaria infectio; severe P. vivax malaria as defined by world health organization criteria, history of allergy to chloroquine, mefloquine, tafenoquine, primaquine, or to any other 4- or 8-aminoquinoline; liver alanine aminotransferase (ALT) greater than 2 time the upper limit of normal; severe vomiting , condition that may affect absorption of study medication (e.g., vomiting, severe diarrhea), or clinical signs and symptoms of severe cardiovascular disease; history of porphyria, psoriasis, or epilepsy; history of significant ocular disease or evidence of corneal or retinal abnormalities identified in the clinical ophthalmologic examination,

  pt-br

  Infecção mista de malária, malária grave por P. vivax conforme a definição pelos critérios da organização mundial de saúde; histórico de alergia a cloroquina, mefloquina, tafenoquina, primaquina ou a qualquer outra 4-aminoquinolina ou 8-aminoquinolina; ALT hepática maior do que 2 vezes o limite superior de normalidade; vômito grave, condição que pode afetar a absorção do medicamento em estudo ou sinais e sintomas clínicos de doença cardiovascular grave, histórico de porfiria, psoríase ou epilepsia, o paciente apresenta histórico de doença ocular significativa ou evidência de anormalidade na córnea ou na retina identificada no exame oftalmológico de triagem clínica.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  • Proportion of all subjects with plasmodium vivax (P. vivax) experiencing clinically relevant hemolysis (Time Frame: Up to Day 180 ), clinically relevant hemolysis in all subjects is defined as, a decrease in haemoglobin (Hb) of greater or equal than 30% or greater than 3 gram per decilitre (g/dL) from baseline; or, an overall drop in haemoglobin below 6.0 g/dL, proportion of female subjects with p. vivax who are moderately (40-70 percent) G6PD deficient experiencing clinically relevant hemolysis (Time Frame: Up to Day 180); clinically relevant hemolysis in all subjects is defined as, a decrease in haemoglobin (Hb) of greater or equal than 30% or greater than 3 g/dL from baseline; or, an overall drop in haemoglobin below 6.0 g/dL.

  pt-br

  Proporção de todos os pacientes com plasmodium viva ( p.vivax) que apresentem hemólise clinicamente significativa (até dia 180). A ocorrência de hemólise clinicamente significativa em todos os pacientes, a qual é definida como uma redução maior ou igual do que 30% ou maior do que 3 g/dL de hemoglobina em relação aos valores basais ou uma queda geral de hemoglobina abaixo de 6.0 g/dL, ocorrência de hemólise clinicamente significativa em pacientes do sexo feminino com deficiência de G6PD moderada (40-70%), a qual é definida como uma redução maior ou igual do que 30% ou maior do que 3 g/dL de hemoglobina em relação aos valores basais ou uma queda geral de hemoglobina abaixo de 6.0 g/dL.

• Secondary outcomes:

