RBR-3wshg2m Evaluation of vaccine response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine in patie...

Date of registration: 06/29/2023 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/29/2023 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1286-6293

• Public title:

  en

  Evaluation of vaccine response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine and 23-valent polysaccharide vaccine in patients living with HIV/AIDS

  pt-br

  Avaliação da resposta vacinal às vacinas pneumocócica conjugada 13 valente e vacina polissacarídica 23 valente em pacientes vivendo com HIV/AIDS

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 57956722.8.0000.0068
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 5.834.421
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
• Secondary sponsor:
  • Institution: Serviço de Atendimento Especializado Carlos Cruz
• Supporting source:
  • Institution: Programa de Estudos de Iniciativa do Investigador da Merck Sharp and Dohme

Health conditions

• Health conditions:

  en

  HIV Long-Term Survivors; Vaccine Immunogenicity

  pt-br

  Sobreviventes de Longo Prazo ao HIV; Imunogenicidade Vacinal

• General descriptors for health conditions:

  en

  C01.221.250.875 HIV Infections

  pt-br

  C01.221.250.875 Infecções por HIV

• Specific descriptors:

  en

  M01.860.400 HIV Long-Term Survivors

  pt-br

  M01.860.400 Sobreviventes de Longo Prazo ao HIV

  en

  E05.952.250 Vaccine Immunogenicity

  pt-br

  E05.952.250 Imunogenicidade Vacinal

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a prospective, longitudinal cohort study to assess the humoral and cellular immune response in patients infected with the Human Immunodeficiency Virus (HIV) in the initial and chronic stages who are followed up at the secondary immunodeficiency clinic ADEE 3002 at Hospital das Clinics at the USP Medical School (HC-FMUSP) and at the Carlos Cruz Specialized Care Service in the city of Guarulhos against Pneumococcal conjugate 13-valent vaccines (PCV-13) containing serotypes: 1, 3, 4, 5, 6A , 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, and 23F; and Pneumococcal polysaccharide vaccine 23 valent (PPV-23) which presents purified capsular polysaccharides from Streptococcus pneumoniae containing the serotypes: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A 12F, 14,15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F and 33F, with application of 0.5ml intramuscularly in the patient's deltoid muscle. Patients will be vaccinated with PCV-13 and PPV-23 in the respective referenced vaccine rooms of each of these services, in accordance with the guidelines of the National Immunization Program of Brazil (PNI) for immunocompromised patients. 138 participants will be divided into 4 groups: group 1 (HIV without chronic immunoactivation who never took pneumococcal vaccine) with 35 people, group 2 (HIV with chronic immunoactivation who never took pneumococcal vaccine) with 35 people, group 3 (HIV with previous vaccination by PPV-23) with 35 people and group 4: (non-HIV control group) with 33 people. Vaccination proceeds as follows: groups 1, 2 and 4 receive 1 dose of PCV-13 and perform a blood collection on this occasion, after 8 weeks they are vaccinated with PPV-23 and a new blood collection is performed, with new returns only for Blood collection on T-60 (60 days after last vaccination), T-365 and T-730. Group 3 receives only a single dose of PCV-13 as provided by the National Immunization Program and performs blood collection, with returns for blood collection only at T-60, T365 and T-730. In the blood collections, immunophenotyping of the T and B lymphocyte population of memory and naïve is carried out, as well as serology for pneumococcal vaccine serotypes by the ELISA method validated by the World Health Organization (WHO) and for consideration of a protective serological response to invasive pneumococcal disease, cutoff point titles > 0.35 microgram/mL will be used. To carry out the humoral immune response, the samples will be processed at the Medical Investigation Laboratory (LIM) 56 of the Faculty of Medicine of the University of São Paulo, where naive B lymphocytes (CD3-CD19+CD38-IgD+), memory B lymphocytes will be quantified IgM+ (CD3-CD19+CD38+/-IgD), in the pre-vaccination situation, to stipulate the responsiveness with differentiation of specific antibodies to the serotypes offered in the vaccine, both in recently infected patients and in those who already have chronic immunoactivation. In order to evaluate the pre-vaccine cellular immune response of these same patients, naive T lymphocytes (CD3+CD4+CD45RA+CD27+), memory T lymphocytes (CD3+CD4+CD45ROCD27+) will be measured and thus be able to assess the potential that the patient has of amplify the humoral immune response against the conjugate vaccine. For the analysis of chronic immunoactivation, markers will be measured, CD38+ and HLA-DR, also by means of flow cytometry, in addition to quantifying the expression of lymphocyte PD-L1.

