RBR-43jdmnx Treatment of HPV-related lesions using a new immunotherapy that stimulates the body’s immune defense cells

Date of registration: 05/29/2026 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 05/29/2026 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1341-4651

• Public title:

  en

  Treatment of HPV-related lesions using a new immunotherapy that stimulates the body’s immune defense cells

  pt-br

  Tratamento de lesões causadas pelo HPV com uma nova imunoterapia que estimula as células de defesa do organismo

• Scientific acronym:

  en

  IMMU-HPV

  pt-br

  IMMU-HPV

• Public acronym:

  en

  IMMU-HPV

  pt-br

  IMMU-HPV

• Secondaries identifiers:
  • 82581317.5.0000.5467
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.571.752
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo
  • 82581317.5.3001.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 3.256.760
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: ImunoTera Soluções Terapêuticas LTDA

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Moderate cervical dysplasia; Severe cervical dysplasia

  pt-br

  Displasia cervical moderada; Displasia cervical grave

• General descriptors for health conditions:

  en

  N87 Cervical dysplasia

  pt-br

  N87 Displasia do colo do útero

• Specific descriptors:

  en

  N87.1 moderate cervical dysplasia

  pt-br

  N87.1 Displasia cervical moderada

  en

  N87.2 severe cervical dysplasia

  pt-br

  N87.2 Displasia cervical grave

Interventions

• Interventions:

  en

  This is an investigator-initiated exploratory, single-arm, open-label (non-masked) clinical study. A total of 29 participants were enrolled and allocated to the intervention group. Additionally, clinical outcomes were retrospectively compared with a contemporaneous historical cohort (n = 26) followed at the same center, with no randomization between groups. No randomization was performed, as this is a single-arm study with external comparison. The study was conducted in an open-label manner, with no masking, and participants, investigators, and outcome assessors were aware of the intervention administered. Participants received a therapeutic vaccine based on autologous monocyte-derived dendritic cells (Mo-DCs), loaded with TERAH-7 antigen (3 μg/mL) and HPV-16 E6 oncoprotein (0.75 μg/mL), combined with 10% TNF-α–pulsed allogeneic Mo-DCs (50 ng/mL). For immunotherapy preparation, peripheral blood samples were collected at baseline and week 3. Monocytes were isolated by Ficoll density-gradient centrifugation, enriched by plastic adherence, and cultured for 7 days in AIM-V medium supplemented with GM-CSF and IL-4 (50 ng/mL each) to generate Mo-DCs. During the final 48 hours, cells were stimulated with the antigens. After antigen loading, cells were washed, irradiated (200 Gy), and resuspended in sterile saline. The intervention was administered intradermally in the forearm near the axillary region, in two doses (weeks 1 and 4), containing approximately 1 × 10⁶ to 1 × 10⁷ cells per dose, depending on cell yield. Clinical, colposcopic, and laboratory assessments were performed at baseline and throughout follow-up. Peripheral blood samples were collected at baseline and week 9 for immunological analyses. Participants were followed for up to 30 weeks, after which they were referred for standard treatment with loop electrosurgical excision procedure (LEEP).

  pt-br

  Trata-se de um estudo clínico exploratório, não randomizado, de braço único, aberto (sem mascaramento). Foram incluídas 29 participantes, todas alocadas no grupo intervenção. Adicionalmente, os desfechos clínicos foram comparados de forma retrospectiva com uma coorte histórica contemporânea (n = 26), acompanhada no mesmo centro, sem processo de randomização entre os grupos. Não houve randomização dos participantes, uma vez que se trata de um estudo de braço único com comparação externa. O estudo foi conduzido de forma aberta, sem mascaramento, sendo que participantes, investigadores e avaliadores tinham conhecimento da intervenção administrada. As participantes receberam uma vacina terapêutica baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (Mo-DCs) autólogas, carregadas com o antígeno TERAH-7 (3 μg/mL) e a oncoproteína E6 do HPV-16 (0,75 μg/mL), combinadas com 10% de Mo-DCs alogênicas pulsadas com TNF-α (50 ng/mL). Para a preparação da imunoterapia, amostras de sangue periférico foram coletadas no basal e na semana 3. Os monócitos foram isolados por centrifugação em gradiente de densidade de Ficoll, enriquecidos por aderência ao plástico e cultivados por 7 dias em meio AIM-V suplementado com GM-CSF e IL-4 (50 ng/mL cada) para diferenciação em Mo-DCs. Nas últimas 48 horas de cultura, as células foram estimuladas com os antígenos. Após o carregamento, as células foram lavadas, irradiadas (200 Gy) e ressuspendidas em solução salina estéril. A intervenção foi administrada por via intradérmica, no antebraço próximo à região axilar, em duas doses (semanas 1 e 4), contendo aproximadamente 1 × 10⁶ a 1 × 10⁷ células por dose, dependendo do rendimento celular. Avaliações clínicas, colposcópicas e laboratoriais foram realizadas no basal e ao longo do seguimento. Amostras de sangue periférico foram coletadas no basal e na semana 9 para análises imunológicas. As participantes foram acompanhadas por até 30 semanas, período após o qual foram encaminhadas para tratamento padrão por procedimento de excisão eletrocirúrgica com alça (LEEP).

