RBR-3xk32h A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intranasal Esketamine Plus an Oral Antidepressant in…

Date of registration: 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 03/30/2016 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1176-4169

• Public title:

  en

  A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intranasal Esketamine Plus an Oral Antidepressant in Elderly Participants with Treatment-resistant Depression

  pt-br

  Estudo para Avaliar a Eficácia, a Segurança e a Tolerabilidade da Escetamina Intranasal Mais um Antidepressivo Oral em Participantes da Pesquisa Idosos com Depressão Resistente a Tratamento

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • NCT02422186
    Issuing authority: Clinicaltrials.gov
  • 47801215.8.1001.5505
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 1.214.662
    Issuing authority: Comitê de Ética da Universidade Federal de São Paulo - Hospital São Paulo UNIFESP- HSP
  • ESKETINTRD3005
    Issuing authority: Janssen Research & Development

Sponsors

• Primary sponsor: Clinica Dr. Norton Sayeg Ltda. EPP
• Secondary sponsor:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
• Supporting source:
  • Institution: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Treatment-resistant Depression; Depressive Disorder, Treatment-Resistant; Recurrent depressive disorder

  pt-br

  Depressão Resistente ao Tratamento; Transtorno Depressivo Resistente a Tratamento; Transtorno depressivo recorrente

• General descriptors for health conditions:

  en

  C10 Nervous system diseases

  pt-br

  C10 Doenças do sistema nervoso

  es

  C10 Enfermedades del sistema nervioso

  en

  F00-F99 V - Mental, behavioural disorders

  pt-br

  F00-F99 V - Transtornos mentais e comportamentais

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Intranasal Esketamine plus Oral Antidepressant Group; Approximately 148 eligible participants will be randomly assigned in a ratio of 1: 1 (n = 74 per treatment arm) to receive double-blind intranasal treatment with escetamine [28 mg, 56 mg or 84 mg] or placebo, starting with a dose of 28 mg on Day 1. The intranasal treatment sessions (escetamine or placebo) will occur twice a week. In addition, all participants will begin a new open-label oral antidepressant on Day 1 to be taken daily for the duration of this phase. The designated oral antidepressant is 1 of 4 oral antidepressants (duloxetine, escitalopram, sertraline or venlafaxine extended-release [XR]) that the research participant not previously presented a non-response in the current depressive episode, was not previously intolerant to it (for life) and is available in the country.

  pt-br

  Grupo de Escetamina Intranasal mais antidepressivos orais; Aproximadamente 148 participantes da pesquisa elegíveis serão randomicamente designados em uma proporção de 1:1 (n=74 por braço de tratamento) para receberem tratamento intranasal duplo-cego com escetamina [28 mg, 56 mg ou 84 mg] ou placebo, iniciando com uma dose de 28 mg no Dia 1. As sessões de tratamento intranasal (escetamina ou placebo) ocorrerão duas vezes por semana. Além disso, todos os participantes da pesquisa iniciarão um novo antidepressivo oral aberto no Dia 1 que será tomado diariamente por toda a duração desta fase. O antidepressivo oral designado será 1 de 4 medicamentos antidepressivos orais (duloxetina, escitalopram, sertralina ou venlafaxina de liberação prolongada [XR]) ao qual o participante da pesquisa não apresentou previamente uma não resposta no episódio depressivo atual, não foi previamente intolerante ao mesmo (por toda a vida) e que está disponível no país participante.

• Descriptors:

  en

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressive Agents

  pt-br

  D27.505.954.427.700.122 Antidepressivos

  es

  D27.505.954.427.700.122 Antidepresivos

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Belgium
  • Brazil
  • France
  • Italy
  • Poland
  • Spain
  • Sweden
  • United Kingdom
  • United States
• Date first enrollment: 08/24/2015 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 04/10/2017 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  148	-	65 Y	0 -

• Inclusion criteria:

  en

  Study population will include older men and women, 65 years of age (inclusive) and above, meeting the Manual of diagnostic criteria Diagnostic and Statistical of Mental Disorders (5th edition, DSM-5) for single episode of MDD (if MDD single episode, the duration shall be 2 years) or MDD recurrent without psychotic features, based on clinical assessment and confirmed by the International Mini Neuropsychiatric Interview (MINI). In addition, the research participant must have a total score of Inventory Symptomatology Depressiva Evaluated by Medical 30 items (IDS-C30) of 34, which corresponds to moderate depression severa.No early screening / prospective observational phase, research participants should be submitted no response to 2, but 5, oral antidepressant treatments administered at an appropriate dose and a suitable duration, as assessed using the response Questionnaire Treatment antidepressant - Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) and documented by medical history and pharmacy records / prescription for the current episode of depression. At the start of screening / prospective observational phase, the research participant must be one of those currently taking antidepressant treatments with non-major depressive episode documentada.O response current research participant and the treatment response to antidepressant treatments used in the present depressive episode ( assessed retrospectively) should be considered valid for participation in a clinical trial based on a Qualification Assessment Centre Independent. The Qualification Assessment Centre Independent is a tool to facilitate the selection of research participants for clinical studies of MDD, with a goal to ensure the inclusion of research participants that reflect the current state of disease, and that these symptoms can be measured reliably with appropriate measuring tools