  pt-br

  Trata-se de um estudo de coorte prospectiva, longitudinal para avaliar a resposta imune humoral e celular em pacientes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) nos estágios iniciais e crônico que fazem seguimento no ambulatório de imunodeficiências secundárias ADEE 3002 do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HC-FMUSP) e no Serviço de Atendimento Especializado Carlos Cruz no município de Guarulhos frente às vacinas Pneumocócica conjugada 13 valente (PCV-13) que contêm os sorotipos: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B,7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, e 23F; e vacina Pneumocócica polissacarídica 23 valente (PPV-23) que apresenta polissacarídeos capsulares purificados de Streptococcus pneumoniae contendo os sorotipos: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 6B, 7F, 8, 9N,9V, 10A, 11A 12F, 14,15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F e 33F, com aplicação de 0,5ml intramuscular no músculo deltoide do paciente. Os pacientes serão vacinados com PCV-13 e PPV-23 nas respectivas salas de vacinas referenciadas de cada um destes serviços conforme a orientação do Programa Nacional de Imunizações do Brasil (PNI) para imunocomprometidos. Serão incluídos 138 participantes distribuídos em 4 grupos: grupo 1 (HIV sem imunoativação crônica que nunca tomou vacina pneumocócica) com 35 pessoas, grupo 2 (HIV com imunoativação crônica que nunca tomou vacina pneumocócica) com 35 pessoas, grupo 3 (HIV com vacinação prévia por PPV-23) com 35 pessoas e grupo 4: (grupo controle não HIV) com 33 pessoas. A vacinação procede da seguinte maneira: os grupos 1, 2 e 4 recebem 1 dose de PCV-13 e realizam coleta de sangue nesta ocasião, depois de 8 semanas são vacinados com PPV-23 e nova coleta de sangue, com novos retornos somente para coleta de sangue no T-60 (60 dias depois da última vacinação), T-365 e T-730. O grupo 3 recebe somente uma dose única de PCV-13 conforme previsto pelo Programa Nacional de Imunizações e realiza coleta de sangue, com retornos para somente coleta de sangue no T-60, T365 e T-730. Nas coletas de sangue é realizado imunofenotipagem da população linfocitária T e B de memória e naive, bem como sorologia para sorotipos vacinais pneumocócicos pelo método de ELISA validado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e para consideração de resposta sorológica protetora para doença pneumocócica invasiva, será utilizado ponto de corte títulos > 0.35 micrograma/mL. Para realização da resposta imune humoral, as amostras serão processadas no Laboratório de Investigação Médica(LIM) 56 da Faculdade de Medicina da Universidade São Paulo, onde será quantificado os linfócitos B naive (CD3-CD19+CD38-IgD+), linfócitos B de memória IgM+ (CD3-CD19+CD38+/-IgD), na situação prévacinal, para estipular a capacidade de resposta com diferenciação de anticorpos específicos aos sorotipos ofertados na vacina, tanto nos pacientes infectados recentemente quanto nos que já apresentam imunoativação crônica. Para avaliação da resposta imune celular pré-vacinal destes mesmos pacientes, serão dosados linfócitos T naive (CD3+CD4+CD45RA+CD27+), linfócitos T de memória (CD3+CD4+CD45ROCD27+) e assim poder avaliar o potencial que o paciente apresenta de amplificar a resposta imune humoral frente à vacina conjugada. Para análise de imunoativação crônica serão dosados os marcadores, CD38+ e HLA-DR, também por meio da citometria de fluxo, além de quantificar a expressão de PD-L1 linfocitária.