• Descriptors:

  en

  E02.095.465.425.400.530 E05.478.550.600 Active immunotherapy

  pt-br

  E02.095.465.425.400.530 E05.478.550.600 Imunoterapia ativa

Recruitment

• Study status: Recruitment completed
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/09/2019 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  29	F	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Histological diagnosis of high-grade intraepithelial neoplasia induced by HPV infection, with no prior treatment; age ≥ 18 years; signed Informed Consent Form (ICF)

  pt-br

  Diagnóstico histológico de neoplasia intraepitelial de alto grau induzido pela infecção por HPV, sem tratamento prévio; idade acima de 18 anos; termo de consentimento livre e esclarecido assinado

• Exclusion criteria:

  en

  Patients with concomitant cancer; pregnant or breastfeeding patients; patients with significant clinical conditions or undergoing treatments that may interfere with the conduct of the study or the safety and efficacy evaluation of the immunotherapy; immunocompromised patients or those with autoimmune disease; patients unable to provide written informed consent; patients who have been enrolled in other experimental therapeutic protocols

  pt-br

  Pacientes com câncer concomitante; pacientes grávidas ou em amamentação; pacientes com quadro clínico importante ou em curso de algum tratamento que possa interferir com o andamento ou a avaliação de segurança da eficácia da imunoterapia; pacientes imunocomprometidos ou com doença autoimune; pacientes incapazes de assinar termo de consentimento livre e esclarecido; pacientes que tenham sido submetidas a outros protocolos terapêuticos experimentais

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Single-group	1	Open	Single-arm-study	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  To evaluate the histological regression of moderate and severe cervical dysplasia or the absence of residual disease at 6 months post-treatment, as assessed by histopathological analysis of cervical biopsy specimens, with the endpoint measured as the proportion of patients achieving regression to mild cervical dysplasia or no evidence of disease.

  pt-br

  Avaliar a regressão histológica de displasias do colo uterino moderadas e severas ou a ausência de lesão residual após 6 meses do tratamento, por meio de análise histopatológica de biópsias do colo uterino, sendo o desfecho mensurado pela proporção de pacientes que apresentarem regressão para displasia do colo uterino leve ou ausência de lesão.

• Secondary outcomes:

  en

  To monitor immunological parameters in patients undergoing therapeutic vaccination, using ELISpot assay and cytokine quantification, with variations in immunological parameters (frequency of cytokine-producing cells, absolute values, and changes from baseline) assessed at 4 weeks after the end of treatment

  pt-br

  Monitorar os parâmetros imunológicos em pacientes submetidas à vacinação terapêutica, por meio de ensaio de ELISpot e dosagem de citocinas, sendo observadas as variações nos parâmetros imunológicos (frequência de células produtoras de citocinas, valores absolutos e mudanças em relação ao basal) 4 semanas após o término do tratamento

Contacts

• Public contact
  • Full name: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
  • • Address: Avenida Brigadeiro Faria Lima, 2369, 11º Andar, Conjunto 1102
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01452-922
  • Phone: +55 18 98137-5819
  • Email: bruna.maldonado@imunotera.com.br
  • Affiliation: ImunoTera Soluções Terapêuticas LTDA
   
• Scientific contact
  • Full name: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
  • • Address: Avenida Brigadeiro Faria Lima, 2369, 11º Andar, Conjunto 1102
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01452-922
  • Phone: +55 18 98137-5819
  • Email: bruna.maldonado@imunotera.com.br
  • Affiliation: ImunoTera Soluções Terapêuticas LTDA
   
• Site contact
  • Full name: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
  • • Address: Avenida Brigadeiro Faria Lima, 2369, 11º Andar, Conjunto 1102
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 01452-922
  • Phone: +55 18 98137-5819
  • Email: bruna.maldonado@imunotera.com.br
  • Affiliation: ImunoTera Soluções Terapêuticas LTDA
   

Additional links:

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