  en

  Proportion of subjects with relapse-free efficacy six months post-dosing (after day 32 of the study up to day 180 ). Relapse is defined by a positive blood smear with or without p. vivax symptoms. The term "relapse" will be used to describe any recurrence of malaria that occurs after day 32 of the study. Proportion of subjects with relapse-free efficacy four months post-dosing (after day 32 of the study up to day 120 ), time to relapse (after day 32 of the study Up to day 180 ), parasite clearance time (up to day 180). Time needed to clear asexual parasite from the blood defined as parasite numbers falling below the limit of detection in the thick blood smear and remaining undetectable 6-12 hours later. Fever clearance time (up to day 180), time from first dose of treatment to the time when body temperature falls to normal and remains normal for at least 48 hours. Gametocyte clearance time (up to day 180): time from first dose until the first slide that was gametocyte negative and remained so at the next slide reading. Subjects with no gametocytes at baseline will be censored, with a time to clearance of zero. Proportion of subjects with recrudescence (up to Day 29). Recrudescence is defined as any p. vivax parasitemia occurring on or before day 29 (i.e., blood stage treatment failure), incidence of genetically homologous and genetically heterologous p. vivax infections ( up to Day 180). Polymerase chain reaction analysis of plasmodium species such as PvMSP-1, PvCSP and PvAMA-1 will be used to distinguish between genetically homologous and genetically heterologous infection on all subjects at screening (day 1; pre-dose), and at all times of potential recrudescence/relapse or re-infection. Healthcare resource use for p. vivax relapses (up to day 180). Healthcare resource use (excluding clinic visits scheduled as part of the study) data will be collected to characterize p. vivax relapse at study enrolment (for the primary p. vivax infection), the day 15 visit, and at study visits from day 22 onwards for subjects with confirmed p. vivax parasitemia. Population pharmacokinetic profile profile for tafenoquine (days 2, 3, 8, 15, 29 and 60), blood samples will be collected on days 2, 3, 8, 15, 29 and 60 of the study for pharmacokinetic analyses, including but not limited to oral clearance (CL/F) and volume of distribution (V/F), proportion of p. falciparum malaria (up to day 180). Safety as assessed by adverse events (up to day 180): safety as assessed by electrocardiogram (ECG) (12 hours after first dose of blinded study medication, day 29, at relapse or premature withdrawal visit, assessed Up to Day 180), 12-lead ECG will be performed in triplicate at screening but single ECGs will be performed subsequently as indicated unless prolonged QTc is seen, adverse events caused by treatment to prevent p. vivax relapses, especially hemolytic anemia (up to day 180), safety as assessed by clinical chemistry parameters (up to day 180), clinical chemistry includes creatine phosphokinase, blood urea nitrogen, serum creatinine, total and indirect bilirubin and liver clinical chemistry. Safety as assessed by clinical hematology parameters (up to day 180), hematology includes hemoglobin, hematocrit, red blood cell/white blood cell/platelet counts, mean cell volume, white blood cell differential and reticulocyte count, safety as assessed by clinical urinalysis (up to day 180), urinalysis includes protein, glucose, ketones, bilirubin, blood, nitrites, urobilinogen and leukocyte esterase by dipstick method. Over-the-counter medications purchased during the study for p. vivax relapses (up to day 180): the data will be collected for over-the-counter medications purchase to assess socio-economic impact of P. vivax relapses. Any travel or other costs incurred in seeking or receiving healthcare during the study for p. vivax relapses (up to day 180). The data will be collected for any travel or other costs incurred in seeking or receiving healthcare during the study for p. vivax relapses, excluding travel for clinic visits scheduled as part of the study. Time lost from normal occupation during the study due to p. vivax relapses (up to day 180). The data will be collected for to assess time lost from normal occupation during the study for p. vivax relapses, excluding time lost to attend clinic visits scheduled as part of study. Correlation between tafenoquine plasma concentration and p. vivax relapses at 4 and 6 month, if data permit (up to day 180), correlation between tafenoquine plasma concentration and change in methemoglobin, if data permit (up to day 180), correlation between tafenoquine plasma concentration and change in hemoglobin, if data permit (up to day 180)

