RBR-4435k8w Evaluation of the efficacy of the combination of botulinum toxin and hyaluronic acid for chin augmentation in patients w...

Date of registration: 04/29/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 04/29/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1339-4986

• Public title:

  en

  Evaluation of the efficacy of the combination of botulinum toxin and hyaluronic acid for chin augmentation in patients with class II malocclusion

  pt-br

  Avaliação da eficácia da combinação de toxina botulínica e ácido hialurônico para aumento do queixo em pacientes com má oclusão de classe II

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 82438624.8.0000.5220
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.089.132
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Centro Universitário Ingá

Sponsors

• Primary sponsor: Centro Universitário Ingá
• Secondary sponsor:
  • Institution: Centro Universitário Ingá
• Supporting source:
  • Institution: Centro Universitário Ingá

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Malocclusion, Angle Class II

  pt-br

  Má Oclusão Classe II de Angle

• General descriptors for health conditions:

  en

  C05.500.460.827 Retrognathia

  pt-br

  C05.500.460.827 Retrognatismo

• Specific descriptors:

  en

  C07.793.494.630 Malocclusion, Angle Class II

  pt-br

  C07.793.494.630 Má Oclusão Classe II de Angle

Interventions

• Interventions:

  en

  A total of 40 patients will be randomized in a 1 to 1 ratio into two groups, with the intervention group receiving botulinum toxin associated with hyaluronic acid filler and the control group receiving saline solution associated with hyaluronic acid filler. Randomization will be performed using a numerical sequence generated by statistical software, with allocation of participants into two groups of 20 individuals each according to predefined numbering. All participants will receive hyaluronic acid filler, with the intervention group additionally receiving a pre injection of botulinum toxin and the control group receiving sterile saline, both administered two weeks prior to the filler procedure. The protocol considers that the effect of botulinum toxin begins within up to 7 days and reaches its peak at approximately 14 days, justifying the interval adopted between applications. Follow up assessments will be conducted at 0, 1, 3, 6, 9, and 12 months after treatment, with each visit lasting approximately 30 minutes and including three dimensional facial scanning and standardized two dimensional photography. Data collected prior to the intervention will be considered as baseline. Efficacy evaluation will be performed independently by two blinded evaluators, and in cases of discrepancy greater than one point in the assessment scores, a third blinded evaluator will be consulted for reassessment

  pt-br

  Um total de 40 pacientes será randomizado em proporção de 1 para 1 para dois grupos, sendo o grupo intervenção submetido à aplicação de toxina botulínica associada ao preenchimento com ácido hialurônico e o grupo controle submetido à aplicação de solução salina associada ao preenchimento com ácido hialurônico. A randomização será realizada por meio de sequência numérica gerada em software estatístico, com alocação dos participantes conforme numeração previamente definida em dois grupos de 20 indivíduos cada. Todos os participantes receberão preenchimento com ácido hialurônico, sendo que o grupo intervenção receberá adicionalmente uma pré aplicação de toxina botulínica e o grupo controle receberá solução salina estéril, ambas administradas com antecedência de duas semanas em relação ao preenchimento. O protocolo considera que o efeito da toxina botulínica se inicia em até 7 dias e atinge pico em aproximadamente 14 dias, justificando o intervalo adotado entre as aplicações. Serão realizadas avaliações de seguimento nos tempos de 0, 1, 3, 6, 9 e 12 meses após o tratamento, com duração aproximada de 30 minutos por visita, incluindo aquisição de imagens por escaneamento facial tridimensional e fotografias bidimensionais padronizadas. Os dados obtidos antes da intervenção serão considerados como linha de base. A avaliação da eficácia será realizada por dois avaliadores independentes e cegos, e em caso de discordância superior a um ponto nos escores, um terceiro avaliador cego será acionado para reavaliação

• Descriptors:

  en

  C07.793.494.630 Angle Class II

  pt-br

  C07.793.494.630 Classe II de Angle

Recruitment

• Study status: Terminated
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 08/15/2024 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  40	-	0	50 Y

• Inclusion criteria:

  en

  Individuals of both sexes aged between 18 and 50 years, presenting moderate to severe chin retrusion, defined as grades 2 or 3 according to the Chin Retrusion Scale of Allergan, confirmed by standardized clinical assessment

  pt-br

  Indivíduos de ambos os sexos com idade entre 18 e 50 anos, apresentando retrusão do mento classificada como moderada a grave, definida como graus 2 ou 3 de acordo com a Escala de Retrusão do Queixo da Allergan, confirmada por avaliação clínica padronizada

