RBR-3wn6k3p Gastrointestinal issues caused by metformin use: what are the treatment alternatives?

Date of registration: 01/17/2025 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 01/17/2025 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1316-9754

• Public title:

  en

  Gastrointestinal issues caused by metformin use: what are the treatment alternatives?

  pt-br

  Problemas gastrointestinais causados pelo uso de metformina: quais são as alternativas de tratamento?

• Scientific acronym:

• Public acronym:
• Secondaries identifiers:
  • 35995620.0.0000.5545
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 7.231.202
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa da Comissão Nacional de Ética em Pesquisa

Sponsors

• Primary sponsor: Universidade Federal de São João del-Rei
• Secondary sponsor:
  • Institution: Universidade Federal de São João del-Rei
• Supporting source:
  • Institution: Universidade Federal de São João del-Rei

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Diarrhea; Abdominal Pain; Flatulence

  pt-br

  Diarreia; Dor Abdominal; Flatulência

• General descriptors for health conditions:

  en

  C18.452.394.750.149 Diabetes Mellitus, Type 2

  pt-br

  C18.452.394.750.149 Diabetes Mellitus Tipo 2

• Specific descriptors:

  en

  C23.888.821.214 Diarrhea

  pt-br

  C23.888.821.214 Diarreia

  en

  C23.888.592.612.054 Abdominal Pain

  pt-br

  C23.888.592.612.054 Dor Abdominal

  en

  C23.888.821.360 Flatulence

  pt-br

  C23.888.821.360 Flatulência

Interventions

• Interventions:

  en

  This is a multicenter, triple-blind, parallel, randomized clinical trial that will evaluate folic acid supplementation and the occurrence of diarrhea in patients with type II diabetes mellitus who will begin treatment with 500 mg immediate-release metformin hydrochloride. It will be a multicenter study conducted in Family Health Strategy units in the municipalities of Divinópolis – Minas Gerais, Aguanil – Minas Gerais, and Carmo do Cajurú – Minas Gerais, all of which are part of the Unified Health System. Patients selected to participate in the study, who agree to participate, will attend an initial consultation, during which they will begin treatment with 500 mg immediate-release metformin hydrochloride and be referred by the prescribing physician to the researcher in a reserved consultation room. There, the reading and signing of the Informed Consent Form will take place, along with the delivery of the 500 mg immediate-release metformin hydrochloride tablets and the hard capsules containing 5 mg of folic acid or placebo, as well as the prescription, according to their allocation. Participants will be randomly allocated into two groups: the intervention group (40 participants) and the control group (40 participants). The intervention group will receive capsules containing 5 mg of folic acid, along with 500 mg immediate-release metformin hydrochloride. The control group will receive placebo capsules (inert content) along with 500 mg immediate-release metformin hydrochloride. Participants will be instructed on the folic acid dosage, taking one capsule (5 mg) per day, orally, for 30 days with a glass of water, at a different time from the 500 mg immediate-release metformin hydrochloride to avoid any potential interference with folic acid absorption in case of diarrhea. The 500 mg immediate-release metformin hydrochloride will be prescribed by the physician, and the folic acid capsules will be prescribed and dispensed by the researcher. All eligible patients, whether they agree to participate in the study or not (the latter group only if they wish), will be educated on the occurrence of adverse events, disease management, and the proper use and disposal of medications (educational booklets will be distributed). Only those who agree to participate in the study will answer questions about their eating habits, lifestyle, use of other medicines, and pre-existing gastrointestinal diseases, to determine if gastrointestinal adverse events are truly related to the 500 mg immediate-release metformin hydrochloride. Subsequently, they will be instructed on completing the adverse event perception form. The adverse event perception form will include stickers that classify diarrhea severity as mild, moderate, or severe, based on the number of stickers attached, to facilitate form completion. Additionally, the form will ask patients to record the number of diarrhea episodes experienced per day and indicate whether abdominal discomfort was present. After 30 days, participants will also answer five questions, rated on a scale from 0 to 10, assessing how gastrointestinal adverse events affected their daily activities, energy levels, mood, family, and social life. Participants will be instructed to return the adverse event perception form at their next appointment, preferably within 30 days, or submit it via the WhatsApp® application. If a patient does not return within 30 days, they will be contacted by phone. The capsules containing folic acid will be manufactured at the Renato Sergio de Faria Ltda. pharmacy and analyzed for quality at the Laboratory of Pharmaceutical Development of the Federal University of São João del-Rei, both located in Divinópolis – Minas Gerais. The choice of encapsulation for both folic acid and placebo was made to ensure the study's blinding. If the physical forms of folic acid and placebo differed, participant blinding would be compromised. Additionally, using commercially available folic acid tablets would require deblistering, potentially compromising the quality of the medication provided to participants. The study will follow simple randomization and use a random number table generated electronically through the Research Randomizer tool. Participants will be identified with a random numerical sequence to preserve their identity, and the sequence will determine group allocation. After generating the sequence, the capsules will be prepared and labeled according to the generated sequence. Both the folic acid and placebo capsules will be labeled with the generated numbers, ensuring blinding for study participants, prescribing physicians, and researchers administering the intervention