  pt-br

  Proporção de pacientes com eficácia livre de recidiva seis meses pós-dose (após dia 32 do estudo e até a visita 180). Recidiva é definido como um esfregaço sanguíneo positivo com ou sem sintomas de p.vivax. O termo “recidiva” será utilizado para descrever qualquer recorrência da malária que ocorra após do dia 32 do estudo. Proporção de pacientes com eficácia livre de recivida 4 meses pós-dose (após o dia 32 do estudo e até o dia 120), tempo para recidiva (após o dia 32 do estudo e até o dia 180), clearance de parasita (até o dia 180). Tempo necessário para eliminação dos parasitas do sangue definido como o número de parasitas eliminados, abaixo do limite de detecção do esfregaço espesso e que permanecem como não detectáveis 6-12 horas depois. Tempo de clearance da febre (até o dia 180), tempo desde a primeira dose do tratamento até quando a temperatura corporal cair ao normal e permanecer normal por pelo menos até 48 horas. Tempo de clearance de gametócitos (até o dia 180): tempo desde a primeira dose até o primeiro esfregaço que foi gametócito negativo e que permenece assim até a próxima leitura do esfregaço sanguíneo. Pacientes sem gametócitos no período basal serão censurados, com tempos de clearance zero . Proporção de pacientes com recrudescência (até o dia 29). Recrudescência é definida como qualquer parasitemia ocorrendo no dia ou antes do dia 29 (ou seja, falha no tratamento do estágio sanguíneo), incidência de infecção geneticamente homóloga e heteróloga por p.vivax (até o dia 180). Análise de espécies de plasmodium tais como PvMSP-1, PvCSP e PvAMA-1, por cadeia de reação de polimerase, serão utilizadas para distinguir infecção por espécies geneticamente homólogas e heterólogas em todos os pacientes no período de avaliação inicial (dia 1, pré-dose) e em todos os momentos de potencial recrudescência/recidiva ou reinfecção. Utilização de recursos de saúde para recidivas (até o dia 180). Utilização de recursos de saúde (excluindo visitas clínicas agendadas como parte do estudo) serão coletados para caracterizar recidiva de p.vivax na entrada no estudo (para a primeira infecção por p.vivax), a visita do dia 15 e nas visitas do estudo a partir do dia 22 em diante para pacientes com parasitemia por p.vivax confirmada. Perfil farmacocinético, perfil da tafenoquina (dias 2, 3, 8, 15, 29 e 60), amostras de sangue serão coletadas nos dias 2, 3, 8, 15, 29 e 60 do estudo para análise farmacocinética, incluindo mas não estando limitado ao clearance oral e volume de distribuição, proporção de p.falciparum (até o dia 180). Segurança avaliada através de eventos adversos (até o dia 180): segurança avaliada por eletrocardiograma (12 horas após a primeira dose cega da medicação em estudo, dia 29, na recidiva e retirada precoce do estudo, avaliada até a visita do dia 180), 12 ECGs serão realizados em triplicata no período de avaliação inicial mas único ECG será realizado subsequentemente conforme indicado, ao menos que um prolongamento de QTc seja observado, eventos adversos causados pelo tratamento da prevenção recidivas de p.vivax, especialmente anemia hemolítica (até o dia 180), segurança avaliada por parâmetro bioquímicos (até o dia 180), parâmetros bioquímicos incluem creatinina fosfoquinase, ureia no sanguínea, creatinina sérica, bilirrubina total e indireta e bioquímica do fígado. Segurança avaliada por parâmetros hematológicos (até o dia 180), hematologia inclui hemoglobina, hematócrito, contagem células vermelhas, brancas e plaquetas, volume médio da célula, diferencial de leucócitos e contagem de reticulócitos, segurança avaliada por urinálise clínica (até o dia 180), urinálise inclui proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, sangue, nitritos, urobilinogênio, e estearase leucocitária pelo método de dipstick. Aquisição de medicação sem prescrição durante as recidivas de p.vivax no estudo (até o dia 180): os dados serão coletados para as medicações sem prescrição adquiridas para avaliação do impacto sócio-econômico das recidivas por p.vivax. Qualquer viagem ou custos devido a busca ou recebimento de cuidados médicos durante o estudo para recidivas por p.vivax, excluindo as viagens para visitas clínicas programadas como parte do estudo clínico. Tempo perdido de ocupação normal durante o estudo, devido as recidivas de malária por p.vivax (até o dia 180). Os dados serão coletados para avaliação da ocupação normal durante o estudo para as recidivas por p.vivax, excluindo o tempo necessário para as visitas já programadas como parte do estudo clínico. A correlação entre a concentração plasmática de tafenoquina e as recidivas por p.vivax em 4 e 6 meses, se os dados permitirem (até o dia 180), correlação entre a concentração plasmática de tafenoquina e mudança na metahemoglobina, se os dados permitirem (até o dia 180), correlação entre a concentração plasmática de tafenoquina e mudança na hemoglobina, se os dados permitirem (até o dia 180)

Contacts

• Public contact
  • Full name: Pesquisador Responsável - Contato Público
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783-110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sac.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   
• Scientific contact
  • Full name: Pesquisador Responsável Contato Científico
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: Rio de Janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sim.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   
• Site contact
  • Full name: Pesquisador Responsável Contato Centro de Pesquisa
  • • Address: Estrada dos Bandeirantes, 8464
    • City: rio de janeiro / Brazil
    • Zip code: 22783-110
  • Phone: +55 21 21416000
  • Email: sac.brasil@gsk.com
  • Affiliation: GlaxoSmithKline Brasil
   

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