• Exclusion criteria:

  en

  Individuals with a history of prior chin correction using non permanent fillers or permanent implants, as well as individuals presenting any contraindication to injections, will not be eligible to participate in the study

  pt-br

  Indivíduos com histórico de correção prévia do mento por meio de preenchimento com material não permanente ou por implantes permanentes, bem como indivíduos que apresentem qualquer contraindicação à realização de injeções, não serão elegíveis para participação no estudo

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	8	Double-blind	Randomized-controlled	N/A

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  Assess chin projection, verified by measuring the distance between the true vertical line and the menton in centimeters through standardized photographic analysis performed at baseline, post treatment, and at the 30 day follow up, with reduction of negative values being observed or expected, indicating improvement in anterior chin projection; assess jawline definition, verified by measuring the gonion to menton distance in centimeters through standardized photographic analysis at the same evaluation time points, with an increase in this distance being observed or expected, reflecting improvement in mandibular contour and definition

  pt-br

  Avaliar a projeção do mento, verificada por meio da mensuração da distância entre a linha vertical verdadeira e o mento em centímetros por análise fotográfica padronizada realizada no basal, pós tratamento e no seguimento de 30 dias, sendo observado ou esperado redução dos valores negativos dessa medida indicando melhora da projeção anterior do mento; avaliar a definição da linha mandibular, verificada por meio da mensuração da distância entre o gônio e o mento em centímetros por análise fotográfica padronizada nos mesmos tempos de avaliação, sendo observado ou esperado aumento dessa distância refletindo melhora na definição e no contorno mandibular

• Secondary outcomes:

  en

  Assess overall clinical improvement of chin retrusion, verified by the proportion of participants achieving at least a one grade improvement on a validated chin retrusion scale, with an increased percentage of responders being observed or expected after treatment; assess global aesthetic improvement, verified through a global aesthetic improvement scale applied to patients, with scores indicating improvement such as improved or much improved being observed or expected; assess patient satisfaction with facial appearance, verified through validated questionnaires of quality of life and aesthetic perception applied to the chin, jawline, and overall face, with increased mean satisfaction scores compared to baseline being observed or expected; assess psychosocial impact related to appearance, verified through standardized instruments measuring psychological well being and social function, with improvements in scores related to self confidence and social interaction being observed or expected; assess procedure related pain, verified using a visual analog scale from 0 to 10 during and after application, with low to moderate mean values being observed or expected; assess treatment safety and tolerability, verified through the recording of immediate and delayed adverse events, with a low incidence of complications and absence of serious adverse events being observed or expected

  pt-br

  Avaliar a melhora clínica global da retrusão do mento, verificada por meio da proporção de participantes que apresentam melhora de pelo menos um grau na escala de retrusão do mento validada, sendo observado ou esperado aumento percentual de respondedores após o tratamento; avaliar a melhora estética global, verificada por meio da escala global de melhora estética aplicada aos pacientes, sendo observado ou esperado escores indicativos de melhora como melhorado ou muito melhorado; avaliar a satisfação dos pacientes com a aparência facial, verificada por meio de questionários validados de qualidade de vida e percepção estética aplicados ao mento, linha mandibular e face como um todo, sendo observado ou esperado aumento dos escores médios de satisfação em comparação ao basal; avaliar o impacto psicossocial relacionado à aparência, verificado por meio de instrumentos padronizados que mensuram bem estar psicológico e função social, sendo observado ou esperado melhora nos escores relacionados à autoconfiança e interação social; avaliar a dor associada ao procedimento, verificada por meio de escala visual analógica de 0 a 10 durante e após a aplicação, sendo observado ou esperado valores médios baixos a moderados; avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento, verificada por meio do registro de eventos adversos imediatos e tardios, sendo observado ou esperado baixa incidência de complicações e ausência de eventos adversos graves

Summary Results

• Date posted: 02/15/2026 ^(mm/dd/yyyy)
• Date of first publication: 02/15/2026 ^(mm/dd/yyyy)

• Baseline char:

  en

  A total of 16 subjects were included in the study, with 8 participants allocated to each treatment group (Restylane Shaype™ and Restylane Lyft™). The overall study population was predominantly female, representing 75.0% of participants in both groups, which reflects the typical demographic profile of individuals seeking nonsurgical chin augmentation. The mean age was 40.6 ± 8.1 years in the Restylane Shaype™ group and 39.9 ± 14.0 years in the Restylane Lyft™ group, with no statistically significant difference between groups (p = 0.89). Lifestyle characteristics were comparable, with only one subject in each group reporting smoking habits (12.5%), and no participants reporting alcohol consumption or significant sun exposure. The prevalence of systemic diseases was low and similar between groups (12.5% vs. 25.0%; p = 1.00). Overall, baseline demographic and clinical characteristics were well balanced between treatment arms, indicating successful randomization and minimizing the potential influence of confounding variables on treatment outcomes.