  pt-br

  Trata-se de um ensaio clínico randomizado multicêntrico, triplo-cego, paralelo, no qual será avaliada a suplementação de ácido fólico e a ocorrência de diarreia em pacientes com diabetes mellitus tipo II que iniciarão o tratamento com cloridrato de metformina de 500 mg de liberação imediata. Será um estudo multicêntrico, desenvolvido em unidades de Estratégia de Saúde da Família dos municípios de Divinópolis – Minas Gerais, Aguanil – Minas Gerais e Carmo do Cajurú – Minas Gerais, no qual fazem parte do Sistema Único de Saúde. Os pacientes eleitos para participarem do estudo, que concordarem em participar da pesquisa, em sua primeira consulta, no qual iniciarão o tratamento com cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg, serão encaminhados pelo prescritor para o pesquisador que estará em uma sala reservada para o atendimento, onde será realizada a leitura e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, bem como a entrega do cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg e das cápsulas duras contendo 5 mg de ácido fólico ou placebo, juntamente com a prescrição, conforme sua alocação. Os participantes serão randomicamente alocados em dois grupos: grupo intervenção (40 participantes) e grupo controle (40 participantes). O grupo intervenção receberá cápsulas manipuladas com 5 mg de ácido fólico, juntamente com o cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg. Já o grupo controle, receberá cápsulas de conteúdo inerte (placebo) juntamente com o cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg. Os participantes serão orientados quanto à posologia do ácido fólico, em que deverão tomar uma cápsula (5 mg) ao dia, via oral, durante 30 dias, com um copo de água, em horário diferente do cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg, pois caso desenvolva a diarreia, poderá interferir na absorção do ácido fólico. O cloridrato de metformina de liberação imediata de 500 mg será prescrito pelo prescritor médico e as cápsulas de ácido fólico pelo pesquisador. Ambos serão dispensados pelo pesquisador. Todos os pacientes elegíveis que aceitarem ou não a participar do estudo (estes últimos apenas se desejarem) serão orientados quanto a ocorrência de eventos adversos, manejo da doença, bem como o uso e descarte correto de medicamentos (serão entregues cartilhas de orientação). Somente aqueles que aceitarem participar do estudo responderão perguntas relacionadas aos seus hábitos alimentares e estilo de vida, uso de outros medicamentos e doenças gastrointestinais pré-existentes, com a finalidade de verificar se os eventos adversos gastrointestinais serão realmente decorrentes do cloridrato de metformina de 500 mg de liberação imediata. Posteriormente, serão orientados no preenchimento do formulário de percepção de eventos adversos. O formulário de percepção de eventos adversos contará com adesivos a serem colados, em que classificam a intensidade da diarreia em leve, moderada ou forte, dependendo da quantidade de adesivos inseridos, visando facilitar seu preenchimento. Além disso, neste formulário o paciente deverá inserir quantos episódios de diarreia apresentou durante o dia, bem como a presença ou não de desconforto abdominal. Em paralelo, após 30 dias, os participantes deverão responder 5 perguntas, em uma escala de 0 a 10, o quanto esses eventos adversos gastrointestinais afetaram suas atividades diárias, nível de disposição, humor, vida familiar e social. Posteriormente, serão orientados a retornarem com o formulário de percepção de eventos adversos em sua próxima consulta, preferencialmente no período de 30 dias ou envio do formulário via aplicativo WhatsApp®. Caso o paciente não retorne em 30 dias, este será contatado via telefone. As cápsulas contendo ácido fólico serão produzidas no estabelecimento Farmácia Renato Sergio de Faria Ltda. e analisadas quanto sua qualidade no Laboratório de Desenvolvimento Farmacotécnico da Universidade Federal de São João del-Rei, localizados na cidade de Divinópolis – Minas Gerais. A escolha em relação ao procedimento de manipulação das cápsulas de ácido fólico e placebo se deu em virtude da garantia no cegamento do estudo, pois se as formas farmacêuticas do ácido fólico e do placebo se diferem, haverá o comprometimento do cegamento dos participantes. Além disso, caso fossem utilizados comprimidos de ácido fólico disponíveis comercialmente, estes deveriam ser deblistados, podendo haver o comprometimento na qualidade do medicamento a ser entregue aos participantes. O estudo será conduzido por meio da randomização simples e seguirá uma tabela de números aleatórios gerados por meio do mecanismo eletrônico Research Randomizer. Os participantes do estudo serão identificados através de uma sequência numérica aleatória, preservando a identidade do paciente e, por meio do mecanismo eletrônico Research Randomizer, serão definidos quais participantes farão parte de cada grupo. Após geração da sequência, as cápsulas serão produzidas e identificas, por meio do invólucro, de acordo com a sequência gerada. Os números serão gerados e pré-definidos antes da inclusão dos pacientes. Tanto as cápsulas de ácido fólico quanto as de conteúdo inerte (placebo), serão rotuladas de acordo com a sequência gerada. Vale ressaltar que, o estudo é triplo-cego. Serão cegados os participantes do estudo, o prescritor e o pesquisador que entregará a intervenção