• Descriptors:

  en

  E02.095.465.425.400.530.890 Vaccination

  pt-br

  E02.095.465.425.400.530.890 Vacinação

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 04/28/2023 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  138	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  HIV-infected patients confirmed by confirmatory tests (Western-Blott and/or HIV polymerase chain reaction viral load) who are of any gender identity. Being in regular use of highly effective antiretroviral, according to the definitions of the Ministry of Health, for at least four weeks. Minimum age 18 years old. Signature of the Free and Informed Consent Form (Appendix A) . For the control group: negative quick test for HIV

  pt-br

  Paciente infectados pelo HIV comprovado por testes confirmatórios (Western-Blott e/ou carga viral por reação em cadeia da polimerase para HIV) que sejam de qualquer identidade de gênero. Estar em uso regular da antirretroviral de alta eficácia, de acordo com as definições do Ministério da Saúde, há pelo menos quatro semanas. Idade mínima 18 anos. Ambos os gêneros. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido – TCLE. Para o grupo controle: teste rápido negativo para HIV

• Exclusion criteria:

  en

  Patient with a history of anaphylactic reaction to pneumococcal conjugate vaccines (PCV-7, PCV-10 or PCV-13) or 23-valent pneumococcal polysaccharide vacines. Previous vaccination with PCV-7, PCV-10, PCV-13 (interference in the evaluation of the pre-vaccination humoral immune response). Have been vaccinated with PPV-23 less than 1 year ago. Transfusion of blood components or Immunoglobulins in the last 28 days before vaccination with PCV-13 or PPV-23. Blood dyscrasias that prevent intramuscular vaccine application; Fever in the last 24 hours before vaccination

  pt-br

  Paciente com história de reação anafilática às vacinas pneumocócicas conjugadas (PCV-7, PCV-10 ou PCV-13) ou pneumocócica polissacarídica 23 valente previamente. Vacinação prévia com PCV-7, PCV-10, PCV-13 (interferência na avaliação da resposta imune humoral pré-vacinação). Ter sido vacinado com PPV-23 há menos de 1 ano. Transfusão de hemocomponentes ou Imunoglobulinas nos últimos 28 dias antes da vacinação com PCV-13 ou PPV-23. Discrasias sanguíneas que impeçam aplicação de vacina intramuscular. Febre nas últimas 24 horas antes da vacinação

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Prevention	Single-group	1	Open	Single-arm-study	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to find in the group with chronic immunoactivation by the human immunodeficiency virus (HIV) a concentration of pneumococcal IgG antibodies approximately between 20-30% below what will be found in the group without chronic immunoactivation and in the non-HIV group, according to the methodology antibody titration using the enzyme immunoassay (ELISA) method standardized by the World Health Organization.

  pt-br

  Espera-se encontrar no grupo com imunoativação crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) uma concentração de anticorpos pneumocócicos IgG aproximadamente entre 20-30% abaixo do que será encontrado no grupo sem imunoativação crônica e no grupo não HIV, de acordo com a metodologia de titulação de anticorpos pelo método de imunoensaio enzimático (ELISA) padronizado pela Organização Mundial da Saúde.

• Secondary outcomes:

  en

  Secondary outcomes are not expected.

  pt-br

  Não são esperados desfechos secundários.

Contacts

• Public contact
  • Full name: Najara Ataide de Lima Nascimento
  • • Address: Av. Dr Enéas de Carvalho Aguiar, Número 470, 3º andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-24987323
  • Email: najara.ataide@usp.br
  • Affiliation: Laboratório de Investigação Médica 56 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: Ana Paula Rocha Veiga
  • • Address: Av. Dr Enéas de Carvalho Aguiar, Número 470, 3º andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-30617499
  • Email: ana.veiga@emilioribas.sp.gov.br
  • Affiliation: Laboratório de Investigação Médica 56 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   
• Site contact
  • Full name: Najara Ataide de Lima Nascimento
  • • Address: Av. Dr Enéas de Carvalho Aguiar, Número 470, 3º andar
    • City: São Paulo / Brazil
    • Zip code: 05403-000
  • Phone: +55-11-24987323
  • Email: najara.ataide@usp.br
  • Affiliation: Laboratório de Investigação Médica 56 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
   

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