  pt-br

  Um total de 16 participantes foi incluído no estudo, sendo 8 alocados em cada grupo de tratamento (Restylane Shaype™ e Restylane Lyft™). A população estudada foi predominantemente feminina, correspondendo a 75,0% dos indivíduos em ambos os grupos, refletindo o perfil demográfico típico de pacientes que buscam aumento do mento não cirúrgico. A idade média foi de 40,6 ± 8,1 anos no grupo Restylane Shaype™ e 39,9 ± 14,0 anos no grupo Restylane Lyft™, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p = 0,89). As características relacionadas ao estilo de vida foram semelhantes, com apenas um participante em cada grupo relatando tabagismo (12,5%), e nenhum indivíduo referindo consumo de álcool ou exposição solar significativa. A presença de doenças sistêmicas foi baixa e comparável entre os grupos (12,5% vs. 25,0%; p = 1,00). De modo geral, as características basais demográficas e clínicas apresentaram adequada homogeneidade entre os grupos, indicando randomização eficaz e reduzindo a influência de possíveis fatores de confusão sobre os resultados do tratamento.

• Participants flow:

  en

  A total of 16 subjects with moderate-to-severe chin retrusion were assessed for eligibility between August and December 2025. All screened individuals met the inclusion criteria and agreed to participate after providing written informed consent. Participants were randomly allocated in a 1:1 ratio to receive either Restylane Shaype™ (n = 8) or Restylane Lyft™ (n = 8) using a computer-generated block randomization method. Following allocation, all subjects received the assigned intervention according to the standardized injection protocol. No participants were excluded after randomization, and no withdrawals or losses to follow-up occurred during the study period. All subjects completed baseline, post-treatment, and 30-day follow-up evaluations. Therefore, the final analysis included 100% of the randomized population, with complete datasets available for all objective and subjective outcome measures. The absence of dropouts ensured high internal validity and minimized attrition bias.

  pt-br

  Um total de 16 participantes com retrusão moderada a severa do mento foi avaliado quanto à elegibilidade entre agosto e dezembro de 2025. Todos os indivíduos avaliados atenderam aos critérios de inclusão e concordaram em participar após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Os participantes foram randomizados em proporção 1:1 para receber Restylane Shaype™ (n = 8) ou Restylane Lyft™ (n = 8), por meio de randomização em blocos gerada por computador. Após a alocação, todos os participantes receberam a intervenção designada conforme o protocolo padronizado de injeção. Não houve exclusões após a randomização, nem desistências ou perdas de seguimento durante o período do estudo. Todos os indivíduos completaram as avaliações basal, pós-tratamento e de seguimento em 30 dias. Dessa forma, a análise final incluiu 100% da população randomizada, com dados completos disponíveis para todos os desfechos objetivos e subjetivos. A ausência de perdas amostrais contribuiu para elevada validade interna e redução do risco de viés por atrito.

• Adverse events:

  en

  Safety and tolerability were assessed throughout the study period by monitoring procedural pain, post-operative discomfort, and any adverse clinical events. Pain intensity was quantified using a 10-cm Visual Analog Scale (VAS) during the injection procedure and in the immediate post-treatment period. Both Restylane Shaype™ and Restylane Lyft™ demonstrated favorable safety profiles. Procedural pain scores were low to moderate in both groups, with a higher mean score observed in the Restylane Lyft™ group (3.12 ± 3.00) compared with Restylane Shaype™ (0.88 ± 0.99); however, this difference did not reach statistical significance (p = 0.07). Post-operative pain levels were comparable between groups (4.50 ± 3.55 vs. 3.38 ± 2.13, respectively; p = 0.45), indicating similar tolerability. No serious adverse events, vascular complications, infections, or long-term sequelae were reported during the study period. All observed reactions were transient and self-limited, consistent with the expected safety profile of high-support hyaluronic acid fillers administered in the deep supraperiosteal plane.
  Overall, both injectable formulations were considered safe and well tolerated, with no need for treatment interruption or additional medical intervention.