  pt-br

  população do estudo incluirá homens e mulheres idosos, com 65 anos de idade (inclusive) e acima, que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5a edição; DSM-5) para MDD de episódio único (se MDD de episódio único, a duração deve ser 2 anos) ou MDD recorrente sem características psicóticas, com base em avaliação clínica, e confirmado pela Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI). Além disso, o participante da pesquisa deve ter um escore total do Inventário de Sintomatologia Depressiva Avaliada pelo Médico de 30 itens (IDS-C30) de 34, que corresponde a depressão moderada a severa.No início da fase de triagem/observacional prospectiva, os participantes da pesquisa devem ter apresentado não resposta a 2, porém 5, tratamentos antidepressivos orais administrados em uma dosagem adequada e por uma duração adequada, conforme avaliado usando-se o Questionário de Resposta a Tratamento Antidepressivo – Massachusetts General Hospital (MGH-ATRQ) e documentada pelo histórico médico e registros de farmácia/prescrição, para o episódio de depressão atual. No início da fase de triagem/observacional prospectiva, o participante da pesquisa deve estar tomando atualmente um daqueles tratamentos antidepressivos com não resposta documentada.O episódio depressivo maior atual do participante da pesquisa e a resposta ao tratamento para tratamentos antidepressivos usados no presente episódio depressivo (avaliado retrospectivamente) devem ser considerados válidos para participação em um estudo clínico com base em uma Avaliação de Qualificação Independente do Centro. A Avaliação de Qualificação Independente do Centro é uma ferramenta para facilitar a seleção de participantes da pesquisa para estudos clínicos de MDD, com uma meta de assegurar a inclusão de participantes da pesquisa que reflitam o estado atual de doença e que esses sintomas possam ser medidos de forma confiável com ferramentas de medição apropriadas

• Exclusion criteria:

  en

  Potential research participants will be excluded from participation in the study if they have previously shown no response of depressive symptoms to escetamina or ketamine in the current major depressive episode, all four options oral antidepressant treatment available for the phase double-blind induction (ie, duloxetine, escitalopram, sertraline and venlafaxine XR) a larger current depressive episode (based on MGHATRQ), or an appropriate course of treatment with electroconvulsive therapy (ECT) in the current major depressive episode, defined as at least 7 treatments with unilateral ECT. Research participants who currently have an implant to vagal nerve stimulation (VNS) or who received deep brain stimulation (DBS) in this major depressive episode will be deleted. Survey participants will also be excluded if they have a DSM-5 diagnostic current or previous a psychotic or MDD disorder with psychosis, bipolar and related disorders (confirmed by MINI), obsessive compulsive disorder comorbid, neurodegenerative disorder (eg., Disease Alzheimer's disease, vascular dementia, Parkinson's disease) or mild cognitive impairment evidence (MCI), a score of the Mini-Mental State Examination (MMSE) <25, STOP-Bang questionnaire score of 5, intellectual disability (only DSM-5 diagnostic code 319), borderline personality disorder, antisocial personality disorder, histrionic personality disorder or narcissistic personality disorder; if they presented ideation / intent homicidal or suicidal ideation with any intention to act within 6 months before the start of the phase of screening / prospective observational according to the clinical judgment of the investigator and / or based on Suicide Severity Rating Scale Columbia (C-SSRS); or have a history of disorder or substance use moderate or severe alcohol according to the DSM-5.

  pt-br

  Potenciais participantes da pesquisa serão excluídos da participação no estudo se tiverem demonstrado previamente não resposta de sintomas depressivos à escetamina ou cetamina no episódio depressivo maior atual, todas as 4 opções de tratamento antidepressivo oral disponíveis para a fase de indução duplo-cega (ou seja, duloxetina, escitalopram, sertralina e venlafaxina XR) no episódio depressivo maior atual (com base no MGHATRQ), ou a um curso de tratamento adequado com terapia eletroconvulsiva (ECT) no episódio depressivo maior atual, definido como pelo menos 7 tratamentos com ECT unilateral. Participantes da pesquisa que possuem atualmente um implante para estimulação nervosa vagal (VNS) ou que receberam estimulação cerebral profunda (DBS) no presente episódio depressivo maior serão excluídos. Os participantes da pesquisa também serão excluídos se tiverem um diagnóstico DSM-5 atual ou anterior de um transtorno psicótico ou MDD com psicose, transtornos bipolares ou relacionados (confirmados pela MINI), transtorno obsessivo compulsivo comórbido, transtorno neurodegenerativo (por ex., doença de Alzheimer, demência vascular, doença de Parkinson) ou evidências de comprometimento cognitivo leve (MCI), um escore do Mini-Exame de Estado Mental (MMSE) <25, escore do questionário STOP-Bang de 5, incapacidade intelectual (apenas DSM-5 diagnóstico código 319), transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade antissocial, transtorno de personalidade histriônica, ou transtorno de personalidade narcisista; se tiverem apresentado ideação/intenção homicida ou ideação suicida com alguma intenção de agir dentro de 6 meses antes do início da fase de triagem/observacional prospectiva de acordo com o julgamento clínico do pesquisador e/ou com base na Escala de Avaliação de Severidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS); ou se tiverem um histórico de transtorno de uso de substâncias ou álcool moderado ou severo de acordo com os critérios do DSM-5.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Treatment	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	3