• Descriptors:

  en

  D03.633.100.733.631.400 Folic Acid

  pt-br

  D03.633.100.733.631.400 Ácido Fólico

Recruitment

• Study status: Not yet recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 03/03/2025 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  80	-	18 Y	0

• Inclusion criteria:

  en

  Male and female patients will be recruited. Age over 18 years. Patients using 500 mg immediate-release metformin hydrochloride for the first time

  pt-br

  Serão recrutados pacientes do sexo masculino e feminino. Idade superior a 18 anos. Pacientes em uso pela primeira vez de cloridrato de metformina 500 mg de liberação imediata

• Exclusion criteria:

  en

  Pregnant women. Patients with a history of or declared allergies to folic acid. Those considered incapable of completing the adverse event perception form accurately: for the latter exclusion criterion, the patient's level of education and the presence or absence of a caregiver will be considered

  pt-br

  Gestantes. Pacientes com histórico ou declarados alérgicos ao ácido fólico. Aqueles considerados incapazes de preencher o formulário de percepção de eventos adversos de forma fidedigna: para este último critério de exclusão será abordado o grau de escolaridade do paciente e a presença ou não de cuidador

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  1	Treatment	Parallel	2	Triple-blind	Randomized-controlled	4

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  It is expected to observe a reduction in diarrhea related to the use of immediate-release metformin hydrochloride 500 mg in the group receiving folic acid supplementation (intervention), assessed through the adverse event perception form over the 30 days following the initiation of the medicine

  pt-br

  Espera-se observar a redução da diarreia relacionada ao uso do cloridrato de metformina de 500 mg de liberação imediata no grupo utilizando ácido fólico como suplementação (intervenção), avaliado por meio do formulário de percepção de eventos adversos ao longo dos 30 dias após o início do uso do medicamento

• Secondary outcomes:

  en

  It is expected to observe a reduction in abdominal discomfort related to the use of immediate-release metformin hydrochloride 500 mg in the group receiving folic acid supplementation (intervention), assessed through the adverse event perception form over the 30 days following the initiation of the medicine

  pt-br

  Espera-se observar a redução do desconforto abdominal relacionado ao uso do cloridrato de metformina de 500 mg de liberação imediata no grupo utilizando ácido fólico como suplementação (intervenção), avaliado por meio do formulário de percepção de eventos adversos ao longo dos 30 dias após o início do uso do medicamento

  en

  It is expected to observe a lower impact of gastrointestinal adverse events on daily activities, energy levels, mood, family life, and social interactions related to the use of immediate-release metformin hydrochloride 500 mg in the group receiving folic acid supplementation (intervention), assessed through the adverse event perception form over the 30 days following the initiation of the medicine

  pt-br

  Espera-se observar menor influência dos eventos adversos gastrointestinais nas atividades diárias, nível de disposição, humor, vida familiar e social relacionados ao uso do cloridrato de metformina de 500 mg de liberação imediata no grupo utilizando ácido fólico como suplementação (intervenção), avaliado por meio do formulário de percepção de eventos adversos ao longo dos 30 dias após o início do uso do medicamento

Contacts

• Public contact
  • Full name: Angelo Elias Meri Junior
  • • Address: Rua Sebastião Gonçalves Coelho, 400, Chanadour
    • City: Divinópolis / Brazil
    • Zip code: 35501-296
  • Phone: +55 (37) 36904450
  • Email: angeloemj0001@aluno.ufsj.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São João del-Rei
   
• Scientific contact
  • Full name: André de Oliveira Baldoni
  • • Address: Rua Sebastião Gonçalves Coelho, 400, Chanadour
    • City: Divinópolis / Brazil
    • Zip code: 35501-296
  • Phone: +55 (37) 36904450
  • Email: andrebaldoni@ufsj.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São João del-Rei
  • Full name: Ana Julia Pereira Santinho Gomes
  • • Address: Rua Sebastião Gonçalves Coelho, 400, Chanadour,
    • City: Divinópolis / Brazil
    • Zip code: 35501-296
  • Phone: +55 (37) 36904450
  • Email: ajpsant@ufsj.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São João del-Rei
  • Full name: Cristina Sanches
  • • Address: Sebastião Gonçalves Coelho, 400, Chanadour
    • City: Divinópolis / Brazil
    • Zip code: 35501-296
  • Phone: +55 (37) 36904452
  • Email: csanches@ufsj.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São João del-Rei
   
• Site contact
  • Full name: Angelo Elias Meri Junior
  • • Address: Rua Sebastião Gonçalves Coelho, 400, Chanadour
    • City: Divinópolis / Brazil
    • Zip code: 35501-296
  • Phone: +55 (37) 36904450
  • Email: angeloemj0001@aluno.ufsj.edu.br
  • Affiliation: Universidade Federal de São João del-Rei
   

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