  pt-br

  A segurança e tolerabilidade foram avaliadas ao longo de todo o período do estudo por meio do monitoramento da dor durante o procedimento, desconforto pós-operatório e quaisquer eventos clínicos adversos. A intensidade da dor foi quantificada utilizando a Escala Visual Analógica (VAS) de 10 cm durante a aplicação e no período pós-tratamento imediato. Tanto o Restylane Shaype™ quanto o Restylane Lyft™ apresentaram perfis de segurança favoráveis. Os escores de dor durante o procedimento foram baixos a moderados em ambos os grupos, com média ligeiramente maior no grupo Restylane Lyft™ (3,12 ± 3,00) em comparação ao Restylane Shaype™ (0,88 ± 0,99), sem diferença estatisticamente significativa (p = 0,07). Os níveis de dor pós-operatória foram semelhantes entre os grupos (4,50 ± 3,55 vs. 3,38 ± 2,13; p = 0,45), indicando tolerabilidade comparável.Nenhum evento adverso grave, complicação vascular, infecção ou sequela permanente foi relatado durante o estudo. Todas as reações observadas foram transitórias e autolimitadas, compatíveis com o perfil esperado de segurança de preenchedores de ácido hialurônico de alta sustentação aplicados no plano supraperiosteal profundo. De forma geral, ambas as formulações injetáveis foram consideradas seguras e bem toleradas, sem necessidade de interrupção do tratamento ou intervenções médicas adicionais.

• Outcome measure:

  en

  Primary outcome measures included objective morphometric changes in chin projection and mandibular contour, assessed through standardized two-dimensional photographic analysis at baseline, immediately post-treatment, and at 30-day follow-up by an independent blinded evaluator. The True Vertical Line–Menton Distance (cm) quantified the anteroposterior projection of the chin relative to the true vertical facial reference line, where a reduction in negative values indicated anterior repositioning of the menton and improvement in chin retrusion severity. The Gonion–Menton Distance (cm) evaluated mandibular contour and lower facial definition by measuring the linear distance between gonion and menton landmarks, with increased values reflecting improved jawline definition and structural harmony. Secondary outcome measures included aesthetic severity and clinical response assessed using the Galderma Chin Retrusion Scale (GCRS), in which clinical success was defined as a reduction of at least one grade from baseline, and the Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS), a 7-point patient-reported scale ranging from “very much improved” to “very much worse,” capturing overall aesthetic perception. Patient-reported outcomes (PROs) were evaluated using validated FACE-Q modules to assess satisfaction with facial appearance, chin and jawline aesthetics, psychological well-being, and social function, with improvements indicating enhanced self-perception, increased confidence, and greater social comfort. Additionally, participants completed a Subject Improvement Questionnaire to report perceived aesthetic benefit and overall treatment satisfaction. Safety and tolerability outcomes included pain assessment using a 10-cm Visual Analog Scale (VAS) during the procedure and in the immediate postoperative period, as well as continuous monitoring and documentation of adverse events throughout the study, including local reactions and any unexpected complications.

  pt-br

  Os desfechos primários incluíram mudanças morfométricas objetivas na projeção do mento e no contorno mandibular, avaliadas por meio de análise fotográfica bidimensional padronizada no baseline, imediatamente após o tratamento e no acompanhamento de 30 dias, por um avaliador independente e cego. A Distância Linha Vertical Verdadeira–Mento (cm) quantificou a projeção ântero-posterior do mento em relação à linha vertical facial de referência, sendo que a redução de valores negativos indicou reposicionamento anterior do mento e melhora na severidade da retrusão mentoniana. A Distância Gônio–Mento (cm) avaliou o contorno mandibular e a definição do terço inferior da face por meio da mensuração da distância linear entre os pontos gônio e mento, sendo que o aumento dessa distância refletiu melhora na definição da linha mandibular e na harmonia estrutural. Os desfechos secundários incluíram a gravidade estética e a resposta clínica, avaliadas pela Escala de Retrusão do Mento da Galderma (GCRS), na qual o sucesso clínico foi definido como uma redução de pelo menos um grau em relação ao baseline, e pela Escala Global de Melhora Estética (GAIS), uma escala de 7 pontos autorreferida pelo paciente, variando de “muito melhor” a “muito pior”, que capta a percepção global da melhora estética. Os desfechos relatados pelos pacientes (PROs) foram avaliados por meio dos módulos validados do FACE-Q, utilizados para mensurar a satisfação com a aparência facial, estética do mento e da linha mandibular, bem-estar psicológico e função social, sendo que melhorias nesses domínios indicaram melhor autopercepção, aumento da confiança e maior conforto nas interações sociais. Adicionalmente, os participantes responderam a um Questionário de Melhora Subjetiva, relatando o benefício estético percebido e a satisfação geral com o tratamento. Os desfechos de segurança e tolerabilidade incluíram a avaliação da dor por meio da Escala Visual Analógica (EVA) de 10 cm durante o procedimento e no período pós-operatório imediato, bem como o monitoramento contínuo e registro de eventos adversos ao longo do estudo, incluindo reações locais e quaisquer complicações inesperadas.