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  The primary efficacy endpoint will be the total MADRS score at the end of double-blind induction phase. The evaluation of MADRS be performed by remote independent evaluators during the study. The MADRS is a range evaluated by the physician designed to measure the severity of depression and detect changes due to antidepressant treatment. The MADRS evaluates apparent sadness, declared sadness, inner tension, sleep, appetite, concentration, tiredness, level of interest, pessimistic thoughts and suicidal thoughts.

  pt-br

  A avaliação primária de eficácia será o escore total MADRS no final da fase de indução duplo cega. A avaliação da MADRS será realizada por avaliadores remotos independentes durante o estudo. A MADRS é uma escala avaliada pelo médico desenhada para medir a severidade da depressão e detectar alterações devido a tratamento antidepressivo. O MADRS avalia tristeza aparente, tristeza declarada, tensão interna, sono, apetite, concentração, cansaço, nível de interesse, pensamentos pessimistas, e pensamentos suicidas.

• Secondary outcomes:

  en

  Baseline change in total score on the Health Questionnaire Patient 9 items (PHQ-9) at the end of double-blind induction phase. The PHQ-9 is an outcome measure reported by the patient that will be used to assess depressive symptoms. The scale scores each of the 9 domains major symptoms DSM-5.Escores MDD criteria indicate greater severity in depressive symptoms;

  pt-br

  Mudança de baseline no escore total no Questionário de Saúde do Paciente de 9 itens (PHQ-9) no final da fase de indução duplo cega. O PHQ-9 é uma medida de desfecho relatada pelo paciente que será usada para avaliar sintomas depressivos. A escala pontua cada um dos 9 domínios de sintomas dos critérios de MDD do DSM-5.Escores maiores indicam maiores severidades nos sintomas depressivos;

  en

  Baseline change in total score on the Sheehan Disability Scale (SDS) at the end of double-blind Phase Induction. The SDS is an outcome measure and it is a questionnaire of 5 items that have been widely used and accepted for functional impairment assessment and associated disability;

  pt-br

  Mudança de baseline no escore total em Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)no final da Fase de Indução duplo cega. A SDS é uma medida de resultado e é um questionário de 5 itens que tem sido amplamente utilizado e aceito para avaliação de prejuízo funcional e incapacidade associada;

  en

  Baseline change in score on the Clinical Impression Globally Severity (CGI-S) at the end of double-blind induction phase. The CGI-S evaluates the severity of psychopathology on a scale of 0 to 7. Considering the overall clinical experience, the participant is evaluated on the severity of mental illness at the time of evaluation. The CGI-S allows an overall assessment of the participant's condition at any given time;

  pt-br

  Mudança de baseline no escore na Impressão Clínica Global- Severidade (CGI-S) no final da fase de indução duplo cega. O CGI-S avalia a gravidade da psicopatologia em uma escala de 0 a 7. Considerando a experiência clínica total, o participante é avaliado na gravidade da doença mental no momento da avaliação. O CGI-S permite uma avaliação global da condição do participante em um determinado momento;

  en

  Baseline change in life and health quality related to participant-reported health assessed by EuroQol-5 Dimension-5 level (EQ-5D-5L) at the end of double-blind induction phase. The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a health outcome measure, designed primarily for self-completion by respondents. It consists of the descriptive system EQ-5D-5L and visual analog scale EQ (EQ-VAS). The system description may be represented as a state of health. Self-assessment EQVAS records the assessment of the respondent's general state of health itself at the conclusion, on a scale from 0 to 100

  pt-br

  Mudança de baseline na Qualidade de Vida e estado de saúde relacionado à Saúde participante-relatada avaliada pela EuroQol-5 Dimension-5 Nível (EQ-5D-5L) no final da fase de indução duplo cega. O EQ-5D-5L é um instrumento padronizado para uso como uma medida de resultado de saúde, projetado principalmente para auto-preenchimento pelos entrevistados. Consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e escala visual analógica EQ (EQ-VAS). O sistema descritivo pode ser representado como um estado de saúde. A auto-avaliação EQVAS registra a avaliação do próprio entrevistado do seu estado geral de saúde no momento da conclusão, em uma escala de 0 a 100

Contacts

• Public contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Scientific contact
  • Full name: Norton Marcos Sayeg Castro
  • • Address: Av. Indianópolis, 1005
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 04063-001
  • Phone: +55(11)43064691
  • Email: nortonsayeg@uol.com.br
  • Affiliation: Clinica Dr. Norton Sayeg Ltda. EPP
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   
• Site contact
  • Full name: Vinicius Righi
  • • Address: Rua Gerivatiba, 207 - Depto. Médico GCO
    • City: Sao Paulo / Brazil
    • Zip code: 05501-900
  • Phone: +55 (11) 3030 4825
  • Email: vrighi@its.jnj.com
  • Affiliation: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
   

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