• Results summary:

  en

  Non-surgical chin augmentation with high-support hyaluronic acid (HA) is the treatment of choice for chin retrusion. This study compares the clinical efficacy and patient satisfaction between two HA formulations from the Restylane, Lyft™ and Shaype™, for this indication. A randomized, double-blind clinical trial included 16 patients with moderate-to-severe chin retrusion, divided into two groups (n=8): Restylane Shaype™ and Restylane Lyft™. The protocol involved the injection of 2.0 mL of HA into the deep supraperiosteal plane at two midline points. Primary efficacy outcomes were the True Vertical Line–Menton distance and the Gonion–Menton distance, assessed by standardized photographic analysis at baseline, post-treatment, and 30-day follow-up. Secondary outcomes included the Galderma Chin Retrusion Scale (GCRS), the Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS), and FACE-Q satisfaction modules. Both groups demonstrated statistically significant improvements in all objective (p < 0.001) and subjective outcomes. The comparison between groups revealed no statistically significant differences in the magnitude of improvement at the 30-day follow-up for the True Vertical Line–Menton distance (p = 0.67), Gonion–Menton distance (p = 0.45), or GCRS (p = 0.18), indicating comparable clinical efficacy. Patient-reported outcomes (GAIS and FACE-Q) were also equivalent and demonstrated high satisfaction in both groups. No serious adverse events were reported. Restylane Shaype™ and Restylane Lyft™ are equally effective and safe for chin augmentation in patients with chin retrusion, providing comparable aesthetic and psychosocial results in the short term. Thus, the choice between the two formulations may be guided by secondary factors, such as professional preference and patient pain experience.
  

  pt-br

  O aumento do mento com ácido hialurônico (AH) de alta sustentação é o tratamento de escolha para a retrusão do mento. Este estudo compara a eficácia clínica e a satisfação dos pacientes entre duas formulações de AH da linha Restylane, Lyft™ e Shaype™, para essa indicação. Um ensaio clínico randomizado e duplo-cego incluiu 16 pacientes com retrusão moderada a severa do mento, divididos em dois grupos (n=8): Restylane Shaype™ e Restylane Lyft™. O protocolo envolveu a injeção de 2,0 mL de AH no plano supraperiosteal profundo em dois pontos de linha média. Os desfechos primários de eficácia foram a distância Linha Vertical Verdadeira–Menton e a distância Gônio–Menton, avaliadas por análise fotográfica padronizada no momento basal, pós-tratamento e no seguimento de 30 dias. Os desfechos secundários incluíram a Escala de Retrusão do Mento da Galderma (GCRS), a Escala Global de Melhora Estética (GAIS) e os módulos de satisfação FACE-Q. Ambos os grupos demonstraram melhorias estatisticamente significativas em todos os desfechos objetivos (p < 0,001) e subjetivos. A comparação entre os grupos não revelou diferenças estatisticamente significativas na magnitude da melhora no seguimento de 30 dias para a distância Linha Vertical Verdadeira–Menton (p = 0,67), distância Gônio–Menton (p = 0,45) ou GCRS (p = 0,18), indicando eficácia clínica comparável. Os desfechos relatados pelos pacientes (GAIS e FACE-Q) também foram equivalentes e demonstraram alta satisfação em ambos os grupos. Não foram relatados eventos adversos graves. Restylane Shaype™ e Restylane Lyft™ são igualmente eficazes e seguros para o aumento do mento em pacientes com retrusão, proporcionando resultados estéticos e psicossociais comparáveis no curto prazo. Desta forma, a escolha entre as duas formulações pode ser guiada por fatores secundários, como preferência profissional e experiência de dor do paciente.

Data Sharing Plan

• Data Sharing Plan:

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  es

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Contacts

• Public contact
  • Full name: Renato Assis Machado
  • • Address: Rodovia BR 317, n 6114 - Bloco I, Sala 74
    • City: Maringá / Brazil
    • Zip code: 87.035-510
  • Phone: +55(35)991792635
  • Email: renatoassismachado@yahoo.com.br
  • Affiliation: Centro Universitário Ingá
   
• Scientific contact
  • Full name: Renato Assis Machado
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• Site contact
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